阿苯达唑纳米球大鼠体内药动学

目的研究阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米球在大鼠体内的药动学。方法采用RP-HPLC,以甲苯咪唑(MBZ)为内标测定大鼠灌胃给予阿苯达唑混悬液和阿苯达唑纳米球后血浆中的阿苯达唑,阿苯达唑亚砜(ABZSX),阿苯达唑砜(ABZSN)的浓度:色谱条件为十八烷基硅胶填充柱;流速:0.9 mL·min-1;柱温:室温;流动相:乙腈-0.25 mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH 5.0) (45:55),计算药动学参数。结果在血浆检测中阿苯达唑的浓度很低或几乎没有检测到。大鼠灌胃给阿苯达唑纳米球后, ABZSX tmax为(4.917±1.88)h,t1/2β为(35.47±2.94)h,相对生物利用度为320.5%.ABZSN的tmax为(6.59±1.97)h,相对生物利用度为180.9%。结论动物口服阿苯达唑纳米球后,增加药物的胃肠道吸收,延长代谢产物ABZSX和ABZSN在体内的驻留时间。

牛肉中阿苯达唑及其代谢产物残留的检测

阿苯达唑是一种广谱抗蠕虫药,但是由于用药不当等原因,其在动物可食性组织中的残留可能刺激神经系统及消化系统、触发过敏反应甚至出现肝功能异常。本试验基于5μg/kg的检验限建立牛肉中的阿苯达唑及其代谢产物的检测方法——高效液相色谱法。样品中残留的阿苯达唑及其主要代谢产物阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,经乙醚提取,乙腈和己烷萃取,由高效液相色谱(配紫外检测器)测定得到阿苯达唑及其亚砜与砜的平均回收率分别为71.8%～88.6%、78.1%～85.6%和83.1%～91.9%,变异系数分别为2.8%～9.2%、0.9%～4.9%和1.4%～4.8%。

淡水鱼制品中阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜和阿苯达唑-2-氨基砜的测定研究

建立了同时测定淡水鱼制品中阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜和阿苯达唑-2-氨基砜的高效液相色谱-串联质谱测定方法。鱼制品通过碳酸钠溶液和乙酸乙酯提取,正己烷净化,液相色谱分离,串联质谱检测。该方法在1.0～20μg/L范围内各物质线性良好,线性系数均大于0.9988。阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜、阿苯达唑-2-氨基砜在0.5～10.0μg/kg添加水平,回收率在93.4%至108.1%之间,定量检出限均为0.5μg/kg,方法精密度小于7.13%。本方法为淡水鱼制品中阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜和阿苯达唑-2-氨基砜的检测及监控提供了一种灵敏、准确的定量分析方法。

阿苯达唑自微乳给药系统的制备工艺研究及其体内外评价

目的:构建阿苯达唑自微乳给药系统(albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system,ABZ-SMEDDS),提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法:通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成,测定其粒径、载药量、包封率以及微观形态,并考察其体外释药效果和在结肠腺癌Caco-2细胞模型上的细胞毒性及细胞摄取情况,最后对ABZ-SMEDDS的大鼠口服生物利用度进行研究。结果:ABZ-SMEDDS最优处方组成为丁香油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和聚乙二醇400,其质量比为0.20∶0.64∶0.16。最优处方制备的ABZ-SMEDDS粒径为(52.14±1.82)nm,多分散指数为0.084±0.006,载药量为(36.60±1.20)mg/g,包封率为(98.12±2.20)%,透射电镜显示微乳呈圆球状。体外释放与细胞实验结果显示,相比于原料药,ABZ-SMEDDS在不同溶出介质中均能显著提高药物溶出度并促进药物的跨膜吸收。体内药动学结果显示,与原料药相比,ABZ-SMEDDS的相对生物利用度提高至151.95%。结论:制备的ABZ-SMEDDS能够较好地提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。

新疆某规模羊场主要消化道线虫对阿苯达唑的抗药性检测

为探讨新疆某规模场羊主要消化道线虫对阿苯达唑的抗药性情况,选择新疆某规模化养殖场内发生消化道线虫病的60只羊作为试验对象,随机分为4组,试验组A为未经任何药物治疗的对照组,试验组B、C、D分别使用剂量为5、10、15 mg/kg阿苯达唑进行治疗,检测投药14 d羊粪便中捻转血矛线虫、细颈线虫、马歇尔线虫、奥斯特线虫等主要消化道线虫的虫卵数及虫卵减少率。结果表明,各试验组捻转血矛线虫、马歇尔线虫、细颈线虫的虫卵减少率均显著高于对照组(P<0.05),试验组C和试验组D奥斯特线虫的虫卵减少率均显著高于对照组和试验组B(P<0.05),且随着投药量的增加,捻转血矛线虫、马歇尔线虫、奥斯特线虫的虫卵数减少率也随之相应显著增高。试验组D的4种主要消化道线虫的虫卵减少率均显著高于其它各组(P<0.05)。新疆某规模场羊主要消化道线虫对阿苯达唑无明显的抗药性,且15 mg/kg阿苯达唑治疗效果良好,这为本地区羊消化道线虫病的科学防治工作提供了参考依据。

阿苯达唑对人食管鳞癌细胞KYSE-150的抑制作用

目的研究阿苯达唑对食管鳞癌KYSE-150细胞的抑制效果及作用机制。方法通过MTT法和克隆形成实验评估KYSE-150细胞的增殖能力,利用划痕和Transwell小室实验证明细胞的迁移和侵袭能力。同时,采用凋亡与坏死检测试剂盒检测阿苯达唑是否能够诱导KYSE-150细胞凋亡,并利用Western blot实验探讨凋亡相关蛋白BAX、Bcl-2、P53的表达水平。结果阿苯达唑能够以剂量依赖性的方式抑制KYSE-150细胞的活力、增殖、迁移和侵袭能力。YO-PRO-1/PI双染检测结果表明,阿苯达唑能够诱导细胞凋亡,同时使Bcl-2蛋白表达下调,而BAX、P53蛋白表达上调。结论阿苯达唑对食管鳞癌KYSE-150细胞的增殖与迁移具有显著抑制作用,其机制可能与对凋亡相关蛋白的调控有关。

阿苯达唑-甲基-β环糊精包合物的制备和物像鉴定

为提高难溶性药物阿苯达唑(ABZ)的水溶性,制备阿苯达唑-甲基-β-环糊精包合物(ABZ-Me-β-CD)。通过单因素试验和正交试验,以包合物的包合率和回收率为指标,探索了包合物的最佳制备工艺。通过相溶解度试验,确定最佳包合材料。用高效液相色谱法(HPLC)对包合物的溶解度、包合率以及体外溶出度进行了检测。最后用粉末X-射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)对包合物的物象结构进行鉴定。结果表明,包合物的最佳制备工艺为超声法、时间60min、功率60%(360W)、主客摩尔比1:3;最佳包合材料为甲基-β-环糊精。包合物在水中的溶解度为(22.3±0.66)mg/mL,是阿苯达唑原药(0.2μg/mL)的11万倍。包合物的体外溶出度是阿苯达唑原药的8倍。包合物的平均回收率、包合率分别为95%和16.5%,经X-射线衍射和扫描电镜鉴定,证实了阿苯达唑和环糊精处于非晶体结构的包合状态。研究制备的阿苯达唑环糊精包合物,大幅提升了难溶性药物阿苯达唑的水溶性和溶出度,且制备方法简单易行,适用于工业生产。

高效液相色谱-四级杆/静电场轨道肼高分辨率质谱测定禽蛋中的阿苯达唑及其代谢物残留

建立了高效液相色谱-四级杆/静电场轨道肼高分辨率质谱法测定禽蛋中阿苯达唑及其代谢物的检测方法。禽蛋样品经乙腈溶液提取、无水硫酸钠除水、正己烷脱脂净化、氮吹后,用体积比为3:7的甲醇水溶液定容并溶解残渣,充分涡旋混合后过0.45μm滤膜。采用Phenomenex C18(100 mm×4.6 mm,2.6μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水溶液(体积分数)为流动相梯度洗脱。质谱采用正离子模式,扫描范围:100~1000 m/z,二级采用Target-ms/ms扫描模式,在碰撞能为30 eV和分离窗口m/z为2.0的条件下,提取响应值较高且在待测样品中无干扰的目标化合物的精确质量数,以二级子离子为定量离子,外标法定量。在所建立的色谱条件下,阿苯达唑及三种代谢物能够得到较好的分离。该方法对阿苯达唑及代谢物的检测限可达3μg/kg,定量限可达10μg/kg,在20~200 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99。通过加标验证,在三个水平下的平均回收率为75.9%~97.4%,相对标准偏差(Relative Standard Deviations,RSD)为4.3%~8.5%。该方法样品处理过程简单,回收率高、稳定性好,可以用于禽蛋中阿苯达唑及其代谢的测定,为规范禽蛋中阿苯达唑兽药的使用具有重要意义。

三氧化二砷联合阿苯达唑对细粒棘球蚴生长的影响

目的研究体外条件下三氧化二砷(ATO)联合阿苯达唑(ABZ)对细粒棘球蚴原头节生长作用的影响,初步探讨联合用药治疗肝包虫病的可行性。方法采用不同浓度的ATO(3和6μmol/L)联合ABZ在体外条件下作用于原头节,分组如下:3μmol/L ATO、6μmol/L ATO、100μmol/L ABZ、3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ和6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ。光镜下通过0.1%伊红染色法观察原头节的活力及形态变化;扫描电子显微镜下观察原头节的超微结构变化;各组药物作用2 d后,借助半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒测定caspase-3酶活力。采用ELISA法检测原头节内抗氧化酶(SOD、HO-1)活性水平。结果6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组原头节的抑制作用最强,3μmol/L ATO+100μmol/L ABZ组次之。联合作用组对原头节超微结构的损伤明显大于ABZ单独作用组,6μmol/L ATO+100μmol/L ABZ作用3 d后原头节表层出现虫蚀样改变、顶突变形、头钩缺损及微毛脱落。原头节在培养4d后,联合作用组原头节caspase-3活力[(43.34±1.07)μmol/L]显著高于ABZ单药作用组[(32.58±0.73)μmol/L](F=859.754,P<0.05),且具有剂量依赖性。ATO作用后原头节内SOD、HO-1活性显著下降(P<0.05),呈现时间及剂量依赖性。结论ATO与ABZ联合可显著抑制细粒棘球蚴原头节生长,且抑制作用强于单独用药,其协同作用机制可能与改变原头节内氧化应激系统有关,然而其具体机制尚需进一步研究。

阿苯达唑的合成工艺改进

本文以廉价易购的多菌灵为起始原料,与氯磺酸磺化后“一锅法”得到目标产物阿苯达唑(1),产物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR及MS表征确证,总收率达67.2%(以多菌灵计),HPLC纯度99.16%。该合成工艺具有原料廉价易购、条件温和、操作简便等优点,适合工业化生产。

复方阿苯达唑驱除肠道线虫的现场观察

目的：观察复方阿苯达唑（每片含阿苯达唑６７ｍｇ和噻嘧啶８３．３ｍｇ基质）的驱虫效果。方法：对成人钩虫感染者１８６４例、蛔虫感染者１５６８例和鞭虫感染者１７８５例及儿童蛲虫感染者３７３例，随机分组，比较服用单剂复方阿苯达唑３片或２片与单剂阿苯达唑４００ｍｇ或噻嘧啶３０ｍｇ（含基质１０ｍｇ）／ｋｇ的驱虫效果和副作用。结果：成人复方阿苯达唑３片和２片的虫卵阴转率，钩虫分别为６５．０％和５２．７％（Ｐ＜０．０１），蛔虫均为１００％，鞭虫分别为２６．５％和１９．２％（Ｐ＜０．０１）。３片的驱钩虫效果显著优于阿苯达唑和噻嘧啶组（Ｐ均＜０．０１）。２片的驱钩虫效果亦优于噻嘧啶（Ｐ＜０．０１），与阿苯达唑无显著性差异，但驱鞭虫效果低于阿苯达唑。２－６岁儿童服复方阿苯达唑１．５片的，蛲虫卵阴转率为１００％，显著优于噻嘧啶（Ｐ＜０．０１）。复方阿苯达唑的驱虫作用快速，副作用轻，对血象、肝肾功能和心电图无显著影响。结论：复方阿苯达唑具有阿苯达唑和噻嘧啶两药的协同作用。

阿苯达唑药物制剂研究进展

阿苯达唑(ABZ)是一种苯并咪唑类衍生物,主要用作抗寄生虫药物,可用于治疗钩虫、蛔虫和鞭虫等线虫病,也可以治疗囊虫和包虫病.ABZ具有低溶解性以及体内广泛分布的特性,因此其在体内较难被吸收,生物利用度很低.近年来,为了提高ABZ的生物利用度与疗效,一系列的新型ABZ药物制剂被研发出来.文章综述了近20年来ABZ药物制剂的研究进展.

氧阿苯达唑和阿苯达唑在绵羊体内代谢物的比较药物动力学

体重 2 2～ 32kg的绵羊 8只 ,单次按 10mg/kg剂量交叉内服氧阿苯达唑和阿苯达唑 ,采用高效液相色谱法检测血清中阿苯达唑 (ABZ)、氧阿苯达唑 (亚砜 ,ABSO)及代谢物阿苯达唑砜 (砜 ,ABSO2 )。绵羊分别内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,血清中ABZ低于仪器最低检出限 ,ABSO和ABSO2 的药时曲线下面积 (AUC)两药比较无显著性差异 ,内服氧阿苯达唑分别为 (2 9.34± 11.38)和 (2 1.98± 5 .88) μg/h·ml,内服阿苯达唑分别为 (2 8.86±8.78)和 (2 2 .80± 7.0 3) μg/h·ml。内服后代谢物达峰时间 (Tmax)氧阿苯达唑较阿苯达唑短 ,两药ABSO的Tmax分别为 (7.2 5± 3 .5 7)和 (8.75± 2 .6 1)h ,ABSO2 的Tmax分别为 (11.0 0± 6 .0 5 6 )和 (19.5 0± 8.12 )h(P <0 .0 5 )。内服后代谢物的消除氧阿苯达唑较阿苯达唑快 ,血清中ABSO的平均滞留时间 (MRT)两药分别为 (12 .89± 3 .0 0 )和 (15 .6 6± 2 .34)h(P <0 .0 1) ,ABSO2 分别为 (17.93± 3.2 5 )和 (19.2 7± 5 .0 8)h。本项研究表明 ,绵羊内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,两药代谢物的吸收程度相近 。

阿苯达唑治疗华支睾吸虫感染效果观察

察阿苯达唑单药不同剂量治疗华支睾吸虫感染临床效果,为治疗华支睾吸虫临床药物选择提供科学依据。方法 在中老年人体检中华支睾吸虫感染者为阿苯达唑组治疗对象,阿苯达唑治疗剂量,轻度感染单剂次600mg,中度感染单剂次800mg,重度感染单剂次1000mg,1日2次,连服3日。选择同期在武鸣区疾控中心寄防门诊就诊的中老年人华支睾吸虫感染者为吡喹酮组治疗对象,吡喹酮治疗剂量,单剂次800mg,1日3次,连服3日。治疗满一个月后复诊复检,比较两组虫卵转阴率、虫卵减少率及药物不良反应。 结果 阿苯达唑治疗组156例,轻度、中度、重度感染者占比88.46%(138/156)、8.33%(13/156)、3.21%(5/156);吡喹酮治疗组155例,轻度、中度、重度感染者占比87.10%(135/155)、10.32%(16/155)、2.58%(4/155)。阿苯达唑组与吡喹酮组治疗后,两组虫卵阴转率分别为94.87%,97.42%;虫卵减少率分别为:99.21%,99.65%。 两治疗组虫卵阴转率在轻度感染 (96.38%,98.52% )、中度感染 (92.31%,93.75% )、重度感染 (60.00%,75.00% ),差异无统计学意义(χ2=0.542,P=0.461;—,P>0.999;—,P>0.999)。阿苯达唑单剂次600mg组、800mg组,1000mg组在轻度感染、中度感染、重度感染组的虫卵减少率分别为:99.43%,99.85%,99.72%。阿苯达唑组药物不良反应率率4.49%(7/156),以头晕症状多见,症状较轻,未行特殊处理。吡喹酮组药物不良反应率率16.77%(26/155),以头晕、乏力、恶心、呕吐、胸闷等为主,症状较重,需对症处理。结论 华支睾吸虫感染者根据感染度使用不同剂量的阿苯达唑治疗疗效较好,尤其适合轻、中度华支睾吸虫感染者治疗。

阿苯达唑颗粒的体外溶出度研究及方法学验证

建立阿苯达唑颗粒体外溶出度的方法并用高效液相色谱法(HPLC)展开研究。方法 配制900ml浓度为0.5%的十二烷基硫酸钠(SDS)的盐酸溶液,用酸度计调节至pH1.2,作为溶出介质,运用浆法设定转速50r/min,浆转动45min时取出,基于HPLC法测定溶出度。结果 阿苯达唑在242.4ng~2424.0ng(r=1)范围内线性关系良好,回收率为99.2%[相对标准偏差(RSD)=0.7%]。结论 建立的溶出条件参数合理,测定方法准确、高效,适用于阿苯达唑颗粒的质量控制。

口服阿苯达唑伊维菌素粉造成羊只死亡的病例分析

抗寄生虫药分体外驱虫药和体内驱虫药。阿苯达唑伊维菌素粉为复合药物,它既能驱除体内线虫、吸虫和绦虫,也能驱杀体外寄生虫。在正常的推荐用药剂量下,阿苯达唑伊维菌素粉的驱虫效果非常好;如若单独超推荐用药剂量3倍应用伊维菌素不发生中毒,但和阿苯达唑同时应用,会导致药物毒性累加;当阿苯达唑伊维菌素粉以超10倍推荐用药剂量给羊服用时,可造成羊只大批死亡。

阿苯达唑伊维菌素片对羊体内外寄生虫病的治疗效果观察

本文分析了阿苯达唑伊维菌素片在治疗羊体内外寄生虫病中的效果。研究选取了2020年12月至2021年12月期间,甘肃省甘南州合作市佐盖曼玛镇地区自然感染体内外寄生虫病的100只患病羊作为研究对象,并将其随机分为2组。实验组65只病羊选用阿苯达唑伊维菌素片治疗,对照组35只羊给予阿苯达唑片治疗。结果显示,用药14 d后,实验组体内寄生虫(除毛首线虫外)虫卵减少率与转阴率均达到了100%,显著高于对照组(P<0.05)。此外,实验组体外寄生虫驱净率也达到100%,显著高于对照组驱净率33.5%(P<0.05)。阿苯达唑伊维菌素片在治疗羊体内外寄生虫病方面表现出显著效果,具有较高的应用价值。

阿苯达唑和甲苯咪唑药盐及阿苯达唑片驱除肠道线虫效果比较

阿苯达唑和甲苯咪唑药盐及阿苯达唑片驱除肠道线虫效果比较四川省寄生虫病防治研究所（成都６１００４１）张孝蓉，杨文锦，吴国庆，张德洪，唐中玖内江市东兴区卫生防疫站刘相富，郭亚平，刘文柱，杨德必为探索简便易行、宜于开展群体治疗的药物剂型和服药方法，１９９１...

抗棘球蚴药物研究：阿苯达唑代谢物及其类似物的合成

合成了共２５个阿苯达唑代谢物及其类似物．感染棘球蚴小鼠试验表明，其中７个化合物对细粒棘球蚴有较好的作用，而以阿苯达唑亚砜（１３）效果最好，治疗剂量仅为阿苯达唑的一半，抗小鼠继发性细粒棘球蚴病的疗效高于后者．另一个代谢物阿苯达唑砜则无杀虫作用。

阿苯达唑乳剂治疗肝囊型包虫病212例临床疗效观察

目的 验证新剂型阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病患者的临床疗效。 方法 对 2 12例肝囊型包虫病患者用阿苯达唑 10 m g/ (kg· d)和 12 .5 mg/ (kg· d)两种剂量进行治疗。服药 3个月复查 1次为 1个疗程 ,各疗程之间不间断连续用药。以 B超影像特征为主判定疗效 ,观察不同疗程的效果。以停药时的检查结果为近期疗效。停药后随访 1～ 4年的结果为远期疗效。 结果 两个剂量组共 2 12例患者的平均近期疗效 :治愈率为74.5 % ,有效率为 99.1% ,无效率为 0 .9%。平均远期疗效 :治愈率为 83.1% ,有效率为 89.3% ,无效率为 0 .6 % ,复发率为 10 .2 %。以 12 .5 mg/ (kg· d)连续治疗 9个月的疗效较好。复发病例再治疗的效果良好。 结论 阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病的临床疗效超过当前包虫病药物治疗的最好水平 ,疗效稳定可靠 ,不良反应轻微 ,可成为治疗包虫病的首选药物。