负电性高效聚合物降解剂研究及矿场先导试验

针对聚合物驱过程中长期注聚合物导致的聚合物堵塞问题,研发了一种负电性高效聚合物降解剂。采用电子显微镜、Zeta电位仪和多重光散射仪等仪器,研究了降解剂的微观形貌特征、体系稳定性、降解性能和降黏性能,评价了降解剂在多孔介质中的动态降解效果。结果表明:降解剂的最佳用量为质量分数为1.0%,该用量下聚合物降黏率和降解率均能达到95%以上,对聚合物及聚合物胶团的降解能力强,解堵效果明显。该降解剂腐蚀性弱,对井筒和管道损害小。在锦州9-3油田W4-4井开展了注聚合物井解堵矿场试验,验证了负电性高效聚合物降解剂的矿场解堵效果。该聚合物降解剂能够为聚合物驱高效开发提供技术支持。

基于PROTAC技术的EGFR降解剂的合成

表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效靶点,但获得性耐药极大地限制了EGFR小分子抑制剂的临床疗效。PROTAC技术有望通过蛋白降解克服耐药性问题。基于PROTAC技术设计并合成了6个靶向EGFR的降解剂,并进行了药理活性评价。Western blot测试结果显示化合物Ⅶ能有效地诱导EGFR^(del19/T790M/C797S)和EGFR^(L858R/T790M/C797S)突变蛋白的降解,细胞增殖抑制活性测试显示化合物Ⅶ能抑制Ba/F3-EGFR^(del19/T790M/C797S)和Ba/F3-EGFR^(L858R/T790M/C797S)细胞的增殖,半抑制浓度(IC_(50))值分别为8.072 nmol/L和7.675 nmol/L。

靶向PD-1/PD-L1的新策略:降解剂、双功能分子及共价抑制剂

靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的发展瓶颈,许多研究者尝试探索不同的策略以阻断PD-L1/PD-L1通路,期望改善肿瘤治疗的效果。本文总结了靶向PD-L1的降解剂、双功能分子及共价抑制剂,旨在为PD-1/PD-L1药物的开发提供有益的思路。

新型雄激素受体降解剂关键中间体合成工艺优化

YXG-158是具有全新结构的雄激素受体降解剂,有望解决去势抵抗性前列腺癌患者的临床耐药问题,而其放大生产的难点在于关键中间体(3S,10R,13S)-10,13-二甲基-17-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3-醇(6)的合成。以市售17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇(7)为原料,仅经一步乌尔曼偶联反应实现中间体6的构建,收率可达30.7%,纯度可达99.72%,产物中区域异构体8仅占比0.28%。采用乌尔曼偶联合成中间体6大大简化了合成路线,提高了反应收率,且利于工业化生产。

靶向PD-L1相关抑制剂以及降解剂的研究进展

肿瘤免疫疗法正在彻底改变癌症的治疗方式,其提高了多种癌症患者的总生存期和无进展生存期。免疫检查点抑制剂通过阻断程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)的相互结合,重新激活细胞毒性T细胞(CTL)的抗癌活性,发挥免疫抗肿瘤作用。然而,PD-1/PD-L1单抗临床有效率为10%~30%,同时会产生严重的治疗相关不良反应,如免疫性心肌炎。小分子化合物在药动学方面具有诸多优势,如口服生物利用度好、对相关组织和肿瘤细胞渗透率高、半衰期合理等。目前,小分子肿瘤免疫药物的研发已成为癌症免疫治疗领域的热门方向。本文将总结近5年肿瘤免疫治疗小分子调节剂的最新进展,包括PD-L1小分子抑制剂、基于蛋白水解靶向嵌合体和溶酶体靶向嵌合体技术的PD-L1降解剂,并讨论PD-L1小分子调节剂的未来发展方向,为肿瘤免疫治疗提供新的理论参考。

降解剂对森林凋落物可溶性有机碳含量的影响及凋落物降解模式比较研究

森林凋落物是森林生态系统中可溶性有机碳(DOC)的主要来源,在生态系统碳循环过程中起重要作用。以帽儿山地区胡桃楸、兴安落叶松以及胡桃楸-兴安落叶松人工林凋落物为研究对象,通过液体发酵培养将纤维素高效降解真菌Peniophora intranata与Sarocladium strictum制成单一(A菌剂、B菌剂)及混合菌剂(C菌剂),测定野外条件下经降解剂处理的凋落物基质在不同时期的DOC含量,分析降解剂对不同类型森林凋落物DOC动态变化的影响,并比较各凋落物基质降解模式异同。结果表明:(1)凋落物基质DOC含量在降解剂处理后均随降解时间增加呈下降趋势,且下降幅度大小表现为混合基质>胡桃楸基质>落叶松基质;在最初的1个月,各凋落物基质DOC含量均显著高于其他降解时期DOC含量。(2)经混合菌剂处理后的胡桃楸基质DOC含量相较于2种单一菌剂处理后的胡桃楸基质DOC含量低,而经混合菌剂处理后的兴安落叶松基质与胡桃楸-兴安落叶松基质的DOC含量未表现出相同的显著性。(3)经3种菌剂处理后的胡桃楸基质降解模式均相同,经B菌剂与C菌剂处理的落叶松基质降解模式相同,经A菌剂与C菌剂处理的混合基质降解模式相同。研究表明森林凋落物类型影响DOC的释放能力;具协同效应的两菌种制得的混合菌剂较单一菌种制得菌剂降解凋落物能力强,从而促进DOC的释放,同时也受凋落物基质成分组成的影响。通过比较降解剂处理下不同类型凋落物DOC动态变化与降解模式的差异,为帽儿山地区森林凋落物分解及碳管理提供科学依据。

基于低浓度固体降解剂的高流动涂覆级聚丙烯开发

对高流动涂覆级聚丙烯性能指标进行了深入研究、分析,确定了高流动涂覆级聚丙烯技术攻关指标,开展了粉料的选择、降解剂及添加剂选择及其配方、加工工艺条件优化,最后根据试生产、下游客户试用情况,提出了后期高流动涂覆级聚丙烯的改进和优化方向。

新型生物农药残留降解剂研发及其潜在前景展望

以恶性杂草紫茎泽兰、秸秆废弃物等作为原料开发的新型农药残留降解剂,可有效降解农作物和土壤中农药残留,其降解效果达70%~80%。经过可行性调查分析,该农药残留降解剂有望成为农残降解的新兴产品,为我国农产品种植户解决土地污染及农产品品质安全问题提供了一条全新途径。

AFB_1降解剂对肉鸡生长性能、养分代谢及AFB_1在体内残留的影响

通过在含有黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)的肉鸡日粮中添加AFB_1降解剂,测定其对肉鸡生长性能、养分代谢及AFB_1在血液、肝脏及肌肉中残留的影响。试验选择42日龄健康AA肉鸡75只随机分为5组,每组设5个重复。A组为对照组,饲喂基础日粮,B、C、D和E组在基础日粮中分别添加400、200、400和800μg/kg AFB_1。B组为负对照组,C、D和E组分别添加0.15%AFB_1降解剂,试验期为30d。试验结束时,测定肉鸡的生长性能、营养物质代谢率、体内AFB_1含量及抗氧化酶活性。结果表明:与AFB_1含量相同的B组相比,D组的平均日采食量和末重分别提高了32.45%、42.46%(P<0.05);与B组相比,其余各组的有机物、粗蛋白质、钙和磷的代谢率均有显著提高(P<0.05),D组的有机物和粗蛋白质消化率分别提高了9.50%和178.75%(P<0.05)。血液、组织中AFB_1的测定结果表明,停喂AFB_1前,C组肝脏中AFB_1含量显著低于B组(P<0.05),停喂AFB_124h后,A和C组胸肌中AFB_1含量显著低于B、D和E组(P<0.05),停喂AFB_148h后,C、D组胸肌中AFB_1含量恢复到与对照组相同的水平。与B组相比,添加0.15%AFB_1降解剂的C、D和E组,血清和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活力显著提高(P<0.05)。由此可见,在含有AFB_1的日粮中添加AFB_1降解剂,可缓解AFB_1对生长的抑制,提高养分消化率,加速AFB_1在肉鸡体内的代谢,减少AFB_1对机体的损伤。

农药残留降解剂的研究 Ⅰ.降低稻米中甲胺磷残留的有效物质筛选

为寻找降低稻米中农药残留的有效物质，１９９８ 年采用盆栽试验，分析测定了水稻植株和稻米中甲胺磷的残留变化，结果筛选出既对甲胺磷前８ ｄ 持效作用无显著影响，又对稻米中甲胺磷残留有显著降低作用的有效物质，为农药残留降解剂的研制提供了依据。

霉菌毒素降解剂的研究进展

霉菌毒素的广泛存在对动物及人的健康产生严重的威胁,霉菌毒素降解剂可降解霉菌毒素,减少其对动物和人的危害,目前国内外对霉菌毒素降解进行了深入研究。作者主要对霉菌毒素的危害、霉菌毒素降解剂的分类及其在饲料中的应用进行综述,以期为霉菌毒素研究者提供较新的参考资料。

LDPE/有机金属降解剂/配合剂体系降解性的研究

以低密度聚乙烯 (LDPE) /铁 (或锡 )的有机化合物 /含氮有机物为降解体系 ,制成薄膜样品 ,于模拟堆肥环境中降解 ,跟踪取样 ,测定其粘均分子量及氢过氧化物浓度 ([POOH])变化 ,另外 ,进行了傅立叶变换红外 (FT- IR)和差示扫描量热分析 (DSC)测试。结果表明 ,所选用的某些体系能够在堆肥条件下高效降解 ,薄膜样品在降解 60 d后分子量大幅度降低 ,羰基含量 ,结晶度呈现明显的增高趋势。降解程度受降解剂种类、配合剂种类及含量、降解环境等诸多因素影响。所测 [POOH]变化趋势与分子量变化存在着关联性 ,这为降解机理的进一步讨论打下了基础。

复合光降解剂对PE薄膜光降解的影响

通过红外、电子能谱等方法研究了由抗氧剂和光敏剂组成的复合光降解剂对聚乙烯光降解的影响,并对聚乙烯在光降解过程中分子量的变化进行了跟踪测定。研究结果表明,在聚乙烯光降解过程中存在诱导期,其长短主要决定于抗氧剂,而光敏剂则加速诱导期后的光降解。随光降解的进行,聚乙烯薄膜分子量变低并且表面氧化加剧。

一种新的光降解剂硬脂酸铈(Ⅳ)引发LDPE膜的光降解

研究了硬脂酸铈( )(CeSt4)及其与几种添加剂的配合使用对LDPE膜的光降解行为。与传统的光降解剂二乙基二硫代氨基甲酸铁(Fe(DEC)3)对比,在无其它添加剂时,含0.3%CeSt4的LDPE膜,引发光降解速度更快。在添加剂的作用下,硬脂酸铈( )的光降解能力进一步增强,诱导期缩短,表现出优异的引发光降解的能力。用分子量、FT-IR、UV-Vis、SEM、力学性能等表征了降解过程及特点。

光降解剂二乙基二硫代氨基甲酸铁的合成及应用

合成了二乙基二硫代氨基甲酸铁（ＦｅＤＥＣ），通过人工加速老化和户外铺膜试验，考察了该光降解剂应用于聚乙烯薄膜时的光降解情况。试验证明：ＦｅＤＥＣ是一种具有加速聚乙烯薄膜的光氧化作用，且在光照射初期具有抗氧剂性能，而在光照射后期具有光活性剂性能的光降解剂。

含不同光降解剂的LDPE光降解特性的研究

分别制备了含有FeSt3、CeSt4、ReSt3的光降解LDPE,通过测定降解过程中LDPE的力学性能、羰基指数、分子量和结晶度的变化规律,研究了以上三种光降解剂对LDPE光降解的影响。结果表明,随着光照时间的增长,LDPE的力学性能变差、分子量减小、羰基指数和结晶度增大;三种光降解剂对LDPE光降解的促进效果依次为FeSt3>CeSt4>ReSt3。

战氏生物农残降解剂降解蔬菜农药残留的效果

通过战氏生物农残降解剂降解蔬菜农药残留试验,结果表明,战氏生物农残降解剂的农残降解效果为63.6%～77.1%,且降解菊酯类农药的作用比降解有机磷类的作用明显。

霉菌毒素降解剂对断奶仔猪生长性能和免疫功能的影响

挑选50头35日龄体重相近的健康杜长大三元杂种断奶仔猪随机分为5组，空白对照组饲喂基础饲粮，阳性对照组在基础饲粮中添加黄曲霉毒素B1300 mg/t，3个试验组分别在阳性对照组饲粮中添加0.05%、0.10%和0.20%霉菌毒素降解剂，以平均日增重、平均日采食量、料重比、外周血淋巴细胞转化率、皮褶厚度增加值为指标，研究霉菌毒素降解剂对断奶仔猪生长性能和免疫功能的影响。结果显示，饲粮中添加0.10%～0.20%霉菌毒素降解剂能显著减弱黄曲霉毒素对仔猪生长性能的危害，提高断奶仔猪的平均日增重、采食量，降低料重比；显著提高仔猪外周血淋巴细胞转化率和植物血凝素刺激皮褶厚度增加值，消除霉菌毒素对仔猪免疫功能的抑制，恢复仔猪正常的免疫功能。

霉菌毒素降解剂对保育猪生长性能和抗氧化功能的影响

为研究含黄曲霉毒素饲料中添加霉菌毒素降解剂对保育猪生长性能和抗氧化功能的影响,选取50头42日龄健康保育猪,随机分为5组,每组10头;空白对照组饲喂基础饲粮,阳性对照组在基础饲粮中添加400 mg/t黄曲霉毒素B1,3个试验组分别在阳性对照组饲粮中添加0.05%、0.10%和0.20%霉菌毒素降解剂,试验期21 d。结果表明,添加0.1%和0.2%霉菌毒素降解剂能够提高保育猪日增重、日采食量和饲料转化率,消除黄曲霉毒素对保育猪生长性能的危害;降低保育猪血清丙二醛(MDA)含量,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)含量和总抗氧化能力(T-AOC),减轻黄曲霉毒素造成的氧化损伤。

霉菌毒素生物降解剂对仔猪霉变饲料和生长性能的影响

研究霉菌毒素生物降解剂对仔猪霉变饲料和生长性能的影响,选取30日龄健康、体重相近断奶杜长大三元杂交仔猪80头,分1个对照组和3个分别添加霉菌毒素生物降解剂0.1%、0.2%、0.3%的试验组。结果表明,霉菌毒素生物降解剂可使仔猪饲料黄曲霉毒素B1、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素降解率分别为83.9%、80.5%、83.5%。仔猪平均日增重提高43.87%,平均日采食量提高23%,料肉比降低14.3%。粗蛋白质表观消化率提高10.8%,粗脂肪表观消化率提高11.3%,粗纤维表观消化率提高24.3%。发病率降低78.4%,死亡率降低65.3%。仔猪综合毛利润平均每头增加68.72元。