9例儿童雄激素不敏感综合征临床特点和遗传学特点分析

目的 分析雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)患者的临床资料和遗传学结果。方法 收集2017—2022年在江西省儿童医院就诊的9例AIS患者临床资料,完善相关实验室检查及性腺、腹股沟彩超,并进行基因突变检测。结果 9例患者染色体均为男性核型,其中7例患者的社会性别为女性,2例为男性;所有患者就诊原因均有腹股沟斜疝(或伴有性别模糊),均发现AR基因突变,病例1为新突变(p.R608fs*18)。66.6%(6/9)的AIS患者突变位于配体结合域(ligand binding domain, LDB),80%(4/5)的完全型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD,50.0%(2/4)的部分型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD。55.5%(5/9)AIS患者突变类型为错义突变。结论 错义突变为AR基因常见突变类型,LBD是AIS的主要突变部位,外生殖器表现为女性患者,如发现腹股沟斜疝,应常规行性腺及腹股沟彩超检查以排外AIS。

选择性雄激素受体调节剂治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是常见的临床疾病,对于该疾病的治疗仍以药物治疗为主。选择性雄激素受体调节剂(selective androgen receptor modulators,SARMs)是一种具有组织选择性的激动剂,可以对骨组织的雄激素受体(androgen receptor,AR)产生强大合成代谢作用,同时又降低了传统雄激素治疗带来的副作用,因此被认为是有前途的OP雄激素药物治疗的替代品。目前,多项OP相关的临床前研究表明SARMs具有治疗效果,其中有些进入了临床试验阶段。本综述通过阐述雄激素与骨组织AR之间的关系,解释SARMs治疗OP的可能机制,并就SARMs的研究进展进行总结。

完全性雄激素不敏感综合征合并苗勒管残留临床特点的分析与探讨

【目的】分析完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)合并苗勒管残留(MDR)患儿资料,并综述既往文献的报告,提高对CAIS的临床表现、病理生理的再认识。【方法】本研究通过对患儿病史回顾,体格检查,染色体、全外显子基因测序、促卵巢刺激素、黄体生成素、总睾酮、雌二醇、抗苗勒管激素、抑制素B、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、17羟孕酮等实验室检查,以及盆腔彩超、盆腔磁共振等影像学检查来诊断完全性雄激素不敏感综合征,并在腹腔镜下发现苗勒管结构。同时总结分析既往文献报道的完全性雄激素不敏感合并苗勒管结构类似病例。【结果】该患儿临床表现为女性表型,以原发性闭经来就诊,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮升高,盆腔MRI示双侧隐睾,未见子宫附件,染色体核型46,XY,全外显子基因检测:AR基因半合子致病性变异c.2359C>T(p.Arg787*),AMH、AMHR2基因检测无异常。在腹腔镜下腹腔探查时发现发育不良睾丸及发育不良子宫。病理提示睾丸旁存在输卵管样结构。在数据库中共检索到基因确诊为CAIS并存MDR,且有详实数据的病例共11例。总结发现合并MDR的首诊表现、生化资料、性腺病理与无MDR的CAIS患者类似。【结论】本研究报道的CAIS患儿合并MDR,拓宽了CAIS的临床表现谱,为苗勒管退化的基础研究提供一种非依赖于AMH-AMHR2信号调控的思路。

miR-141-3p、KLF9异常表达对前列腺癌细胞株药物敏感性和雄激素受体表达的影响及靶向关系

目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的LNCaP细胞株。将细胞分为miR-141-3p低表达组、miR-141-3p正常组、KLF9过表达组、KLF9正常组,采用脂质体转染法分别转染miR-141-3p-inhibitor、inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、KLF9过表达质粒、空白质粒。上述各组细胞加入不同浓度(0、10、25、50、75、100µmol/L)比卡鲁胺或(0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L)多西他赛后培养48 h,检测各组细胞OD值,计算细胞增殖率(反映药物敏感性)。采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中AR及AR-V7。采用TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9是否存在结合位点,然后采用荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与KLF9的靶向调控关系[将LNCaP细胞株分别分为A、B、C、D组,A组先后转染野生型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-WT)、inhibitor-NC,B组先后转染KLF9-WT、miR-141-3p-inhibitor,C组先后转染突变型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-Mut)、inhibitor-NC,D组先后转染KLF9-Mut、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后检测各组荧光素酶活性]。通过细胞功能回复实验进一步验证miR-141-3p通过靶向调控KLF9抑制前列腺癌细胞药物敏感性[将LNCaP细胞株分别分为a、b、c、d组,a组先后转染si-KLF9阴性对照(si-Ctrl)、inhibitor-NC,b组先后转染si-Ctrl、miR-141-3p-inhibitor,c组先后转染si-KLF9、inhibitor-NC,d组先后转染si-KLF9、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后分别使用75µmol/L比卡鲁胺或2.5 nmol/L多西他赛处理细胞48 h,使用CCK-8法检测细胞OD值,并计算细胞增殖率]。结果LNCaP细胞培养48 h,在无药物加入时,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05);随着药物浓度升高,各组细胞增殖率呈下降趋势(P均<0.05);在同等药物浓度情况下,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05)。LNCaP细胞培养48 h,与不加入药物的miR-141-3p正常组相比,加入75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR相对表达量升高(P均<0.05),加入50、75、100µmol/L比卡鲁胺的miR-141-3p正常组AR-V7相对表达量升高(P均<0.05);加入0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L多西他赛的miR-141-3p正常组AR及AR-V7相对表达量升高(P均<0.05)。miR-141-3p低表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组的AR及AR-V7相对表达量低于加入同药物浓度的KLF9正常组(P均<0.05)。TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,B组的相对荧光活性高于A组、C组及D组(P均<0.05)。功能回复实验结果显示,d组的细胞增殖率高于b组(P均<0.05),低于c组(P均<0.05),但与a组差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-141-3p低表达、KLF9过表达均可增强LNCaP细胞株的药物敏感性,并可抑制LNCaP细胞株AR和AR-V7的表达,miR-141-3p和KLF9存在靶向关系,miR-141-3p可靶向KLF9抑制LNCaP细胞药物敏感性,可能是通过促进AR-V7的表达实现的。

选择性雄激素受体调节剂在男性骨质疏松中的作用及机制

老年男性骨质疏松及骨折还没有引起足够的重视。性激素在原发性骨质疏松症及骨折发生发展中起着重要作用。睾酮是维持男性骨骼和肌肉质量的必需激素,雄激素能够促进肌肉骨骼合成代谢并改善骨质疏松,然而临床上男性老年雄激素替代治疗所引起的心血管事件和前列腺癌等风险增加限制了其常规使用。选择性雄激素受体调节剂通过与雄激素受体结合在不同组织细胞内诱导特异性的信号通路以及与5-α还原酶和芳香酶的局部相互作用实现组织选择性,从而减少雄激素替代治疗的常见不良反应。选择性雄激素受体调节剂目前已在多个动物实验中被证实能够促进骨合成、改善骨质疏松,但是相关的临床研究较少。本文对选择性雄激素受体调节剂在骨质疏松中的研究及机制进行讨论。

完全型雄激素不敏感综合征合并无性细胞瘤一例

雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome,AIS)临床较为罕见,早期诊断困难。报告1例完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrome,CAIS)合并无性细胞瘤患者的诊治经过,患者因腹胀2 d,门诊行彩色超声提示盆腔肿物收入院,入院后先行盆腔肿物切除术治疗,因术前高雄激素血症原因不明,经染色体分析及基因检测最终明确诊断为CAIS合并无性细胞瘤,并最终行性腺恶性肿瘤根治术。目前该患者仍在密切随访中,病情稳定。通过回顾性分析该病例的临床特点及诊治经过,以期提高临床对于该病的认识。

雪松醇抑制二氢睾酮诱导胎鼠真皮成纤维细胞雄激素受体活化

目的探究雪松醇对体外培养胎鼠真皮成纤维细胞二氢睾酮(DHT)诱导雄激素受体(AR)活化的抑制作用。方法分离第18.5天(E18.5)C57BL/6J胎鼠真皮,建立原代胎鼠真皮成纤维细胞培养;用倒置显微镜观察胎鼠成纤维细胞凝集生长;用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒和荧光染色技术检测胎鼠成纤维细胞的ALP活性和CD133表达。将指数生长期胎鼠真皮成纤维细胞分为4组,即空白对照组、DHT组、雪松醇组和雪松醇+DHT联合处理组。不同浓度(0~300mol/L)雪松醇和DHT处理细胞48h后,用细胞计算试剂盒(CCK8)测定细胞存活率;用免疫荧光法、蛋白质印迹法(Westernblotting)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测各组AR及其共激活因子四个半LIM结构域2(FHL2)的表达水平和AR核定位;用ALP染色法检测各组细胞ALP活性变化。结果30μmol/L DHT处理胎鼠真皮成纤维细胞,48 h后观察到AR主要分布在细胞核,胞核/胞质荧光强度比值为(3.39±0.04)/高倍镜视野(HPF)。然而,雪松醇+DHT联合处理组胎鼠真皮成纤维细胞AR着色分布在胞浆和胞核,胞核/胞浆荧光强度比值为(1.24±0.02)/HPF,二者比较差异有统计学意义(P<0.05),提示雪松醇可抑制DHT诱导的AR核转位;此外,笔者还观察到,DHT可以下调ALP表达并上调AR共激活因子FHL2的表达,而雪松醇可以逆转DHT对成纤维细胞的作用。结论雪松醇除阻止DHT诱导AR核转位以外,还能抑制共激活因子FHL2的表达,双靶点下调DHT-AR信号活性。外用雪松醇治疗雄激素源性脱发(AGA)值得进一步研究。

不同抗雄激素药物联合雄激素剥夺疗法治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌的真实世界疗效

目的探究阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺等联合雄激素剥夺疗法(ADT)在治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中的疗效差异。方法回顾性纳入78例就诊于兰州大学第二医院的激素敏感性局部晚期前列腺癌患者,包括服用阿帕他胺的患者26例、阿比特龙的患者22例及比卡鲁胺的患者30例,使用卡方检验和非参数检验比较3种药物在基线数据、前列腺特异性抗原(PSA)反应率上的差异,使用Kaplan-Meier生存分析比较阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺3组患者在PSA无进展生存、影像学无进展生存、无去势抵抗生存、无转移性去势抵抗生存以及总生存期等方面的差异。结果截至2024年1月,雄激素受体阻滞剂药物+ADT能使85%的患者在用药后3个月达到PSA90状态;治疗后,3组患者PSA降至最低点水平的差异无统计学意义(P=0.528)。此外,与比卡鲁胺组比较,阿帕他胺组和阿比特龙组的患者,其PSA到达最低点时间显著短于比卡鲁胺组(P=0.001);阿帕他胺组患者在用药后第3个月达到PSA深度缓解的患者占比显著高于阿比特龙组与比卡鲁胺组(P=0.005);在用药后的第6、12个月,3组患者到达PSA深度缓解与PSA90的占比差异无统计学意义。26.9%(21/78)的患者PSA有进展,其中阿比特龙组与阿帕他胺组发生PSA进展的患者占比显著少于比卡鲁胺组(P=0.012);16.7%(13/78)患者发生了全身转移(包括骨骼、内脏和远处淋巴结),其中阿比特龙与阿帕他胺组的患者发生全身转移的占比显著低于服用比卡鲁胺的患者(P=0.032);26.9%(21/78)的患者发生了去势抵抗,其中包括转移性去势抵抗的前列腺癌患者12例和非转移性去势抵抗性前列腺癌患者7例,与比卡鲁胺比较,阿比特龙和阿帕他胺能显著降低患者发生去势抵抗的风险(P=0.01)。随访过程中共有10例患者死亡,3组药物影响患者总生存期的差异无统计学意义。此外,3组患者在整体不良事件发生情况上的差异无统计学意义。结论在激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中,与比卡鲁胺联合ADT治疗相比,阿比特龙与阿帕他胺联合ADT的双联疗法治疗能有效降低患者发生PSA进展和全身转移的风险,并延缓患者发生去势抵抗的时间。此外,阿帕他胺联合ADT治疗能更快地降低患者PSA水平,并使患者更快达到PSA深度缓解。3种不同抗雄激素药物联合ADT治疗在不良事件发生方面的差异无统计学意义。

神经胶质细胞系衍生神经营养因子和雄激素受体在手术诱导隐睾小鼠睾丸管周细胞中的表达

【目的】探讨神经胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)和雄激素受体(AR)在隐睾症小鼠睾丸管周细胞中的表达水平及对隐睾症导致生精功能障碍的理论意义。【方法】30只5周龄雄性ICR小鼠采用随机数字表法随机分配至6组中,随机抽取3组15只小鼠进行手术诱导隐睾,其余3组为作为对照组进行假手术处理。分别于4 d、7 d、14 d后取各组睾丸组织,然后测量睾丸体积、观察睾丸组织病理,提取各组睾丸管周细胞后利用免疫荧光、Re⁃al-Time PCR和蛋白质印记法检测AR和GDNF的mRNA和蛋白的表达。【结果】对照组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(125.58±19.22)mm^(3)、(123.45±20.12)mm^(3)、(140.09±13.62)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列整齐、层次清楚,可见较多精子细胞,生精小管周围管周细胞形态规则,呈梭形围绕小管周围,细胞厚度均一;ARmRNA的表达量分别为1.00±0.05、1.06±0.07、1.19±0.13GDNFmRNA的表达量分别为1.00±0.04、1.09±0.05、1.10±0.07;AR蛋白的表达量分别为1.01±0.01、0.79±0.02、1.01±0.04;GDNF蛋白的浓度分别为(18.68±0.43)pg/mL、(14.39±0.36)pg/mL、(16.88±0.37)pg/mL。隐睾组4 d、7 d、14 d小鼠的睾丸体积分别为(115.64±3.91)mm^(3)、(69.51±14.97)mm^(3)、(44.86±5.56)mm^(3);睾丸各级生精细胞排列紊乱、层次不清、结构破坏,曲细精管周围管周细胞萎缩、弯曲断裂;ARmRNA的表达量分别为0.76±0.06、0.53±0.04、0.29±0.02;GDNFmRNA的表达量分别为0.72±0.05、0.42±0.02、0.30±0.03;AR蛋白的表达量分别为0.54±0.02、0.98±0.04、0.31±0.01;GDNF蛋白的浓度分别为(8.50±0.34)pg/mL、(17.44±0.32)pg/mL、(6.83±0.34)pg/mL。上述指标与对照组相比,除了4 d的睾丸体积差异无统计学意义(P>0.05),其他均有统计学差异(P<0.05)。对照组中3个时间点的睾丸体积、AR和GDNF的mRNA、蛋白表达量的差异无统计学意义(P>0.05),隐睾组3个时间点的睾丸体积、AR和GDNF的mRNA、蛋白表达量呈逐渐下降趋势且各组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】在手术诱导隐睾小鼠中,睾丸管周细胞的AR和GDNF的表达水平随着诱导时间的延长呈现显著下降。AR和GDNF在隐睾症介导睾丸管周细胞功能的损伤中有重要作用。本研究为阐明隐睾症导致生精功能障碍的机制研究提供理论基础。

环孢素及雄激素联合中药治疗再生障碍性贫血患者的临床分析

目的 分析环孢素及雄激素联合中药治疗再生障碍性贫血患者的临床效果。方法 选取2019年6月至2023年6月丰城市中医院收治的再生障碍性贫血患者60例进行研究,依据随机数字表法,分为对照组与研究组各30例。对照组给予环孢素及雄激素进行治疗,研究组则在对照组患者基础上联合中药治疗。比对两组患者的治疗有效率,治疗前后的血清炎症因子水平,以及不良反应发生情况。结果 较对照组而言,研究组的治疗有效率更高(P<0.05)。治疗周期结束后,两组的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素6(IL-6),以及白介素2(IL-2)的指标水平均降低,研究组的上述指标优于对照组(P<0.05);研究组较对照组不良反应发生率低(P<0.05)。结论 环孢素及雄激素联合中药对再生障碍性贫血患者具有较好的治疗效果,可以降低患者血清炎症因子水平,拥有较高的安全性,具有临床推广价值。

ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

多囊卵巢综合征雄激素过多对产科并发症的影响

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种育龄期妇女常见的妇科生殖内分泌疾病。临床上观察到PCOS患者发生妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、早产等产科并发症的风险高。雄激素过多是PCOS的重要临床特征、诊断要点及核心病理环节,也是引起其产科并发症的主要因素之一。因此,本文分析了PCOS患者雄激素过多对产科并发症的影响,复习PCOS患者雄激素过多的管理及孕前药物抗雄激素治疗对其产科并发症的影响的文献。

去势抵抗性前列腺癌中雄激素生物合成的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。目前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中位生存期仅12个月,预后极差,成为了前列腺癌的治疗难题。尽管雄激素剥夺治疗(ADT)去除了循环中绝大多数雄激素,但CRPC仍可通过前列腺癌瘤内自身合成的雄激素或者改变雄激素受体(AR)来适应患者体内低水平雄激素。本文综述了CRPC中T和双氢睾酮(DHT)的主要合成途径及其所涉及的主要酶和不同阶段的患者体内雄激素水平的变化。由于在雄激素合成途径中存在多条通路,阻断单一通路可能导致另一条通路的上调,从而导致雄激素阻断不彻底,进而出现耐药性。因此,明确雄激素的生物合成途径可以为研发靶向阻断关键雄激素合成通路的药物或阻断肿瘤内雄激素生物合成并拮抗雄激素受体的双功能药物提供契机。

多囊卵巢综合征与雄激素水平相关性的探讨

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是妇科常见的生殖功能障碍与内分泌异常并存的疾病。而多囊卵巢的发生常与雄激素水平过高有关,但雄激素作用机制尚不明确,本文通过总结雄激素对女性生殖内分泌系统的生理病理作用来阐述其对多囊卵巢综合征的影响以及通过降低雄激素水平来缓解多囊卵巢综合征的症状。

女性型脱发患者的血清维生素D水平及与雄激素的相关性研究

目的:探究女性型脱发的血清维生素D水平以及与雄激素的相关性,为女性型脱发的发病机制及治疗选择提供新的线索。方法:分析皮肤科门诊就诊的70例女性型脱发患者与体检中心招募的65例健康人的血清维生素D,分析其与严重程度、人口学特征、生活习惯以及雄激素的相关性。结果:女性型脱发患者的平均维生素D水平(13.59±5.82)ng/ml,健康人群的平均维生素D水平为(15.94±6.89)ng/ml(P<0.05)。女性型脱发患者维生素D水平与性激素结合球蛋白呈正相关,与游离睾酮呈负相关(P<0.05)。性激素结合球蛋白降低或游离睾酮升高的患者维生素D水平明显降低(P<0.05)。但暂未发现女性型脱发患者的维生素D水平与严重程度、人口学特征、生活习惯的相关性。结论:女性型脱发较健康人群维生素D水平明显降低,提示维生素D降低可能是女性型脱发的发病因素之一。性激素结合球蛋白降低、游离睾酮升高与维生素D水平降低存在的相关性,可能是维生素D缺乏导致女性型脱发的机制之一,有待进一步研究验证。

不同雄激素阻断方案治疗晚期前列腺癌患者疗效的临床研究

以实验的方式,论证间歇性雄激素阻断(IAD)和持续性雄激素阻断(CAD)对晚期前列腺癌疗效及预后影响的差异,方法 晚期前列腺癌的诊病者由队列法分为两组参试者,36例和28例各设为试验组和对照组,试验组选取了IAD治疗方案,对照组接受CAD治疗方案,两组参试者经过的观察跟踪至少长达9个月,观察结果基于治疗后的疗效,以及血清总睾酮(TT)、前列腺特异性抗原(PSA)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化,同时还关注患者对于治疗药物的不良反应、生存质量(前列腺癌治疗与功能评价(FACT-P)问卷)及疾病进展状态,结果:治疗后九个月,试验组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为30%和28%,疾病进展率(DCR)分别为70%和68%,其间的差距并未具有统计意义试验组和对照组血清TT分别为(25.53±9.44)和(22.51±8.28)ng·dL-1,PSA分别为(4.48±1.02)和(4.32±0.95)ng·mL-1,VEGF分别为(121.03±35.26)和(118.65±33.42)pg·mL-1,差异均无统计学意义;试验组和对照组潮热发生率分别为22%和56%,乳房肿痛分别为17%和35%,骨质疏松分别为8%和25%,差异均有统计学意义,试验组和对照组FACT-P中身体状况得分分别为(24.15±4.22)和(20.28±3.71)分,生活状况得分分别为(20.28±2.94)和(17.81±2.84)分,前列腺特异性(PCS)模块得分分别为(33.21±6.32)和(28.42±5.43)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的累计无进展生存率分别为61.97%和58.18%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IAD与CAD治疗晚期前列腺癌疗效及对患者预后影响相当,但前者治疗药物不良反应更少,有助于提高患者生存质量。

雄激素致不孕大鼠胰腺、下丘脑及卵巢雄激素受体mRNA表达

目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)胰腺、下丘脑及卵巢组织中雄激素受体(AR)mRNA的含量变化。方法:9日龄SD雌性大鼠皮下注射丙酸睾丸酮制备ASR模型,于106日龄左右(动情前期)处死,取血放免法测定△4-雄烯二酮(△4-A)、总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、胰岛素(Ins)和C-肽(C-P),提取胰腺、下丘脑及卵巢总RNA,以单碱基突变模板为内对照的RT-PCR方法对ARmRNA进行定量分析。结果:ASR模型血△4-A、TT、FT、Ins、C-P均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),胰腺、下丘脑及卵巢的AR mRNA表达水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:ASR模型血雄激素水平升高,上调胰腺、下丘脑及卵巢AR mRNA的表达,引起该模型的高胰岛素血症和无排卵。

高雄激素诱导多囊卵巢综合征表观遗传机制的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以雄激素过多、排卵功能障碍和多囊卵巢为特征的代谢紊乱性生殖内分泌疾病[1]。根据全国临床大数据流行病调查显示,该病在育龄女性中的发病率为5.6%,其中无排卵性不孕的女性占75%,是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因[2]。

雄激素受体(hAR)CAT报告基因筛选AR激动剂和拮抗剂的方法研究

[目的]建立雄激素受体(hAR)报告基因实验,为AR激动剂和拮抗剂活性筛选提供检测方法。[方法]构建受雄激素效应元件(ARE)调控的氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因质粒pMMTV-CAT,将该质粒与hAR表达质粒AR/pcDNA3.1和阳性对照质粒pSV-β-Gal共转染非洲猴肾细胞株CV-1。以AR激动剂5α-双氢睾酮(5α-DHT)、糖皮质激素受体(GR)激动剂地塞米松和AR拮抗剂氟鲁他明为受试物,研究它们对AR的激动或拮抗作用。[结果]10^(-9)mol/L的5α-DHT显著诱导CAT的表达,诱导倍数为56.67,10^(-8)mol/L时达最大值,诱导倍数为79.30,在10^(-8)mol/L～10^(-6)mol/L范围内CAT的表达量维持在较高的平台水平。地塞米松不诱导CAT的表达。氟鲁他明在10^(-7)mol/L～10^(-5)mol/L浓度范围内显著拮抗1nmol/L的5α-DHT诱导的CAT的表达。[结论]5α-DHT对CAT的诱导和氰鲁他明对CAT的拮抗呈剂量-效应关系。该方法不存在与GR激动剂的交叉反应,具有较高的特异性。雄激素受体报告基因实验可以作为化学物(抗)雄激素活性筛选的方法。

基于质谱法检测的杭州地区育龄妇女血清雄激素水平特征分析

目的采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测浙江省杭州地区20~40岁妇女血清6种雄激素亚型并进行特征分析。方法回顾性选取2021年11月至2022年2月在浙江省人民医院、杭州市第一人民医院和浙江省立同德医院3家医院符合纳入和排除标准的杭州地区健康育龄体检女性380人为受试者,年龄20~40岁,采用LC-MS/MS法测定其血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、二氢睾酮(DHT)、雄烯二酮(A4)、脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平,采用百分位数法(P_(2.5)~P_(97.5))建立分布区间并分层分析差异,同时分析这6种雄激素亚型与代谢参数的关系。结果总受试人群的TT、FT、DHT、A4、DHEA和DHEAS的分布区间分别为81.77~477.21、1.00~4.05、50.00~157.28、550.33~2172.06、1675.51~12054.90 pg/mL和0.92~4.05μg/mL,其中TT、FT和DHT分布区间P_(97.5)明显低于梅奥诊所实验室的;20~30岁组和31~40岁组的血清雄激素水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。DHT、DHEA、DHEAS在卵泡早中期、卵泡晚期和黄体期比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而TT、FT、A4比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,正常BMI健康育龄妇女的6种血清雄激素及性激素结合球蛋白与糖脂代谢参数均有不同程度的相关性(均P<0.05)。结论杭州地区育龄女性血清雄激素水平与国外人群有较大差异,需建立本地参考值以供临床参考。