长期大量滥用促蛋白合成雄激素类固醇对运动员的不良影响

促蛋白合成雄激素类固醇(anabolic andro-genic steroids)以往一直用于治疗临床某些疾病,五十年代有人把A-AS用于运动员,六十年代,苏联和东欧国家的一些运动员为了提高运动成绩,便开始服用睾丸酮等兴奋剂,七十年代A-AS滥用现象开始风行,Burk(1981)称“同化激素是举重、足球、健美和田径等项目“冠军的早点”

高浓度雄激素诱导KNDy神经内分泌紊乱在多囊卵巢综合征发病机制中的研究

多囊卵巢综合征(PCOS)以排卵、内分泌及代谢紊乱为特征,其发生发展过程中,下丘脑 KNDy(KNDy)神经元参与调节雌性生殖功能。根据最新研究,高水平雄激素可通过影响下丘脑 KNDy神经元网络调控促性腺激素释放,进而影响下丘脑-垂体-卵巢/肾上腺/脂肪细胞轴,导致下游靶器官产生大量雄激素,形成恶性循环,加剧 PCOS症状。基于此,我们提出假说:在关键的发育期,通过抑制雄激素的神经内分泌效应,恢复类固醇反馈的敏感性,调节促性腺激素的分泌,从而达到改善 PCOS发病的目的。

针药结合对中老年男性部分雄激素缺乏综合征患者生殖内分泌的影响

目的:观察针药结合对中老年男性部分雄激素缺乏综合征(PADAM)患者生殖内分泌的影响。方法:将60例患者随机分为3组,观察组(针药结合组)、对照1组(单纯针刺组)、对照2组(口服补肾胶囊组),每组各20例。采用放射免疫法分别测定各组患者治疗前后血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的血清浓度水平。结果:治疗后3组患者血清T含量较前有显著性提高(其中观察组提高较为显著,P<0·01);治疗后观察组和对照1组患者血清中LH含量较前有显著性下降(P<0·05),对照2组下降不明显(P>0.05);治疗后观察组患者FSH值较前显著性提高(P<0·05),而对照1组和对照2组无显著性提高(P>0.05);治疗后观察组、对照1组及对照2组患者的症状体征均有显著改善,PADAM评分指数均有所下降,其中以观察组改善最为显著(P<0·01),对照1组、对照2组均为P<0·05。结论:针药结合治疗PADAM具有较好的疗效,能调节下丘脑-垂体-睾丸轴激素的分泌,提高血中的睾酮浓度,改善PADAM患者临床体能、血管舒缩症状、精神心理、性功能减退等临床症状,提高生活质量。

雄激素与女性生殖

雄激素是男性体内含量最多、最重要的一种类固醇激素。在女性体内,雄激素也是不可或缺的。女性体内雄激素来源于卵巢和肾上腺,具有生物活性的雄激素包括睾酮(T)和双氢睾酮(DHT),肾上腺雄激素在外周组织转化为睾酮。一方面睾酮在女性体内经过芳香化酶的作用合成雌激素,另一方面睾酮和DHT结合雄激素受体(AR)进入细胞核内调控靶基因的转录。AR除了分布于卵巢外,还在大脑、肌肉、骨骼、皮肤、肾脏、肝脏等外周非生殖器官表达。在卵泡发生和成熟中,雄激素也起重要作用。过多雄激素,常与多囊卵巢综合征相关。结合女性体内雄激素的靶器官,综述雄激素在女性卵巢和外周非靶器官的作用,及其与女性生殖相关的事件如乳腺癌的关系。

雄激素及其受体和雌激素变化在老年男性高血压患者中的初步研究

目的探讨老年男性高血压患者的雄激素及其受体以及雌激素水平变化。方法选择172例老年男性高血压患者(高血压组)和104例同龄健康男性(健康组),检测所有入选者血清7种性激素,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、总睾酮(TT)和雌二醇(E2)采用化学发光法检测;游离睾酮(FT),硫酸脱氢表雄酮(DHEA-s),性激素结合球蛋白(SHBG)采用酶联免疫吸附法检测。使用流式细胞技术测定外周淋巴细胞的雄激素受体(AR)含量(AR平均荧光强度)。结果(1)与健康组比较,高血压组体重指数(BMI),腰围,腰臀比,空腹血糖和E2/TT明显增高,TT明显下降(P<0.01)(。2)控制BMI因素影响后,与收缩压相关的性激素有TT(P=0.047)和E2/TT(P=0.001);与舒张压相关的因素有E2,E2/TT和AR荧光强度(P<0.05)。结论男性高血压患者TT明显下降、E2/TT明显升高。E2/TT与收缩压和舒张压呈正相关,E2和AR荧光强度与舒张压呈正相关。

睾酮对血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的调控

目的观察睾酮对雄性大鼠血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的自身调控作用.方法贴块法培养雄性 SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),Northern印迹分析法检测细胞中雄激素受体mRNA水平;采用细胞计3H]-胸腺嘧啶掺入法观察调控过程中细胞数量和DNA合成变化情况.结果0～4 μmol/L睾酮与静止的VSMCs作用24 h,细胞内ARmRNA表达水平呈剂量相关性增加;生理水平睾酮(40nmol/L)与静止的VSMCs作用不同时间(0～24 h),细胞内ARmRNA表达水平在24 h时方有显著增加;实验过程中细胞数量及DNA合成速率均无明显改变.结论血管平滑肌细胞中存在睾酮对雄激素受体mRNA表达的自身上调作用,调控过程中细胞活力保持稳定.提示 VSMCs中睾酮对AR表达的调控作用部分需要转录水平的参与.

睾丸雄激素合成的调节机制及其研究进展

睾丸能产生精子和合成雄激素,前者在生精小管完成,后者由睾丸间质细胞(Leydig cell)完成。雄激素在促进男性性分化、青春期发育、维持第二性征和性成熟、维持男性生育等方面发挥重要作用。间质细胞合成雄激素功能受下丘脑-垂体-睾丸轴调控,经典的分子信号通路是黄体生成激素-黄体生成激素受体-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(LH-LHR-c AMP-PKA)途径;实际上,雄激素合成还受睾丸内旁分泌、自分泌甚至细胞内分泌形式的局部调节,如泌乳素、胰岛素、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子α(TGF-α)、TGF-β等;除c AMP外,Ca2+也是第二信使,钙调蛋白参与调节雄激素合成。

雌雄激素与中医阴阳及抑郁障碍的相关性研究

目的:研究雌雄激素与中医阴阳及抑郁障碍的相关性。方法:从三方面进行分析:1雌雄激素对神经系统的影响及雌雄激素的生理周期变化;2男、女,雌激素、雄激素在中医阴阳学说中的属性;3抑郁障碍在中医学阴阳学说中的归类。结论:1、抑郁障碍与持续高水平的雌激素有直接关系,雌↑→5-HT↓→传导↓→抑郁。2、雄激素水平降低与抑郁障碍有直接关系,雄↓→5-HT↓→传导↓→抑郁。3、在中医阴阳学说中,女属阴,男属阳,雌激素属阴,雄激素属阳。4、抑郁障碍属中医学阴阳学说中的阳虚阴盛。5、降低雌激素、补充雄激素,中医温补阳气法可能为治疗阳虚抑郁的有效方法。

雄激素与老年男性颈动脉粥样硬化的研究

目的探讨老年男性颈动脉粥样硬化与雄激素水平的关系。方法选择100例老年男性患者,根据多普勒超声测定的颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组,并检测血清睾酮(T0)水平。结果100例老年男性患者中,66例发生颈动脉粥样硬化,老年男性颈动脉粥样硬化组的T0水平[(4.52±0.82)μg/L]明显低于无颈动脉粥样硬化组[(5.56±0.92)μg/L,P<0.01],IMT与T0水平呈负相关,T0与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关,与脂蛋白呈负相关。结论老年男性颈动脉粥样硬化与雄激素水平有密切关系,雄激素补充治疗可能为降低老年男性动脉粥样硬化的发生提供新的方法。

雄激素缺乏及外源性睾酮对雄性小鼠心脏衰老的影响

目的探讨雄激素缺乏是否与心脏衰老有关,以及不同剂量丙酸睾酮对心脏衰老的影响。方法雄性C57BL,/6J小鼠32只随机分为正常组(8只)、去势+安慰剂组(去势组,8只)、去势+生理剂量睾酮组(生理剂量组,8只)、去势+大剂量睾酮组(大剂量组,8只)。治疗3个月后测定各组血清睾酮浓度,分离心肌组织荧光实时定量PCR测定端粒长度以及Western b10t测定去磷酸化Rb蛋白表达量。结果与正常组比较,去势组小鼠睾酮明显降低(P<0.01),端粒长度明显缩短(P=0.029),去磷酸化Rb蛋白表达明显增加(P<0.01)。治疗3个月后,与去势组比较,生理剂量组小鼠端粒长度明显延长(P<0.01);去磷酸化Rb蛋白表达明显减少(P<0.05);大剂量组小鼠端粒长度进一步缩短(P<0.05);去磷酸化Rb蛋白表达进一步增加(P<0.01)。结论雄激素缺乏小鼠心肌组织发生衰老,给予生理剂量睾酮可延缓心脏衰老,大剂量睾酮对心脏衰老有促进作用。

雄激素对雄性去势大鼠骨微结构及力学性能的影响

目的:运用骨密度、骨生物力学、骨形态计量学检测、Micro CT分析及三维结构重建的方法,从"骨密度检测-形态性观察-功能学测试"角度出发,观察雄激素对老龄雄性去势大鼠骨微结构及力学性能的影响。方法:30只12月龄雄性Wistar大鼠随机分为去势组、治疗组和假手术组,每组10只。治疗组大鼠睾丸及附睾切除术后第2天开始,用睾丸酮水溶液灌胃给药,12周后取材,运用双能X线骨矿含量测定仪(DXA)检测治疗前后大鼠骨密度(BMD)。取大鼠L5椎体做生物力学测试,取左胫骨近端做骨形态计量学测试,取L3椎体行Micro CT分析及三维结构重建。结果:治疗组大鼠经雄激素干预后,骨密度升高24.5%。生物力学测试结果表明,治疗组骨最大载荷、吸收能量、最大应力、弹性模量值较去势组显著升高(P<0.05)。Micro CT分析表明,治疗组骨小梁体积、骨小梁数目值升高,骨小梁分离度值降低。四环素单、双标面等骨形成、骨吸收及骨矿化参数值较去势组均明显升高,骨形成大于骨吸收。结论:雄激素能增加去势老龄雄鼠骨密度,促进骨形成及骨转换,改善骨微结构,提高骨的力学性能。

多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗与高雄激素血症

目的：探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）者胰岛素抵抗与高雄激素血症的关系。方法：测定４０例ＰＣＯＳ患者和２０ 例排卵正常、不孕妇女的血清雄激素、性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）含量，并观察口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）时血糖、胰岛素变化。结果：ＰＣＯＳ组雄激素水平显著升高（Ｐ＜０．０５），ＳＨＢＧ显著降低（Ｐ＜ ０．００１），胰岛素敏感性显著降低（Ｐ＜ ０．０１）；且胰岛素与雄激素呈正相关，而与ＳＨＢＧ呈负相关。结论：高胰岛素血症和高雄激素血症可能是ＰＣＯＳ无排卵机制之一。

生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P<0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P<0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P<0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。

雄激素干预后缺氧缺血新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的变化

目的:观察雄激素干预缺氧缺血性脑病新生大鼠后,鼠脑匀浆中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的变化。方法:实验于2004-02在西安交通大学第二医院完成。选择7d龄一级SD大鼠56只。随机抽签法分成假手术对照组8只、缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组24只、缺氧缺血性脑损伤+雄激素组24只,按照取材时间的不同,缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组和缺氧缺血性脑损伤+雄激素组又分为缺氧缺血后6,24,48h3个时间点,每个时间点8只。制备缺氧缺血性脑损伤模型,取颈正中切口,游离左颈总动脉,结扎并缝合切口,恢复2～3h后置于约5L自制常温常压密闭容器中,以1.0～2.0L/min的速度输入含体积分数0.08的氧气和体积分数0.92的氮气的混合气体,约2.5h后取出。假手术组仅做颈正中切口,游离左颈总动脉,但不结扎。缺氧缺血性脑损伤+雄激素组在缺氧缺血后立即给予腹腔注射丙酸睾丸酮25mg/kg’缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组给予等量生理盐水作对照。然后分别于缺氧缺血性脑损伤后6,24,48h后断头取脑制作脑匀浆,以硫代巴比妥法测定丙二醛含量;黄嘌呤氧化酶发光法测定超氧化物歧化酶。结果:在实验过程中,缺血性脑损伤+生理盐水组死亡7只;缺血性脑损伤+雄激素组死亡4只;假手术组无死亡。故假手术组8只、缺血性脑损伤+生理盐水组17只、缺血性脑损伤+雄激素组20只大鼠进入结果分析。①假手术组脑组织匀浆中超氧化物歧化酶活性为(60.67±7.26)kNU/g;缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组缺氧缺血后6h超氧化物歧化酶活性开始降低,24h降至最低值,与假手术组比较差异均有显著性意义(P<0.05),48h后逐渐恢复后仍低于正常水平,与假手术对照组比较差异无显著性意义(P>0.05);缺氧缺血性脑损伤+雄激素组脑组织中超氧化物歧化酶活性缺氧缺血后6,24,48h均明显高于缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01),与假手术组接近。②假手术组脑组织中丙二醛含量为(2.45±0.87)μmol/g’缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组缺氧缺血后6h丙二醛含量开始升高,24h升至最高,与假手术对照组比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),48h后逐渐恢复后仍高于假手术组的水平,但差异无显著性(P>0.05);缺氧缺血性脑损伤+雄激素组缺氧缺血性脑损伤后6,24h脑组织中丙二醛含量均明显低于缺氧缺血性脑损伤+生理盐水对照组,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);48h后丙二醛含量仍低于生理盐水组,但差异无显著性(P>0.05)。结论:雄激素可能通过减少抗氧化剂的消耗和抑制氧自由基的生成以减轻新生鼠缺氧缺血后神经细胞的损伤。

男性UAP患者血清雄激素与中性粒细胞表达CD_(11b)/CD_(18)及其与细胞因子的关系

目的:探讨男性不稳定型心绞痛患者血清雄激素与中性粒细胞表达CD11b/CD18及其与细胞因子之间的关系。方法:选择80例男性不稳定型心绞痛患者(UAP组),60例冠状动脉造影阴性对象作对照(对照组),放射免疫法测定血清性激素,酶联免疫吸附法检测外周血白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ),流式细胞仪检测中性粒细胞表达CD11b/CD18。结果:校正2组血压、体质量指数及血脂差异,UAP组血清游离睾酮显著低于对照组(P<0.01);IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和中性粒细胞CD11b/CD18表达高于对照组(均P<0.01);2组血清总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雌二醇及总睾酮与雌二醇比值差别无统计学意义。UAP组游离睾酮与IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和中性粒细胞表达CD11b/CD18呈负相关(均P<0.01);多元逐步回归分析表明,UAP组游离睾酮与中性粒细胞表达CD11b/CD18独立负相关。结论:不稳定型心绞痛患者血清游离睾酮水平降低,可能与中性粒细胞表达CD11b/CD18上调和血清致炎细胞因子水平增高有关。

雄激素和雄激素受体基因多态性与肥胖关系的初步研究

目的 探讨肥胖与老年男性雄激素、雄激素受体（AR）水平及AR基因CAG重复序列多态性的关系.方法 收集323例老年男性,根据腰围不同分为4组,腰围＜85 cm组、腰围85-90 cm组、腰围91-96 cm组和腰围≥97cm组.用化学发光法检测黄体生成素、卵泡刺激素、总睾酮（TT）和雌二醇;用酶联免疫法检测游离睾酮,硫酸脱氢表雄酮和性激素结合球蛋白（SHBG）.使用DNA测序方法测定CAG重复序列.结果 与腰围＜85 cm组比较,腰围85-90 cm组、腰围91-96 cm组、腰围≥97 cm组舒张压和雌二醇/睾酮比值逐渐增高,SHBG逐渐降低（P＜0.05,P＜0.01）;与腰围85-90 cm组比较,腰围≥97 cm组雌二醇/睾酮比值增高（7.75±3.25） vs （6.34±2.98）,SHBG降低[（142.02±71.92）nmol/L vs（177.72±86.27）nmol/L,P＜0.05,P＜0.01].多元线性回归分析显示,腰围与腰臀比、体质量指数和雌二醇呈正相关,腰围与TT呈负相关.结论 肥胖男性TT和SHBG下降,雌二醇和雌二醇/睾酮比值明显升高;AR和AR基因CAG重复多态性与体脂分布无相关性.

男童血清雄激素遗传效应影响的双生子分析

目的探讨男童血清睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、3α雄烷二醇葡萄糖苷酸及硫酸脱氢表雄酮等激素的遗传影响效应.方法以微卫星DNA基因扫描分型技术对5～11岁男双生子51对作卵型鉴定,其中单卵35对,二卵16对.用放射免疫法测定血清激素,以组内相关系数法分析各激素遗传度.结果各激素组内相关系数单卵大于二卵.遗传度分别为睾酮0.58,游离睾酮0.21,双氢睾酮0.67,3α雄烷二醇葡萄糖苷酸0.12,硫酸脱氢表雄酮0.76.结论遗传对青春期前儿童血清雄激素水平有重要影响效应.

高雄激素致多囊卵巢综合征发病机制的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是高雄激素性不排卵性不孕的最常见原因,在育龄女性中的发生率高达10%。其主要表现为稀发排卵、高雄激素血症或临床高雄激素症状及卵巢呈多囊样改变等。因其临床表现的异质性,迄今为止发病机制尚未完全阐明。然而,高雄激素暴露在PCOS发病过程中所起的关键作用已在世界范围内得到公认,并且近年来的研究强调了胎儿期编程学说和表观遗传学的重要性。综述雄激素在卵巢中的生理功能及其在PCOS发病中可能机制的研究进展。