养心定悸胶囊治疗帕金森病合并抑郁患者的临床疗效及对PI3K、AKT、mTOR蛋白水平的影响

目的基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶体蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路探讨养心定悸胶囊对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)合并抑郁患者的疗效。方法选取2018年1月—2021年1月期间河北中医学院第二附属医院收治的PD合并抑郁患者102例,随机分为对照组和研究组,每组各51例。对照组接受常规西药治疗,研究组在对照组基础上加用养心定悸胶囊。治疗12周后,观察比较两组患者临床疗效,治疗前后统一帕金森病评分量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale,UPDRS)评分、帕金森病自主神经症状量表(SPOCA-AUT)评分、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分及血清PI3K、AKT、mTOR蛋白水平情况。结果治疗后研究组总有效率92.16%(47/51)较对照组76.47%(39/51)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者各项UPDRS评分及总分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组各项UPDRS评分及总分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组消化、心血管系统、体温调节、瞳孔调节评分及SCOPA-AUT总分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组消化、心血管系统、体温调节、瞳孔调节评分及SCOPA-AUT总分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组HAMD评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组HAMD评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论养心定悸胶囊对PD合并抑郁患者具有较好的疗效,可缓解病情发展,改善非运动症状,并能减轻抑郁情绪,可能是通过影响PI3K/AKT/mTOR信号通路而发挥作用。

雷帕霉素靶蛋白复合体1通路在近视眼进展中的研究现状

近年来,近视眼的发病率显著提高,尤其是近视眼屈光度的进展及其并发症的产生与发展引起业内与社会的广泛关切。探讨近视眼进展的病理生理机制成为焦点,也在其防控中成为关键的切入点。现有研究成果显示,近视眼的进展涉及多种通路和多个途径。雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)在调节真核细胞生长及代谢中具有重要作用。有关研究发现mTORC1参与调控近视眼的进展。本文中笔者将mTORC1通路在近视眼进展中的研究现状进行综述。

宫颈癌PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:探究宫颈癌患者病理组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶体蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白的表达,及其与临床病理参数和预后的关系。方法:收集2016年1月至2018年1月于遵义市第一人民医院就诊的61例宫颈癌患者活检及手术宫颈癌标本。采用免疫组织化学法检测PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达。宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达与临床病理特征的关系采用多因素logistic回归模型分析,与预后的关系采用Kaplan-Meier生存曲线分析。结果:宫颈癌组织PI3K、p-Akt、p-mTOR阳性率均高于癌旁组织(χ^(2)=64.050,P=0.000;χ^(2)=58.607,P=0.000;χ^(2)=56.637,P=0.000)。年龄≥45岁的宫颈癌患者mTOR表达高于年龄<45岁的患者(χ^(2)=4.163,P=0.041)。临床分期Ⅲ/Ⅳ期的宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达均高于Ⅰ/Ⅱ期患者(χ^(2)=5.610,P=0.018;χ^(2)=5.450,P=0.020;χ^(2)=8.606,P=0.003)。分化程度低的宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达均高于分化程度中、高的患者(χ^(2)=7.062,P=0.029;χ^(2)=10.526,P=0.005;χ^(2)=7.714,P=0.021)。有淋巴结转移的宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达均高于无淋巴结转移的患者(χ^(2)=5.643,P=0.018;χ^(2)=6.336,P=0.012;χ^(2)=5.030,P=0.025)。不同体质指数、月经状态、肿瘤直径、组织学分类的宫颈癌患者PI3K、Akt、mTOR表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic分析显示,宫颈癌患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移均是影响PI3K、Akt、mTOR表达的独立因素(P<0.05)。PI3K、p-Akt、p-mTOR阳性患者的中位生存时间均低于阴性患者(P<0.05)。结论:宫颈癌患者中存在PI3K、Akt、mTOR的高表达,临床分期、分化程度、淋巴结转移均是影响PI3K、Akt、mTOR表达的独立因素,且高表达患者预后情况较差。

青藤碱对阿霉素肾病大鼠PI3K/mTOR信号通路及系膜增生的影响

目的探讨青藤碱对阿霉素肾病大鼠肾组织中磷脂酰-3激酶(phosphatidyl-3 kinase,PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路及系膜增生的影响,探究其保护作用机制。方法选用SD大鼠50只,随机取10只经尾静脉注射生理盐水作为正常(Control)组,其余40只大鼠经尾静脉注射阿霉素5 mg/kg,共注射7d,制备肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模型,造模成功后,随机分为模型组(NS组)、青藤碱低剂量组(25 mg/kg)、青藤碱中剂量组(50 mg/kg)、青藤碱高剂量组(100 mg/kg),每组10只。Control组、NS组经腹腔给予生理盐水,青藤碱各剂量组经腹腔给予相应剂量药物1次/d,共给药28 d。末次给药24 h后,收集各组大鼠血液、尿液后处死大鼠,并取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量;采用HE染色观察各组大鼠肾脏病理形态变化并计算系膜基质指数;采用透射电镜观察各组大鼠肾小球基底膜增厚情况;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原蛋白(type IV collagen,COL4)蛋白表达情况。结果与Control组相比,NS组大鼠肾小球系膜基质增加、肾小管管腔扩张等病理损伤现象及肾小球基底膜增厚严重,且NS组大鼠系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达量明显升高(P<0.05)。与NS组相比,青藤碱高、中、低剂量组大鼠肾小球基底膜增厚等病理损伤缓解,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。与青藤碱低剂量组比较,青藤碱中、高剂量组肾小球基底膜增厚及肾脏病理损伤最轻,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论青藤碱可能通过抑制PI3K/mTOR信号通路激活,减轻肾小球系膜细胞增生,延缓NS进程。

ATM缺失阻碍骨骼肌蛋白质合成的研究进展

恶性体质对国家财政和医疗资源造成极大浪费,而且直接影响个人健康状况和生活质量。毛细血管扩张共济失调(AT)疾病患者普遍身材矮小、肌力和运动能力下降,认为ATM与骨骼肌蛋白质合成有强关联性。文章梳理AT病人与骨骼肌、运动能力的相关实例,简述骨骼肌蛋白质合成机制和ATM与相关分子的调控关系,提出ATM阻碍骨骼肌蛋白质合成的路径假设。

PI-103对人卵巢癌细胞株SKOV3/DDP顺铂化疗效果的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)双抑制剂PI-103对卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP顺铂化疗效果的影响。方法:将PI-103、顺铂及两者联合分别作用于SKOV3/DDP细胞,采用CCK-8法检测细胞生长情况,流式细胞技术检测药物单独或联合作用对细胞凋亡的影响;应用Western blot检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、核糖体蛋白(rpS6)、磷酸化rpS6(p-rpS6)以及凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax蛋白表达变化。结果:PI-103能够抑制SKOV3/DDP细胞增殖,且呈浓度、时间依赖性;联合用药可以明显增加对细胞生长抑制和凋亡作用。PI-103能下调Akt和rpS6的磷酸化水平,促DDP上调Bax和下调Bcl-2的表达。结论:PI-103抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导通路,促DDP上调促凋亡蛋白及下调抗凋亡蛋白的表达,从而抑制癌细胞生长,诱导其凋亡,增加卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP细胞对DDP的化疗效果。

毒蕈碱型胆碱受体与抑郁症

毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M-AChR)是胆碱能受体的一种,近年来关于各类M-AChR在抑郁症中的机制研究很多,本次主要对M-AChR在抑郁症发病和治疗中的相关机制进行阐述和总结,并且对相关药物的研究进行总结和展望。M1-AChR、M2-AChR在抗抑郁方面发挥重要作用,其可能机制涉及海马和前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)等脑区雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路的激活、兴奋性神经递质和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)等因子的释放等,同时蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)-α-氨基羟甲基恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionieacid,AMPA)通路的激活在M2-AChR介导的抗抑郁效应中起重要调节作用,但是具体机制以及各类M-AChR间的相互作用仍有待于探究,这也可能成为接下来的研究重点。目前,相关药物的临床试验主要集中在东莨菪碱,随着临床试验的进展,该药物的量效曲线和副作用耐受性等会更加明确,相信更多患者能够从中受益。

HCMV感染对老年帕金森病合并糖尿病视网膜病变患者视网膜功能和运动症状的影响

目的探究人巨细胞病毒(HCMV)感染对老年帕金森病(PD)合并糖尿病视网膜病变(DR)患者视网膜功能、运动症状的影响。方法选取2018年3月-2021年3月海口市人民医院收治的老年PD合并DR患者87例为研究对象,根据HCMV感染情况,将患者分为感染组(n=38)和未感染组(n=49),比较两组患者的视网膜功能和运动症状,蛋白免疫印迹法检测单个核细胞磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)的表达水平,多因素Logistic回归分析法分析HCMV感染的危险因素。结果感染组患者的黄斑厚度、视野平均缺损值(MD)和视网膜神经纤维层厚度(RNFL)均小于未感染组,日常生活活动和运动能力评分均高于未感染组(P<0.05);感染组患者单个核细胞PI3K、AKT和mTOR蛋白表达水平均高于未感染组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,空腹血糖(FPG)、胰岛素敏感指数(ISI)和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)是PD合并糖尿病DR患者HCMV感染的危险因素,空腹胰岛素(FINS)是HCMV感染的保护因素(P<0.05)。结论糖代谢、胰岛素功能及免疫功能与HCMV感染的病理过程密切相关,而HCMV感染会加重老年PD合并DR患者视网膜病变与运动症状,其机制可能与HCMV感染激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

ABHD5过表达对结肠癌细胞侵袭、迁移及AMPK/mTOR通路的影响

目的探讨含自水解酶域蛋白5(ABHD5)过表达对结肠癌HCT116细胞侵袭、迁移以及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)通路的影响。方法应用UALCAN数据库资料分析ABHD5 mRNA在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理特征之间的关系。体外培养结肠癌HCT116细胞,转染ABHD5重组质粒并分为对照组、阴性转染组和ABHD5转染组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测各组HCT116细胞中ABHD5 mRNA的表达;CCK-8法检测各组HCT116细胞增殖情况;Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力;蛋白免疫印迹法检测侵袭蛋白基质金属蛋白酶9(MMP-9)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、Snail、AMPK/mTOR通路蛋白p-AMPK、AMPK、p-mTOR和mTOR的表达情况。结果UALCAN数据库资料分析结果表明,与正常结肠组织比较,ABHD5 mRNA在结肠癌组织中的相对表达量降低,且其在腺癌和N1分期中分别低于黏液腺癌(P<0.05)及N0分期(P<0.05)。与对照组和阴性转染组比较,ABHD5转染组的ABHD5 mRNA表达升高(P<0.05),HCT116细胞增殖抑制率升高(P<0.05),HCT116细胞迁移和侵袭细胞数目减少(P<0.05),蛋白MMP-9、Snail、p-mTOR和mTOR表达降低,蛋白E-cadherin、p-AMPK和AMPK表达升高(P<0.05)。结论ABHD5过表达能够抑制结肠癌细胞HCT116的侵袭和迁移,且激活AMPK,抑制mTOR的表达,ABHD5可能通过影响AMPK/mTOR通路在抑制结肠癌的过程中发挥作用。