探讨氨氯地平联合雷米普利治疗老年高血压对患者血压水平的改善作用

目的:探究氨氯地平联合雷米普利治疗老年高血压的效果。方法:选取2022年3月—2024年3月于我院接受治疗的老年高血压患者60例,将其应用摸球法进行分组,各30例,对照组采用氨氯地平治疗、观察组采用氨氯地平联合雷米普利治疗。结果:治疗前,两组血压水平无统计学差异,治疗后,观察组血压水平更低,P<0.05。治疗前,两组血流动力学指标无统计学差异,治疗后,观察组左心室射血分数、左心室舒张末期及收缩末期容积均更低,P<0.05。入组时,两组生活质量无统计学差异,治疗后,两组生活质量均改善,且观察组SF-36评分更高,P<0.05。治疗前,两组血管内皮功能指标无统计学差异,治疗后观察组血浆内皮素更低,观察组一氧化氮、内皮型一氧化氮合酶更高,P<0.05。结论:在常规氨氯地平基础上联合应用雷米普利治疗老年高血压,可促进患者血压水平降低、改善其血流动力学指标和血管内皮功能、提升生活质量。

雷米普利联合卡维地洛治疗心衰合并心律失常的效果及对血清cTnI、NT-pro BNP水平的影响研究

目的探讨雷米普利联合卡维地洛治疗心力衰竭合并心律失常的效果及对血清肌钙蛋白I(Troponin I,cTnI)、N-端前体脑钠肽(N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide,NT-pro BNP)水平的影响研究。方法选取2021年6月—2023年6月肥西县中医院收治的心力衰竭合并心律失常80例患者,按照随机数表法分为研究组与对照组,各40例。对照组采用雷米普利治疗,研究组采用雷米普利联合卡维地洛治疗。对比两组的临床疗效及血清cTnI、NT-pro BNP水平。结果研究组总有效率(95.00%)高于对照组总有效率(70.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=8.658,P<0.05);治疗后,研究组的血清cTnI、NT-pro BNP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论心力衰竭合并心律失常患者应用雷米普利联合卡维地洛进行治疗,能有效降低血清cTnI、NT-pro BNP水平,治疗效果显著。

沙库巴曲缬沙坦对比雷米普利对接受PCI治疗的AMI患者早期心室重构的影响:一项单中心倾向性匹配分析

目的:通过倾向性评分匹配法探讨沙库巴曲缬沙坦(Sacubitril/Valsartan,LCZ696)与雷米普利相比对急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉治疗患者早期左室重构的影响。方法:回顾性收集2019年12月1日—2021年8月就诊泰达国际心血管病医院行经皮冠状动脉治疗的195例急性心肌梗死患者病例资料,根据出院用药分为沙库巴曲缬沙坦组(94例)和雷米普利组(101例),通过倾向性评分匹配减少药物选择偏差和混杂因素,比较两组治疗1月后心脏超声指标[左室舒张末直径(LVDd)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁(LVPW)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、每搏量(SV)、左室射血分数(LVEF)]的变化。结果:匹配后,沙库巴曲缬沙坦组和雷米普利组各66例。治疗1个月后两组LVEDV[102.00(88.75,113.25)mL vs.94.00(82.75,110.50)mL,Z=-1.179,P=0.238]、LVESV[39.50(31.75,52.00)mL vs.37.00(29.75,46.00)mL,Z=-1.639,P=0.101]和LVEF[(58.77±7.66)%vs.(60.50±6.77)%,t=-1.373,P=0.172]差异均无统计学意义。两组LVEF均较治疗前升高,沙库巴曲缬沙坦组[58.00(49.00,62.25)%vs.59.00(53.75,64.25)%,Z=-3.460,P=0.001],雷米普利组[57.50(51.75,63.50)%vs.60.00(56.00,66.00)%,Z=-3.167,P=0.002]差异有统计学意义。结论:应用沙库巴曲缬沙坦和雷米普利治疗1个月后,两组患者LVEF均较治疗前改善。但在逆转心肌梗死后早期左室重构并未发现沙库巴曲缬沙坦优于雷米普利。

雷米普利与白藜芦醇联用通过减弱RhoA/ROCK通路改善早期糖尿病肾病大鼠肾小球硬化实验研究

目的:探讨雷米普利与白藜芦醇联用对糖尿病肾病(DKD)大鼠早期肾小球硬化的干预作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠进行实验,其中对照组8只、腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导构建早期DKD模型组32只。建模成功后,对照组大鼠每天给予1 mL磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃,STZ诱导糖尿病大鼠再分为以下4组:第1组,每天给予1 mL PBS灌胃;第2组,每天给予白藜芦醇15 mg/kg;第3组,每天给予雷米普利10 mg/kg;第4组,每天给予白藜芦醇(15 mg/kg)和雷米普利(10 mg/kg),连续治疗10 d。所有大鼠均使用5%异氟烷麻醉情况下进行心脏采血后处死,并采集组织标本进一步分析。结果:STZ诱导的DKD大鼠(第1组)出现早期症状:微量蛋白尿和肾小球硬化/肾小球比值升高(P<0.05)。第2组肾小球硬化/肾小球比值没有明显降低,第3组和第4组中肾小球硬化/肾小球比值降低(P<0.05)。介导组织发生纤维化的TGF-β信号通路相关蛋白在各组间的肾脏中表达无差异。但STZ诱导的DKD组肾脏RhoA和ROCK2蛋白水平升高,经过雷米普利治疗或雷米普利与白藜芦醇联用治疗的情况下RhoA和ROCK2蛋白表达量则显著下降至接近对照组水平。结论:DKD早期的大鼠肾小球硬化主要是通过RhoA/ROCK2信号通路介导。使用雷米普利或雷米普利与白藜芦醇联用治疗可有效降低RhoA与ROCK蛋白表达水平,减轻肾脏纤维化,并揭示此病程阶段的肾小球硬化是可逆的。

沙库巴曲缬沙坦钠与雷米普利治疗老年急性失代偿心力衰竭合并肺动脉高压患者的效果比较

目的:比较沙库巴曲缬沙坦钠与雷米普利治疗老年急性失代偿心力衰竭(ADHF)合并肺动脉高压(PAH)的效果。方法:选取2020年11月—2022年11月于福建医科大学附属泉州第一医院就诊的100例ADHF合并PAH老年患者作为研究对象,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,各50例。对照组予以雷米普利治疗,观察组予以沙库巴曲缬沙坦钠治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血清指标和心功能指标、不良反应发生情况。结果:治疗3个月后,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))水平较治疗前降低,6分钟步行试验(6MWT)、心排血量及左心室射血分数(LVEF)水平较治疗前升高,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗期间不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年ADHF合并PAH较雷米普利的临床效果显著,可明显提升心脏功能,改善血清相关指标,且安全性良好。

麝香保心丸联合雷米普利片治疗糖尿病合并冠心病的疗效及安全性

目的 观察麝香保心丸联合雷米普利片治疗糖尿病合并冠心病的疗效及安全性。方法 选取2021年11月—2023年1月湖南省人民医院收治的糖尿病合并冠心病患者96例为研究对象,按照双色球法将患者分为对照组(n=48)与观察组(n=48)。对照组予以雷米普利片,观察组在对照组基础上给予麝香保心丸,2组患者均持续治疗2个月。比较2组临床疗效,治疗前、治疗2个月后血清炎性指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血黏度(BV)以及纤维蛋白(Fib)],不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(97.92%vs.81.25%,χ^(2)=7.144,P=0.008)。治疗2个月后,2组血清TNF-α、IL-6、TGF-β_(1)水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组FBG、2 hPG、LDL-C、TG、TC水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01);2组PV、BV及Fib水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(4.17%vs.12.50%,χ^(2)=1.227,P=0.268)。结论 麝香保心丸联合雷米普利片治疗糖尿病合并冠心病的疗效确切,可降低炎性因子水平,减轻炎性反应,改善糖脂代谢、血液流变学,且安全性较高。

参附强心丸与雷米普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效

目的:探讨参附强心丸联合雷米普利治疗慢性充血性心力衰竭的疗效。方法:采用随机数字表法,将2020年1月至2023年1月医院收治的200例慢性充血性心力衰竭患者分为对照组(100例)和观察组(100例)。两组均采用常规治疗,对照组采用雷米普利治疗,观察组采用参附强心丸联合雷米普利治疗,两组均治疗4周。比较两组临床疗效、症状总积分、心功能[左心室收缩末期内径、心输出量与左心室射血分数、6 min步行试验(6MWT)]、心肌损伤标志物[B型钠尿肽(BNP)、血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]和治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗4周后,观察组症状总积分高于对照组(P<0.05);治疗4周后,观察组左心室收缩末期内径低于对照组,心输出量、左心室射血分数高于对照组,6MWT长于对照组(P<0.05);治疗4周后,观察组血清BNP、ET-1、NO水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:参附强心丸联合雷米普利治疗慢性充血性心力衰竭可有效改善患者心功能,减轻患者心肌损伤程度,提高临床疗效,且治疗安全性较高。

液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度

目的：建立同时测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度的液相色谱一质谱方法。方法：以喹那普利为内标，血浆样品经固相萃取小柱提取后，采用HPLC-MS（TOF）联用技术，以电喷雾（GSI）作为接口技术，以宽的m/z为数据采集范围检测后，选择准分子离子[M＋H]^＋作为检测离子，进行滤过、积分的方式检测，同时测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度。结果：雷米普利和雷米普利拉的线性范围分别为1～80μg·L^-1和0．5～40pμg·L^-1，日内精密度与日间RSD均小于10％。结论：该测定方法具有灵敏、专一和快速的优点，可满足雷米普利在人体内药动学研究的要求。

LC-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度

目的 建立LC-MS-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度.方法 以依那普利为内标,采用甲醇-0.1%甲酸溶液（75∶25）为流动相,以Waters Atlantis C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源（ESI）,以选择离子反应监测（SRM）方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 417.3→234.3（雷米普利）、m/z 389.3→206.2（雷米普利拉）和m/z 377.3→234.2（依那普利）.结果 雷米普利和雷米普利拉分别在0.103～102.7 ng·mL-1和0.106～106.4 ng·mL^-1浓度范围内线性良好.最低检测限分别为0.05 ng·mL^-1和0.10 ng·mL^-1（S/N=5）.雷米普利和雷米普利拉的日内、日间精密度（RSD）均小于9%,低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%.结论 本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于雷米普利临床药物动力学研究.

步长脑心通胶囊联合雷米普利治疗原发性高血压并冠心病临床研究

探究步长脑心通胶囊联合雷米普利治疗原发性高血压(EHT)并冠心病(CHD)的临床疗效。方法 EHT并CHD患者72例纳入研究(2021年1月至2022年12月),随机将其分为对照组(雷米普利治疗)和观察组(雷米普利+脑心通胶囊治疗),各36例,判定疗效差异。结果 观察组治疗有效率更高,治疗后观察组SBP、DPB水平更低,观察组NO水平更高,ET-1水平更低,且HDL-C水平更高,TG、TC、LDL-C水平更低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率差异较小(P>0.05)。结论 予以EHT并CHD患者步长脑心通胶囊联合雷米普利治疗效果理想。

动脉粥样硬化兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达及雷米普利的干预作用

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂对动脉粥样硬化家兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响。方法以家兔动脉粥样硬化模型为研究对象,采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应方法评价动脉粥样硬化家兔血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达及口服雷米普利的干预效应。结果高脂组血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达均显著增加,雷米普利组血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达水平较高脂组显著下降(P均<0.05)。结论结果提示,服用雷米普利可明显抑制动脉粥样硬化病变血管血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1蛋白和信使核糖核酸表达,从而可能在动脉粥样硬化的预防中起重要作用。

高效液相-质谱法测定血浆雷米普利与雷米普利拉浓度

目的建立高效液相-质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆雷米普利和雷米普利拉浓度。方法含雷米普利和雷米普利拉的血浆样品,以依那普利为内标,用乙腈沉淀蛋白,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(64:46),流速:0.2 mL.min-1,柱温45℃,采用HPLC-MS/MS法同时测定雷米普利和雷米普利拉浓度。结果雷米普利和雷米普利拉在2.5～200.0 ng.mL-1浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD<8%(n=6)。结论该方法具有良好的准确性、精密性,较高的灵敏度,操作简便、快速,适用于雷米普利和雷米普利拉血浆浓度监测。

雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究样机国产与进口雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 30例健康受试者随机分为试验组和对照组,分别服用国产雷米普利片和进口分装雷米普利片,剂量均为10 mg。血样经预处理后采用高效液相色谱(HPLC-MS)法测定。结果在药代动力学各个参数上,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。国产制剂的平均相对生物利用度雷米普利为(104.77±21.63)%,雷米普利拉为(102.57±22.54)%。结论国产和进口雷米普利片在药代动力学上无显著差异。

雷米普利胶囊人体生物等效性研究

目的评价国产雷米普利胶囊与已上市的雷米普利片的人体生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机交叉po雷米普利受试制剂和参比制剂各10 mg,采用液相色谱-质谱法同时测定雷米普利及其活性代谢物雷米普利拉的药物浓度。结果参比制剂及受试制剂的雷米普利的tmax分别为(0.53±0.14)和(0.58±0.17)h,ρmax分别为(42.34±13.37)和(43.84±13.65)μg.L-1,AUC0-72分别为(41.70±13.62)和(42.57±11.54)μg.h.L-1,t1/2(ke)分别为(2.55±1.55)和(2.40±0.85)h,雷米普利拉的tmax分别为(2.44±0.62)和(2.50±0.51)h,ρmax分别为(43.28±13.83)和(39.75±13.73)μg.L-1,AUC0-72分别为(311.34±99.34)和(312.34±97.74)μg.h.L-1,t1/2(ke)分别为(18.80±6.82)和(17.99±5.94)h,国产雷米普利胶囊相对生物利用度以雷米普利计为(104.44±13.07)%,以雷米普利拉计为(101.62±14.56)%。结论方差分析和双单侧t检验结果表明,两种制剂生物等效。

雷米普利胶囊在健康人体内的药动学研究

采用单剂量交叉实验设计,考察24名健康受试者口服雷米普利胶囊(受试制剂)及其片剂(参比制剂)5mg后的药物动力学。建立了LC-MS法测定血浆中代谢物雷米普利拉的浓度。采用C18柱,贝那普利为内标,以多反应监测(MRM)模式监测。两种制剂的cmax和tmax分别为(6.42±3.18)、(6.48±3.31)ng/ml和(3.31±1.47)、(3.04±1.14)h。受试制剂的相对生物利用度为(101.72±18.34)%。两者在人体的吸收速度和吸收程度无显著差异,表明两者生物等效。

固相萃取HPLC-MS(TOF)法测定人血浆中雷米普利拉的浓度

目的:建立测定人血浆中雷米普利拉的 HPLC-MS(TOF)法。方法:以喹那普利为内标,血浆样品经固相萃取小柱提取后,采用 HPLC-MS(TOF)联用技术,以电喷雾(ESI)作为接口技术,选择雷米普利拉的准分子离子([M+H]^+,m/z 389)和内标喹那普利的准分子离子([M+H]^+,m/z 439)作为测定离子,测定人血浆中雷米普利拉的浓度。结果:雷米普利拉的线性范围为0.5～40ng·mL^(-1),日内精密度与日间精密度均小于10%。结论:该测定方法具有灵敏、专一和快速的优点,可满足雷米普利在人体内药代动力学研究的要求。

雷米普利对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究雷米普利(RAM)对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为缺血/再灌注(I/R)、缺血预适应(IPC)和RAM3组。RAM组每天用RAM(1mg·kg-1)灌胃,IPC和I/R组用等体积生理盐水灌胃。4wk后各组动物均经历心肌缺血/再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测心电图,检测心肌梗死范围、心肌细胞凋亡、凋亡蛋白Bcl-2与Bax表达,光镜下观察心肌形态学改变。结果与I/R组比较,RAM及IPC组ST-段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室速、室颤发生率降低,心肌梗死范围缩小,心肌细胞凋亡减轻,Bcl-2/Bax比值升高。结论连续4wk应用RAM可减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤。

曲美他嗪与雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨曲美他嗪和雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为模型组、曲美他嗪组、雷米普利组、联合用药组和假手术组,每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)和左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),采用Massion染色法光镜下观察左心室心肌形态结构变化,SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌中TGF-β1表达情况,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1mRNA水平。结果与模型组比较,曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组±dp/dtmax明显升高,LVEDP、LVMI、TGF-β1阳性表达和TGF-β1mRNA水平明显降低,联合用药组改变更为显著。光镜下显示,曲美他嗪组、雷米普利组及联合用药组心肌损害程度较模型组明显减轻,联合用药组改变更为显著。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、减轻心肌纤维化,其中联合用药优于单独用药。

HPLC-MS测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度及其生物等效性研究

目的研究雷米普利片在健康人体内的相对生物利用度,并且进行生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性受试者随机等分成2组,先后单剂量口服2×5 mg雷米普利片受试制剂或参比制剂后,在设计时间点取静脉血,采用HPLC-MS法测定雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的血浆浓度,计算主要药物代谢动力学参数。以方差分析方法对主要药物代谢动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,雷米普利的主要药物代谢动力学参数如下:AUC0～12、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为(73.5±46.9)μg.h.L-1和(76.9±44.5)μg.h.L-1、(80.5±47.3)μg.h.L-1和(84.8±47.2)μg.h.L-1、(0.7±0.2)h和(0.7±0.2)h、(41.67±26.02)μg.L-1和(42.48±27.88)μg.L-1、(5.0±1.7)h和(4.5±1.9)h。以雷米普利计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(95.55±17.36)%。雷米普利拉的主要药物动力学参数如下:AUC0～72、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为(146.7±43.8)μg.h.L-1和(148.2±42.2)μg.h.L-1、(160.5±49.2)μg.h.L-1和(159.0±45.4)μg.h.L-1、(1.7±0.7)h和(1.5±0.4)h、(13.34±6.86)μg.L-1和(15.01±9.13)μg.L-1、(22.7±5.2)h和(19.2±4.5)h。以雷米普利拉计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(99.03±13.75)%。结论受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无统计学差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。

曲美他嗪与雷米普利对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的影响

目的探讨曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌细胞凋亡情况以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组(曲美他嗪+雷米普利),每组10只。采用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,观察各组左心室舒张末压、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax);TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌Caspase-3水平的表达,RT-PCR测定Caspase-3mRNA水平。结果与模型组比较,曲美他嗪组、雷米普利组和联合用药组左心室舒张末压、心肌凋亡指数明显降低,±dp/dtmax明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),Caspase-3蛋白及mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义[(0.14±0.01、0.14±0.02和0.08±0.02)vs(0.22±0.02),(0.54±0.02、0.54±0.02和0.32±0.02)vs(0.91±0.02),P<0.01]。结论曲美他嗪与雷米普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌细胞凋亡,联合用药的疗效优于单独用药。