中医药联合霉酚酸酯治疗增殖性狼疮性肾炎效果与安全性的Meta分析

目的评价中医药(TCM)联合霉酚酸酯(MMF)治疗增殖性狼疮性肾炎(PLN)的效果与安全性。方法检索Cochrane图书馆、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网及维普全文数据库等数据库中PLN治疗的随机对照试验(RCT)文献,检索时间均从建库至2022年6月30日,由2名系统评价员进行数据提取和质量评价,运用Jadad量表评价纳入文献的方法学质量,运用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共纳入符合标准的9篇RCT文献。Meta分析结果示:TCM联合MMF组与西医组的24 h尿蛋白(MD=-0.47,95%CI:-0.71~-0.24)、血肌酐(SCr)(MD=-16.70,95%CI:-29.48~-3.91)、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分(MD=-3.27,95%CI:-4.31~-2.23)、白蛋白(Alb)(MD=5.59,95%CI:4.59~6.60)、中医证候评分(MD=-3.35,95%CI:-4.44~-2.26)、补体C3(MD=0.28,95%CI:0.15~0.41)、感染(OR=0.23,95%CI:0.10~0.56)和总不良反应(OR=0.17,95%CI:0.08~0.35)发生率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);TCM联合MMF组与西医组的恶心呕吐(OR=0.19,95%CI:0.03~1.10)、白细胞减少(OR=0.27,95%CI:0.07~1.03)和肝功能损害(OR=0.65,95%CI:0.11~4.07)发生率无显著差异(P>0.05)。结论TCM联合MMF可以减轻PLN临床症状,降低不良反应发生率。

霉酚酸酯联合激素治疗小儿IgA肾病的应用效果评价

探析小儿IgA肾病采用霉酚酸酯+激素治疗的效果。方法 2019年10月-2023年10月近4年期间在我院儿科中选受试者82例,分成2组,分组方式为随机单双号法,一组41,对照组单纯使用激素治疗,联合组采取基础+霉酚酸酯疗法,比较组间不良反应、肾功能和炎性因子指标,评价疗效。结果 联合组小儿IgA肾病治疗效果更佳,完全缓解例数(16)多于对照组,P<0.05;联合组激素+MMF联合治疗不良反应率略高,P<0.05;治疗后小儿肾功能检验结果明显转好,联合组24h尿蛋白下降,血肌酐、尿酸水平低,尿红细胞个数少于对照组,P<0.05;治疗后联合组小儿体内各项炎性因子水平(IL-2、IL-13、INF-γ)低于对照组,P<0.05。结论 采用霉酚酸酯+激素联合疗法可以促进患儿病情好转,改善其肾脏功能,降低患儿体内炎性水平,提高疗效同时保障患儿用药安全。

霉酚酸酯对狼疮性肾炎的治疗效果及肾脏病理影响

分析霉酚酸酯的应用价值。方法 选取2019年1月-2023年12月45例狼疮性肾炎患者,随机分组。对照组采用常规治疗方案,观察组则在对照组基础上加入霉酚酸酯。比较两组疗效、不良反应差异,并通过穿刺活检进行肾脏病理检查、血生化检查,比较两组各指标(狼疮性肾炎肾组织活动性指数、慢性化指数、血尿素氮、血肌酐、T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+)差异。结果 观察组总体疗效更高,且狼疮性肾炎肾组织活动性指数、慢性化指数、血尿素氮、血肌酐指标、T淋巴细胞亚群指标更好,两组差异有意义(P<0.05)。结论 霉酚酸酯的应用,能够延缓病情进展,抑制免疫反应,保护患者肾功能,可推广使用。

厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的疗效及对尿液生物学标记物的影响

目的探讨厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及对尿液生物学标记物的影响。方法选择2016年1月至2018年12月在南京医科大学附属无锡第二医院肾内科治疗的89例LN患者,按随机数表法为对照组(43例)和试验组(46例)。两组均给予标准激素治疗,对照组在此基础上使用厄贝沙坦联合环磷酰胺治疗,试验组在对照组基础上使用霉酚酸酯联合厄贝沙坦治疗。两组均持续治疗6个月,比较治疗效果及尿液生物学标记物水平。结果试验组治疗总有效率高于对照组,P<0.05。治疗后,试验组尿液生物学标记物、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均低于对照组,P<0.05。两组不良反应发生率对比,P>0.05。结论厄贝沙坦联合霉酚酸酯可提高LN治疗效果,降低尿液生物学标记物水平,且用药安全性好。

泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价

目的系统评价泼尼松联合霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法检索Pub Med、MEDLINE、Embase、Cochrance图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库等,检索泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗狼疮性肾炎的随机对照临床试验(检索时间均从建库至2013年12月),对完全缓解率、部分缓解率、总缓解率、感染、白细胞减少、胃肠道反应进行Meta分析。结果共纳入22篇文献(共1 641例),Meta分析结果显示,与泼尼松+CTX组比较,泼尼松+MMF组的完全缓解率及总缓解率高(P<0.01),而感染率、白细胞减少发生率低(P<0.01),两组间部分缓解率及胃肠道反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论泼尼松联合MMF治疗狼疮性肾炎的缓解率较泼尼松联合CTX高,感染及白细胞减少的风险较小。

霉酚酸酯治疗顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎

目的：观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯（ＭＭＦ）治疗顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎（ＬＮ）的疗效及副作用。方法：对传统免疫抑制剂治疗无效或复发的１７例Ⅳ型ＬＮ患者，改用ＭＭＦ联合小剂量糖皮质激素治疗。ＭＭＦ剂量０．７５～２．０ｇ／ｄ，治疗时间３～９（平均４．３５±１．５）个月。结果：经ＭＭＦ治疗后，５例肾功能不全（３例需透析）者３例血清肌酐恢复正常。８２．４％患者尿蛋白减少半量以上，其中２９．４％患者尿蛋白转阴。平均尿蛋白由３．５９±１．３９ｇ／ｄ降至１．１２±０．９７ｇ／ｄ，４１．２％患者的血尿消失，血清自身抗体产生明显减少，血清冷球蛋白水平由６０９．９±４３３ｍｇ／Ｌ降至１３２．４±７０．５ｍｇ／Ｌ。８例患者治疗３个月后行重复肾活检，肾小球活动性病变显著减轻，活动性指数由６．５±１．５降至１．２±０．７，免疫荧光检查发现ＭＭＦ治疗后肾小球内血管细胞粘附分子（ＶＣＡＭ）表达显著减少。副作用包括肺炎（１１．８％）、带状疱疹（１１．８％）、胃肠道反应（３５．３％），未见白细胞减少及肝功能异常。结论：ＭＭＦ对传统免疫抑制剂治疗无效的重症、难治性Ⅳ型ＬＮ有独特的疗效。尽管ＭＭＦ副作用小。

霉酚酸酯与间断环磷酰胺冲击疗法治疗Ⅳ型狼疮性肾炎疗效的比较

目的 :比较霉酚酸酯 (MMF)与间断环磷酰胺静脉冲击疗法 (CYC)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响 ,探讨MMF治疗LN的适应证。 方法 :46例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型LN ,其中 2 3例经CYC治疗无效者采用激素联合MMF(1 0～ 1 5g/d)治疗 (MMF组 ) ,另 2 3例患者接受激素联合CYC治疗 (CYC组 ) ,两组患者病情相似 ,随访≥ 6个月。MMF组及CYC组中分别有 15例、12例在治疗 3～ 6个月时进行重复肾活检。 结果 :①临床疗效 :治疗 6个月时MMF组尿蛋白及尿RBC下降程度大于CYC组。尿蛋白及尿RBC减少超过基础值的 5 0 %者 ,MMF组分别占 6 9 6 %及 91 3% ,CYC组分别为 47 8%和6 5 2 %。尿蛋白转阴和血尿消失率MMF组分别为 34 8%、43 5 % ,CYC组则分别为 2 1 7%和 39 1%。MMF降低血清冷球蛋白血症、ANA及A dsDNA的作用强于CYC组。②肾脏病理改变 :重复肾活检显示MMF组肾组织急性指数 (AI)下降程度大于CYC组 ,MMF组AI由 16 4± 7 8降至 4 0± 2 0 ,CYC组由 12 3± 4 0降至 6 4±3 0。MMF组肾小球细胞浸润、免疫复合物沉积、血管袢坏死、袢内血栓均消失 ,细胞性或细胞纤维性新月体及间质活动性血管炎病变显著减少 ,而CYC组仍有较多患者遗留上述病变。③副反应

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗Ⅳ型伴Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的:比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗弥漫增生性狼疮性肾炎(Ⅳ)伴膜性病变型(Ⅴ型)狼疮性肾炎(Ⅳ+Ⅴ型LN)的临床疗效。方法:2000年1月至2004年1月间在解放军肾脏病研究所对经肾穿刺活检诊断为Ⅳ+Ⅴ型LN患者43例,比较同期激素联合MMF(MMF组,n=20),与激素联合CTX间断静脉冲击治疗(CTX组,n=23例)的疗效。MMF剂量1.5g/d或2g/d;CTX剂量为0.75～1g/m2·体表面积,每月静脉滴注一次。除MMF组血清肌酐高于CTX组外,其它基础病情两组相似。比较两组治疗6个月的完全缓解率、部分缓解率。结果:(1)临床缓解率:治疗6个月时MMF组缓解率高于CTX组:完全缓解率分别为20%和4.4%(P<0.05),部分缓解率分别为60%和34.8%(P<0.05)。(2)尿蛋白及尿红细胞变化:MMF组尿蛋白完全缓解率(≤0.4g/24h)高于CTX组(20%vs4.4%,P<0.05),红细胞缓解率也高于CTX组(63%vs50%,P>0.05)。(3)自身抗体变化:MMF与CTX组患者分别有78.9%及69.6%血清抗dsDNA转阴,ANA转阴率分别为36.9%和8.7%(P<0.05)。(4)肾脏病理变化:5例行重复肾活检。MMF组2例达部分缓解,肾小球增生性病变及血管炎性病变消失,上皮侧沉积物未减少,CTX组3例(1例部分缓解,2例无效)仍见增生性病变及袢坏死,2例未缓解者上皮侧沉积物增多。(5)副作用:MMF组并发带状疱疹2例,上呼吸道感染、白细胞减少各1例,CTX组2例并发带状疱疹及细菌性肺炎,4例有明显消化道症状,各有1例并发白细胞减少、肝酶升高和脱发。结论:激素联合MMF治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎6个月的临床缓解率高于CTX,但绝大部分仅获部分缓解,对此类型LN最佳治疗方法仍需进一步临床研究。

霉酚酸酯治疗小血管炎肾损害的临床研究

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)对活动性小血管炎肾损害的临床疗效。 方法 :1 5例微型多血管炎(MPA) ,1例Wegener肉芽肿伴有严重活动性肾血管炎及 3例寡免疫性坏死性新月体肾炎患者 ;1 2例表现为急进性肾炎 (4例需血透 ) ,7例为慢性肾衰 ,肾活检显示大量新月体形成 [2 1 6 %～ 1 0 0 % ,平均 (59 2± 2 1 2 ) % ]。采用MMF1 5～ 2 0g/d联合激素治疗。疗效分为缓解 (SCr恢复正常 ,尿蛋白 <1 0g/d ,无活动性尿沉渣及肾外血管炎活动 ) ,部分缓解和无效 (SCr升高或持续需要透析治疗或存在肾外血管炎的活动 )。 结果 :2例患者在治疗初期因并发肺炎而退出治疗。 1 7例MMF治疗 2～ 34个月 ,平均 (1 0 5± 8 8)个月 ,血管炎活动性均得到控制。 8例 (42 1 % )经MMF治疗 (8 0± 2 9)个月获得缓解 ;7例获得部分缓解 (36 8% ) ;4例无效 (2 1 2 % )。 4例需透析的患者MMF治疗后 2例摆脱透析 ,其中 1例获得缓解 ,另外 2例MMF治疗 2个月仍未摆脱透析而停止MMF治疗。 5例抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)阳性患者在病情获得缓解或部分缓解后 ,1例血清ANCA转阴 ;4例ANCA滴度下降。 5例在治疗 1～ 6个月进行重复肾活检 ,发现细胞性及细胞纤维性新月体比例显著减少 ,血管坏死性病变消失。肾小球内VCAM 1表达基本消失。?

新型免疫抑制剂霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎

目的 观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (MMF)治疗狼疮性肾炎的临床疗效和安全性。方法 经肾活检证实的 2 0例狼疮性肾炎 ,给予糖皮质激素联合MMF治疗。MMF初始剂量 1.0～ 1.5 g/d ,治疗时间 3～ 2 1个月 ,平均 (10 .9± 6 .2 )个月。结果 MMF治疗后 2 4h尿蛋白定量从治疗前的平均 5 .5 5g下降至 1.5 4g ;血清白蛋白治疗前平均 2 6 .87g升至 39g ;6 /8例肾功能不全患者 3个月内Scr恢复正常 ;血清自身抗体产生明显减少 ,补体上升 ,其中ANA转阴率 3个月达 6 3% ,6个月达 81% ;抗ds DNA由治疗前 2 3.77IU/ml下降至 9.19IU/ml;2例重复活检 ,肾小球活动性病变明显减轻。MMF治疗的不良反应较少 ,偶有白细胞减少、感染、带状疱疹等。结论 MMF对于各型狼疮性肾炎 ,尤其是Ⅳ型重症狼疮 ,经传统治疗无效者均有较好疗效 ,且长期应用不良反应少。

霉酚酸酯治疗35例Ⅳ型狼疮性肾炎的长期随访

目的 :回顾性总结霉酚酸酯 (MMF)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效 ,探讨MMF的剂量 ,了解复发情况。 方法 :35例活动性LN患者 (其中 10例为初治 ,2 5例已经使用大剂量激素或联合间断环磷酰胺静脉冲击疗法 ) ,采用MMF联合激素治疗 6个月以上。所有患者治疗前尿蛋白 >2 0g/ 2 4h ,有明显血尿或管型尿 ,肾活检显示活动性Ⅳ型LN。MMF起始剂量 1 0～ 1 5g/d ,初治患者同时给予足量激素诱导治疗 ,对已经使用大剂量激素者继续口服中、小剂量强的松。疗效标准分为缓解、部分缓解及无效。在患者病情明显好转后MMF逐步减至 0 5～ 0 75g/d维持。 结果 :①MMF治疗时间 6～ 36个月 (平均 12 7± 6 8月 )。在治疗期间共有 2 7例 (占 77 1% )获得缓解 (尿蛋白 <1 0g/d ,无活动性尿沉渣、肾功能稳定、血清A dsDNA阴性 ,无肾外活动 ) ,6例获部分缓解 ,2例无效。获得缓解的时间为 3～ 15个月 (平均 6 5± 4 7月 )。随着MMF治疗时间延长 ,缓解率逐步增高 :MMF治疗 3、6、12、2 4个月的缓解率分别为 2 5 7%、6 0 %、72 7%及 83 3%。 18例患者减量或停药前行重复肾活检 ,肾组织活动性指数显著下降。② 30例患者在治疗 3～ 6个月 ,临床获得缓解或部分缓解后开始减量。在MMF维持治疗 3～ 9个月间 12 5

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗ANCA相关血管炎的临床对照研究

目的:对照比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的疗效、副作用和复发率。方法:35例活动性AAV患者(MPOANCA28例,PR3ANCA阳性2例),男性15例,女性20例,年龄18～71(平均49.1±12.2)岁,均有肾脏损害,SCr≤500μmol/L,肾活检为寡免疫复合物性节段坏死性肾炎伴新月体形成。35例患者分两组,其中激素联合MMF组18例(MMF组),CTX组17例(CTX组)。两组患者基础病情无差异,均以甲基强的松龙静脉冲击后口服MMF(1.5～2g/d)或间断CTX(0.75～1.0g/m2·BSA,每月1次×6次)静脉冲击治疗。缓解后采用雷公藤多甙维持治疗。血管炎活动性采用BVAS评分,慢性损伤采用VDI评分。比较两组缓解率、肾功能变化、副作用发生率及复发率。结果:①MMF组治疗时间6～24月,2例治疗6个月后失访,其余随访12～60(平均29.7±16.8)月,CTX组4例失访,其余随访12～63(平均28.5±14.6)月。②MMF组总缓解率高于CTX(94.4%vs76.9%),其中3、6、12个月缓解率分别为50%vs15.4%(P<0.05),77.8%vs61.5%和100%vs81.8%(P>0.05)。③肾功能:随访末两组各有2例进入终末期肾功能衰竭,MMF组肾功能恢复正常比例高于CTX组(44.4%vs15.4%)。12个月后MMF组VDI评分显著低于CTX组(P<0.05)。④血清ANCA变化:治疗12个月内,MMF组12例ANCA阳性的患者5例(41.7%)转阴,6例(50%)滴度下降,1例无变化。CTX组5例ANCA阳性者1例ANCA转阴(20%),2例(40%)滴度下降,2例无变化。⑤复发:MMF组2例(11.8%)复发,CTX组3例(30%)复发。⑥死亡和副作用:MMF组并发肺炎和带状疱疹各1例,其中1例死亡,2例消化道症状明显;CTX组肺炎和白细胞减少各1例,4例明显消化道症状,1例疾病复发后死于尿毒症。结论:与传统CTX疗法比较,MMF治疗AAV有更高的诱导缓解和改善肾功能的作用,复发率低。MMF抑制血清ANCA的作用强于CTX。但尚需多中心、大样本和长期随访的临床试验以评价MMF治疗AAV的疗效。

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗肾病综合征型紫癜性肾炎疗效比较

目的比较霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗以肾病综合征为临床表现的紫癜性肾炎(HSPN)的疗效。方法将37例临床表现为肾病综合征的HSPN患儿分为两组:一组用激素联合MMF治疗,另一组行激素联合CTX冲击治疗。结果治疗6、9和12个月临床完全缓解率MMF组与CTX组分别为36.8%和27.8%、63.2%和44.4%、68.4%和44.4%(P>0.05);临床部分缓解率MMF组与CTX组分别为36.8%和38.9%、31.6%和44.4%、26.3%和33.3%(P>0.05);总缓解率(完全+部分缓解)MMF组与CTX组分别为73.7%和66.7%、94.7%和88.9%、94.7%和77.8%(P>0.05),两组在临床缓解率上差异无统计学意义。治疗6、12个月时尿蛋白缓解率MMF组高于CTX组,分别为73.7%与33.3%(P<0.05)、和84.2.与50.0%(P<0.05)。治疗6个月时血尿缓解率MMF组高于CTX组,为47.4%与16.7%(P<0.05),12个月时两组血尿缓解率相近(73.7%与66.7%,P>0.05)。MMF组出现不良反应4例,轻度胃肠道反应2例和呼吸道感染2例;CTX组不良反应7例,表现为严重胃肠道反应3例,支气管肺炎、白细胞下降、肝功能损害、脱发各1例。结论与CTX结合小剂量激素治疗相比较,MMF结合小剂量激素治疗以肾病综合征为临床表现的HSPN有相近的临床缓解率,而在缓解蛋白尿和血尿方面,MMF较CTX更为有效。MMF不良反应亦明显少于CTX。

霉酚酸酯治疗增生性狼疮肾炎的系统评价

目的评价在糖皮质激素基础上使用霉酚酸酯治疗增生性狼疮肾炎的有效性和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献光盘数据库(1979．11～2006．2)、中国循证医学／Cochrane中心数据库(2005年)、Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2005年第4期)、MEDLINE(1966．11～2006．2)、EMbase (1975～2006．2)和SCI(1985～2006．2)等数据库,收集霉酚酸酯治疗增生性狼疮肾炎的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价。选择临床总有效率及完全缓解率作为近期疗效指标,肾脏存活率、患者生存率及狼疮肾炎复发率作为远期疗效指标,治疗期及随访期发生感染、闭经、白细胞减少、腹泻等副作用的患者比例作为安全性评价指标,提取数据并采用Cochrane协作网推荐的RevMan 4．2．7软件进行统计分析。结果共检索到符合纳入标准的随机对照试验9篇(512例)。对近期疗效指标的Meta分析结果显示,霉酚酸酯与环磷酰胺／硫唑嘌呤比较治疗临床疗效差异无统计学意义。肾脏存活率、肾病复发率的Meta分析结果显示,霉酚酸酯与环磷酰胺／硫唑嘌呤比较,其临床疗效差异无统计学意义。远期疗效指标和安全性评价各项指标的Meta分析提示,霉酚酸酯优于环磷酰胺／硫唑嘌呤。结论霉酚酸酯在改善增生性狼疮肾炎患者的近期疗效、肾脏存活率及防止肾病复发方面并不优于目前常规的环磷酰胺／硫唑嘌呤治疗,但在提高患者生存率及药物安全性方面可能优于后者。由于本系统评价纳入文献的方法学质量不够高,加之例数有限,尚需开展多中心、大样本随机双盲试验进一步证实霉酚酸酯的疗效和安全性。

霉酚酸酯和环磷酰胺治疗儿童大量蛋白尿型过敏性紫癜性肾炎的前瞻性随机对照研究

目的探讨霉酚酸酯(MMF)和环磷酰胺(CTX)分别治疗具有大量蛋白尿[24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg或晨尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0]的过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的疗效和安全性。方法前瞻性纳入2016年8月至2019年11月在首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科住院并诊断为有大量蛋白尿的HSPN患儿68例,随机分为MMF组(n=33)、CTX组(n=35),比较两组患儿完全缓解率、有效(完全缓解+部分缓解)率、尿蛋白转阴时间及不良反应等指标。结果治疗3个月、6个月、12个月,MMF组与CTX组完全缓解率、有效率差异无统计学意义(P>0.05)。两组尿蛋白转阴时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMF和CTX治疗具有大量蛋白尿的HSPN患儿的疗效和安全性相当。

霉酚酸酯治疗Ⅲ型新月体肾炎(附3例报道)

目的：观察霉酚酸酯（ Ｍ Ｍ Ｆ） 治疗Ⅲ型新月体肾炎（ Ⅲ型 Ｃ Ｇ Ｎ） 的疗效。 方法：３ 例血清抗中性粒细胞抗体阴性，肾活检为Ⅲ型 Ｃ Ｇ Ｎ 患者，在甲基强的松龙冲击治疗后应用 Ｍ Ｍ Ｆ（１０ ｇ／ｄ） 治疗，观察 Ｍ Ｍ Ｆ 治疗后尿蛋白、血尿和肾功能变化，同时行重复肾活检观察肾组织学改变。 结果：３ 例患者治疗后肾脏损伤明显减轻，蛋白尿、血尿均显著减少，随访一年，２ 例患者肾功能恢复正常。治疗过程中病情平稳未出现严重副作用。重复肾活检均显示活动性病变显著改善，新月体、节段坏死、肾小球炎细胞浸润、间质血管炎消失或显著减少。一例伴肝硬化和糖尿病者应用 Ｍ Ｍ Ｆ 后也取得显著疗效，肝功能保持良好。 结论： Ｍ Ｍ Ｆ 有望在新月体肾炎的治疗上发挥独特的作用。

霉酚酸酯治疗难治性狼疮性肾炎肾组织病理的变化

目的 :进一步阐明霉酚酸酯 (MMF)对难治性Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)患者肾组织学改变的影响 ,探讨MMF作用机制。 方法 :对 15例接受MMF治疗 (0 .75～ 1.5 g/d)的难治性Ⅳ LN患者进行重复肾活检 ,穿刺组织分别作常规光镜、免疫荧光检查。肾小球系膜区基质增生及肾小管间质半定量分析借助MAPIS 5 0 0多媒体病理彩色分析系统。肾组织CD4+ 与CD8+ 细胞染色、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)和血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)表达采用PAP四层法。观察治疗前后上述各项指标的改变。 结果 :①MMF治疗后肾组织活动性指数明显减少(P <0 .0 1) ,平均肾小球细胞计数 (P <0 .0 1)、肾小球毛细血管袢坏死发生率 (P <0 .0 5 )、肾小球毛细血管内血栓形成发生率 (P <0 .0 1)和细胞性新月体发生率 (P <0 .0 1)均较治疗前明显减少。但肾小球系膜区基质增生较治疗前增加 (P <0 .0 5 ) ,肾小球硬化、慢性化指数与治疗前相比较无统计学差异。②MMF治疗后肾小球内浸润的CD6 8+ 、增殖细胞核抗原阳性 (PCNA+ )细胞较治疗前明显减少 (分别为P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。肾间质CD4+ 细胞、CD8+ 细胞、CD6 8+ 细胞和PCNA+ 细胞治疗前后均无明显变化。③MMF治疗后肾小球ICAM 1和VCAM 1表达均较治疗前明显减少 (均为P <0 .0 1) ,肾间质除平均ICAM

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制

目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与不良反应的联系

目的:回顾性分析霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的MMF血药浓度与不良反应(ADR)之间的关系。方法:162例接受MMF治疗的LN患者[女性143例,男性19例,平均年龄(28.9±12.6)岁]。治疗方案为激素联合MMF,MMF起始剂量1.0～2.0g/d,6个月后减量。MMF的血药浓度测定采用HPLC法,以MPA-C0、C0.5和C2计算MPA-AUC。分析起始MPA-AUC及治疗过程中各检测点MPA-AUC、C0、C0.5及C2与ADR之间的联系。结果:(1)MMF剂量校正的血浆MPA-AUC为9.18～137.2(平均33.4±17.6)mg.h/L.g。(2)MMF治疗12个月内32例(19.8%)共发生ADR40例次(24.7%),其中感染26例(16.0%),包括肺炎10例(6.17%),带状疱疹11例(6.79%)。ADR和感染发生在3个月内者分别占87.5%和80.8%。发生ADR者初始MPA-AUC[分别为(52.4±16.6)mg.h/Lvs(39.8±14.7)mg.h/L,P<0.01]和MPA-C0[(2.5±1.5)mg/Lvs(1.7±1.0)mg/L,P<0.05]显著高于无ADR组。初始MPA-AUC>40(mg.h/L)组ADR发生率显著高于≤40(mg.h/L)组(33.8%vs18.2%,P<0.01)。治疗过程中MPA-AUC>40(mg.h/L)时总ADR(18.0%vs4.0%,P<0.01)和感染率(12.4%vs2.0%,P<0.01)均显著高于MPA-AUC≤40(mg.h/L)时,并发肺炎时90%MPA-AUC>40(mg.h/L);有ADR及感染者的初始及治疗过程中的MPA-C0也显著高于无ADR和无感染组,MPA-C0.5和MPA-C2无差异。结论:MMF治疗LN时,起始和治疗过程中的MPA-AUC和C0与不良反应发生相关,MPA-AUC>40(mg.h/L)时ADR的风险显著增加,建议治疗初期MPA-AUC控制在40(mg.h/L)以下,但还需要前瞻性研究的证实。

来氟米特与霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的对照观察

目的 观察来氟米特 (LEF)对激素治疗无效或复发的难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 6 0例难治性肾病综合征患者随机分为两组 ,实验组接受LEF治疗 ,对照组接受霉酚酸酯 (MMF)治疗。观察治疗后 12周及 2 4周的相关临床指标变化 ,并进行评价。结果 治疗 12周后LEF组总有效率为 6 9.9% ,与MMF组疗效无显著性差异 (P >0 .0 5 )。治疗 2 4周 ,LEF组血清白蛋白、2 4h尿蛋白定量均有明显改善 (P <0 .0 5 ) ,LEF组总有效率为 86 .6 % ,两组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。两组患者均耐受良好。结论 来氟米特能够有效的缓解难治性肾病综合征。