近年国际旅游者霍乱的部分情况和防制措施

20世纪70年代前,到霍乱流行国家和地区的旅游者较少,旅游者中发生霍乱少见。90年代后,随着经济的发展和旅游者的增加,旅游者霍乱的发生和流行时有发生。当前全球旅游者越来越多,旅游者霍乱的预防和控制显得越来越重要,业已引起各国学者的关注。本文对近年来旅游者霍乱的发病强度、传播途径和防制措施等研究进展综述如下。 1 发病强度 在20世纪80年代至90年代的调查中,旅游者发生霍乱少见,而近年来有逐渐增多的趋势。欧美、日本等发达国家旅游者发生的霍乱较为常见,而这些霍乱病人往往到过有霍乱流行的国家和地区。在日本,从世界各地回来的旅游者中霍乱发病率为5×10-5。

一种由非O_1群霍乱弧菌引起的霍乱

人类历史上发生的霍乱,无论前六次（1817～1923年）流行的古典型霍乱或简称霍乱,还是第七次（1961年至今）流行的埃尔托型霍乱或简称副霍乱都是由O1群霍乱弧菌（分别为古典生物型和埃尔托生物型）引起的。由于霍乱弧菌的这两个生物型在形态及血清学性状方面几乎一样,同时无论是由古典型霍乱弧菌引起的古典型霍乱,还是由埃尔托霍乱弧菌所引起的埃尔托型霍乱,它们在临床表现、防治对策及影响流行过程的社会和自然因素方面也基本相同,故1962年5月第15届世界卫生大会决定将埃尔托型霍乱也列入《国际卫生条例》规定的检疫传染病“霍乱”项内之后,国际上即不再按以往习惯命名而一律称之为霍乱并同样处理。至于非O1群霍乱弧菌(从O2直至O138的137个血清群),尽管广泛分布于自然界水体中,但多不致病或仅引起散发腹泻、食物中毒和肠道外感染,从未有因非O1群引起霍乱大流行的报道。因而多被视为条件致病菌,从未将其视为人类霍乱的病原菌。非O1群霍乱弧菌由于不与O1群霍乱弧菌抗血清发生凝集,也被称之为不凝集弧菌（NAGV）。不言而喻,由不凝集弧菌引发的腹泻患者,自然也从不会被视为霍乱或按霍乱处理。

2020—2022年广州市海珠区霍乱监测结果分析

目的探讨2020—2022年广州市海珠区霍乱监测结果。方法选取2020—2022年在广州市海珠区采集并送检的1473份腹泻患者粪便标本、外环境水体及水产品标本,依据临床标准规范进行霍乱弧菌的检测。观察并分析2020—2022年广州市海珠区水产及海产类样本、外环境类样本、水体类样本、腹泻患者粪便样本的霍乱弧菌监测结果。结果2020—2022年共监测水产及海产类样本689份,其中霍乱弧菌的检出率为0;2020—2022年共监测外环境类样本40份,其中霍乱弧菌的检出率为0;2020—2022年共监测水体类样本362份,其中霍乱弧菌的检出率为0;2020—2022年共监测腹泻患者粪便样本382份,其中在2022年时监测出1例(0.26%)霍乱弧菌。结论在2020—2022年,广州市海珠区的外环境、水体、水产及海产品中均没有检出霍乱弧菌的存在,提示在这一段时期中对外环境、水体、水产及海产品的霍乱弧菌的防控效果显著。在2022年时,有1例腹泻患者粪便样本中检出有霍乱弧菌存在,提示需要强化对临床腹泻患者的监测,以便更加及时地发现传染源和致病菌,进而采取更加具有针对性的有效措施防控霍乱弧菌的流行及传播。

霍乱证治考析

霍乱以临床特征得名。历代医家出于“司外揣内”“审证求因”等中医思维习惯,对于表现为“挥霍缭乱”特点的病症,多归为“霍乱”范畴进行论述。文章考察历代中医相关文献,发现霍乱有真霍乱、类霍乱之分,病因病机有寒热之辨、干湿之别以及亡阴损阳之变,论治又有温中散寒燥湿、清热化湿解暑、回阳固脱、理气解郁诸法,不乏化瘀以助回阳、解毒理血辟秽等治疗创见,对于诊治现代临床常见的急性胃肠炎、功能性胃肠病、肠梗阻、糖尿病酮症酸中毒、心肾功能衰竭以及应激性吐泻皆有重要的借鉴意义,学者切莫忽视。

7株水产品来源的霍乱弧菌的全基因组特征分析

目的了解7株水产品来源的霍乱弧菌污染情况、血清分型、毒力基因和全基因组的遗传特征。方法对2023年采集自辽宁省餐饮环节和流通环节的鱼类、腹足类、虾类和双壳类等共163份水产样品,进行霍乱弧菌的检测,对分离菌株进行血清分型、毒力基因检测和全基因组测序分析。结果163份样品中共检出7株霍乱弧菌,检出率为4.3%,其中6株菌为非O1/O139群,1株为O1群稻叶血清型,所有分离株均不携带ctxAB基因,7株菌的基因组序列长度为3853887~4164351 bp,GC含量为47.07%~47.76%,编码序列数量为3370~3732个,串联重复序列数量为55~73个,基因岛的数量为4~11个。7个分离株包含588~603个毒力相关基因,携带耐药基因的数量为263~286个。7株霍乱弧菌共有2863个共有的基因家族,O1群稻叶血清型菌株含有104个特有基因家族,同源单拷贝基因构建进化树共分为两个簇,其中第一簇中包含2个分离株,且高度同源,第二簇中包含其他5株菌株。结论7个霍乱分离株携带多种毒力相关基因和耐药基因,O1群稻叶血清型分离株各基因序列来源复杂,决定了其对环境的适应性。通过本研究了解霍乱弧菌的基因组特征,为食品安全风险评估、基因组组分和功能研究提供数据支持。

肝门部胆管癌术后非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染1例并文献复习

目的了解非O1/非O139群霍乱弧菌感染的流行病学特征、临床表现、诊断及治疗,以期提高对该病的认识。方法对1例非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染患者的临床表现、实验室检查、治疗及转归进行回顾性分析﹐并以“非O1/非O139群霍乱弧菌”和“血流感染”为主题词,检索万方、维普和中国知网数据库,以“non-O1/non-O139 Vibrio cholerae”和“bloodstream infection”为主题词检索PubMed数据库,获取国内外报道的病例,复习非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染的临床特征及诊疗方法。结果该例69岁男性患者肝门部胆管癌术后6个月,腹胀、发热、无腹泻,血培养检测出霍乱弧菌,经质谱、VITEK 2XL和16S rRNA基因鉴定均为霍乱弧菌,血清学确认为非O1/非O139群。使用哌拉西林抗感染治疗10 d后﹐患者康复出院。通过文献复习发现26例非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染患者大多数有慢性肝炎、肝硬化等消化道基础疾病﹐主要症状为急性腹泻、腹胀腹痛、发热、恶心、呕吐等。菌株对多种抗菌药物敏感,予抗感染及对症治疗后80.77%患者好转出院,15.38%死亡,主要因感染性休克引起的多器官衰竭而死亡。结论非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染好发于免疫功能低下者,尤其是慢性肝炎、肝硬化、恶性肿瘤、糖尿病患者,及时血培养检查和准确鉴定对其诊断非常重要。早期应用敏感抗生素治疗预后相对较好。

日本“安政霍乱”时期汉方医家的研究与心得

1858-1860年日本霍乱大流行时期,長松文忠、奥田実、浅田宗伯、大村宽、高嶋久貫、马杉质、菅間元章、和爾子譲、尾台榕堂等9位汉方医家通过临床探索、参阅中国医籍、实地调研,研究和总结了霍乱的病因、病机,成功治愈霍乱并撰写了相关著作。9位汉方医家均意识到霍乱有别于《黄帝内经》等典籍中的传统“霍乱”。他们主张,霍乱源于非常之气;霍乱为外感病,多见实证,临床采用汗、吐、泻、温、清、外治等法。9位汉方医家在著作中总结各自的心得,展示他们诊疗霍乱的独到经验,主要包括:以患者的腹泻物性状、发热与否、是否腹痛区分霍乱与一般急性胃肠道疾病;尺泽及委中穴有血络隆起是霍乱将要发作的征兆,急以刺络法令泻其血,减少患者病重的可能;患者尺脉洪大,是当用生石膏之脉,尺脉沉实且腹部胀满,则是应用大黄之脉;患者剧烈的呕吐是治疗霍乱的一大难点,可用葛根加半夏汤倍生姜,或以罂粟壳为君药的济世饮,或冷服小半夏加茯苓汤,以期减缓呕吐症状,令患者能够接受后续治疗。

2012—2023年梧州市水产品和水体中O1/O139群霍乱弧菌监测结果分析

目的了解O1/O139群霍乱弧菌在梧州市水产品和水体中的污染状况,为防控工作提供科学依据。方法2012—2023年每年5—10月,对梧州市各农贸市场和超市的水产品和养殖池水随机采样,并定点采集易受污染的池塘水、江河水。对采集的样本进行霍乱弧菌分离培养、生化鉴定、血清学分型和毒力基因检测。结果2012—2023年梧州市共监测水产品和水体4844份,共检出O1/O139群霍乱弧菌53份,总检出率为1.09%。其中水产品监测3020份,检出率为1.42%(43/3020),水体监测1824份,检出率为0.55%(10/1824),水产品和水体检出率差异有统计学意义(χ^(2)=8.056,P<0.05)。不同月份的水产品霍乱弧菌检出率差异有统计学意义(χ^(2)=16.053,P<0.05),其中9月的检出率较高(3.54%,12/339),7月的检出率较低(0.68%,4/588)。不同类型水产品和水体的霍乱弧菌检出率差异均有统计学意义(χ^(2)=82.308、15.752,P均<0.05);水产品中蛙类检出率较高(10.27%,23/224),水体中养殖池水检出率较高(2.43%,7/288)。检出的53株菌株中,O1群小川型22株,O1群稻叶型24株,O139群7株;霍乱毒素(cholera toxin,CT)毒力基因均为阴性。结论梧州市水产品和水体均存在霍乱弧菌污染,应进一步加强监测工作力度,及时掌握霍乱弧菌的污染状况,严防霍乱疫情发生。

1892年汉堡霍乱暴发与公共卫生改革

1892年汉堡迎来了史无前例的霍乱大流行,其暴发与人口的高死亡率是多因素综合作用的结果,饮用水污染、居住环境恶劣、政府隐瞒与拖延、医疗官员的守旧等都是导致霍乱大流行的重要因素。面对舆论和帝国卫生局的压力,汉堡政府被迫采取了一系列遏制霍乱的针对措施。霍乱结束后,汉堡政府进行了一系列改革,包括改善城市用水与居住环境,促进城市卫生管理的发展,提高公共卫生服务,推进护理工作发展等,同时对汉堡社会结构和政治制度的改革问题也有所涉及。这些变革有效缓解了汉堡公共卫生危机,推动了城市公共卫生发展。

比较视野下的1940年川北霍乱

川北霍乱首发于四川省南部县,随后传至剑阁,再波及到盐亭、梓潼、阆中、昭化、广元、苍溪、三台、射洪、绵阳、江油等川北各县。其中,剑阁疫情最重,盐亭次之,其他各县虽不严重,但亦轻重有别。各县在当年的霍乱爆发或流行时间、与疫区接壤程度、霍乱应对经验、社会卫生资源以及经济实力等方面之不同是各县疫情不一之关键所在。川北霍乱说明,在经济极为落后、交通十分不便且人口密度较低的山地地区,霍乱仍可形成大流行。

1994年全球的霍乱

自1961年开始,引起全球第七次霍乱大流行的病原体:霍乱弧菌01的生物型爱尔托(EL TOR)于1994年在全球所有地区继续蔓延。1994年正式向世界卫生组织报告的霍乱病例共有384403例(与1993年相比增加了2％),与1992年开始出现的发病有下降趋势相比形成了一种相反的局面。1994年有10692人死于该病,世界病死率从1993年的1.8％升至1994年2.8％。全球有94个国家或地区报告有霍乱病例,这是从来没有过一年内出现如此高的发病数字。

《随息居重订霍乱论》治法特色分析

《随息居重订霍乱论》专为霍乱而设,为清代温病医家王孟英所著,详析理法方药于前,记述病案方证于后。其于书中提出愆度之论,以行调愆解郁之法。治法分内外而论,内治之法首在分理寒热,次辨湿浊之偏盛,要在明其轻重;外治之法形式多样,步步为营,旨在多路达邪。其遣方用药更是别具特色,理病机之矛盾而善并行寒热、升降之法,又取法《伤寒论》,于栀子豉汤的应用卓有发挥,进一步提出多法达邪之论。其治有分步,尤重预防,注重防治同调。该书不仅为霍乱而设,更可为现代传染病的防治提供借鉴与参考,亦对脾胃病的治疗有着指导意义。

变性高效液相色谱检测霍乱弧菌

变性高效液相色谱(DHPLC)是近几年刚发展起来的一种快速检测PCR扩增产物的新技术.应用该技术快速检测O1、O139、非O1、非O139群霍乱弧菌的外膜蛋白基因(ompW).根据霍乱弧菌外膜蛋白基因的特异性引物,PCR扩增的产物经DHPLC进行快速检测.以54株参考菌株做特异性检测.在丹东口岸国境外环境水体采集水样310份,以PCR-DHPLC和常规分离培养进行了比较,对丹东口岸国境外环境水体霍乱弧菌感染状况进行了检测,并对分离株进行了ompW基因测序.试验结果表明该方法有很好的特异性,310份水样中经PCR-DHPLC检测出58株霍乱弧菌的分菌株,阳性率为19%,与常规分离培养比较,符合率为100%.分离株的ompW序列与Genbank中的存在1%～3%的差异.这种检验方法特异性强,简便快捷,为霍乱防治提供了一种有效的检测新手段.

霍乱流行态势及我国霍乱防控中存在的问题

霍乱第7次世界大流行已经40余年，目前霍乱流行主要存在于非洲和东南亚，霍乱暴发的突然性依然存在，小流行及散发不断。霍乱仍是全球，特别是发展中国家面临的一个重大公共卫生问题。随着第7次霍乱大流行向西半球的扩展和新的霍乱弧菌0139的出现，其流行特点发生了变化，在流行病学方面出现了新的发展趋势，同时，我国霍乱防控中存在的一些问题也日益突出。

世界霍乱流行近况

起始于1961年5月的霍乱第七次世界大流行迄今已35年,全球报告患者350多万,死者10万以上,共波及五大洲的140多个国家和地区,给人类造成巨大灾难。进入90年代之初的1990年,全球共37个国家和地区报病70084例,基本上仍保持往年的平稳势态,但自1991年侵入拉丁美洲后,便出现了前所未有的剧变。当年全球有59个国家和地区报病594694例(其中拉美诸国占391220例)。

2株公园湖水源非O1/O139群霍乱弧菌的分离鉴定和致病性分析

近年来,非O1/O139群霍乱弧菌(NOVC)引起人和动物感染时有报道。本试验于2021年3月—2022年4月连续采集圆明园遗址公园湖水样本进行细菌分离培养,经16S rRNA序列分析和溶血性检测对分离株进行鉴定,并通过细胞毒性试验和小鼠感染试验对分离株的致病性进行检测;采用PCR方法对分离株的毒力相关基因ctxA、ctxB、tcpA、hlyA、rtxA、rtxC和chxA进行检测;通过系统发育进化分析对分离株的chxA基因全长进行分析;通过药敏试验对分离株的药物敏感性进行检测。结果显示,共分离鉴定出2株NOVC,NOVC分离株在血琼脂培养基上生长呈现明显的溶血现象;经过滤除菌的细菌培养液上清有溶细胞作用,对体外培养的Vero细胞具有极强的毒性作用,可引起细胞萎缩和脱落;分离株培养物和培养液上清经腹腔注射均可致死小鼠,对小鼠的半数致死量(LD_(50))为10^(7.23)CFU。PCR检测结果显示,分离株hlyA、rtxA、rtxC和chxA基因呈阳性,提示细菌的致病性可能与毒力因子的表达相关。对chxA基因的全长分析结果显示,2株分离株均可编码II型ChxA毒素,其催化域与I型毒素高度同源,但在相应区域缺失1段5个氨基酸片段(^(619)AIAKE^(623))。药敏试验结果显示,2株分离株均对环丙沙星、恩诺沙星和阿米卡星敏感,均对复方新诺明耐药。结果表明,公园水源性NOVC分离株携带多种毒力相关基因,产生溶血素等溶细胞毒素,可致死小鼠,对抗菌药呈多重耐药,对水生动物和环境的公共卫生具有潜在的威胁。

霍乱流行病学研究现况

霍乱是由O1血清群和O13 9血清群霍乱弧菌引起的急性肠道传染病 ,19世纪初至今已引起 7次世界性大流行。进入 90年代后 ,随着O13 9的出现 ,全球霍乱流行趋势更趋严峻。现就国内外霍乱流行动向及流行特征、O1群和O13 9霍乱病原体、霍乱分子流行病学及霍乱疫苗的研究现状作一综述。