卡马西平对青霉素点燃惊厥大鼠脑内GABAA受体mRNA表达的作用

目的研究两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃大鼠的抗惊厥作用及对脑内GABAA受体mRNA表达的影响,从基因水平探讨卡马西平抗惊厥的作用机制。方法采用腹腔注射(ip)青霉素(3×106U.kg-1.d-1)慢性点燃大鼠惊厥模型,两种剂量卡马西平(50,100mg.kg-1×13d)ig给药,以痫性发作潜伏期和Racine惊厥行为分级标准为判定药效指标,观察卡马西平的抗惊厥作用。运用RT-PCR技术测定大鼠脑内GABAA受体mRNA表达量,分析卡马西平抗惊厥作用的新机制。结果两种剂量卡马西平ig给药后,均可使青霉素慢性点燃大鼠痫性发作的潜伏期延长,与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),同时使惊厥大鼠的发作程度均较模型对照组减轻。青霉素慢性点燃大鼠脑内GABAA受体mRNA表达减少,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);两种剂量卡马西平预防性干预组的GABAA受体mRNA表达量分别与模型对照组相比,差异均无显著性。结论两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃的惊厥发作均有明显的对抗作用,但抗惊厥机制与GABAA受体的基因表达无关。

半夏超临界CO_2乙醇萃取物对皮层定位注射青霉素诱发大鼠痫性放电和海马区癫痫相关递质的影响

目的:研究半夏超临界CO2乙醇萃取物对大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法:建立大鼠皮层定位注射青霉素惊厥模型,用RM6240C型多道生理信号采集处理系统记录脑电图,以托吡酯(Topiramate,TPM)为阳性对照,观察灌胃(ig)给药对惊厥行为和脑电图的影响;采用HPLC法测定海马区Glu、Asp、Gly、GABA的含量变化。结果:半夏超临界CO2乙醇萃取物(29.96g.kg-1ig)可延长痫性发作潜伏期、减轻发作程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,分别与模型组比较,均具有统计学差异(P<0.05或<0.01)。此外,该药能使大鼠海马区Glu含量降低,GABA含量显著升高,与模型组比较均具有统计学差异(P<0.05或<0.01),而Asp、Gly含量与模型对照组间均无统计学意义(P>0.05)。结论:半夏超临界CO2乙醇萃取物能对抗大鼠皮层定位注射青霉素诱发痫性放电,其抗惊厥作用性质和TPM相似。作用机制与增加大鼠海马GABA的含量,提高GABA功能,并能降低Glu的含量,限制Glu兴奋功能有关。

半夏等6种中药超临界CO_2萃取物对青霉素诱发大鼠痫性放电和海马区相关递质含量的比较研究

目的:比较半夏等6种中草药的超临界CO2萃取物对大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法:建立大鼠皮层定位注射青霉素惊厥模型,比较灌胃各药对惊厥行为和脑电图的影响;采用HPLC法比较各药对海马区Glu、Asp、Gly和GABA的含量影响。结果:(1)半Ⅱ、柴Ⅰ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、石Ⅱ均可不同程度地延长青霉素诱发痫性的发作潜伏期,减轻发作程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅;(2)钩Ⅱ和半Ⅱ能显著降低Glu的含量(P<0.05);柴Ⅰ、石Ⅰ、天Ⅱ和半Ⅱ能显著升高GABA的含量(P<0.01或P<0.05)。结论:(1)半Ⅱ、柴Ⅰ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、石Ⅱ可抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电,产生抗癫痫作用,其中半Ⅱ是对抗青霉素点燃惊厥发作最有效的药物,其作用性质与托吡酯相似,且对该模型的对抗作用优于托吡酯;(2)柴Ⅰ、石Ⅰ和天Ⅱ的抗惊厥作用机制主要通过显著增加大鼠海马GABA的含量、提高GABA功能实现,钩Ⅱ通过降低Glu的含量、限制Glu兴奋系统功能实现,半Ⅱ既能增加GABA的含量又能降低Glu的含量,其抗痫作用可能与加强GABA抑制功能和/或限制Glu兴奋功能有关。

天南星超临界CO_2乙醇萃取物抗惊厥作用的实验研究

目的研究中草药天南星超临界CO2乙醇萃取物对不同惊厥动物模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法采用最大电休克(MES)和戊四唑惊厥模型(MET),以托吡酯(TPM)为阳性对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,观察其灌胃给药对惊厥行为和脑电图的影响。结果天南星超临界CO2萃取物对MES模型有对抗作用,且量效呈正相关性。可延长MET惊厥潜伏期(P<0.01),对抗MET发作。对青霉素点燃模型亦产生对抗作用,可延长痫性发作潜伏期、减轻发作程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论天南星超临界CO2乙醇萃取物可剂量依赖性对抗小鼠最大电休克惊厥,对抗戊四唑惊厥,也能对抗大鼠皮层定位注射青霉素点燃发作,其抗惊厥作用性质和TPM相似。

半夏超临界CO_2乙醇萃取物抗惊厥作用的实验研究

目的:研究半夏超临界CO2乙醇萃取物对不同惊厥动物模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法:采用最大电休克(MES)和戊四唑惊厥模型(MET),以托吡酯(TPM)为阳性对照,观察其抗惊厥作用;建立大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,观察其灌胃给药对惊厥行为和脑电图的影响。结果:半夏超临界CO2萃取物对MES模型有对抗作用,且量效呈正相关性。可延长MET惊厥潜伏期(P<0.01),对抗MET发作。对青霉素点燃模型亦产生对抗作用,可延长痫性发作潜伏期、减轻发作程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,均具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:半夏超临界CO2乙醇萃取物可剂量依赖性对抗小鼠最大电休克惊厥,对抗戊四唑惊厥,也能对抗大鼠皮层定位注射青霉素点燃发作,其抗惊厥作用性质和托吡酯相似,而抗青霉素点燃发作较托吡酯强。

半夏等7种中药超临界CO_2萃取物抗惊厥作用比较

目的:对柴胡等7种中草药的超临界CO2萃取物进行抗惊厥作用的比较,并初步探讨其作用机制。方法:将昆明种小鼠1 060只随机分为11组,柴胡CO2萃取物组(柴Ⅰ)、柴胡CO2乙醇提取物组(柴Ⅱ)、石菖蒲CO2萃取物组(石Ⅰ)、石菖蒲CO2乙醇提取物组(石Ⅱ)、天南星CO2乙醇提取物组(天Ⅱ)、钩藤CO2乙醇提取物组(钩Ⅱ)、半夏CO2乙醇提取物组(半Ⅱ)、瑞香狼毒CO2萃取物组(狼Ⅰ)和柏子仁CO2萃取物组(柏Ⅰ)、托吡酯组、生理盐水组,每组分为4～6个剂量组,每个剂量组20只,ig给药,观察各剂量组对最大电休克(maximal electroshock seizure,MES)模型的对抗作用;以上述各药抗MES惊厥的ED50为给药剂量,观察ig各药对小鼠戊四唑惊厥模型(metrazol seizure test,MET)的对抗作用;由小鼠抗MES惊厥的ED95折算得到大鼠ig剂量,建立大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,比较各药对惊厥行为和脑电图的影响。结果:①9种受试中药提取物中天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、半Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅱ对MES模型均有对抗作用,且量效均呈正相关性。②7种受试中药提取物均可延长MET惊厥潜伏期,数值由大到小排列依次为天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、半Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅱ,其中天Ⅱ(11.06±4.32)min的作用效果优于托吡酯(9.57±4.47)min。③CO2萃取物较CO2乙醇萃取物起效快,作用持续时间短。(4)半Ⅱ、柴Ⅰ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、石Ⅱ均可不同程度的延长青霉素诱发的痫性发作潜伏期、减轻发作程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅。结论:天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、半Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅱ均可对抗小鼠MES和MET惊厥;半Ⅱ、柴Ⅰ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、石Ⅱ可抑制大鼠皮层定位注射青霉素诱发的癫痫发作和痫性放电,其中半Ⅱ是对抗青霉素点燃惊厥发作最有效的药物,且对该模型的对抗作用优于托吡酯。