青霉素类抗生素常见的用药误区分析(上)

专家提示临床应用青霉素类抗生素时，较多出现过敏反应，包括严重的过敏性休克和皮疹、药物热、血管神经性水肿等。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，有青霉素类药物过敏者禁用。用前要进行青霉素皮试。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，立即注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、糖皮质激素等抗休克治疗。

医疗纠纷用药利弊分析——青霉素类药物用药分析

青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，按其特点呵分为：①青霉素G类，如青霉素G钾、青霉素G钠、苄星青霉素等。②耐酶青霉素，如苯唑西林（新青Ⅱ号）、氯唑西林等。③广谱青霉素，如氨苄西林、阿莫西林等。④抗绿脓杆菌的广谱青霉素，如羧苄西林、哌拉西林、呋布西林等。⑤耐酶的氮卓咪青霉素，如美西林等。青霉素作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，

高效毛细管电泳法检测牛奶中的青霉素中间体以及3种青霉素类药物

建立了高效毛细管电泳(HPCE)同时检测牛奶中青霉素类抗生素中间体6-氨基青霉烷酸(6-APA)以及3种青霉素类药物青霉素钾(PEN)、氨苄青霉素(AMP)和阿莫西林(AMO)的方法。利用正交实验设计,对HPCE中的缓冲液离子浓度和pH值、分离电压、分离温度等分离条件进行了优化。结果表明:在采用40 mmol/L磷酸二氢钾-20 mmo l/L硼砂缓冲体系(pH 7.8)、分离电压为28 kV、分离温度为30℃的电泳条件下,4.5 min内可以实现上述4种青霉素类药物的快速分离检测。各组分在1.56～100 mg/L范围内有良好的线性,相关系数(r 2)为0.997 9～0.999 8,加标回收率为84.91%～96.72%,相对标准偏差(RSDs)为1.11%～9.11%(n=6)。该方法简便、快速,可以应用于市售牛奶中4种青霉素类药物的快速检测。

超高效液相色谱-串联质谱法测定乳及乳制品中青霉素类药物残留量

建立了超高压液相色谱－串联质谱法（UPLC-MS／MS）测定乳及乳制品中青霉素类药物残留量的方法。利用UPLC—MS／MS外标法进行样品中青霉素类药物的测定。乳制品经乙腈、乙酸锌、盐酸溶液提取，样品再HLB固相萃取柱富集净化后，进行UPLC—MS／Ms检测。结果表明，10种青霉素在1～50ng／mL范围呈良好线性，线性相关系数大于0．9991。牛奶的平均回收率为88：8％-92．0％，测定结果的相对标准偏差为1％-7％；奶粉的平均回收率在88．7％-91．3％之间，相对标准偏差为5％～11％。研究表明，该方法操作简便、快速、灵敏度高。适用于牛奶和奶粉中10种青霉素类抗生素残留的同时测定。

高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱研究人工“无抗奶”中青霉素类药物的降解产物

目的研究人工"无抗奶"中青霉素类药物的降解产物。方法牛奶中的青霉素类药物经抗生素分解剂降解,采用乙腈-水(4:1,v:v)沉淀蛋白及提取后,采用高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱对降解后的产物进行定性研究,确定残留标识物,并进行检测。结果几种青霉素类药物的残留标识物分别为相应的青霉噻唑酸及去羧青霉噻唑酸,对人工"无抗奶"的鉴别浓度低限为10μg/kg。结论此方法简单、快速、灵敏度高,可作为人工"无抗奶"的鉴别方法。

青霉素类、单环β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素在5种常用输液中的稳定性

β-内酰胺抗生素是应用最广的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺抗生素。碳青霉烯类药物是抗菌谱最广、抗菌作用最强的非典型β-内酰胺抗生素,是临床抗感染治疗不可缺少的一类药物。

动物源性食品中青霉素类药物残留检测

建立动物源食品中同时检测4种青霉素类药物残留的高效液相色谱法。以水合氨苄青霉素为内标,样品经乙腈-水(10:1,V/V)提取,HLB固相萃取小柱净化。采用C_(18)色谱柱,以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱分离目标化合物进行定量分析。青霉素G、苯唑西林、乙氧萘青霉素、双氯青霉素在0.01～2μg/mL范围内线性良好,线性相关系数均大于0.999,检出限和定量限分别为3μg/kg和10μg/kg;回收率在69.9%～100.3%之间,精密度的相对标准偏差在1.58%～9.15%之间。该方法前处理简单、快速、准确、灵敏,可以满足实际检测分析的需要。用于猪、牛、羊、鸡、鱼等不同基质中青霉素类药物残留的检测,取得了满意的结果。

LC-MS/MS测定牛奶中六种青霉素类抗生素残留

目的建立一种用LC—MS／MS快速测定牛奶中6种青霉素类抗生素残留的方法。方法选择青霉素G—D7为内标，样品经乙腈沉淀蛋白，SPE柱净化、浓缩，有效地去除杂质。经高效液相色谱C18柱分离，选用含0．1％甲酸的水和乙腈作流动相，在26min内，在线梯度洗脱将6种青霉素类抗生素得以分离。结果方法检出限为青霉素G0．02ng/ml、青霉素V0．06ng／ml、苯唑西林0．04ng／ml、氯唑西林0．11ng／ml、奈夫西林0．02ng／ml、双氯唑西林0．19ng／ml，在0．2～2．0ng／ml线性范围内，相关系数r为0．991，回收率大于90％，方法精密度为4．87％。结论该方法准确可靠，重复性好，灵敏度高。可适用于牛奶中多组分β-内酰胺类抗生素的确认和准确定量检测，能满足各国对上述β-内酰胺类抗生素的最低栓出要求。

青霉素类过敏反应机制研究的新进展

目的:综述近年来青霉素类抗生素过敏反应机制的研究进展。方法:检索和查阅近10年有关青霉素类抗生素过敏反应机制研究的文献资料,从2个方面进行综述。结果:青霉素抗原决定簇具有多样性,包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由β-内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏病人血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等,有的可识别母核结构,有的仅识别其侧链结构,亦即青霉素类药物间可存在完全交叉过敏反应,也可存在部分交叉,甚王无交叉过敏反应。药物特异性T细胞主要识别青霉素类的侧链和双环结构,通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。结论:青霉素分子结构和T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用。

分散固相萃取/液相色谱串联质谱法测定水产品中磺胺类、喹诺酮类、青霉素类多种兽药残留

为建立一种简单、快速测定水产品中磺胺类、喹诺酮类、青霉素类的分散固相萃取/液相色谱串联质谱的分析方法,将样品经酸化乙腈提取,C18与中性氧化铝净化后,采用HPLC-MS/MS选择反应监测(SRM)正离子模式进行定性、定量分析.结果表明:在2.0~200 ng/g范围内,峰面积与浓度线性良好,相关系数均大于0.997 2;方法的检出限(LOD)为0.6~2.8 ng/g,定量限(LOQ)为1.5~6.0 ng/g,检测结果的相对标准偏差为2.33%~10.2%(n=6),平均加标回收率达到63.1%~99.8%.该方法具有较高的重现性和选择性,适用于水产品中磺胺类、喹诺酮类、青霉素类的残留分析检测.

青霉素类口服制剂不良反应系统性定量分析

目的 :探索青霉素类口服制剂 (QMSK )不良反应 (ADR )的发生规律。方法 :以《中国药学文摘》1995年1月～2003年4月发表的QMSK的ADR文摘为线索检索原刊文献 ,按设定的标准进行统计分析。结果 :QMSK所致的ADR共计334例 ,其中男性121例 ,女性213例 ;ADR以药疹为主 (74 55 % ) ;73 5 %过敏性休克是首次服药后30分钟以内发生 ;以阿莫西林的ADR报道最多。结论 :QMSK亦应按其注射剂的规则应用。

青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应

目的探讨青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。方法采用放射免疫吸附试验(radioallergosorbenttest,RAST)方法检测133例青霉素过敏患者血清中针对4种青霉素类药物的8种特异性IgE抗体,采用RAST抑制实验和单个核细胞增殖实验研究青霉素类药物的化学结构与其交叉过敏反应的关系。结果8种特异性IgE抗体的总阳性率为59.40%(79/133),仅对一种药物抗体呈阳性的占26.36%(35/133),不同药物间血清特异性IgE抗体存在交叉反应的占33.08%(44/133)。RAST抑制实验表明,有的病例侧链的抑制率与药物相近,母核抑制率最低;有的病例母核抑制率最高,药物及其各侧链结构的抑制率相近。细胞增殖实验显示,药物、侧链、母核均诱导外周血单个核细胞增殖。其中,药物诱导细胞增殖能力较强,而侧链诱导细胞增殖能力最弱。结论青霉素类药物的母核和相似侧链结构在青霉素交叉过敏反应中发挥着重要作用。

淋球菌青霉素结合蛋白PPNG基因与耐青霉素类药物的关系

目的 探讨淋球菌青霉素结合蛋白 2基因 (PenA)突变及产青霉素酶淋球菌 (PPNG)与耐青霉素类药物的关系。方法 采用巢式聚合酶链技术对 97株淋球菌临床分离株进行PPNG基因检测 ,并对 4例PPNG基因检测阴性、而抗生素药敏试验表明对青霉素类药物耐药的淋球菌菌株的PenA基因进行测序。结果 97株淋球菌菌株中有 67株为PPNG基因检测阳性 ;而 4株PPNG阴性的耐药菌株的PenA基因序列均存在点突变。结论 PPNG所导致的耐药是淋球菌耐青霉素类药物的主要来源 ;PenA基因突变是产生耐药菌株的主要原因。

青霉素类和头孢菌素类药物的全身主动过敏试验方法探讨

目的建立豚鼠和大鼠全身主动过敏(ASA)模型,探讨适合青霉素类和头孢菌素类抗生素ASA评价的方法。方法分别用阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢吡肟和卵白蛋白作为受试物。传统的豚鼠及大鼠ASA模型分别按临床等效量间日腹腔注射给予受试物,共3次,末次致敏后14 d静脉注射相应受试物进行激发;大鼠佐剂改良的ASA模型采用氢氧化铝凝胶溶解药物,首日肌肉结合四脚掌皮下注射致敏,并腹腔注射百白破疫苗,第5日肌肉注射加强致敏,末次致敏后8 d静脉注射相应受试物进行激发。结果豚鼠在给予抗生素致敏的5 d内全部死亡,而阴性对照及阳性对照组无明显异常;大鼠在致敏期间无明显异常。各模型在受试物激发后,阴性对照及抗生素组均未见明显的过敏反应。阳性对照药卵白蛋白激发后,豚鼠传统ASA试验中动物过敏反应剧烈,死亡率100%;大鼠传统ASA实验中动物过敏反应发生率为75%,程度多为弱阳性,无动物死亡;大鼠佐剂改良ASA实验中过敏发生率达100%,死亡率达75%。结论对青霉素类和头孢菌素类抗生素进行ASA试验时,不宜选用豚鼠,而采用联合佐剂的大鼠两次多点致敏的方法更为合理和敏感。

高效液相色谱快速检测牛奶中青霉素中间体以及2种青霉素类药物

采用高效液相色谱法建立了同时检测牛奶中青霉素类抗生素中间体6-氨基青霉烷酸（6．APA）及2种青霉素类药物氨苄青霉素（AMP）、阿莫西林（AMO）的方法。检测条件如下：色谱柱为XterraMSC18柱；流动相为乙腈：0．1％氨水：5：95（V／V）等度洗脱；柱温35℃；流速1．0mL·min-1；进样量10μL；紫外检测波长200nm。结果表明，6min内可实现3种青霉素类抗生素（PENs）的快速分离检测。方法在0．125～10．00mg·L-1范围内有良好的线性，相关系数（r2）0．9972～0．9991，加标回收率为89．09％～99．64％，相对标准偏差为1．21％～7.35％。该方法简便、快速，可应用于市售牛奶中PENs的快速检测。

青霉素类口服制剂致过敏性休克中文文献的系统性综述

目的 :了解青霉素类口服制剂的安全性问题。方法 :收集近 5年国内有关青霉素类口服制剂所致过敏性休克的文献进行分析。结果 :青霉素类口服制剂所致过敏性休克 2 0例 ,其中青霉素V钾片引起 8例 ,阿莫西林引起 8例 ,氨苄西林 4例。2 0例过敏性休克患者经抢救 18例恢复 ,2例抢救无效死亡。结论 :青霉素类口服制剂首次口服前应当做皮试 ,对有青霉素过敏史患者禁用 ;高敏体质患者应慎用。

胶束毛细管电泳法同时分离四环素与青霉素类药物的研究

采用胶束毛细管电泳（ MEKC），建立了四环素（ TCs）和青霉素（ PENs）两类7种药物同时分离的方法。考察了MEKC中缓冲液类型、离子浓度和pH值，以及表面活性剂（ SDS）浓度、分离电压、温度等参数的影响。利用L16（45）正交试验，确立了最佳的电泳条件：缓冲液为40 mmol/L 磷酸二氢钾-20 mmol/L 硼砂，添加65 mmol/L SDS，pH 7.9，分离电压28 kV，分离温度28℃，紫外检测波长分别为350 nm 和200 nm。结果表明：7种药物在25 min内得到完全分离。在1.56-50 mg/L 范围内呈良好的线性关系，相关系数（r2）为0.9979-0.9999，峰面积的相对标准偏差（n=6）为4.1％-7.3％；迁移时间的相对标准偏差（n=6）为0.33％-0.67％。在2.0，5.0，10.0 mg/kg的加标水平下，7种药物的回收率为83.6％-93.3％，相对标准偏差（ n=6）为4.7％-7.6％。该法快速、简便、准确，具有较高的灵敏度，已应用于合肥市及周边地区水塘和湖水中7种药物的快速分离检测。

几种青霉素类及氨基糖甙类药物对尿糖测定的干扰研究

本文研究了国产青霉素类和氨基糖甙类各三种药物对斑氏铜还原法及葡萄糖氧化酶试纸法测定尿糖的影响。结果表明青霉素类药物能干扰斑氏法测定结果,干扰作用与被测液中药物浓度和葡菊糖浓度有关。氨基糖甙类药物不干扰斑氏法测定。葡萄糖氧化酶试纸法测定尿糖均不受上述两类药物干扰。

胶束电动毛细管色谱法测定含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类药物

目的 :采用胶束电动毛细管色谱法使 3种青霉素类药物 (氨苄西林、阿莫西林、替卡西林 )及两种 β 内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦 )的混合物得到分离测定。方法 :选用硼酸钠 磷酸盐缓冲液 (pH8.5 ) ;恒定电压 2 0kV ,运行电流 110 μA,检测波长 2 14nm。选择苯巴比妥为内标。结果 :各组分在 5～ 8min之间得到完全分离 ,浓度与峰面积比间呈良好的线性 ,线性范围为 0 .0 5～ 3g·L-1,RSD <2 % (n =10 ) ,回收率为 93.30 %～ 10 1.1% ,RSD <2 % (n =10 ) ,结论 :该法分离效率高 ,试剂用量少 ,准确 ,简便 ,快速。