ZNF772甲基化及HR-HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞病人分流中的意义

目的:探讨锌指蛋白(ZNF)772甲基化及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)病人分流中的意义。方法:选取初筛ASCUS病人195例,均接受HC2-HPV-DNA检测及ZNF772基因DNA甲基化检测;比较宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅱ及以上与CINⅡ以下、CINⅢ及以上及CINⅢ以下病人ZNF772基因位点甲基化水平的差异,并评估ZNF772甲基化水平及HR-HPV对ASCUS病人CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的分流价值。结果:病理学检查显示,195例ASCUS病人中炎症80例(41.03%)、CINⅠ64例(32.82%)、CINⅡ29例(14.87%)、CINⅢ/CIS/AIS 18例(9.23%)、SCC/AC 4例(2.05%)。HR-HPV(HC2)阳性141例(72.31%)、HR-HPV(HC2)阴性54例(27.69%);CINⅡ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅡ以下(P<0.05);CINⅢ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅢ以下(P<0.05)。CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病人ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平分别高于CINⅡ以下、CINⅢ以下病人(P<0.05)。ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平及HR-HPV诊断CINⅡ及以上的AUC(95%CI)分别为0.867(0.811~0.911)、0.806(0.743~0.859)、0.777(0.712~0.834),诊断CINⅢ及以上的AUC(95%CI)分别为0.891(0.838~0.931)、0.868(0.813~0.912)、0.780(0.716~0.836)。ZNF772基因-420位点甲基化水平诊断CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的AUC面积最大。结论:相较于HC2-HPV-DNA检测,ZNF772甲基化检测更能准确地识别ASCUS中CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病变病人,有望成为分流ASCUS的有效替代手段。

健康体检人群宫颈非典型鳞状细胞检出情况及相关因素分析

目的了解健康体检人群中女性宫颈非典型鳞状细胞（ASCUS）的检出情况并对其相关因素进行分析。方法选择2011年1月—2013年12月在贵阳医学院附属医院体检中心接受体检的健康妇女29 080例,均进行常规妇科检查、阴道分泌物检查、宫颈脱落细胞检查。分析不同年龄段妇女宫颈ASCUS检出率,不同生殖道感染类型（细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、真菌性阴道炎、子宫颈糜烂样改变、宫颈肥大并纳氏囊肿）与宫颈ASCUS检出率的关系及宫颈ASCUS的影响因素。结果宫颈ASCUS 359例,检出率1.23%。不同年龄段妇女宫颈ASCUS检出率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。20~29岁与50~59岁年龄段比较,差异有统计学意义（χ2=7.772,P=0.005）;30~39岁与40~49岁年龄段比较,差异有统计学意义（χ2=8.596,P=0.003）;30~39岁与50~59岁年龄段比较,差异有统计学意义（χ2=24.014,P〈0.001）;40~49岁与50~59岁年龄段比较,差异有统计学意义（χ2=5.200,P=0.023）;50~59岁与60~84岁年龄段比较,差异有统计学意义（χ2=4.053,P=0.044）。滴虫性阴道炎者宫颈ASCUS检出率高于无滴虫性阴道炎者,子宫颈糜烂样改变者宫颈ASCUS检出率高于无子宫颈糜烂样改变者,宫颈肥大并纳氏囊肿者宫颈ASCUS检出率高于无宫颈肥大并纳氏囊肿者（P〈0.05）。细菌性阴道病、真菌性阴道炎者宫颈ASCUS检出率与无细菌性阴道病、真菌性阴道炎者比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。Logistic回归分析显示,滴虫性阴道炎、子宫颈糜烂样改变、宫颈肥大并纳氏囊肿与宫颈ASCUS的发生有回归关系（P〈0.05）。结论不同年龄段ASCUS检出率不同,滴虫性阴道炎、宫颈糜烂样改变、宫颈肥大并纳氏囊肿是引起宫颈ASCUS的高危因素,因此定期宫颈细胞学检查、及时治疗滴虫性阴道炎及宫颈病变是预防宫颈癌的重要途径。

宫颈细胞学检查为意义不明确的非典型鳞状细胞患者的分流处理探讨

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测对宫颈细胞学检查为意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(AS-CUS)患者宫颈疾病诊断的临床意义和价值。方法 2008年7月至2010年11月,对本院新柏膜式液基超薄细胞学检查(TCT),且诊断结果为ASCUS的218例患者进行高危型HPV-DNA检测及阴道镜下活检。结果 218例ASCUS患者病理组织学结果为宫颈上皮内瘤变(CIN)52.29%,高级别CIN及宫颈浸润癌的发生率15.14%。阴道镜拟诊CIN 94例,与宫颈组织学病理检查结果相符68例,阴道镜评估与病理诊断符合率为59.65%,高危型HPV-DNA阳性组CIN检出率为85.84%,明显高于阴性组的16.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别CIN 33例中31例高危HPV-DNA检测阳性,仅2例CINⅡ为阴性。宫颈浸润癌2例,高危HPV检测为阳性。结论高危型HPV-DNA检测是一种有效的ASCUS分流管理手段,能提高CIN的检出率。

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈非典型鳞状细胞中p16基因的缺失

目的观察p16基因在高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的子宫颈非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undermined significance,ASCUS)中的缺失,探讨其作为子宫颈病变筛查的临床意义。方法收集27例高危型HPV-DNA检测为阳性、液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)诊断为ASCUS的脱落细胞标本。27例患者均在1个月内进行阴道镜检查并行组织学活检,根据组织学结果分组:对照组(包括炎症和HPV感染)7例;子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组20例,其中CIN1 3例、CIN2 13例、CIN3 4例。制作细胞蜡块并切片,采用FISH技术检测ASCUS中p16基因缺失情况。结果p16基因在对照组和CIN组中的缺失率分别为14.3%和85.0%,二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论采用FISH技术检测ASCUS细胞中p16基因缺失有助于从伴有ASCUS患者中筛选出子宫颈CIN患者。

宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞的临床意义及处理

目的:探讨宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)的临床意义。方法:对22036例患者行宫颈液基细胞学检查(LPT),对其中417例被诊断为ASCUS的病例,同时用免疫组织化学法行人乳头瘤病毒(HPV)检测、阴道镜检查及宫颈活组织检查或宫颈管内膜刮出术。结果:高危型别HPV阳性率随病理学病变的严重程度而增加。而宫颈活检阳性率和阴性率的比值,高危型别HPV感染活检阳性率高于低危型别和HPV阴性患者。几个年龄段的HPV感染率差异无统计学意义。各年龄段ASCUS患者中炎症与CIN及宫颈癌的检出率差异无统计学意义。宫颈管内膜刮除术(ECC)43例,发现异常为8例(18.60%),宫颈活组织检查372例发现异常119例(31.99%),宫颈活组织检查阳性率高于ECC。结论:对ASCUS患者应重视HPV检测,特别是HPV高危型的检查,ECC可作为一种辅助宫颈活组织检查的诊断手段,细胞学异常而伴有高危型别HPV感染但是阴道镜无明显异常发现的患者,可行ECC检查提高诊断率而避免漏诊。

197例宫颈非典型鳞状细胞与组织学诊断的对照研究及10例误诊分析

目的对照宫颈非典型鳞状细胞与组织学诊断结果,分析误诊病例,探讨宫颈非典型鳞状细胞的诊断方法。方法回顾性分析197例行阴道镜下宫颈活检组织学诊断和宫颈液基薄层细胞检测(TCT)诊断的宫颈非典型鳞状细胞。并对细胞学诊断为非典型鳞状细胞—不能明确意义(ASC-US)、组织学诊断为鳞状细胞癌或CINⅢ的病例行显微镜下复检。结果 197例宫颈活检中ASC-US 140例,经宫颈活检组织学证实为阳性的病例占37.9%;非典型鳞状细胞—不除外上皮内高度病变(ASC-H)57例,经组织学证实为阳性的占61.4%。细胞学诊断为ASCUS,组织学诊断为鳞状细胞癌或CINⅢ的病例,细胞学主要呈现3种形态:少量的异型深染细胞,核浆比升高;深染的细胞巢团,结构不清,炎症背景明显;浅染的细胞团,核有重叠,形态较均一,部分可见核仁。结论 ASC-H与组织学诊断有较好的符合率,ASC-US中包含了少数更高级别的病变,需严格掌握诊断标准。

宫颈细胞涂片中的非典型鳞状细胞与低度鳞状上皮内病变

目的探讨宫颈细胞学涂片中非典型鳞状细胞(ASC)与低度鳞状上皮内病变(LSIL)的状况与意义。方法对439例ASC与LSIL病变进行回顾性分析,其中163例进行了组织学诊断对照,47例进行了HPV原位杂交检测。结果ASC与LSIL占同期子宫颈细胞学涂片的2·42%,组织学证实的高级别病变在ASC-US、ASC-H和LSIL中分别占18·68%、33·3%与16·7%,>40%的ASC与LSIL病例高危HPV(+)。结论ASC中包括较多高级别病变,在ASC与LSIL病例中有相当比例的高危HPV感染。

宫颈液基薄层细胞学筛查中非典型鳞状细胞研究进展

非典型鳞状细胞(atypical squamous cells,ASC)自1943年被首次提出,历经1988,1991和2001年TBS(the Bethesda System)三版修订,非典型鳞状细胞被分为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASC of undetermined significance,ASC-US)和不除外高度上皮内病变的不典型鳞状细胞[ASC cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion(HSIL),又称为ASC-H],这两个术语已得到临床实践证实,用其作为诊断分类明显提高了宫颈巴氏细胞学临床使用性。诊断为ASC-US和ASC-H的患者行高危型人乳头状瘤病毒(high-risk types of human papillomavirus,HR HPV)检测后分组管理,使后续的处理及治疗更加人性化,提高了宫颈液基薄层细胞学筛查的可靠性,降低了人为的过度治疗,使宫颈细胞学筛查更具科学性、可行性。

两种不同杂交捕获定量技术对意义不明的非典型鳞状细胞的分流价值

目的通过比较第三代杂交捕获技术定量分型(daltonbio hybrid capture 3, DH3)与第二代杂交捕获技术(the second generation of hybrid capture, HC2) 2种方法检测人乳头状瘤病毒(human papiloma virus,HPV)的结果,探讨DH3对意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)分流的应用价值。方法采用DH3、HC2分别检测198例昆明医科大学第二附属医院行薄层液基细胞学检测技术(Thin-Cytologic Test, TCT)检查提示ASCUS患者宫颈脱落细胞样本中的高危HPV,并行阴道镜下宫颈活检,分析DH3与HC2检测结果的符合率及对ASCUS分流的情况。结果 (1) DH3与HC2两种方法检测高危型HPV总符合率为96.43%,阳性符合率为96.67%,阴性符合率为96.30%;(2)病理检查结果:CIN1 23例(11.62%); CIN2 30例(15.15%); CIN3 3例(1.51%);宫颈癌1例(0.51%);CIN2及以上病变检出率为17.17%;(3) CIN2及以上病变共34例,全部HPV感染阳性,其中29例DH3中HPV16/18阳性。结论 DH3与HC2检测符合率高,DH3中2种高危亚型对ASCUS患者的分流具有更重要的指导意义,可作为临床上ASCUS分流的有效手段。

意义不明的非典型鳞状细胞的临床意义及处理方法探讨

目的探讨意义不明的非典型鳞状细胞(ASC-US)临床意义及处理方法。方法 372例ASC-US患者分为A、B、C组(A组为妊娠组84例,B组为≤20岁组18例,C组为>20岁组270例),对照分析各组HPV及组织学检查结果;HPV和细胞学检测分别应用HC2和TCT法。结果 C组的组织学和HPV阳性率分别为42.59%(115/270)、51.85%(140/270),明显高于A组22.62%(19/84),34.52%(29/84)(P<0.01)。A组的组织学和HPV阳性率最低;B组的HPV阳性率为72.22%(13/18),为三组最高,组织学阳性率为27.78%(5/18)略高于A组而明显低于C组;HPV阳性组的组织学阳性率显著高于HPV阴性组(χ2=88.9677,P<0.01);高级别上皮内病变和鳞状细胞癌的患者HPV均为阳性,HPV阴性的组织学结果均为低级别上皮内病变和/或HPV感染。结论临床医生对ASC-US患者给予足够重视,建议以HPV检测和分流作为首选处理方法,同时应主要考虑个体差异和诊疗条件。20岁及以下的青春期及妊娠期ASC-US患者,建议以随访细胞学为主。

DNA定量分析及HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞患者分流中的意义

目的探讨DNA定量细胞学检查及HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者分流中的作用及意义。方法 225例ASCUS患者进行DNA定量细胞学检查、HPV检测及阴道镜下宫颈活检。结果 225例ASCUS病例中,病理活检为鳞状细胞癌2例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)62例,低度鳞状上皮内病变109例,炎症52例。DNA定量阳性组与阴性组的高级别病变检出率分别为45.63%和13.93%(P<0.01),而高危型HPV阳性组与阴性组高级别病变检出率分别为53.33%和9.52%(P<0.01)。以组织病理诊断为金标准,DNA定量分析用于预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为73.44%、65.22%、45.63%、86.07%;HPV检测用于预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为84.38%、59.01%、45.00%、90.48%;DNA定量分析联合HPV检测应用预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.12%、74.68%、66.10%、96.72%。结论单独应用DNA定量分析或HPV检测可以将ASCUS患者中大部分高级别病变患者分流出来,两者联合应用可以减少高级别病变的漏诊及不必要的阴道镜检查和宫颈活检。

广西地区宫颈意义未明的非典型鳞状细胞患者临床病理特点研究

目的：比较广西地区宫颈液基细胞学诊断为意义未明的非典型鳞状细胞（ ASCUS）的组织学诊断结果，寻找合理的ASCUS患者管理方法。方法复习237例有组织病理学诊断的ASCUS患者临床病理资料。结果237例患者年龄19-67岁，中位年龄41岁，48例为绝经后妇女。223例患者无临床症状。专科检查，108例宫颈光滑，105例宫颈糜烂，23例宫颈肥大。组织学诊断为宫颈黏膜慢性炎伴鳞状上皮单纯性增生及宫颈黏膜慢性炎伴腺上皮鳞化、宫颈尖锐湿疣、宫颈上皮内病变（ CIN）Ⅰ级、CINⅡ及Ⅲ级、癌分别为121例（51.05％）、31例（13.08％）、54例（22.78％）、28例（11.80％）、3例（1.30％）。结论广西地区ASCUS患者大部分无临床症状，对ASCUS患者建议做阴道镜检查，疑为CIN或肿瘤者同时取活检，及时发现高级别CIN和癌。

Survivin、Caspase-3在宫颈非典型鳞状细胞中表达及意义

目的:采用液基薄层细胞学(TCT)诊断为宫颈非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undermined significance,ASCUS)的宫颈脱落细胞标本进行caspase-3、survivin免疫组织化学检测,探讨Caspase-3、survivin在ASCUS中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测139例ASCUS宫颈脱落细胞及10例正常宫颈细胞、20例宫颈炎宫颈细胞、4例鳞癌宫颈细胞中caspase-3、survivin蛋白的表达。结果:caspase-3、survivin在正常组与高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、鳞癌(SCC)之间差异均有显著性;炎症与低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、HSIL、鳞癌之间差异均有显著性(P<0.05)。Caspase-3、survivin在LSIL、HSIL、鳞癌之间阳性率差异均无显著性(P>0.05)。caspase-3、survivin在宫颈非典型鳞状细胞中表达呈负相关(P<0.01)。结论:caspase-3、survivin,在宫颈非典型鳞状细胞中的表达异常,为临床宫颈癌前病变的筛查提供更早期、更客观的检查手段,对于提高宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的阳性检出率有重要意义。

人乳头状瘤病毒检测对意义不明确的宫颈非典型鳞状细胞患者分流的探讨

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(hr-HPV DNA)检测对意义不明确的宫颈非典型鳞状细胞(ASC-US)患者临床处理的指导意义。方法经宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)诊断为ASC-US的197例患者分别行hr-HPV DNA检测及阴道镜下活检,分析hr-HPV感染阳性组与阴性组中鳞状上皮病变有无差异,hr-HPV DNA检测对鳞状上皮病变的预测价值。结果 hr-HPV DNA检测对ASC-US中鳞状上皮病变发现的敏感度,特异度,阳性预测值,阴性预测值分别为86.4%,75.2%,50.0%,95.1%。阳性组与阴性组中鳞状上皮病变的发生率为50.0%和5.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论hr-HPV DNA检测对ASC-US病例的进一步处理有指导分流作用,hr-HPV DNA阳性组可进一步行阴道镜下活检,hr-HPV DNA阴性组可于一段时间后复查宫颈细胞学。

阴道镜在绝经后妇女宫颈非典型鳞状细胞中的诊治体会

目的探讨绝经后妇女出现宫颈非典型鳞状细胞的临床诊治体会。方法选择细胞学检查结果为ASCUS的绝经后妇女(包括持续2次以上)290例,进行阴道镜检查和活检。结果 CINⅡ～Ⅲ共14例占绝经后ASCUS的26.41%。低于对照组29.48%。用卡方检验对比绝经前后妇女从ASCUS中检出CINⅡ～Ⅲ的病例百分比,χ2=0.1470,P=0.7015,差异无显著性。绝经后妇女不满意阴道镜比例上升,对阴道镜下活检的组织学结果没有显著影响,Fisher精确检验,P=0.7756,差异无显著性。HR-HPV DNA的检测在绝经后的妇女中感染的机会依然很高,可作为分流ASCU和随访手段,但与CIN的级别关系不大。结论绝经后妇女从ASCUS中检出CINⅡ～Ⅲ比例略低绝经前妇女,尽管不满意阴道镜比例上升,但对病理结果影响不大。所以提高阴道镜的操作水平可以降低患者的漏诊率。

不明意义的非典型鳞状细胞患者的管理

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,起源于子宫颈上皮内瘤变,由于子宫颈细胞学筛查的普遍应用,使子宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,子宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。不明意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）是宫颈细胞学异常中常见的一种。如何利用安全有效的方法,管理年龄大于20岁的ASCUS女性,是妇科医生值得关注的问题。我院对阴道镜检查和TCT复查两种方法进行比较研究,探讨ASCUS安全有效的管理方法。

人乳头状瘤病毒检测对宫颈非典型鳞状细胞的分流作用

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV-H)检测在宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)处理中的分流作用。方法在用宫颈/阴道液基薄层细胞学涂片法(TCT)检查的门诊患者中,根据TBS细胞学分类法诊断为有宫颈细胞学异常者174例为研究对象,所有研究对象均行宫颈分泌物的HPV-DNA检查和阴道镜检查,其中135例行阴道镜下宫颈活组织检查。结果在宫颈细胞学和组织学检查中,HPV-H阳性率均随着病变程度的加重而升高(<0.01);HPV-H阳性组的ASC-US患者宫颈高度病变检出率明显高于HPV阴性和低危型阳性组<0.05)。结论 HPV检测在宫颈病变的筛查中具有重要的辅助作用。

82例宫颈非典型鳞状细胞患者人乳头瘤病毒感染与病理分析

目的:回顾性分析宫颈薄基细胞学检查(TCT)报告为非典型鳞状细胞(ASCUS)的临床意义及处理。方法:选择2011年7月～2012年8月在我院行TCT报告为宫颈ASCUS的82例患者作为研究对象,予以人乳头瘤病毒(HPV)分型检测及阴道镜检查并在其指导下行宫颈活检、病理学诊断,最后分析之间关系。结果:82例ASCUS患者中病理学诊断为炎症者32例(39.0%),低度鳞状上皮内瘤变(CINⅠ)者12例(14.6%),高度鳞状上皮内瘤变(CINⅡ～Ⅲ)者34例(41.5%),早期浸润癌者4例(4.9%)。其中宫颈炎症中HPV感染阳性者8例,占25%;CINⅠ中HPV感染阳性者为11例,占91.7%;CINⅡ～Ⅲ及早期浸润癌,全部有高危型HPV感染,阳性率为100%。结论:宫颈ASCUS患者应高度警惕宫颈癌前病变的存在,HPV分型检测可以作为其分流手段,这对ASCUS的进一步处理有重要的指导意义。

HPV分型检测对不能明确意义的非典型鳞状细胞的分流作用

目的:评估人乳头瘤病毒(HPV)分型检测对不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)分流监测的临床价值。方法:对60例子宫颈超柏氏薄层液基细胞学(LCT)检查结果为ASC-US的患者进行HPV核酸扩增分型检测,所有患者均同时进行阴道镜检查及组织病理学检查。结果:在60例ASC-US患者中,高危型HPV阳性者37例。子宫颈高度病变在高危型HPV阳性组和阴性组的发生率分别为35.14%和8.70%,差异有统计学意义(P<0.05)。以组织病理学检查结果作为诊断的金标准,计算出HPVDNA分型检测高危型HPV阳性对诊断子宫颈高度病变的灵敏度为86.67%,阴性预测值为91.30%。结论:HPVDNA分型检测对子宫颈细胞学结果为ASC-US的患者可有效地进行分流监测,提高筛查效力。

p16^(INK4A)在宫颈非典型鳞状细胞中的诊断作用

目的探讨p16INK4A免疫细胞化学检测在筛查宫颈非典型鳞状细胞(ASCUS)中的作用。方法对148例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16INK4A免疫细胞化学检测,随访组织活检结果,以病理学结果作为金标准。结果 148例ASCUS中,p16INK4A在经病理学确诊的慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌的阳性表达率分别为0.9%、77.3%、91.7%、100%、100%。p16INK4A的表达在宫颈炎与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间,宫颈炎与宫颈鳞癌之间阳性率均有显著性差异(P<0.05)。结论 p16INK4A在宫颈CIN及以上病变中高表达,对ASCUS可有效地进行分流监测。