UHPLC-MS/MS法检测化妆品中禁用原料非那西丁

建立了灵敏检测化妆品中禁用原料非那西丁的超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)法。针对染发剂、烫发剂、膏霜、乳液和液态水基样品,用饱和氯化钠分散,乙腈作为提取溶剂进行超声辅助液液萃取。采用Poroshell 120 EC-C_(18)(100 mm×2.1 mm×2.7μm)色谱柱,水和乙腈分别作为流动相。串联质谱检测器采用ESI源,在多反应监测(MRM)模式下进行检测,并进行了方法评价。该方法线性关系良好,在5种基质中的检出限为0.002~0.006 mg/kg,定量限为0.006~0.02 mg/kg,加标回收率为93.7%~113.7%,相对标准偏差(RSD)为1.0%~5.6%。对60批化妆品进行检测,其中3批染发剂样品和1批烫发剂样品中检出非那西丁。该方法操作简便、灵敏度高,适用于化妆品中禁用原料非那西丁的准确检测。

高效液相色谱法测定白酒中的氨基比林、非那西丁、咖啡因

建立了白酒中氨基比林、非那西丁、咖啡因含量的高效液相色谱分析方法。白酒样品超声脱气后用水定容,经C_(18)色谱柱分离,以甲醇-水为流动相,外标法定量。结果表明,被测物质在0.5 mg/L~50.0 mg/L范围内线性关系良好,线性相关系数(R)大于0.999,3种物质的平均回收率在89.2%~101.5%之间,相对标准偏差(RSD)为2.32%~4.55%,定量限为0.5 mg/L。该方法简单快速、灵敏度高、重现性好,能够满足白酒中氨基比林、非那西丁、咖啡因含量的定量分析要求。

非那西丁的分子印迹-化学发光分析法研究

本研究发现高锰酸钾可以氧化非那西丁产生弱的化学发光, 而甲醛对这一化学发光反应有较强的增敏作用, 据此建立了高锰酸钾-非那西丁-甲醛化学发光体系. 以甲基丙烯酸为功能单体, 乙二醇二乙酸甲酯为交联剂, 合成了非那西丁的分子印迹聚合物. 以此分子印迹聚合物为分子识别物质, 利用高锰酸钾-非那西丁-甲醛化学发光体系, 结合流动注射分析技术, 建立了测定非那西丁高选择性的分子印迹-化学发光分析方法. 方法的线性范围为 5.0×10-7～5.0×10-5 g/mL, 相关系数为 r=0.990, 检出限为 2×10-7 g/mL. 对 1.0×10-6 g/mL 非那西丁溶液进行 11 次平行测定,相对标准偏差为 2.8%. 此法已用于复方制剂去痛片及尿液中非那西丁的测定, 结果令人满意.

非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定

目的 建立非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定方法。方法 色谱柱 :Nova PakR C18(3.9mm× 15 0mm ,5 μm) ;流动相为甲醇水溶液 ,其梯度洗脱程序为 :17% (体积分数 ,下同 )甲醇 (保持 5min)→ 80 %甲醇 (10min)→17%甲醇 (12min) ;检测波长 2 5 4nm。结果 非那西丁、对乙酰氨基酚线性范围分别为 0 .6 87～ 87.92 0 μg/mL(r =0 .9999,n =5 ) ,0 .4 2 3～ 5 4 .2 0 0 μg/mL(r =0 .9997,n =5 )。低、中、高三种浓度的平均方法回收率非那西丁为 96 .9% (n =5 ) ,对乙酰氨基酚为 95 .1% (n =5 ) ;日内 ,日间精密度 (RSD)均小于 6 % (n =5 )。结论 本研究为非那西丁的药物代谢研究提供了一种测定方法。

HPLC法测定大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物含量及其应用

细胞色素P450 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域的热点之一,与许多药物的相互作用有关[1]。非那西丁是CYP1A2酶的特异性底物,被广泛选择作为底物用于体内外测定酶活性[2]。本研究建立大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物对乙酰氨基酚含量的HPLC测定方法,并对血浆样品进行方法学考察,为进一步确证药物及化学异物对CYP1A2酶活性的影响提供可靠的方法学基础。同时,应用所建立的方法以体内、

高效液相色谱法同时测定对乙酰氨基酚和非那西丁的血药浓度

目的:建立以高效液相色谱法同时测定对乙酰氨基酚和非那西丁血药浓度的方法。方法:以DiamonsilC18 为色谱柱,甲醇-水(45∶55)为流动相,茶碱为内标,检测波长为254nm ,柱温为室温。结果:对乙酰氨基酚和非那西丁的最低检测浓度为5μg/ml,线性范围为5～25μg/ml;方法回收率均>95 % ,日内、日间RSD均<4 .0 %。结论:本法简便、准确,能满足临床对于对乙酰氨基酚和非那西丁血药浓度测定的要求。

三重-比导数分光光度法同时测定氨基比林、非那西丁和咖啡因含量的研究

阐述了三重-比导数分光光度法同时测定氨基比林、非那西丁和咖啡因的基本原理,并研究了实验条件。试验结果表明,氨基比林的平均回收率为103.3%,相对标准偏差(RSD)为2.3%(n=13);非那西丁的平均回收率为99.44%,RSD为1.2%(n=13);咖啡因的平均回收率为98.41%,RSD为1.1%(n=13)。

高效液相色谱法测定感冒灵颗粒中咖啡因、阿司匹林和非那西丁含量

目的建立同时测定感冒灵颗粒中咖啡因、阿司匹林和非那西丁含量的高效液相色谱法。方法色谱柱采用Zorbax SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶60,V/V),检测波长为265 nm,流速为1.0 m L/min,柱温为室温。结果咖啡因、阿司匹林和非那西丁的进样量分别在0.35~7.00μg(r=0.9999),1.025~20.500μg(r=0.9997),1.025~20.510μg(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;平均加样回收率分别为99.16%,98.08%,98.21%,RSD分别为2.59%,2.65%,2.21%(n=6)。结论该方法操作简便、灵敏,结果准确、可靠,可用于感冒灵颗粒的质量控制。

比值导数紫外吸收光谱法同时测定复方阿斯匹林片中阿斯匹林、非那西丁和咖啡因

文中叙述了比值导数光谱法的原理。借助比值导数光谱和选择合适的零交点波长 ,可以消除干扰组分对吸光度的贡献 ,可对三组分体系进行同时分析。利用此方法对复方阿斯匹林片中的阿斯匹林、非那西丁和咖啡因进行了同时测定 ,均获得了较满意的结果。线性回归系数高于 0 9992 ,相对标准偏差 (RSD)小于 3 2 % ,测定样品时的回收率介于 93 3%～ 10 6 3%之间。

HPLC-ELSD法测定去痛片中氨基比林、咖啡因、苯巴比妥和非那西丁的含量

目的:建立 HPLC-ELSD 法测定去痛片中4种成分的含量。方法:采用 Diamonsil^(TM) C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),0.1%三氟醋酸(TFA)溶液和甲醇为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为室温。ELSD 为检测器,漂移管温度为55℃,雾化气体为空气,气压为315 Pa。结果:氨基比林在0.7520～15.04μg范围内线性关系良好(r=0.9987),平均回收率为100.2%,RSD 为0.87%;咖啡因在0.2546～3.819μg范围内线性关系良好(r=0.9969),平均回收率为98.53%,RSD为0.77%;苯巴比妥在0.0757～1.514μg范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为101.6%,RSD 为0.67%;非那西丁在0.7500～15.00μg范围内线性关系良好(r=0.9963),平均回收率为101.1%,RSD 为0.47%。结论:本方法较标准方法简便、可靠,适合去痛片的含量控制。

非那西丁在二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠的代谢

目的 ①研究非那西丁在二乙基亚硝胺 (DEN)诱发肝癌大鼠中的代谢 ,以及其它评估肝脏功能指标的改变 ;②血浆结合型代谢产物含量改变对非那西丁试验的影响。方法 饮用DEN诱发大鼠肝癌 ,观察血液非那西丁及利多卡因代谢产物 ,白蛋白和胆红素含量 ,凝血酶原时间的改变 ;采用HPLC法测定血浆中非那西丁结合型和游离型代谢产物含量。结果 与正常对照组相比 ,DEN组大鼠肝脏出现多发性癌结节 ,肝 /体重比增加 3 3倍 ,血浆谷丙转氨酶、γ 谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶含量明显升高 ,但凝血酶原时间、血浆白蛋白、非那西丁和利多卡因代谢产物含量无明显改变。DEN组大鼠血浆非那西丁游离型代谢产物含量高于正常对照组 43 9% (P <0 0 1) ,但结合型 +游离型代谢产物总量无明显差别。结论 在DEN诱发肝癌大鼠 ,肝细胞严重受损 ,肝脏体积增大 ,非那西丁代谢等肝功能试验无明显改变。同时测定游离型及结合型代谢产物含量 ,才能正确反映肝脏的生物转化功能。

基于分光光度法测定血液中非那西丁与扑热息痛含量的肝脏储备功能评估

目的建立基于分光光度法测定非那西丁与扑热息痛含量的肝脏储备功能评估方法。方法筛选分光光度测定的显色体系,确定最大吸收波长,分析不同因素对显色体系的影响,优化非那西丁与扑热息痛水解的最佳条件,最后对技术体系进行应用性验证。结果建立了利用分光光度测定样品中非那西丁和扑热息痛含量的技术体系,即样品加入3 mol/L盐酸水解30 min,加入0.02%1,2-萘醌-4-磺酸钠、1%十六烷基三甲基溴化铵及2%Na OH(或3%Na2CO3)(比例为1∶6∶1∶2或3),分别于500 nm和570 nm下测定吸光值,计算各自浓度。该技术测定血浆样品中非那西丁与扑热息痛时的分辨率和重复性与高效液相色谱法相当。结论利用分光光度技术测定血液中非那西丁与扑热息痛含量,二者比值具有评估肝脏储备功能价值。

用液相色谱-串联质谱法测定人血清和尿液中非那西丁及其代谢物浓度

目的：建立测定人体血清和尿液中非那西丁及其代谢产物的液相色谱一串联质谱法。方法：用乙酸乙酯萃取血清和尿液中非那西丁及其代谢产物。色谱柱为Restek Allure PFPP柱（100mm×2．1mm，5μm），流动相为乙腈-0．1％甲酸水溶液（30：70，V／V），流速0．3mL／min。以磺胺甲氧嘧啶为内标，非那西丁、对乙酰氨基酚和内标的多反应监测（MRM）离子对分别为m／z 180→138、152→110和281→156。测定13名健康受试者口服非那西丁1．25g后血清和尿液中非那西丁及其代谢产物的浓度。结果：非那西丁、对乙酰氨基酚和内标的保留时间分别为4．1、1．4和2．8min。在0．2～50μg／mL范围内，非那西丁和对乙酰氨基酚的浓度与峰面积相关性良好（r〉0．9990）。非那西丁和对乙酰氨基酚的准确度分别为87．1％～101．5％和89．5％～107．3％，精密度分别为0．85％～7．83％和2．53％～8．74％，提取回收率为53．0％～76．0％，基质效应为92．0％～106．3％，均符合生物样本分析方法的有关要求。除万古霉素和甲泼尼龙外，其他临床常用药物对测定无干扰。13名健康受试者血清中非那西丁和总对乙酰氨基酚浓度为（5．94±4．79）和（8．81±2．91）μg／mL；尿液中非那西丁和总对乙酰氨基酚浓度为（3．25±1．10）和（570．45±187．13）μg／mL。结论：该方法简便、灵敏、特异性强，具有临床实用价值。

多元回归分光光度法测定复方乙酰水杨酸片中的非那西丁和咖啡因的含量

目的：探讨复方乙酰水杨酸片中非那西丁和咖啡因的含量测定方法。方法：在乙醇中溶解样品，用０２ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水解乙酰水杨酸后，以ｐＨ６５磷酸盐缓冲液为溶剂进行定量，采用多元回归分光光度法。结果：非那西丁和咖啡因的平均回收率分别为９９８％和９９９％，ＲＳＤ为０７２％和０５２％。结论：样品的测定结果同部颁标准法比较在准确度上无显著差异。

含氨基比林和非那西丁成份药物(去痛片)的安全性浅析

目的:了解去痛片的安全性,为广大公众用药安全提供参考。方法:检索中国期刊全文数据库中去痛片、索米痛片不良反应文献资料,并进行整理、归纳、统计和分析。结果:共获得50篇可用的相关文献。文献结果表明去痛片常见不良反应是肾脏损害、消化系统损害、皮肤及其附件损害等,且有致死的不良反应病例报告。结论:去痛片的安全风险不容忽视,应重视去痛片不良反应的发生,促进安全合理用药。

非那西丁代谢试验与^(13)C-美沙西丁呼气试验在正常志愿者中的重复性和相关性

目的比较13C-美沙西丁呼气试验与非那西丁代谢试验在正常志愿者中的重复性、相关性和性别差异。方法30例健康志愿者分别进行了2次非那西丁试验和2次13C-美沙西丁呼气试验,观察其重复性与相关性,以及年龄性别的影响。使用高效液相色谱法(HPLC)测定服药后2h血清非那西丁及其代谢产物总醋氨酚。13C-美沙西丁试验由红外线质谱仪测定40min最大浓度(Dosemax40),及40min和120min累积丰度(Cum40、120min)。结果非那西丁试验和13C-美沙西丁试验的重复试验显示了良好的重现性,但此两项试验的个体间差异和个体内差异均较大,其中非那西丁浓度(Phe)的差异最大,其范围为6.3%～137%,血清总醋氨酚(∑Ace)最小,为2.1%～39.5%。个体间差异也较大,其中Phe最大,为107.8%。Dose40最小,为27%。结论非那西丁代谢试验和13C-美沙西丁代谢试验有较好的重现性,但个体之间差异较大。二者在早期有较好的相关性。性别与年龄对二者均无影响。

化妆品中非那西丁的安全评估

非那西丁可作为过氧化氢稳定剂应用于染发类产品中,近年来由于其致癌性,该物质在化妆品中的应用风险引起极大关注。通过文献研究,总结了国内外非那西丁的毒理学研究进展以及世界主要国家和地区对化妆品中非那西丁的法规管理现状,为调整我国化妆品技术法规中非那西丁的管理要求提供参考依据。

高效液相色谱法测定复方乙酰水杨酸片中咖啡因与非那西丁的含量

目的:建立高效液相色谱法测定复方乙酰水杨酸片中咖啡因与非那西丁的含量。方法:采用ATChromC18柱(200mm×4.6mm,5μm);以0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇(73∶27)为流动相;检测波长为265nm;流速为1.0mL.min-1;室温操作。结果:咖啡因在7.425～29.70mg.L-1的范围内呈线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.99%,RSD为0.3%;非那西丁在32.77～131.1mg.L-1的范围内呈线性关系,r=0.9999,平均回收率为100.04%,RSD为0.2%。结论:该法简便、准确可靠,可用于该药的质量控制。

HPLC法测定非那西丁和对乙酰氨基酚的血浓度

利用探针药物检测CYP450同工酶活性是临床药理学和生理、生化实验等研究的重要手段之一。非那西丁（phenacetin）是研究P4501A2（CYP1A2）酶活性的特异性底物，非那西丁试验通过口服或注射非那西丁后，同时测定血中非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的药物浓度，以反应CYP1A2在体内的活性。本实验建立的方法简便、快捷，灵敏度、准确度高，为非那西丁试验研究肝脏CYP1A2在体内的药物代谢活性提供了一种准确、快捷的方式。