磁力靶向传递SPIO标记的BMSC修复关节软骨缺损的研究进展

关节软骨缺损修复一直是国内外研究的热点与难点。骨髓间充质干细胞移植技术具有良好的应用前景,但干细胞靶向问题亟待解决。该文阐述干细胞靶向传递的新策略——磁力靶向传递技术,重点介绍该技术应用于修复关节软骨缺损的背景、优势及存在的技术难点,并对该技术的应用前景进行展望。

药物透过血脑屏障靶向传递系统的研究

脑组织受血脑屏障(BBB)的保护阻止了某些有害物质的侵入,但同时也限制了药物的组织摄取而无法实现药物的疗效。本文概括了目前已被证实的可提高跨BBB药物递送途径即:化学传递、生物学传递、短暂性开放血脑屏障、"特洛伊木马"分子运载、纳米技术的应用等方法。系统地综述了有关药物透过血脑屏障靶向传递的思路和研究方法。

病毒颗粒:药物靶向传递领域中的新型载体

由于具有高效靶向药物传递的潜力,病毒颗粒已成为药物和生命科学领域的研究焦点.病毒颗粒具有病毒性载体和非病毒性载体的优点,同时克服了两者的局限性.病毒颗粒药物传递系统具有无毒、生物相容性、生物可降解性和非自动免疫等特点.研究表明,病毒颗粒能够在细胞间转运多种具有生物活性的分子,例如核酸或者基因、多肽、蛋白质以及其它抗癌药物等,因此在疾病治疗方面可能具有重要作用.如何制备携带有生物活性材料和治疗试剂的病毒颗粒和确定病毒颗粒药物的最佳剂型是目前该领域中挑战性的课题.本文综述了病毒颗粒技术多方面的特征及应用前景.

靶向纳米材料在药物传递过程中的应用

目的探讨不同的靶向纳米材料在药物传递过程中的应用。方法以两亲性聚合胶束、脂质体、聚酰-酰胺、无机纳米材料等纳米材料为研究对象,探讨其作为药物载体在药物传递过程中与药物的结合方式、载药率、释放率及肿瘤治疗情况等。结果纳米材料通过共价、氢键作用、π-π堆积作用等负载药物形成纳米级药物传递系统。现有文献研究表明,这些纳米级药物传递系统具有较好的载药率及释放率,可以提高药物生物利用度,减少毒性和不良反应,成为使抗肿瘤药发挥最大疗效的研究趋势。结论目前已上市的纳米制剂药物有几种,但肿瘤微环境是一个复杂的环境,多种载体多种靶分子多种药物联合治疗,在肿瘤治疗过程中将会取得一定的疗效。

核酸适配体在抗肿瘤药物主动靶向传递中的应用

核酸适配体是通过指数级富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)从合成的大容量单链随机寡核苷酸文库中筛选并富集的对某些靶点具有高特异性和高结合率的小分子DNA或RNA片段。核酸适配体具有直接抑制肿瘤细胞增殖的作用,通过结构修饰可增强在体内的稳定性。此外,它可与载药纳米结构键合,用于肿瘤诊断和治疗。本文综述了核酸适配体的肿瘤靶点、筛选方法及其在肿瘤诊断和治疗中的应用。

外泌体作为载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

中枢神经系统(CNS)疾病的治疗面临着复杂的生物学机制和血脑屏障(BBB)的双重挑战,近年来,外泌体——一种直径30-150 nm的小囊泡,作为细胞外囊泡(EVs)的一个关键组成部分,因其独特的生物学特性,在CNS疾病治疗领域显示出极大的潜力。外泌体具有穿越BBB的能力,能够作为潜在的药物递送系统,为CNS疾病治疗提供了新的策略。本综述旨在探讨外泌体的生物学特性、作为治疗载体的优势以及其主要的装载方法。此外,本文还介绍外泌体在CNS疾病治疗中的应用进展,展望其作为一种安全且有效的治疗手段在未来的潜力。

以适体作为载体介导siRNA靶向运输的研究进展

小干扰RNA(siRNA)通过RNAi途径沉默目的基因,因此其在疾病治疗领域的应用受到关注。如今siRNA作为药物应用于治疗的主要问题是如何将siRNA靶向传递到目标细胞或组织。适体是一种体外合成的单链DNA或RNA寡核苷酸,由于对靶分子有高特异性、穿透力强、低免疫原性等特点,适体可作为载体用于药物的靶向运输。本文主要介绍用适体介导siRNA靶向传递的研究进展。

主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价

目的制备主动靶向乳腺癌的pH响应负载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的纳米粒子,并考察其理化性质、载药和药物缓释特征及对人乳腺癌MCF-7细胞的靶向和杀伤效果。方法采用纳米沉淀法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修饰方法制备主动靶向MCF-7细胞的载DTX的叶酸(folic acid,FA)和PDA修饰的胆酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子(DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs);采用透射电镜观察纳米粒子的形貌,纳米粒度仪分析纳米粒子的粒径和zeta电位,X射线光电子能谱仪(XPS)分析纳米粒子表面修饰情况;采用透析法和高效液相色谱法研究纳米粒子的载药率、包封率以及体外释放曲线;采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪分析负载荧光探针的纳米粒子的体外细胞摄取;采用MTT法研究载药纳米粒子对MCF-7细胞的存活率的影响。结果本研究制备的DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs呈"核-壳"结构,水合粒径为(166.4±3.9)nm,zeta电位为(-11.7±3.8)mV,载药量为(9.67±0.45)%,包封率为(88.32±3.10)%,在pH 5.0的释放介质中药物释放较在pH7.4的释放介质中快,XPS分析结果显示PDA和叶酸在纳米粒子表面的修饰,MCF-7细胞摄取的主动靶向的纳米粒子多于未连接主动靶向配体的纳米粒子,载药主动靶向纳米粒子的细胞毒性明显优于DTX的临床制剂泰素帝○R。结论主动靶向乳腺癌的pH响应的载药纳米粒子表现出良好的主动靶向性和MCF-7细胞杀伤效果。

基因靶向治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是一种难治性疾病,基因治疗为其提供了一种潜在的治疗方法。近几年,在难治性疾病的临床治疗中,基因靶向治疗受到人们广泛关注,成为基因治疗领域的研究热点。本文综述了基因靶向治疗糖尿病领域的研究进展,并对其在糖尿病的临床应用进行了展望。

超顺磁性氧化铁纳米粒子在肝癌诊断与治疗中的研究进展

超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)作为MR负性对比剂被广泛认知,通过对其进行表面修饰,可明显提高其生物相容性与作用效果。利用外加磁场及交变电流,SPION还可具有靶向传递和磁热疗的作用。本文旨在对SPION在肝癌诊断和治疗方面的研究进展进行综述。

埃洛石纳米管在生物医学应用中的研究进展

埃洛石纳米管(HNTs)是一种新型的天然硅铝酸盐类纳米材料,具有独特的纳米管状结构及比表面积大、反应活性高等优点,近年来在生物医学运输领域中突显出愈来愈重要的应用价值。本文简述了HNTs的结构和性质,分析了HNTs在生物医学领域应用的可行性,重点阐述了其在酶固定化、生物显像、生物支架、药物及基因靶向运输治疗等生物医学方面的研究和应用现状,并指出了在上述应用领域中HNTs相对于传统无机纳米材料具有固载效果好、易于化学修饰、生物相容性高、毒性低、靶向选择性高等诸多优势。最后指出了目前HNTs在生物医学领域应用中还存在医疗成果转换周期长、成本效益高和药物释放作用机理不明确等挑战,并对其在疾病诊断、靶向递送药物及追踪治疗效果等一系列现代医疗技术的前景进行了展望。

聚合物胶束作为药物载体的应用

作为药物载体聚合物胶束具有其他纳米载体所不具有的优势,如良好的稳定性和靶向性等。本文综述了聚合物胶束的种类、自组装原理、制备方法、载药方法和释药机理。

超顺磁铁氧化物纳米颗粒作为药物载体的研究进展

超顺磁铁氧化物纳米颗粒(SPIONs)是一类合成的小分子γ-氧化铁或四氧化三铁纳米微粒,核直径10～100 nm。SPIONs作为新型药物载体的原理,是在外部磁场诱导下将其导向靶标。该文从SPIONs作为药物运载工具的物化特性,在药物载体方面的应用,以及相关毒理学等方面进行综述。

近红外荧光材料在医学影像诊断中的构建与应用

近红外荧光材料包括传统分子染料和新型量子点。近红外光谱属于分子振动光谱的倍频和主频吸收光谱,主要由分子振动的非谐振性使分子振动从基态向高能级跃迁时产生,具有较强的人体组织穿透能力。近年来通过生物分子修饰的近红外荧光材料成为医学影像诊断的研究热点,其具有组织穿透性强、背景荧光干扰低、荧光信号灵敏度高、光谱稳定抗淬灭、分子靶向识别、生物安全性良好等特点。文章分析近红外荧光材料的构建方法以及在超声波、计算机断层扫描(computed tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)等临床影像检验中的应用,探讨多模态造影策略的诊断优势和关键技术,为进一步临床应用提供理论依据。

阳离子聚合物基因载体的研究进展

与病毒基因载体相比,非病毒基因载体具有毒性低、免疫原性小、结构改造可实现基因靶向递送、可重复应用等优点。而其中阳离子聚合物能够与基因形成稳定复合物,促进细胞对复合物的内吞,受到越来越广泛的关注。本文主要从修饰方法以及靶向传递等方面介绍了阳离子聚合物在基因传递方面的应用。

干细胞作为基因载体靶向治疗缺血性脑卒中的研究进展

细胞移植疗法方兴未艾,其中干细胞因其分化替代、旁分泌滋养能力、天然炎症归巢能力和低免疫原性优势可促进细胞和组织再生,在再生医学领域具有巨大的潜能。缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型,发病后常伴随着不可逆转的神经功能损失和组织坏死。干细胞移植疗法在脑部疾病的治疗中表现出色,除自身的修复作用外,还可以利用干细胞作为药物/基因的靶向递送载体,调节卒中发生后的疾病微环境,促进神经再生。笔者对干细胞的炎症归巢能力及机理、干细胞的药物/基因携载方法和移植干细胞用于缺血性脑卒中的治疗等方面研究进行综述,讨论干细胞移植疗法在临床转化中存在的问题,为基于干细胞的基因传递和缺血性脑卒中的靶向治疗提供参考和新思路。

载紫杉醇的pH敏感型热休克蛋白纳米载体的肿瘤细胞摄取特性及药理学评估

为探究载紫杉醇(PTX)的pH敏感型热休克蛋白纳米载体(PT-HSP)的肿瘤细胞摄取特性、药理学活性及生物安全性,采用荧光显微技术和分光光度法分析不同相对分子质量和聚磺胺嘧啶/聚乙二醇丙烯酸共聚物(PSPA)比例制备所得的PT-HSP对细胞摄取的影响,采用台盼蓝染色法分析载PTX的PT-HSP对肿瘤细胞的选择性杀伤能力,通过树脂天青法分析其细胞毒性并进行溶血试验,最后利用不同的内吞抑制剂对肿瘤细胞摄取PT-HSP的机制进行探讨.结果显示:当PT-HSP中PEG的相对分子质量达到6000且与HSP亚基的摩尔比为2∶1时,可以显著抑制正常细胞对PT-HSP的摄取,而不影响肿瘤细胞对其摄取,说明其具有良好的肿瘤细胞靶向性;同时,与PTX相比,载PTX的PT-HSP对正常细胞伤害小,对肿瘤细胞杀伤力强,并具有良好的生物安全性;摄取机制分析结果表明PT-HSP可能通过依赖能量的巨胞饮方式以及小窝介导的内吞方式进入肿瘤细胞.综上所述,PT-HSP能选择性进入肿瘤细胞释放PTX并发挥抗肿瘤药效,有望成为一种安全、有效的靶向药物载体用于抗肿瘤治疗.

糖复合物的生物应用（英文）

糖类化合物是一类很重要的生物大分子,它在细胞膜表面通过形成各种复合物参与许多重要的生理活动。主要讨论了近几年糖类复合物在药物靶向传递及肿瘤成像/检测等方面的研究进展,综述了叶酸、寡糖等作为靶向基团的药物靶向传递体系,同时探讨了各种糖类复合物在细胞成像及生物检测方面的应用,指出了未来糖化学的发展前景。

介孔二氧化硅纳米粒介导的药物传递系统及其生物安全性的研究进展

介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)是一种新型无机纳米材料,因具有独特的网状孔道结构、巨大的比表面积、孔径分布窄且可调节及易于表面修饰等特性,已用于药物控释系统的研究。MSNs载体的药物负载量与其介孔容积相关,表面经修饰后可实现药物的控释和靶向传递。然而,随着MSNs载体与人体接触的机会和时间日益增加,其安全性也受到广泛关注。本文综合近10年来国内外的相关文献,归纳了MSNs在递药系统中的应用,并分析了其生物安全性的影响因素。

小鼠体内SEG蛋白靶向运送shRNA抑制狂犬病毒复制

【目的】本试验前期已经证实,用单链抗体(sc Fv)-绿脓杆菌跨膜区(ETA)-酵母DNA结合结构域(GAL4)表达的蛋白(简写为SEG蛋白),SEG能与含sh RNA(short hairpin RNA)的质粒(p RNATU6.3-sh RNA)结合形成复合物SEG-sh RNA,并靶向运送该质粒进入感染狂犬病毒(Rabies virus,RV)的细胞,抑制RV复制。本研究用感染狂犬病病毒的小鼠模型,进行SEG-sh RNA复合物小鼠体内靶向性运送si RNA(short interfering RNA)和抑制RV复制的研究。【方法】用已建立RV CVS-24株小鼠肌肉注射模型进行试验。取50 LD_(50) CVS-24攻毒,在攻毒后12 h尾静脉注射SEG-sh RNA,流式细胞仪检测SEG-sh RNA的体内靶向性;同样方法攻毒后,尾静脉注射SEG-sh RNA,连续4 d,攻毒后第5天小鼠脑组织用q RT-PCR、RT-PCR、Western blot、免疫荧光染色法检测其中RV的含量;统计小鼠存活率;并检测小鼠体内IFN-α含量,从而分析SEG-sh RNA在体内的抗病毒作用。【结果】结果表明仅在RV攻毒小鼠的注射部位检测到绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达,未注射RV的腿部及脑、肝、脾、肾均无GFP表达,说明SEG-sh RNA可靶向RV感染细胞运送sh RNA。攻毒后第5天脑组织q RT-PCR结果表明靶向药物组比病毒对照减少4.88倍(3.9/0.8);RT-PCR、Western blot、免疫荧光染色试验结果表明使用SEG-sh RNA组病毒量明显少于病毒对照组;且攻毒后13 d,动物存活率达50%,而病毒对照100%死亡。检测小鼠体内IFN-α未见升高。【结论】以上试验表明SEG蛋白在小鼠体内靶向运送含sh RNA的质粒到感染组织细胞;对小鼠体内RV有明显抑制作用,因此可以用于狂犬病毒感染的特异辅助性救治研究。