ICP-MS测定预灌封注射器中的可提取钨

首先,简单阐述了测定预灌封注射器中可提取钨的目的及意义;然后,针对预灌封注射器玻璃针筒中钨的提取设计了模拟实验,建立了ICP-MS测定钨含量的检测方法;最后,对钨提取含量的限值进行评价。

预灌封注射器玻璃针管内表面化学稳定性研究

目的通过测试评价预灌封注射器玻璃针管内表面化学稳定性。方法测试模拟试验提取液中不溶性微粒、可见异物、p H值,并通过亚甲蓝染色实验和扫描电镜对预灌封注射器玻璃针管内表面耐受性进行考察。结果模拟试验中提高提取溶液的p H值,延长灭菌时间,模拟试验提取液中可见柱状异物,玻璃针管内表面染色明显,扫描电镜观察到浸蚀区域。结论预灌封注射器接触的液体碱性越强、接触时间越长,玻璃针管内表面将越容易受到浸蚀,存在脱片风险。

低分子量肝素钙预灌封注射器的不良事件1例

患者，女，33岁。因孕8月余，头昏、眼花1周余，加重1d于2010年6月5日来我院产科治疗。入院诊断：孕1产0孕33＋3周，枕左前（LOA），子痫前期重症胎儿生长受限（FGR）。完善相关检查，予解痉、降压等治疗。

光阻法测定预灌封注射器组合件中不溶性微粒的研究

目的:研究光阻法测定预灌封注射器组合件不溶性微粒。方法:按包装材料不溶性微粒测定法(YBB0007204),采用光阻法,当用水做组合件微粒检查用溶剂,硅油不溶于水,在水中硅油以微粒形式存在而被计数,为排除硅油充当微粒的影响,选取有机溶剂异丙醇,其对硅油有良好的溶解能力,测得组合件不溶性微粒,并与显微镜法的结果进行对比证明光阻法的可靠性。结果:随机抽取6批预灌封注射器样品,在水中的不溶性微粒数值都偏大甚至不合格;当以水和异丙醇(体积比=1∶1)的混合溶剂做为组合件微粒检查用溶剂时,明显观察到在混合溶液的表面有油状液滴存在,此油状液滴即为硅油;以异丙醇做为组合件的微粒检查用溶剂,测得组合件不溶性微粒数排除了硅油的影响,与显微镜法的结果保持一致,准确反映了实际存在的微粒情况。结论:采用异丙醇做为微粒检查用溶剂,通过光阻法可以测定预灌封注射器组合件的不溶性微粒。

不同灭菌方式对预灌封注射器用橡胶活塞性能影响的研究

分别采用溴化丁基橡胶(BIIR)和溴化异丁烯-对甲基苯乙烯共聚物(BIMSM)为主体材料,按照适当配方制备两种硫化胶及预灌封注射器用橡胶活塞,研究高压蒸汽灭菌和γ射线辐照灭菌对BIIR和BIMSM硫化胶及活塞性能的影响。结果表明:经两种方式灭菌后,BIIR和BIMSM硫化胶都具有良好的物理性能,BIMSM硫化胶的耐高压蒸汽和耐辐照性能优于BIIR硫化胶;BIIR活塞在高压蒸汽灭菌后180 d内及在40 kGy辐照剂量γ射线辐照灭菌后零时刻的理化性能均满足YBB 00082004—2015的要求。BIMSM是制备预灌封注射器用橡胶活塞的一种更好的主体材料。

预灌封注射器密封系统完整性研究

目的:通过微生物侵入挑战性试验,确认采用预灌封注射器包装的小容量注射剂产品的密封完整性。方法:按无菌生产要求在预灌封注射器内灌装胰胨大豆肉汤培养基,培养14d后,置于大肠埃希菌菌悬液中浸泡4h。浸泡后样品继续培养7d,观察细菌侵入情况。结果:培养7d后,注射器内培养基均无细菌生长。结论:预灌封注射器密封系统能满足密封完好性的要求,可保证产品不受细菌侵入。

23价肺炎球菌多糖疫苗与预灌封注射器的相容性研究

目的:评估肺炎球菌疫苗产品与预灌封注射器的相容性。方法:根据肺炎球菌疫苗产品的性质,选择3种提取溶剂(酸性缓冲液、碱性缓冲液、极性溶剂)对其包材(预灌封注射器)进行提取,对提取液中的元素、不挥发性物质、挥发性/半挥发性物质、挥发性物质的含量以及特殊化合物进行分析测试;并通过玻璃内表面实验考查玻璃脱片情况。结果:提取液中检测出Al、Si、W元素和有机物丙酮,但其含量均远低于每日允许最大曝露量(PDE);特殊化合物未有检出,玻璃内表面无脱片现象。结论:初步评估结果表明肺炎球菌疫苗产品与预灌封注射器可良好地相容。

GC-MS法测定预灌封注射器中UV胶的挥发性成分

目的:建立预灌封注射器中UV胶挥发性成分的分析方法。方法:采用Rtx-5M(5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷)毛细管色谱柱以程序升温方式顶空进样气相色谱-质谱联用方法对预灌封注射器中UV胶挥发性成分进行分析,利用对照品定位结合NIST谱库准确检定出四氢糠醇、环己酮、苯甲醛、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸氢糠酯、甲基丙烯酸异冰片酯共6种物质,并利用标准曲线法对其进行定量分析。结果:6种挥发性成分均能很好分离,线性良好、检出限低、平均回收率在95%~105%范围内、RSD≤5%。预灌封注射器中UV胶挥发性成分均未检出,但在UV胶阳性样品中6种成分均有检出。结论:本法操作简便、准确、灵敏度高,可用于高风险注射剂包装预灌封注射器中UV胶挥发性成分的测定。

预灌封注射器大家谈

预灌封注射器以用药安全，使用方便，药液使用率高等显著优势得到西方国家的普遍认可和应用，但在中国仍属新兴事物。 预灌封注射器前景如何？行业发展将向何方？价格是否是制约其广泛应用的主要原因？为解答读者的众多疑惑，本期特别策划“预灌封注射器论坛”，邀请到预灌封注射器的供应商美国BD、德国BG、中国山东民康，共同探讨行业发展。 同时，在预灌封注射器药品的生产中，注射器本身固然至关重要，而灌装也是非常重要的一环，此次论坛还得到世界知名的预灌封注射器灌装设备供应商德国Groninger、德国INOVA、Bosch公司的大力支持，他们将为大家带来预灌封注射器灌装方面的话题探讨。 最后，也欢迎广大业内人士的参与，本刊将对此进行持续关注!

预灌封注射器药品生产车间设计若干问题的探讨

根据药品生产的GMP规范要求,对预灌封注射器药品生产车间设计方面的最终灭菌、非最终灭菌等问题进行了探讨。并附上具体的平面布局图举例说明。

预灌封注射器及其橡胶活塞的发展现状及展望

随着医疗事业的不断发展及人们对自身健康重视程度的逐渐提高,更加高效、安全的医用注射器具被不断研发。预灌封注射器是一种新型的药品包装形式,主要用于疫苗等高价值药物的包装贮存,并可直接用于注射或手术冲洗,具有安全、方便、环保的优势,发展前景乐观。该研究通过对预灌封注射器及其橡胶活塞的发展及质量控制现状进行综述,以期为临床使用提供参考。

电感耦合等离子体质谱法定量测定预灌封注射器提取溶液中28种元素杂质含量

目的本研究针对预灌封注射器,参照药包材相关法规要求,建立预灌封注射器提取物研究的工作流程,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定预灌封注射器提取溶液中元素杂质的残留,并对提取溶液A及提取溶液B中的元素含量进行了分析,为药包材的选择提供科学依据。方法预灌封注射器用pH 4.0或pH 8.0缓冲溶液60℃加热提取。在ICP/MS分析前,将所得提取液稀释100倍。结果锂(^(7)Li)、硼(^11(B))、镁(^(24)Mg)、铝(^(27)Al)、硅(^(29)Si)、钨(^(182)W)等28种元素线性关系良好,相关系数均大于0.997,28种元素低、中、高加标回收率为70%~150%,RSD<20%,样品在配制后24 h内各元素稳定性良好。提取溶液A检出B、Al、As等元素,提取溶液B检出B、Si、Al、As等元素。结论本方法操作简单、快捷,样品前处理简单,通过测定两组标准溶液,能够用ICP-MS法测定预灌封注射器中提取溶液中28种元素杂质的残留。

预灌封注射器生物相容性试验新方法的建立与可行性分析

为了建立适用于预灌封注射器生物相容性试验的新方法,探讨所建立新方法的可行性,本文对预灌封注射器的风险点和国内外生物相容性检测标准进行对比分析,选择多批次预灌封注射器进行对比试验并进行结果分析。结果表明,所建立的新方法能充分考虑各部件和人体接触的风险,与现有检测方法对比两者结果无差异。用本研究所建立的新方法来代替现行国家药品包装标准中的检测方法具有实际可行性。

基于HPLC方法测定预灌封注射器组合件中丙烯酸浸出量

建立HPLC方法测定来源于预灌封注射器组合件中的丙烯酸的浸出量,应用该方法分析加速条件下不同时间点丙烯酸的含量。采用C18色谱柱(4.6 mm×150 mm, 5μm),流动相为0.1%磷酸-甲醇(80∶20),流速1.0 mL/min,检测波长220 nm,柱温35℃,进样量5μL。丙烯酸在0.43~17.20μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),回收率为99.8%~101.0%,RSD为0.78%(n=6)。本研究建立的HPLC方法简便,准确,可靠,可适用于检测预灌封注射器组合件浸出物中丙烯酸的含量,为药品的质量安全提供技术参考。

预灌封注射器药品生产车间设计若干问题分析

预灌封注射器有着国际标准的规定,其组成包括安瓿瓶、西林瓶等,是小剂量无菌药品包装的密封形式,针管前端有预先装有针头和保护针头的塑料针帽装入药液后用可与推杆配合活塞密封,但当前的车间设计仍然存在部分问题,无法达到预期的效果。基于此本文对预灌封注射器药品生产车间设计的若干问题进行探讨,并提出了具体策略,以期能够为相关人员提供参考借鉴。

预灌封注射器森林脑炎灭活疫苗的临床前安全性及免疫原性评价

目的评价0.5 mL/支的预灌封注射器森林脑炎(tick-borne encephalitis,TBE)灭活疫苗的临床前安全性和免疫原性。方法采用兔肌内刺激性试验和豚鼠全身主动过敏反应试验评价新规格TBE灭活疫苗的安全性,并与原规格包装形式(1.0 mL/瓶,西林瓶)TBE灭活疫苗进行比对。将新规格及包材TBE灭活疫苗经腹腔免疫体质量10~12 g的昆明小鼠30只,免疫2次,间隔7 d,初次免疫后第14天攻毒(“森张”株TBEV),试验组以10^(-2)~10^(-6)稀释度病毒,对照组以10^(-6)~10^(-10)稀释度病毒经腹腔攻毒,持续观察21 d判定结果,通过Reed-Muech法计算效价来评价TBE灭活疫苗的免疫原性。结果兔肌内刺激性试验的所有动物均未见死亡或濒死情况,各组豚鼠全身主动过敏反应试验临床观察未见异常反应。3批原规格包装形式的TBE灭活疫苗的免疫原性(免疫保护指数)分别为1.0×10^(8)、1.3×10^(8)、1.0×10^(8);3批新规格包装形式的TBE灭活疫苗的免疫原性(免疫保护指数)分别为1.1×10^(8)、1.0×10^(8)、1.3×10^(8),符合《中国药典》三部(2020版)大于1.0×10^(5)的要求,新、旧规格疫苗免疫原性差异无统计学意义(F=0.063,P>0.05)。结论0.5 mL/支的预灌封注射器TBE灭活疫苗的临床前安全性和免疫原性良好。

预灌封注射器用于预防接种的效率评价

目的评价预灌封注射器(Prefilled Syringe,PFS)疫苗的使用,对大规模预防接种工作效率的影响,为应急接种情况下疫苗的选择提供参考。方法采用交叉设计的方法 ,对预防接种人员分组,分别使用PFS、西林瓶和安瓿疫苗模拟进行1剂计时接种和10min计量接种,对三种疫苗的接种时间、接种量、差错事件进行定量分析。结果 PFS疫苗完成一剂疫苗接种所需要的时间明显少于西林瓶和安瓿疫苗,能节省63%～64%的时间。PFS疫苗接种量均值是(26.8±7.4)剂次/10min,西林瓶疫苗是(9.5±2.4)剂次/10min,安瓿疫苗是(9.3±2.1)剂次/10min;PFS疫苗人均差错事件发生率为4.6%,明显低于西林瓶(19.4%)和安瓿疫苗(10.4%)。结论 PFS的使用有助于提高预防接种工作效率。

不同针头设计的预灌封注射器用于预防接种的对比研究

目的探讨5切面27G与3切面25G两种针头设计的预灌封注射器在受试者的疼痛感、接种护士的穿刺阻力以及注射部位不良事件等预防接种实践中的差异。方法采用随机双盲平行对照临床试验。将604例受试者随机分为2组,试验组299例使用5切面27G预灌封注射器,对照组305例使用3切面25G预灌封注射器接种甲肝疫苗,同时2组均使用3切面25G预灌封注射器接种乙肝疫苗作为自身对照。比较受试者疼痛与穿刺阻力,并比较受试者注射部位皮肤不良反应情况。结果采用视觉模拟量表(VAS)和疼痛程度语言等级量表中文版(C-PIVRS)评分法对甲肝疫苗穿刺时的疼痛感进行分级评价,试验组中等及以上疼痛比例分别为7.02%、16.55%;对照组分别为15.73%、20.32%,组间差异有统计学意义(均P≤0.001)。对照组注射甲肝时穿刺皮肤阻力VAS评分显著高于试验组(P<0.001)。试验组注射部位皮肤不良反应发生率低于对照组,分别为47.49%和65.25%(P<0.001)。结论5切面27G预灌封注射器用于疫苗接种时,受试者的疼痛度、针头的穿刺阻力以及注射部位不良事件发生率显著低于3切面25G针头设计的预灌封注射器。

预灌封注射器中硅油使蛋白药物产生不溶性微粒问题的探讨

预灌封注射器(PFS)作为包装和给药双重功能的产品,凭借自身的优势,在生物药物领域的应用越来越广泛。PFS在发展的同时,其作为包装材料也面临着一些挑战。PFS各组合件与药物发生相互作用的可能性很大,特别是作为润滑剂的硅油与生物药物之间存在相容性问题。硅油会迁移至注射液中形成不溶性硅油滴,也可能引起蛋白质药物的聚集、增加不溶性微粒等问题。本文综述了PFS的发展、PFS常用的硅化技术、硅油引起的不溶性微粒问题及其解决方案等方面的研究进展。

ICP法测定预灌封注射器中的可提取总钨量

建立电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)法测定预灌封注射器(PFS)中钨的提取量和迁移量的方法。分别对提取溶剂(4%乙酸溶液、水和0.5%氨水溶液)、提取部位(不锈钢针头、针头连接玻璃尖端和整支注射器)和提取条件(高压灭菌和超声)进行考察,确定提取溶剂为0.5%氨水溶液,对整支注射器进行灌装提取且121℃高压灭菌1 h时,钨提取效率最高。用pH 4.0和pH 7.0乙酸铵缓冲液作为介质模拟迁移试验,测定迁移溶液中的钨含量。本研究建立的方法简单易行且准确可靠,可作为PFS中钨总量的测定方法。