生物发酵制备骨化二醇相关杂质的分离及结构鉴定

生物发酵的骨化二醇发酵液经板框过滤,液液萃取以及高压制备色谱精制,得到色谱纯度为97.5%的骨化二醇相关杂质单体。通过紫外、质谱和核磁共振波谱综合解析,确证了杂质的化学结构为骨化二醇的同分异构体,即24-羟基维生素D3,是不同于化学合成的一个新的杂质。该实验中确定的制备条件可以为该杂质的制备提供参考,所得杂质单品可以为后续实验提供杂质对照品。

骨化二醇及骨化三醇生物合成研究进展

维生素D_(3)是对人体健康十分重要的维生素,可以促进肠道对钙的吸收、防止佝偻病等。骨化二醇[25(OH)VD_(3)]和骨化三醇[1α,25(OH)_(2)VD_(3)]是维生素D_(3)的两种活性衍生物,在防治骨质疏松及调节人的生理功能方面发挥着重要作用。目前,骨化二醇及骨化三醇的生产以化学合成居多,但化学合成具有产物产量低、副产物多以及对环境不友好等缺点。因此开发一种绿色、安全、对环境友好的生物催化合成途径显得尤为重要。本文综述了骨化二醇及骨化三醇的生物催化合成途径,并介绍了该途径中的关键酶P450酶,包括P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYPs)和P450过加氧酶(unspecific peroxygenases,UPOs)。其中研究较为广泛的是P450单加氧酶,通过解析其催化作用机制,分析不同氧化还原伴侣适配以及关键氨基酸残基对酶催化活性的重要影响。此外,对利用H2O2驱动的UPOs的催化机理、高效异源表达策略以及H2O2的原位再生等方面也进行了总结,UPOs优势在于既不需要昂贵的辅因子也不需要氧化还原伴侣的参与,是十分有前景的生物催化剂。本文为进一步开发或改造相关P450酶来高效生产VD_(3)活性衍生物提供了重要的参考。

反相高效液相色谱法测定维生素D_3微生物转化液中骨化二醇含量

目的快速准确地测定维生素D3微生物转化液中骨化二醇的含量。方法采用依利特Hypersil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-水（85∶15）,流速2.0 m L·min-1,柱温50℃,检测波长265 nm,外标法定量。结果骨化二醇在10.1~2 020μg·m L-1内呈良好线性关系,r=0.999 9,定量限0.6 ng,检出限0.3 ng,平均加样回收率为101.06%（RSD1.44%,n=9）。结论该方法简便,准确,灵敏度高,分离度好,可用于VD3微生物转化生产中定量骨化二醇的要求。

内源性高磷血症患儿血清甲状旁腺素、1,25二羟基胆骨化醇、降钙素变化及意义

目的了解感染致内源性高磷血症患儿血清甲状旁腺素(PTH)、1,25二羟基胆骨化醇[1,25(OH)2D]、降钙素(CT)水平,以探讨内源性高磷血症对其合成与分泌的影响。方法采用放射免疫法,对高磷血症组和正常血磷组各30例,进行血清PTH、1,25(OH)2D、CT测定,并进行对比分析。结果高磷血症组PTH为(77.26±48.57)pg/ml,1,25(OH)2D为(24.51±9.43)pg/ml熏CT为(124.03±49.80)pg/ml;正常血磷组PTH为(33.08±15.27)pg/ml,1,25(OH)2D为(30.80±0.40)pg/ml,CT为(72.46±33.59)pg/ml,两组差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论感染可致血磷增高;内源性高磷血症血清PTH和CT水平均明显增高,1,25(OH)2D水平低于正常。内源性高磷血症可独立于血钙之外,对PTH的分泌起促进作用,并可抑制25羟化酶和1羟化酶,减少1,25(OH)2D的生成,又可促进CT的合成与分泌,导致钙磷代谢紊乱。

GINA联合阿法骨化醇对支气管哮喘患儿血清25-(OH)D-3、IL-4、IL-12、IgE的影响

目的：探讨 GINA 联合阿法骨化醇对哮喘儿童血清25羟维生素 D3[25-（OH）D3]与 IL-4、IL-12、IgE 的影响及其对儿童哮喘的治疗效果。方法选取2012年3月~2013年12月在我院儿科门诊就诊符合支气管哮喘诊断标准的患儿,采用随机数字表法分为 GINA 方案治疗＋维生素 D 组（GINA＋D 组）和 GINA 方案治疗组（GINA 组）,另选取同期健康体检的儿童为对照组,前两组均按 GINA 方案规范化治疗,GINA＋D 组另给予阿法骨化醇胶囊口服,对所有哮喘儿童追踪、观察、随访1年,评价疗效,并检测三组不同时期血清25-（OH）D3、IgE、IL-4、IL-12水平。结果①GINA＋D 组哮喘发作总控制率与 GINA 组比较,差异有统计学意义（P 〈0.01）；②GINA 组及 GINA＋D 组血清 IgE、IL-4浓度明显高于对照组,差异有统计学意义（P 均〈0.001）,而 IL -12低于对照组,差异有统计学意义（P 〈0.001）；③GINA＋D 组予25-（OH）D3治疗3个月后与加 D 治疗前、GINA 组 GINA 治疗后比较,血清 IgE、IL-4浓度明显降低,差异有统计学意义（P 均〈0.001）,25-（OH）D3、IL-12明显增高,差异有统计学意义（P 均〈0.001）。结论哮喘儿童血清存在低水平状态,25-（OH）D3作为一种免疫调节剂,在哮喘的免疫应答、气道高反应性等方面发挥重要作用,临床上在治疗哮喘儿童时按 GINA 方案规范化治疗外,同时给予25-（OH）D3辅助治疗,将有助于极大改善患儿病情,减少复发,提高哮喘儿童的生活质量。

血清25羟基维生素D、低密度脂蛋白胆固醇与高血压分级的关系

【目的】探讨高血压患者血清25羟基维生素D[25-(OH)D]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与高血压分级的关系。【方法】在本院就诊的371例高血压患者,根据高血压分级标准分为高血压1级(120例)、高血压2级(124例)、高血压3级(127例),另选取同时期在本院体检的健康者作为对照组(391例)。收集所有受试者一般资料;检测其空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25-(OH)D、LDL-C等指标,并对各指标与25-(OH)D、LDL-C水平进行相关性分析;采用多因素Logistic回归分析影响发生高血压的危险因素。【结果】与对照组比较,高血压组患者体重指数(BMI)、吸烟比例、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FBG、LDL-C明显升高(P<0.05),25-(OH)D水平明显降低(P<0.05)。高血压患者的BMI、FBG、LDL-C随高血压分级的增加而升高(P<0.05),25-(OH)D水平随高血压分级的增加而降低(P<0.05)。相关分析结果显示,患者BMI、吸烟、SBP、DBP、FBG与血清LDL-C呈正相关(P<0.05),与25-(OH)D水平呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,FBG、LDL-C是高血压发病的独立危险因素(P<0.05),HDL-C、25-(OH)D是高血压发病的保护因素(P<0.05)。【结论】高血压患者25-(OH)D低水平、LDL-C高水平与高血压患者的血压分级密切相关。

1,25二羟基维生素D_3对肺腺癌细胞株生长及凋亡的影响

目的:研究1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2VitD3]对肺腺癌细胞株A549生长及凋亡的影响。方法:应用流式细胞仪、免疫组织化学和RT-PCR等方法观察1,25二羟基维生素D3对人肺腺癌A549细胞株生长、细胞周期、调控细胞周期基因和调控凋亡基因表达水平的影响。结果:1μmol/L的1,25二羟基维生素D3对A549细胞的生长有抑制作用,1μmol/L的1,25二羟基维生素D3作用后A549细胞G1期比例由59·7%增加至73·2%,P=0·001;S期比例由26·4%降至21·1%,P=0·018;细胞凋亡率由2·6%增至7·2%,P=0·015;可明显上调Fas/FasL的表达量,下调bcl-2表达量;可抑制细胞周期蛋白D1的表达量由0·762减至0·207,P=0·001;同时抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4的表达量由0·642减至0·129,P=0·002。但较低浓度的1,25二羟基维生素D3上述作用不明显。结论:1μmol/L的1,25二羟基维生素D3可通过多种途径发挥抗肺腺癌作用。

绝经后良性阵发性位置性眩晕患者血清性激素及25-羟胆钙化醇水平变化研究

目的探讨女性绝经后血清性激素和25-羟胆钙化醇[25-(OH)-D_3]表达变化与良性阵发性位置性眩晕(BPPV)之间的关系。方法选择2015年9月1日至2017年2月1日共63例50～80岁绝经后女性良性阵发性位置性眩晕患者,采用电化学发光法检测血清雌二醇、黄体酮、黄体生成素、促卵泡激素和25-(OH)-D_3水平,采用Spearman秩相关分析年龄与雌二醇、雌二醇与25-(OH)-D_3之间的关联性;采用单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查疾病危险因素。结果 BPPV组患者血清雌二醇[15.67(10.96,22.15)pg/ml]和25-(OH)-D_3[(24.24±1.05)ng/ml]水平均低于对照组[雌二醇:31.78(25.60,39.50)pg/ml,25-(OH)-D_3:(27.62±0.76)ng/ml],且组间差异具有统计学意义(Z=-6.768,P=0.000;t=-2.605,P=0.010),而黄体酮、黄体生成素、促卵泡激素组间差异无统计学意义。相关分析显示,两组受试者血清雌二醇与25-(OH)-D_3水平无关联性;但对照组年龄与血清雌二醇水平呈负相关(rs=-0.263,P=0.038),BPPV组二者则无关联性。多因素逐步法Logistic回归分析显示,绝经后女性血清雌二醇和25-(OH)-D_3水平降低是良性阵发性位置性眩晕的危险因素。结论血清雌二醇和25-(OH)-D_3水平降低可能是女性绝经后罹患良性阵发性位置性眩晕的危险因素。

外周血sFlt-1、PlGF、25-羟基维生素D、D-二聚体、vWF及P-选择素等指标预测子痫前期的价值

目的:分析可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、胎盘生长因子(Pl GF)、25-羟基维生素D(25-OHVD)、D-二聚体、血管性假血友病因子(v WF)及P-选择素在子痫前期患者妊娠早期外周血中的表达,探讨其在子痫前期发生中的预测价值。方法:选择2013年1—12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科门诊进行产前检查的1 081例妊娠10~13^(+6)周的单胎孕妇作为研究对象,选取发生子痫前期者为病例组(50例),同期无妊娠并发症以及合并症的正常妊娠妇女352例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素的浓度。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析这6个生化指标预测PE发生的敏感度和特异度。结果:1病例组外周血s Flt-1、D-二聚体、v WF及P-选择素平均值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);外周血Pl GF及25-OH-VD平均值病例组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2ROC曲线结果显示,s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素的中位数倍数(Mo M)之和预测子痫前期,具有较高的敏感度(78%)和特异度(100%)。结论:妊娠早期联合检测外周血s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素多项生物学指标联合能提高子痫前期的预测价值。

肾虚血瘀型颈动脉粥样硬化与MHR、NLR、血清25-羟维生素D_(3)关系的临床分析

目的:探讨肾虚血瘀型颈动脉粥样硬化(CAS)患者血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的水平,并分析其与肾虚血瘀型CAS的关系。方法:选择2020年12月至2022年12月我院收治的CAS患者247例,根据辨证标准分为非肾虚组(70例),肾精亏虚组(97例),肾虚血瘀组(80例),比较三组研究对象临床资料、血清25-(OH)D_(3)、MHR、NLR,分析肾虚血瘀型CAS的影响因素。结果:与非肾虚组比较,肾精亏虚组、肾虚血瘀组MHR[(0.41±0.27)比(0.49±0.20)比(0.55±0.20)]显著升高(P<0.05或<0.01);与非肾虚组及肾精亏虚组比较,肾虚血瘀组NLR[(2.55±1.53)比(3.14±2.29)比(4.03±2.70)]显著升高(P均<0.01);与非肾虚组及肾精亏虚组比较,肾虚血瘀组血清25-(OH)D_(3)[(24.08±2.87)ng/ml比(17.77±1.94)ng/ml比(16.24±2.19)ng/ml]显著降低(P均=0.001)。Logistic回归分析显示,血清25-(OH)D_(3)是肾虚血瘀型CAS的独立保护因素(OR=0.619,P=0.001),MHR是其独立危险因素(OR=6.064,P=0.015)。结论:血清25-(OH)D_(3)、MHR、NLR水平与肾虚血瘀型CAS密切联系,血清25-(OH)D_(3)、MHR可作为评估肾虚血瘀型CAS的辅助检测指标。

1型糖尿病儿童青少年血清25-羟维生素D 3与糖化血红蛋白水平的关系

目的分析1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)儿童青少年血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平,探讨其与糖化血红蛋白(HbA1c)水平的关系。方法收集2016年1月—2021年12月就诊于青岛大学附属医院儿童内分泌消化科的T1DM儿童青少年129例,设为T1DM组;根据HbA1c水平将T1DM组分为两亚组:血糖控制良好组(A组,HbA1c<7.5%)和血糖控制不良组(B组,HbA1c≥7.5%)。收集健康儿童青少年33例,设为对照组。收集所有入组儿童青少年的一般临床资料,检测其血清钙、磷、25-(OH)D_(3)、HbA1c水平。结果T1DM组儿童青少年BMI及血清钙、磷和25-(OH)D_(3)水平显著低于对照组(t=-15.665~-3.679,P<0.05),A组血清25-(OH)D_(3)水平明显高于B组(t=3.857,P<0.05),二元logistic回归分析显示,25-(OH)D_(3)水平降低是T1DM儿童青少年血糖控制不良的危险因素(OR=1.141,95%CI=1.051~1.239,P<0.05)。结论T1DM儿童青少年血清25-(OH)D_(3)水平低于健康青少年,且血糖控制不佳可能与血清25-(OH)D_(3)水平降低有关;T1DM儿童青少年应该适当补充维生素D,并加强其血糖管理。

妊娠早期BMI和25-(OH)D3在妊娠期糖尿病中交互作用及预测价值研究

目的:探讨体质量指数(body mass index,BMI)和25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25-(OH)D3]在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)中的交互作用及预测价值。方法:回顾性分析北京航天总医院2020年1月—2023年1月收治的102例GDM孕妇(GDM组)的临床资料,另选取同期102例健康孕妇作为对照组,比较2组妊娠早期(8~12周产检时)BMI、25-(OH)D3水平、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)时空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后1 h血糖(1 h PBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)水平,评估BMI、25-(OH)D3预测GDM的价值,并分析BMI、25-(OH)D3在GDM中的交互作用。结果:GDM组OGTT时FBG、1 h PBG、2 h PBG及妊娠早期BMI水平高于对照组,GDM组妊娠早期25-(OH)D3水平低于对照组(均P<0.05)。妊娠早期BMI与OGTT时FBG、1 h PBG、2 h PBG水平呈正相关,25-(OH)D3与OGTT时FBG、1 h PBG、2 h PBG水平呈负相关(均P<0.001)。妊娠早期高BMI是GDM发生的独立危险因素(OR=1.285,95%CI:1.161~1.422,P<0.001)、高25-(OH)D3是GDM发生的独立保护因素(OR=0.924,95%CI:0.899~0.948,P<0.001);调整混杂因素后,妊娠早期BMI、25-(OH)D3在GDM发生风险中呈正向交互作用,协同效应为二者单独存在产生效应之和的2.096倍(SI=2.096)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,妊娠早期BMI和25-(OH)D3联合预测GDM的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.832,敏感度为76.47%,特异度为75.49%。结论:妊娠早期高BMI水平与低25-(OH)D3水平同时存在时GDM发生风险增加,可作为预测指标,为预防GDM提供指导信息。

血清25-(OH)D_(3)、D-D及T细胞亚群水平与儿童支原体肺炎病情严重程度的相关性分析

【目的】探讨血清25羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]、D-二聚体(D-D)及T细胞亚群水平与儿童支原体肺炎病情严重程度的相关性。【方法】选择2020年12月至2021年12月本院收治的100例儿童支原体肺炎患儿,根据患儿疾病严重程度将其分为重症组(n=30)和轻症组(n=70)。比较两组患儿25-(OH)D_(3)、D-D及T细胞亚群水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析25-(OH)D_(3)及T细胞亚群水平预测患儿支原体肺炎转重症的价值,多因素分析采用Logistic逐步回归分析患儿支气管肺炎转为重症的危险因素。【结果】重症组25-(OH)D_(3)低于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05);两组D-D比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重症组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,25-(OH)D_(3)、T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))均可用于患儿支原体肺炎转重症的预测,曲线下面积分别为0.979、0.894、0.940、0.570(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,25-(OH)D_(3)<22.375 ng/mL、CD3^(+)<62.200%、CD4^(+)<21.345%、CD4^(+)/CD8^(+)<1.090是患儿支原体肺炎转重症的危险因素(P<0.05)。【结论】25-(OH)D_(3)、T细胞亚群在儿童支原体肺炎病情进展过程中发挥重要作用,临床根据患儿上述指标水平及时给予相关干预,预防重症支原体肺炎的发生。

特发性高钙尿症患儿血清PTH、25(OH)D水平与尿红细胞、尿钙的相关性分析

【目的】探讨特发性高钙尿症患儿血清甲状旁腺激素(PTH)、25-羟维生素D[25(OH)D]、钙、磷水平与尿红细胞、24 h尿钙的相关性。【方法】选取2019年1月至2023年12月本院收治的26例特发性高钙尿症患儿(观察组),另外选取在本院进行体检的33例健康志愿者作为对照组。比较两组血清PTH、25(OH)D、磷、钙水平,分析观察组患儿尿红细胞、24 h尿钙水平与血清PTH、25(OH)D、磷、钙水平的相关性。【结果】观察组血清PTH、25(OH)D水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清磷、钙水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示:观察组PTH水平与尿红细胞、24 h尿钙呈正相关(r=0.877、0.717,均P<0.01);血清25(OH)D水平与尿红细胞、24 h尿钙呈正相关(r=0.837、0.746,均P<0.01);血清磷与尿红细胞、24 h尿钙无相关性(P>0.05);血清钙与尿红细胞、24 h尿钙无相关性(P>0.05)。【结论】特发性高钙尿症患儿血清PTH、25(OH)D水平明显升高,其与尿钙及血尿程度呈正相关。

血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在社区2型糖尿病合并高血压患者中的变化研究

目的分析社区2型糖尿病合并高血压与血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的相关性。方法检测和对比单纯糖尿病患者、单纯高血压患者、非糖尿病及非高血压体检者及糖尿病合并高血压患者25-(OH)D3及FGF23水平、血糖、血压及血脂水平并分析25-(OH)D3及FGF23与血糖、血压及血脂指标相关性。结果相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。与糖尿病合并高血压组相比,单纯糖尿病组及单纯高血压组25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。单纯糖尿病组25-(OH)D3水平低于单纯高血压组,FGF23水平高于单纯高血压组(P<0.05)。相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组及单纯高血压组相比,糖尿病合并高血压组血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组相比,单纯高血压组舒张压、收缩压、总胆固醇及甘油三酯水平均更高,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均更低(P<0.05)。25-(OH)D3与血糖、血压及血脂指标水平呈负相关(P<0.05),FGF23与各项指标水平呈正相关(P<0.05)。结论社区2型糖尿病合并高血压与25-(OH)D3水平呈负相关,与FGF23水平呈正相关,临床可根据25-(OH)D3及FGF23水平采取干预措施以控制病情进展。

血清内皮素-1及25-羟基维生素D水平与下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后再狭窄的相关性

【目的】探讨血清内皮素-1(ET-1)及25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后再狭窄的相关性。【方法】回顾性分析2019年12月至2022年1月本院收治的行支架植入治疗的78例下肢动脉硬化闭塞症患者的临床资料,所有患者均于术前检测血清ET-1、25-(OH)D水平。术后随访12个月,根据下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后再狭窄发生情况,分为再狭窄组与非再狭窄组,比较两组术前血清ET-1、25-(OH)D水平,采用Logistic回归分析法分析血清ET-1、25-(OH)D水平及其他临床因素与下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后发生再狭窄的相关性。【结果】术后随访12个月,78例下肢动脉硬化闭塞症患者中发生再狭窄的有10例,再狭窄发生率为12.82%(10/78)。再狭窄组年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、支架个数、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)与非再狭窄组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。再狭窄组血清ET-1、25-(OH)D水平均高于非再狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,ET-1、25-(OH)D均是影响下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后发生再狭窄的相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清ET-1、25-(OH)D单一及联合对下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后再狭窄的AUC值分别为0.716、0.703、0.809(P<0.05)。【结论】血清ET-1、25-(OH)D水平与下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后再狭窄相关,两者联合检测预测下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后发生再狭窄的价值较高。

绝经后2型糖尿病患者血清甲状旁腺素和25羟维生素D及骨代谢标志物与骨密度的相关性

目的探讨绝经后2型糖尿病患者血清甲状旁腺素(PTH)、25羟维生素D[25(OH)D3]、N-端骨钙素(N-MID-OT)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)及β-胶原特殊序列(β-CTX)的变化及其与骨密度变化的相关性。方法选取绝经后2型糖尿病患者81例,根据骨密度水平分为3组,骨量正常组35例、骨量减少组31例和骨质疏松组15例。测量患者身高、体质量,计算体质量指数(BMI);测定患者空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(Hb Alc)、血钙(Ca)、血磷(P)、血碱性磷酸酶(ALP)及PTH、25(OH)D3、N-MID-OT、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)、β-胶原特殊序列(β-CTX)的水平。结果三组患者的年龄、病程、FPG、血Ca、P、ALP、血脂及PTH水平差异无统计学意义(P>0.05);骨质疏松组的BMI水平较骨量正常组、骨量减少组低,骨量减少组的BMI水平较骨量正常组低(P<0.05);与骨量正常组及骨量减少组比较,骨质疏松组的Hb Alc水平降低,(P<0.05);与骨量正常组比较,骨量减少组及骨质疏松组的25(OH)D3、N-MID、T-P1NP水平降低(P<0.05),β-CTX水平升高(P<0.05)。Pearson相关分析提示骨密度与BMI、25(OH)D3、N-MID、T-P1NP呈正相关,与年龄及β-CTX呈负相关。结论绝经后2型糖尿病患者易合并骨量减少或骨质疏松,其骨密度变化与骨代谢标志物、25(OH)D3水平、年龄及血糖控制情况有关。

早产儿维生素D补充效果及骨代谢指标的随访研究

目的探讨目前早产儿补充维生素D(VD)方案的有效性,并对骨代谢评价指标进行随访。方法选取2014年6—12月在北京大学深圳医院新生儿重症监护室(NICU)住院的早产儿60例,记录性别、胎龄(GA)、出生体质量(BM)、头围、身长,检测血清骨钙素(OC)、25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕、钙、磷水平。于生后能耐受经口喂养时〔平均(6.4±2.3)d〕添加VD 800 U/d,于28 d随访复测以上指标,并与出生时进行比较。结果 60例早产儿出生时血清25(OH)D3水平为(17.0±7.0)μg/L,血清OC水平为(81.6±31.6)μg/L;VD缺乏(VDD)43例(71.7%),母孕期补VD不足是早产儿VDD的危险因素〔OR=6.83,95%CI(1.66,27.99)〕。37例早产儿经过规律添加VD,生后28 d与刚出生时体质量、身长、头围及血清钙水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而血清磷、25(OH)D3、OC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。37例早产儿生后28 d,VDD 28例(75.7%),低磷血症(血清磷<1.8 mmol/L)是VDD的危险因素〔OR=7.33,95%CI(1.40,38.34)〕。结论通过800 U/d补充VD方案不能及时改善早产儿骨代谢状况,VD仍处于缺乏状态。监测血清25(OH)D3、OC和磷水平可很好地反映早产儿骨代谢状态。

老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清25-羟维生素D_3水平的关系

目的探讨血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生、发展的相关性。方法选择2型糖尿病患者174例,根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)水平分为IMT正常组84例,IMT增厚组90例;又根据颈动脉有无狭窄分为颈动脉无狭窄组141例,颈动脉狭窄组33例。测量血压、身高、体重,计算体质量指数(BMI),并检测空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标,采用酶联免疫分析法测定血清25(OH)D3水平。超声检测及计算IMT及狭窄情况。结果 IMT增厚组血清25(OH)D3水平明显低于IMT正常组(P<0.05);颈动脉狭窄组血清25(OH)D3水平明显低于颈动脉无狭窄组,空腹血糖、尿酸水平明显高于颈动脉无狭窄组(P<0.05)。相关分析显示,颈动脉IMT最大值与老年2型糖尿病患者25(OH)D3呈负相关(P<0.05),与尿酸呈正相关(P<0.01)。logistic回归分析显示,颈动脉狭窄与25(OH)D3、尿酸独立相关。结论在老年2型糖尿病患者中,低水平血清25(OH)D3可能是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。

血清25羟维生素D_3水平与2型糖尿病下肢血管病变的关系研究

目的探讨血清25羟维生素D3[25(OH)D3]水平与2型糖尿病患者下肢血管病变(LLPAD)的关系。方法选取210例2型糖尿病患者(T2DM组),根据下肢血管超声结果将患者分为LLPAD组(94例)和无下肢血管病变(Non-LLPAD)组(116例),并选取同期来本院体检的50例健康者为对照组。对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标检测,采用电化学发光法检测所有受试者血清25(OH)D3水平。结果 LLPAD组患者血清25(OH)D3水平显著降低,与Non-LLPAD组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现年龄(OR=1.064,P=0.001)、吸烟(OR=3.639,P=0.001)、舒张压(OR=1.046,P=0.010)、糖化血红蛋白(HbA1c)(OR=1.188,P=0.048)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=1.520,P=0.028)、25(OH)D3(OR=0.096,P=0.001)是糖尿病下肢病变的独立危险因素。结论低维生素D水平、高龄、吸烟、高HbA1c、高舒张压、高LDL-C与2型糖尿病患者LLPAD的发生密切相关。