骨形态发生蛋白15基因的研究进展

作者主要介绍了骨形态发生蛋白15的结构、功能与调控;骨形态发生蛋白15基因的结构、染色体定位,并讨论了该基因与哺乳动物繁殖性能的关系。

卵巢早衰患者骨形态发生蛋白15基因突变的研究

目的:通过对卵巢早衰(POF)患者骨形态发生蛋白15(BMP-15)基因编码区的单核苷酸多态性(SNPs)分析,探讨BMP-15突变与POF的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR),对63例POF患者(POF组)和62例正常对照者(对照组)的BMP-15编码区特异扩增,PCR产物进行DNA测序,检测基因突变。结果:发现3个突变位点,位于第1外显子的rs3810682(-9C>G)和rs79377927(788_789insTCT),第2外显子的rs17003221(852C>T)。其中rs3810682(-9C>G)和rs17003221(852C>T)在POF组和对照组中均有发现,且该两个位点的基因型及等位基因频率在POF组和对照组分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在POF组中发现2例rs79377927(788_789insTCT),该位点基因型在POF组中为3.17%。结论:BMP-15的rs79377927(788_789insTCT)位点基因突变与POF发病可能相关。

骨形态发生蛋白15在兔卵巢中的免疫组化定位

[目的]探讨BMP15蛋白在兔卵巢卵泡发生过程中的调控机制。[方法]采用免疫组织化学方法测定了BMP15在兔卵巢中的表达定位情况。[结果]BMP15蛋白在原始卵泡中没有表达,在初级卵泡、次级卵泡和有腔卵泡卵母细胞及有腔卵泡颗粒细胞和卵泡液中均有表达,在黄体溶解早期也有表达,但是在闭锁卵泡中的表达则受到抑制。[结论]BMP15参与了兔卵泡发育全过程,并且与黄体溶解机制有关;而在闭锁卵泡中,其低水平的表达可能是由其他因子所抑制,进而共同调节了卵泡的闭锁。

骨形态发生蛋白15基因与人类卵母细胞及卵泡发育

骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein,BMP-15)是卵母细胞分泌的生长因子,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族,对卵泡发育、卵泡细胞增殖和分化有重要作用。人卵母细胞的发育是一个多阶段复杂的生理过程,其经历一系列形态学、生物化学和生理学变化都需要一系列基因的精确表达调控。探讨BMP-15基因在人卵母细胞及卵泡发育中的作用及可能的调控机制,可以对人类卵母细胞发育调控有新的认识,还将从分子水平为卵泡发育障碍疾病的治疗提供新思路。

骨形态发生蛋白15在卵巢生殖调控过程中的作用

骨形态发生蛋白15(BMP-15)主要由卵母细胞分泌,可以通过作用于周围体细胞,促进增殖,减少凋亡,从而促使卵母细胞优质生长。BMP-15在促增殖过程中抑制卵母细胞的过早成熟,具有黄素化抑制剂的作用,可能与保证卵母细胞核、细胞质同步成熟有关。BMP-15在生殖内分泌中的作用可能是不可或缺的,某些卵巢功能紊乱性疾病(如卵巢早衰、卵巢过度刺激综合征等)的发病机制,可能也与BMP-15有着密切的关系。

骨形态发生蛋白15和生长分化因子9对家畜繁殖功能的影响

1前言BMP-15和GDF-9是两个已经被广为认知的生长因子,均由卵母细胞分泌,在卵丘细胞与卵母细胞的正常发育中发挥着重要作用[1]。卵母细胞分泌的可溶性旁分泌因子被称为卵母细胞分泌因子(OSFs),OSFs最重要的成员之一就是转化生长因子β(TGF-β)。

生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展

近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子。两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟。GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点。着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要综述。

骨形态发生蛋白15及雌激素受体1基因多态性与卵巢早衰关系Meta分析

目的 探讨骨形态发生蛋白15（BMP15）及雌激素受体1（ESR1）基因多态性与卵巢早衰（POF）发生的关系。方法 采用Meta分析方法,计算机检索MEDLINE、PREMEDLINE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI,1994-01-2012-03）等,收集有关病例对照研究或队列研究,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用Rev Man 5.3和Stata12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入16个研究。Meta分析结果显示,BMP15-9C〉G,788ins TCT,852C〉T,308A〉G及ESR1 Pvull,Xbal多态性,POF组与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。BMP15538G〉A突变发生POF风险增加,是正常人的6倍以上,且结果差异有统计学意义（AA＋AG vs.GG：OR 6.33,95%CI2.04~19.62,P=0.001;A等位基因vs.G等位基因：OR 8.96,95%CI 2.53~31.74,P=0.0007）。结论 BMP15-9C〉G,788ins TCT,852C〉T,308A〉G及ESR1 Pvull,Xbal多态性与POF发病无关,BMP15 538G〉A多态性与POF发病可能相关。

骨形态发生蛋白BMP15基因的研究进展

骨形态发生蛋白属于转化生长因子——β超家族,迄今为止,已有30多个骨形态发生蛋白被确定。BMP15基因是卵母细胞表达的一种分泌型信号分子,具有推动卵泡生长,阻止黄体早熟的作用。笔者对BMP15基因的结构和功能、BMP15基因多态性和基因定位、BMP受体种类及BMP受体信号转导机制作简要阐述。

骨形态发生蛋白15基因多态性与复发性葡萄胎和习惯性流产的相关性研究

目的探讨骨形态发生蛋白15(BMP15)基因多态性与复发性葡萄胎(RHMs)和习惯性流产(RSAs)的相关性。方法收集2012年10月-2013年9月在加拿大麦吉尔大学人类健康中心妇产科治疗的77例不同种族的RHMs和习惯性流产妇女的血液标本,采用基因外显子测序分析患者BMP15基因的多态性,并采用蛋白功能预测软件预测各SNPs对BMP15蛋白功能的影响。结果在BMP15基因2个外显子中共检测到5个错义突变和1个插入突变。其中在外显子1中检测到2个错义突变(p.S5R和p.N103S);在外显子2中检测到3个错义突变(p.L148P,p.A180T,p.H200Y)和1个插入突变,(p.Leu263dup)。通过预测,p.L148P突变可能会严重影响BMP15蛋白的活性进而影响卵巢功能,而p.S5R突变的影响相对较小,其余SNPs对BMP15蛋白功能基本无影响。结论 BMP15基因突变除了可能与RHMs和习惯性流产妇女的卵泡生成障碍及卵巢功能早衰相关,还可能导致葡萄胎恶变。

骨形态发生蛋白15基因多态性与早发性卵巢功能不全相关性荟萃分析

目的探索骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein 15,BMP15)基因多态性与早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的相关性,为POI患者遗传咨询提供循证医学证据。方法运用计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library及中国期刊全文数据库中关于BMP15基因多态性及POI有关的病例对照研究或队列研究,检索时限是1950年1月至2022年12月。由2名研究者独立地根据纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取及研究质量评价,采用RevMan5.3软件进行meta分析,P<0.05考虑有统计学意义。结果最终纳入17项研究,共3758例患者,其中POI组1631例患者,对照组2127例患者。meta分析显示,不管是全部地区还是亚洲地区,POI组患者的BMP15-9C>G、788insTCT及852C>T均与对照组相似,差异均无统计学意义(均P>0.05)。另外,尽管POI组患者的BMP15443T>C及308A>G多态性与对照组相似,差异均无统计学意义(均P>0.05),但POI组BMP15308A>G和443T>C的纯合突变率较对照组增加。POI组患者BMP15538G>A突变发生率较对照组增加,差异有统计学意义(基因型AA+AG与基因型GG相比,OR=6.48,95%CI:2.48~16.92,P<0.001;等位基因A与等位基因G相比,OR=7.61,95%CI:2.93~19.57,P<0.001)。结论BMP15538G>A突变与POI发病可能相关,携带BMP15538G>A突变的人群发生POI风险增加。未来仍需要不同种族的大样本量前瞻性队列研究来进一步证实BMP15基因变异与POI之间的关系。

猪骨形态发生蛋白15基因的分子克隆及分析

骨形态发生蛋白15(Bone Morphogenetic Portein-15,BMP15)由卵母细胞特异表达,在卵母细胞发育与成熟过程中起重要调控作用.本文以长白猪为研究模型,克隆BMP15基因cDNA全长并探究该基因组织表达图谱.研究显示,家猪BMP15基因cDNA全长1298bp,编码具402个氨基酸的前体蛋白.依赖RT-PCR技术,家猪Bmp15基因被发现特征性表达于家猪卵巢中.在本研究中,还分离到家猪BMP15基因潜在启动子区(3279bp),针对该启动子区,部分转录因子结合位点获得预测.这些研究结果为探究BMP15基因的表达调控机制及其对家猪卵泡发育影响奠定基础.

骨形态发生蛋白15(BMP15)通过Smads信号通路促进雏鸡原始卵泡的激活

骨形态发生蛋白15(BMP15)在卵巢发育中发挥着重要的调节作用,然而,BMP15对雏鸡原始卵泡发育的作用尚不清楚。本试验研究了BMP15对雏鸡原始卵泡发育的影响。结果表明,BMP15和BMP受体-IB(BMPR1B)mRNA的表达变化以及BMPR1B蛋白的表达变化时间点与原始卵泡的激活时间点一致。BMP15通过促进卵母细胞和颗粒细胞的增殖和抑制细胞的凋亡来激活原始卵泡的活化,这种效应可被BMPR1B的抑制剂ML347所抑制(P<0.05)。电镜观察表明,BMP15处理可增加卵泡内卵母细胞与颗粒细胞之间的缝隙连接。与此同时,Smad1、Smad5和Smad4信号通路参与了BMP15的作用过程。以上结果表明,BMP15通过Smad1、Smad5和Smad4信号通路参与雏鸡原始卵泡的激活。

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育

哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力。卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境。磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路。骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程。本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B/叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢早衰关系的研究进展

骨形态发生蛋白-15(BMP-15)是重要的卵母细胞源性生长因子。它在卵泡发育早期以较低水平特异性地表达于卵巢,影响卵泡刺激素(FSH)对颗粒细胞甾体激素分泌水平的调控,是与颗粒细胞增生、FSH依赖性细胞分化相关的卵母细胞特异性调节因子,对卵泡的早期发育极其重要。目前研究认为其基因突变可能是卵巢早衰发生、发展的机制之一。

生长分化因子-9和骨形态发生蛋白-15与卵巢反应性的相关性研究

目的探讨生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein15,BMP-15)在卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)的表达与人卵巢反应性的关系。方法应用免疫荧光结合激光共聚焦显微术检测31例卵巢中反应患者的34枚、23例高反应患者的29枚未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞GDF-9蛋白的表达,33例中反应患者的37枚、29例高反应患者的34枚第一次减数分裂中期(metaphase I,MI)的卵母细胞BMP-15蛋白的表达;应用免疫细胞化学方法检测两种蛋白在34例低反应、41例中反应和36例高反应患者第2次减数分裂中期(MII)CGC的表达。结果卵巢中、高反应组间卵母细胞GDF-9的表达差异无显著性,卵巢高反应组"卵母细胞"BMP-15表达强度为(39.19±8.84)显著高于中反应组(29.23±7.83,P<0.01),并与获卵数中度正相关,(r=0.492,P=0.002);卵巢不同反应组间CGC中GDF-9和BMP-15蛋白表达强度无统计学意义,但两种因子的表达呈中度正相关关系,(r=0.415,P=0.000)。结论卵巢高反应与卵母细胞BMP-15的表达升高有关;GDF-9和BMP-15共表达于CGC中,且具有同步性,并可能存在协同作用。

骨形态发生蛋白15基因单核苷酸多态性与卵巢早衰发病的相关性研究

目的探讨骨形态发生蛋白15(BMP15)基因编码区突变与中国汉族女性卵巢早衰(POF)发生的相关性。方法收集入院的103例中国汉族卵巢早衰患者作为疾病组,133例正常育龄女性为对照组,血样获取DNA后进行BMP15基因扩增,通过对PCR产物测序进行序列分析。结果发现编码区7处突变位点,其中4个为多态性位点,分别位于BMP15启动子区的rs3810683、第1外显子区的rs41308602、第2外显子区的rs79377927及rs17003221。与对照组相比,这4个SNP的基因型分布并未显示出统计学差异,仅有rs79377927的等位基因(TCT/-)分布在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。3个新的序列变异为第2外显子区的错义突变:381A>G,617G>A,661T>C,均只出现在疾病组中。结论 BMP15基因编码区的rs79377927(788ins TCT)位点可能与POF的发病相关。

骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系

目的:探讨骨形态发生蛋白-15基因与卵巢内膜异位囊肿患者卵巢储备功能的关系。方法:收集35例卵巢内膜异位囊肿患者(观察组)和56例卵巢功能正常妇女(对照组)的卵母细胞,采用巢式实时定量PCR技术,检测和比较不同成熟阶段的卵母细胞中BMP15 mRNA的表达水平。结果:对照组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期高于MⅠ期,MⅠ期低于MⅡ期,差异有统计学意义(P<0.01)。组间比较,观察组刺激周期卵母细胞BMP15 mRNA的表达水平GV期显著低于对照组(P<0.01)。结论:在刺激周期中,卵巢内膜异位囊肿患者成熟卵母细胞中卵源性因子表达水平降低,可能影响细胞质成熟,从而导致卵巢内膜异位囊肿患者卵母细胞质量下降和发育潜能受损。

单纯性肥胖患者卵泡液中骨形态发生蛋白-15水平对胚胎质量的影响和初步预测价值

目的:探究单纯性肥胖患者取卵日卵泡液中骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平对体外受精/胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)胚胎质量的影响和预测价值。方法:选取2022年6月至2023年6月于我院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的118例不孕症患者为研究对象,按身体质量指数(BMI)分为对照组(18.5 kg·m^(-2)≤BMI<24 kg·m^(-2))、超重组(24 kg·m^(-2)≤BMI<28 kg·m^(-2))、肥胖组(BMI≥28 kg·m^(-2),)3组。所有患者均采用拮抗剂方案促排卵,收集月经第3天静脉血清,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测取卵日卵泡液中BMP-15含量。结果:与对照组相比,肥胖组抗苗勒氏管激素(AMH)和基础黄体酮(bP)显著降低,肥胖组基础促卵泡生成素(bFSH)较对照组和超重组均降低,超重组bP较对照组明显降低(P<0.05)。随着BMI增加,患者促性腺激素(Gn)用量显著增加,卵泡液BMP-15水平显著降低(P<0.05)。与对照组和超重组相比,肥胖组获卵总数、MetaphaseⅡ(MⅡ)率、囊胚形成率和优质胚胎率均减少(P<0.05)。非肥胖患者BMP-15高水平组受精率、优质胚胎率和囊胚形成率较低水平组均升高(P<0.05)。肥胖患者BMP-15高水平组MⅡ率、受精率、优质胚胎率和囊胚形成率较低水平组均升高(均P<0.05)。肥胖患者卵泡液BMP-15水平与MⅡ率、受精率、优质胚胎率和囊胚形成率均呈正相关。多因素逻辑回归分析显示BMP-15、AMH和bFSH是肥胖患者胚胎质量的独立影响因素(P<0.05)。BMP-15、AMH和bFSH对肥胖患者胚胎质量结局均具有较好的预测价值,且BMP-15联合bFSH组的检测效能明显高于单独检测(P<0.05)。结论:肥胖会降低育龄期妇女的卵泡液BMP-15表达,对胚胎质量产生负面影响,卵泡液BMP-15联合血清bFSH检测对单纯性肥胖女性胚胎质量的预测有较好效能。

补肾法与疏肝法对小鼠卵母细胞质量及卵母细胞骨形态发生蛋白-15表达的影响

目的:研究补肾法、疏肝法提高控制性超排卵小鼠卵母细胞质量的作用机制。方法:将300只雌性昆明小鼠随机分为空白对照组,控制性超排卵组(COH组),疏肝低、高剂量组,补肾低、高剂量组,每组50只。按照1mL/100g体质量灌胃10d,空白对照组和COH组给予蒸馏水灌胃,疏肝低、高剂量组分别给予逍遥丸0.3g/mL、0.6g/mL灌胃,补肾低、高剂量组分别给予补肾调经方2.7g/mL、5.4g/mL灌胃。第11天时除空白对照组外其余小鼠腹腔注射PMSG 10IU,48h后腹腔注射HCG 10IU,16h后进行处死。检测各组排卵数及优质卵泡率;实时荧光定量PCR法检测各组小鼠卵母细胞骨形态发生蛋白-15(BMP-15)mRNA表达;免疫组化和Western blot检测各组小鼠卵母细胞BMP-15蛋白表达。结果:各治疗组及COH组平均排卵数显著高于空白对照组(P<0.05);各治疗组优质卵泡率显著高于COH组(P<0.05);各治疗组卵母细胞BMP-15 mRNA及蛋白表达显著高于COH组(P<0.05)。结论:补肾法、疏肝法可提高控制性超排卵小鼠的排卵数和优质卵泡率,其作用机制与调控卵母细胞BMP-15的表达有关。