槲皮素调控MAPK通路对绝经后骨质疏松大鼠骨形成的影响

目的探讨槲皮素调节MAPK信号通路对绝经后骨质疏松大鼠模型骨形成的影响。方法将SPF级SD雌性大鼠分为假手术组、模型组、槲皮素低、高剂量组及补佳乐组。通过ELISA法检测大鼠血清雌激素E2水平、骨代谢标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、炎性指标IL-6、TNF-α、IL-1β水平;HE染色观察大鼠骨组织形态学变化;TRAP染色观察N.Oc/BS;显微CT扫描大鼠股骨形态,测定大鼠股骨BMD、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp;WB检测MAPK信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清E2、CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平降低,IL-6、TNF-α、IL-1β水平增加,N.Oc/BS增加,BMD、Tb.N、Tb.Th降低,Tb.Sp增大(P<0.05);与模型组相比,槲皮素低、高剂量组及补佳乐组大鼠血清E2、CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平增加,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,N.Oc/BS降低,BMD、Tb.N、Tb.Th增高,Tb.Sp减小(P<0.05)。假手术组骨组织形态结构正常;模型组骨皮质厚度变薄,骨小梁数量减少且断裂,排列稀疏;槲皮素低、高剂量组及补佳乐组出现新生骨小梁,数量增加,骨组织形态、结构相对完整、清晰。与假手术组相比,模型组MAPK信号通路相关蛋白水平增加(P<0.05);与模型组相比,槲皮素低、高剂量组及补佳乐组MAPK信号通路相关蛋白水平降低(P<0.05)。结论槲皮素能够调节绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,改善骨代谢异常,缓解骨微结构变化,对骨质疏松具有保护作用。可能是通过抑制MAPK信号通路相关蛋白表达、减少破骨细胞形成、减少骨吸收来实现的。

骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层修饰提高聚醚醚酮表面活性

背景:聚醚醚酮具有与人体皮质骨相近的弹性模量及良好的射线透射性、化学稳定性和生物相容性等优点,有望应用于口腔种植领域,然而其具有生物惰性,难以与周围组织形成骨结合,因此如何提高聚醚醚酮的表面活性是目前的主要问题。目的:分析聚醚醚酮表面骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层的促成骨和成血管作用。方法:将聚醚醚酮片浸泡于多巴胺溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺材料;将聚醚醚酮-聚多巴胺材料浸泡于骨形成肽1溶液中24 h,制备聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料,表征材料的微观形貌、亲水性与元素组成。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚醚醚酮、聚醚醚酮-聚多巴胺、聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架染色评估细胞活性与黏附状态,茜素红和骨钙素免疫荧光染色检测细胞成骨分化能力。将人脐静脉内皮细胞分别接种于3组材料表面,通过活死细胞染色和细胞骨架/血管内皮生长因子免疫荧光染色评估细胞活性及成血管水平。结果与结论:①扫描电镜下可见聚醚醚酮材料表面光滑,聚醚醚酮-聚多巴胺材料表面出现凹凸不平的沉积物,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料表面有小颗粒突起;接触角测试结果显示,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料的亲水性优于其他两种材料;X射线光电子能谱测试结果显示,骨形成肽1成功修饰于聚醚醚酮材料表面;②活死细胞染色和细胞骨架染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高骨髓间充质干细胞的活性与黏附;茜素红和骨钙素免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化;③活死细胞染色和免疫荧光染色显示,相较于其他两种材料,聚醚醚酮-聚多巴胺-骨形成肽1材料可提高人脐静脉内皮细胞的活性与黏附及血管内皮生长因子蛋白的表达;④结果表明,骨形成肽1和聚多巴胺复合涂层可提高聚醚醚酮表面的促成骨和成血管活性。

miR-16-5p调控Wnt/β-catenin通路活性在力学载荷促进骨形成中作用的小鼠在体研究

目的 探究LRP6是否为miR-16-5p靶基因及miR-16-5p调控Wnt/β-catenin通路活性在力学载荷促进小鼠骨形成中的作用。方法 利用microRNA信息库预测miR-16-5p的靶基因,行荧光素酶报告实验来验证LRP6是否为miR-16-5p的靶基因。构建跑台组和对照组小鼠验证不同力学环境下骨组织中miR-16-5p及LRP6是否差异表达。制造miR-16-5p差异表达及力学加载动物模型:正常+miRNA Agomir control组(A组)、正常+miR-16-5p Agomir组(B组)、跑台+miRNA Agomir Control组(C组)及跑台+miR-16-5p Agomir组(D组)。干预完成后处死小鼠获取骨组织,检测各组LRP6、β-catenin及Runx2 mRNA及蛋白表达变化,行股骨远端Micro-CT扫描及股骨干生物力学测试检测骨量及力学性能变化。结果 microRNA信息库显示LRP6为miR-16-5p的可能靶基因,荧光素酶报告实验验证LRP6是miR-16-5p的靶基因。与对照组相比,跑台组小鼠骨组织中miR-16-5p表达明显降低,LRP6 mRNA表达明显升高。与A组相比,B组骨组织中LRP6、β-catenin及Runx2表达减低,骨体积分数、骨小梁厚度及生物力学性能减低。与A组相比,C组显著提高了骨组织中LRP6、β-catenin及Runx2的表达,骨体积分数、骨小梁厚度及生物力学性能均提高。与C组相比,D组结果显示LRP6、β-catenin及Runx2表达水平、骨量及生物力学性能均降低。结论 miR-16-5p能够通过靶向下调Wnt/β-catenin通路共受体中LRP6蛋白的表达而降低Wnt/β-catenin通路活性,降低小鼠骨量及骨生物力学性能,而力学载荷能够降低小鼠骨组织中miR-16-5p水平而提高LRP6蛋白表达及成骨活性和骨量。

龙血素B通过P38MAPK信号通路调控MC3T3-E1成骨分化和骨形成的机制

目的:探究龙血素B对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1细胞)成骨分化和骨形成的影响以及其通过P38MAPK信号通路调控成骨分化和骨形成的机制。方法:培养MC3T3-E1细胞,加入不同浓度(0、15、30、60、90、120μmol/L)龙血素B,采用CCK8法和流式细胞术(FCM)检测不同时间(24h、48h、72h)MC3T3-E1细胞增殖能力和凋亡情况,确定龙血素B促MC3T3-E1细胞成骨最佳的药物浓度及作用时间。培养MC3T3-E1细胞并分为空白组(不作干预),龙血素B组(加入龙血素B共培养),龙血素B+阻断剂组(加入龙血素B和P38抑制剂SB203580共培养),进行干预实验;采用碱性磷酸酶(ALP)活性检测试剂盒测定各组细胞ALP活性,qRT-PCR法检测各组细胞骨桥蛋白(OPN)基因、骨钙素(OCN)基因、骨唾液蛋白(BSP)基因表达水平,茜素红染色法观察各组细胞骨形成能力。结果:龙血素B可促进MC3T3-E1细胞增殖并抑制其凋亡,效果与浓度和干预时间相关,在90μmol/L浓度下干预48h促MC3T3-E1细胞生长作用最强;干预结束后第1、3、5天,龙血素B组细胞ALP活性较空白组升高,龙血素B+阻断剂组细胞ALP活性较龙血素B组降低(P<0.05);龙血素B组细胞OPN、OCN、BSP基因表达水平较空白组升高,龙血素B+阻断剂组细胞OPN、OCN、BSP基因表达水平较龙血素B组降低(P<0.05);干预结束后第21天,龙血素B组细胞钙化结节区域面积较空白组增大,龙血素B+阻断剂组细胞钙化结节区域面积较龙血素B组减小(P<0.05)。结论:龙血素B可提高MC3T3-E1细胞增殖活性,并通过激活P38MAPK信号通路促进MC3T3-E1细胞成骨分化和骨形成。

外源性Shh因子补充对骨质疏松症模型小鼠骨吸收和骨形成能力的影响

目的探讨外源性音猬(Sonic Hedgehog,Shh)因子补充对骨质疏松症模型小鼠骨吸收和骨形成能力的影响。方法取健康雌性小鼠48只,随机分为空白对照组、模型组、Shh组,建模和干预后最终分别入组16、8、7只。模型组、Shh组小鼠采取手术切除双侧卵巢构建骨质疏松症模型,Shh组小鼠尾静脉注射2μL Shh液,空白组及模型组尾静脉注射等体积生理盐水,三组均持续干预7 d。观察小鼠组织病理学,比较骨密度值、Shh基因水平、雌二醇(estradiol,E2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨吸收指标[Ⅰ型胶原交联C-末端肽(C-telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TPACP5b)、骨钙素N端中分子片段(N-terminal mid-fragment of osteocalcin,N-MID)水平]、骨形成能力[骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)]及破骨细胞分化因子[核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand,RANKL)]、自噬相关蛋白1(autophagy related protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(microtubule associated-protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)蛋白相对表达量。结果模型组见大量脂肪细胞增生,部分胞核消失或破碎或空骨陷窝;空白对照组髓腔脂肪细胞结构完整、大小及形态均匀;Shh组脂肪细胞形态基本正常、结构完整。空白对照组、Shh组、模型组Shh因子、骨密度值、E2、N-MID、BV/TV、Tb.Th、Tb.N依次明显降低,ALP、CTX-Ⅰ、TPACP5b、Tb.Sp依次明显增高,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组OPG、BGP、BALP较空白对照组、Shh组明显低,Shh组也明显低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组RANKL、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白相对表达量较空白对照组、Shh组明显高,Shh组也明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论外源性Shh因子的补充可减弱去势对小鼠骨密度、骨吸收和骨形成能力等的影响,有效调控RANKL、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达,促进骨质疏松症小鼠骨形态的恢复。

阿达木单抗治疗强直性脊柱炎患者的效果及其对炎性反应及骨形成生物活性蛋白水平的影响

目的:分析强直性脊柱炎患者应用阿达木单抗治疗的效果及其对炎性反应、骨形成生物活性蛋白水平的影响。方法:选取我院2020年1月—2022年3月收治的89例强直性脊柱炎患者作为研究对象,以抽签的方法进行分组。对照组44例给予常规治疗,研究组45例增加阿达木治疗。对比两组患者脊柱功能、炎性反应水平、骨形成生物活性蛋白水平、不良反应发生情况。结果:研究组患者Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分、Bath强直性脊柱炎综合评价(BAS-G)评分均低于对照组(P<0.05);研究组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均低于对照组(P<0.05);研究组患者骨硬化蛋白(SOST)水平高于对照组,骨形态发生蛋白2(BMP-2)水平低于对照组(P<0.05);两组患者皮肤瘙痒发生率、恶心呕吐发生率、转氨酶升高发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿达木单抗联合常规治疗能够有效提高强直性脊柱炎患者脊柱功能,减轻炎症反应,调节骨形成生物活性蛋白水平,且安全性较高。

骨形成相关基因及其遗传性疾病的研究进展

骨骼对人体具有重要意义,可发挥运动、保护和支撑等作用。骨的正常形成是一个复杂的过程,依赖于各种骨相关基因、转录因子和信号通路的参与和调控。因此,深入了解骨发育及其代谢等生理活动的分子机制至关重要。若发生基因突变导致调控异常,则可能发生遗传性骨病。因此,本文对骨形成的分子机制及遗传性骨病和相关基因进行综述,为骨相关疾病的诊断、治疗和预防提供更有效、更精确的策略。

葛根素促进大鼠绝经后骨质疏松骨折愈合及骨形成的机制研究

目的:分析葛根素促进大鼠绝经后骨质疏松(OP)骨折愈合及骨形成的机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、去势组、E2组和葛根素组,每组均为15只,去势组、E2组和葛根素组构建去卵巢OP性骨折模型,E2组皮下注射E2(150μg/kg,1次/d),葛根素组皮下注射葛根素(35mg/kg,1次/d),假手术组和去势组皮下注射生理盐水(5mL/kg,1次/d),连续注射6w。干预6w后,X线摄片观察各组大鼠骨折愈合情况,并进行骨折愈合评分;采用双能X线骨密度仪检测各组大鼠全身和左股骨骨密度(BMD)值;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清骨钙素,偶氮胂Ⅲ法检测血清钙水平,磷钼酸紫外法检测血清磷水平。分别于干预2w和干预6w时,采用ELISA检测碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性。干预6w后,Western Blot检测大鼠左股骨组织破骨细胞分化因子(RANKL)/骨保护素(OPG)蛋白表达水平。结果:干预6w后,假手术组大鼠X线摄片可见骨折端骨折线几乎消失;去势组大鼠股骨断端骨折线明显,骨痂生长较少;葛根素组和E2组大鼠骨折线部分模糊或消失,部分愈合。与假手术组相比,去势组骨折愈合评分明显降低(P<0.05);与去势组相比,葛根素组和E2组骨折愈合评分明显升高(P<0.05)。干预6w后,与去势组相比,葛根素组和E2组全身及左股骨BMD值、骨钙素、钙和磷水平明显升高(P<0.05)。各组大鼠干预6w后,ALP水平均较干预2w明显升高,TRAP水平均较干预2w明显下降(P<0.05);干预6w时,与去势组相比,葛根素组和E2组大鼠血清ALP明显升高,TRAP活性明显降低(P<0.05)。干预6w后,葛根素组和E2组RANKL和RANKL/OPG表达明显低于去势组,OPG表达明显高于去势组(P<0.05)。结论:葛根素可能通过介导RANK/RANKL/OPG信号通路促进大鼠绝经后OP性骨折愈合和骨形成。

基于Nrf2/HO-1通路探讨健骨颗粒含药血清对氧化应激状态成骨细胞骨形成的调控机制

目的 基于Nrf2/HO-1通路探讨健骨颗粒含药血清对氧化应激状态成骨细胞骨形成的调控机制。方法 取6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为健骨颗粒组和生理盐水组各20只。健骨颗粒组每天灌服含生药量7.8 g/kg健骨颗粒浸膏稀释液2 mL,生理盐水组每天灌服生理盐水2 mL,2组每日灌胃1次,灌胃7 d后取大鼠腹主动脉血制备健骨颗粒含药血清和生理盐水血清。将课题组前期选用UMR-106细胞构建的Nrf2敲减稳定株细胞和Nrf2阴性对照细胞,分别分为Nrf2-KD+JG组、Nrf2-KD+NS组和NC+JG组、NC+NS组。Nrf2-KD+JG组和NC+JG组分别采用10%健骨颗粒含药血清加高糖DMEM培养12 h;Nrf2-KD+NS组和NC+NS组分别采用10%生理盐水血清加高糖DMEM培养12 h,再用10μmol/L过氧化氢干预12 h;采用超氧化物阴离子荧光探针(DHE)检测4组超氧化物阴离子含量,茜素红染色实验观察4组矿化结节数量,Western blot检测4组Nrf2、核Nrf2、HO-1、RUNX2蛋白相对表达量。结果 与NC+JG组比较,Nrf2-KD+JG组超氧化物阴离子含量增多(P<0.05),显微镜下可见矿化结节数量减少,Nrf2、核Nrf2、HO-1和RUNX2蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05)。与NC+NS组比较,Nrf2-KD+NS组超氧化物阴离子含量增多,显微镜下可见矿化结节数量减少,4个指标蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05),NC+JG组超氧化物阴离子含量显著降低(P<0.05),显微镜下可见矿化结节数量增多,4个指标蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。结论 健骨颗粒可以激活成骨细胞内Nrf2/HO-1信号通路,降低细胞内氧化应激水平,增强细胞矿化能力,促进成骨细胞骨形成。

前列腺素E2在骨形成中的作用机制

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)作为体内一种重要的生物活性物质,通过作用于前列腺素E受体(prostaglandin E receptor,EP),参与内环境稳态的维持。PGE2在骨代谢调控中发挥重要作用,在骨重建的过程中,调控成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收,维持动态平衡。在骨形成方面,PGE2/EP轴通过神经调控、机械负荷调控、与体内其他细胞分子间的交互作用,促进成骨细胞增殖分化,维持骨稳态。因此,PGE2在以骨量异常为特征的疾病中发挥关键作用,可能是潜在的治疗靶点。本文对近年来PGE2在骨形成中的调控机制进行综述,并总结现有的临床应用。

骨形成蛋白7对糖皮质激素诱导PC12细胞凋亡的作用研究

目的探究骨形成蛋白7(BMP-7)对糖皮质激素(GC)诱导PC12细胞凋亡的作用。方法采用不同浓度GC干预PC12细胞,明确不同浓度GC对PC12细胞凋亡的影响;在PC12细胞中感染BMP-7过表达/敲低慢病毒和对照病毒,然后采用DMSO或GC干预细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Bax基因表达,Western blotting法检测Cleaved-Caspase-3蛋白表达。结果不同浓度GC处理后的细胞凋亡率、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);与0μmol/L GC比较,GC浓度为10μmol/L时,PC12细胞凋亡率明显升高(P<0.05);GC浓度为50μmol/L时,PC12细胞Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达增加(P<0.05)。过表达或敲低BMP-7后4组细胞的细胞凋亡率、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);与GC-NC组比较,GC-oe BMP-7组细胞凋亡率、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达均降低(P<0.05);与DMSO-NC组比较,GC-oe BMP-7组细胞凋亡水平、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与DMSO-NC组比较,DMSO-sh BMP-7组细胞凋水平、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达均增加(P<0.05);与GC-NC组比较,GC-sh BMP-7组细胞凋水平、Bax基因和Cleaved-Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论高水平GC激素诱导PC12细胞凋亡增加,BMP-7可以拮抗GC诱导的细胞凋亡增加。

基于CBCT分析不同骨移植材料对上颌窦内提术后骨形成的影响

目的:探究基于锥形束CT(CBCT)分析不同骨移植材料对上颌窦内提术后骨形成的影响。方法:选择2019年1月—2021年1月广州市荔湾中心医院口腔科收治的上颌后牙缺失患者80例为研究对象,根据骨移植材料的不同分为自体骨组(n=25)、异种骨组(n=28)、混合组(n=27)。均实施上颌窦内提升术,对三组患者术后进行随访2年,比较三组植骨面积、骨吸收率,用CBCT对三组患者骨密度进行测量;比较三组疼痛和肿胀评分以及种植体留存率。结果:术后2年内三组患者植骨面积均呈现缩小的趋势(P<0.05),混合组患者骨吸收率明显高于自体骨组、异种骨组。术前与术后2个月三组患者骨密度值比较差异无统计学意义(P>0.05),术后4个月、6个月混合组患者骨密度值低于自体骨组、异种骨组(P<0.05)。三组患者手术疼痛均为轻度,与自体骨组、异种骨组比较混合组肿胀分级高。三组患者种植体留存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同骨移植材料对上颌窦内提术后骨形成的影响存在显著差异,其中混合自体骨和异种骨表现出较好的促进骨愈合效果。CBCT作为一种有效的评估方法,为临床医生提供了可靠的骨形成评估手段。因此,在选择骨移植材料时,应根据患者的具体情况综合考虑。

密骨胶囊调控ERK1和p38对骨质疏松大鼠骨形成的影响

目的过观察密骨胶囊对骨质疏松大鼠骨形成标志物表达及细胞外调节蛋白激酶1(extracellular regulated protein kinase 1,ERK1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)表达,探讨密骨胶囊促骨形成的作用机制。方法选取3月龄清洁级健康雌性Wistar大鼠,采用切除卵巢手术建立骨质疏松模型。模型成功后,将卵巢切除大鼠随机分为模型组(OVX)和密骨胶囊组,同时将假切大鼠作为对照组。显微CT(micro-CT)扫描分析大鼠胫骨体积骨密度和骨微结构参数;荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)方法检测骨内骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)、Ⅰ型胶原a1(collagen typeⅠalpha 1,COL1a1)、ERK1和p38 mRNA表达。结果micro-CT结果显示,大鼠卵巢切除后,模型组体积骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量均明显低于对照组(P<0.05),骨小梁分离度明显大于对照组(P<0.05);密骨胶囊组体积骨密度、骨体积分数和骨小梁厚度均明显增加(P<0.05),骨小梁数量增加,但与模型组比较无统计学意义。密骨胶囊可上调骨质疏松大鼠骨内骨形成标志物mRNA表达,包括BALP、BMP2、COL1α1,亦可上调股骨内ERK1和p38 mRNA的表达。结论密骨胶囊可以升高骨质疏松大鼠骨密度,改善部分骨微结构,上调骨形成标志物的表达,其作用机制可能与调控ERK1、p38表达有关。

Hedgehog信号通路调控骨形成探讨中药防治骨质疏松症的研究进展

Hedgehog信号通路是一种高度保守而重要的信号通路,参与多种细胞的增殖和分化。骨质疏松症是一种常见的以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征,导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢疾病,给社会造成了巨大的负担。骨质疏松症的发生发展受多种信号通路调控。近年来,国内外研究发现,Hedgehog通路是一个很有前途的参与骨形成和骨稳态的信号通路。已有研究证实,Hedgehog信号通路可能通过增加骨形成相关因子的表达,诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,促进成骨细胞增殖分化,对防治骨质疏松症具有重要意义。本文综述了目前Hedgehog信号通路在骨形成调节中的作用机制及中医药的干预作用,旨在为促进骨形成、防治骨质疏松症提供新的作用靶点。

骨形成蛋白2基因多态性与冠脉钙化相关性研究

目的:研究骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)基因多态性在重庆汉族人群中的分布及与冠脉钙化(coronary artery calcification,CAC)的相关性。方法:收集2019年3月至2019年5月260例重庆医科大学附属第一医院心内科重庆汉族冠脉造影患者临床资料及血液样本,通过测序检测患者BMP2 rs961253、rs235768、rs1049007,OPG rs2073617、rs2073618,S100A12 rs2916191基因位点序列,应用ELISA法检测血清BMP2、OPG、S100A12水平。结果:CAC组167例,年龄(67.13±9.64)岁;对照组93例,年龄(60.46±9.89)岁。高血压、糖尿病、肥胖患者更容易发生CAC,CAC组男性发病率、载脂蛋白A1、C反应蛋白、白细胞数以及血清BMP2、S100A12、OPG水平明显高于对照组(P<0.05)。BMP2 rs961253基因型频率及等位基因频率分布在CAC组和对照组之间有统计学差异(P<0.05)。钙化组中,BMP2 TT基因型血清BMP2水平明显高于非TT型(P<0.05)。通过校正性别、年龄、体质指数、高血压、糖尿病等影响因素后,多因素逐步logistic回归分析发现BMP2 rs961253 TT基因型人群患CAC风险较高。结论:血清BMP2水平可作为预测CAC的指标之一。BMP2 rs961253基因多态性与CAC显著相关,BMP2 rs961253 T等位基因或TT基因型是CAC的高危因素。

骨形成蛋白及其信号通路在近视发病机制中作用的研究进展

近视严重危害儿童青少年视力健康,其发病率逐年上升,已经成为世界性的公共卫生问题。骨形成蛋白(BMP)是一种多功能生长因子,属于转化生长因子-β(TGF-β)中的一员,在动物和人眼组织中广泛表达,与近视发生发展密切相关。因此,本文主要阐述BMP信号通路分子机制及其在近视发病机制中作用的研究进展。

益肾补骨汤对骨质疏松症大鼠骨形成和一氧化氮-环磷酸鸟苷信号通路的影响

目的:探究益肾补骨汤对骨质疏松症大鼠骨形成及一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)信号通路的影响。方法:采用摘除双侧卵巢法建立绝经后骨质疏松症(PMOP)SD大鼠模型,将大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、PMOP大鼠模型组(PMOP组),益肾补骨汤L组、M组和H组(分别给予益肾补骨汤2、4和8 mL/kg灌胃干预),以及阳性对照组(给予戊酸雌二醇灌胃干预)。比较各组大鼠术前和术后体重,观察各组大鼠一般状态,采用酶联免疫吸附试验检测血清中总碱性磷酸酶(TALP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)含量,双能X线检测大鼠骨密度,苏木精-伊红染色检测大鼠股骨组织形态学变化,分别用分光光度计法和放射免疫法检测大鼠股骨组织中NO、cGMP含量;采用蛋白质印迹法检测股骨组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果:与sham组相比,PMOP组大鼠体重明显降低(P<0.05);与PMOP组相比,益肾补骨汤L组、M组和H组大鼠体重明显升高(P<0.05),差异均有统计学意义。PMOP组大鼠血清TALP含量和股骨BMD低于sham组,血清TRAP含量高于sham组(P<0.05);益肾补骨汤L组、M组和H组血清TALP含量和股骨BMD高于PMOP组,血清TRAP含量低于PMOP组(P<0.05),且具有浓度依赖性,差异均有统计学意义。益肾补骨汤H组和阳性对照组大鼠血清TALP、TRAP含量和股骨BMD的差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组比较,PMOP组大鼠骨小梁间隙变大不规则,粗细不均匀,骨小梁表型更薄;与PMOP组比较,益肾补骨汤L组、M组、H组以及阳性对照组大鼠骨小梁间隙均不同程度变小,且骨小梁粗细均匀且逐渐规则。与sham组比较,PMOP组股骨组织中NO、cGMP含量明显升高(P<0.05);益肾补骨汤L组、M组和H组大鼠股骨组织中NO、cGMP含量低于PMOP组(P<0.05),差异均有统计学意义。与sham组比较,PMOP组大鼠股骨组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达明显降低(P<0.05);益肾补骨汤L组、M组和H组大鼠股骨组织中Wnt3a、β-catenin蛋白表达明显高于PMOP组(P<0.05),且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义。结论:益肾补骨汤可促进PMOP大鼠骨形成,可能是通过抑制NO-cGMP信号通路抑制骨吸收。

非酒精性脂肪性肝病患者血清淀粉样蛋白A、血浆血红素氧合酶1和骨形成蛋白9水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、血浆血红素氧合酶1(HO-1)和骨形成蛋白9(BMP-9)水平变化及其意义。方法 2018年7月~2022年3月我院诊治的87例NAFLD患者,行肝活检,根据病理学表现的不同将NAFLD组分为单纯性脂肪肝(SFL)28例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)48例和肝硬化11例,并根据病理学表现,将NASH分为早期10例和伴有肝纤维化的NASH 38例。另选择56例健康人作为对照。采用免疫比浊法检测血清SAA水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血浆HO-1和BMP-9水平。结果 NAFLD组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(8.2±1.5)mg/L和(14.9±2.3)ng/ml,显著高于健康人【分别为(3.3±0.6) mg/L和(10.1±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(95.1±6.1)pg/ml,显著低于健康人【(153.7±10.8)pg/ml,P<0.05】;肝硬化组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.9±1.5)mg/L和(17.2±2.6)ng/ml,显著高于NASH组【分别为(8.3±1.1)mg/L和(15.2±2.4)ng/ml,P<0.05】或SFL组【分别为(7.5±0.9)mg/L和(13.7±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(81.8±6.9)pg/ml,显著低于NASH组【(93.6±7.3)pg/ml,P<0.05】或SFL组【(101.7±5.1)pg/ml,P<0.05】;伴有肝纤维化的NASH组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.0±1.8)mg/L和(16.4±2.5)ng/ml,显著高于早期NASH组【分别为(6.6±1.9)mg/L和(12.0±2.8)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(87.5±4.7)pg/ml,显著低于早期NASH组【(98.8±5.1)pg/ml,P<0.05】。结论 NAFLD患者血清SAA、血浆HO-1和BMP-9水平变化可能与肝组织脂肪变和纤维化程度有关,值得进一步研究。

颈部血管超声联合血清凝血酶抗凝血酶复合物骨形成蛋白6在老年冠心病颈动脉狭窄诊断中的临床价值

目的分析颈部血管超声联合血清凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)、骨形成蛋白6(BMP6)在老年冠心病颈动脉狭窄诊断中的临床价值。方法选择2022年1月至8月于我院收治的老年冠心病患者180例,根据DSA检查结果分为对照组(无颈动脉狭窄,62例)及观察组(颈动脉狭窄,118例),2组患者均行颈部血管超声检查,比较2组患者颈总动脉收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、血流阻力指数(RI);采集2组患者空腹静脉血,酶联免疫吸附法检测TAT、BMP6水平,比较2组患者TAT、BMP6水平,采用一致性检验法检测颈部血管超声检查与DSA检查诊断颈动脉狭窄的一致性;采用四格表法检测颈部血管超声检查诊断颈动脉狭窄的灵敏度、特异度。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估颈部血管超声联合TAT、BMP6诊断老年冠心病患者颈动脉狭窄价值。结果观察组患者PSV、EDV水平明显低于对照组,RI水平明显高于对照组(P<0.05)。四格表法显示,颈部血管超声检查诊断颈动脉狭窄的灵敏度为81.4%,特异度为75.8%。一致性检验法检测显示,颈部血管超声检查与DSA检查诊断颈动脉狭窄的Kappa为0.784(P<0.001)。观察组患者血清TAT、BMP6水平明显高于对照组(P<0.05)。ROC曲线显示,TAT、BMP6、颈部血管超声诊断老年冠心病患者颈动脉狭窄的曲线下面积(AUC)分别为0.727、0.769、0.822,TAT+BMP6+颈部血管超声诊断老年冠心病患者颈动脉狭窄的AUC为0.909,联合检测预测价值较高。结论颈部血管超声检查可准确显示冠心病患者颈动脉血流动力学变化,血清TAT、BMP6在冠心病合并颈动脉狭窄患者明显异常表达,三者联合在预测冠心病颈动脉狭窄方面具有一定价值,对临床诊断与治疗具有重要意义。

CGRP与骨形成及血管形成的相关研究进展

降钙素基因相关肽是一种由37个氨基酸组成的肽,主要定位于感觉纤维,遍布全身。骨内密集分布的感觉神经已被证明在骨稳态的局部调节中发挥作用。骨是由大血管和毛细血管组成的高度血管化组织。对于骨质疏松症,研究不应局限于神经-骨相互作用,骨骼内血管的改变是一个重要的话题,应考虑骨-血管分泌的细胞因子和内在的相互作用。