388例骨骼发育异常胎儿遗传学分析

目的分析骨骼发育异常胎儿的遗传学因素,探讨其在骨骼发育异常胎儿中的作用。方法选择2016年1月至2022年12月于广西壮族自治区妇幼保健院进行产前检查的388例超声检查提示骨骼发育异常或合并其他结构异常的胎儿为研究对象。回顾性分析388例胎儿的临床资料,比较其染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)的检测结果。结果388例胎儿骨骼发育异常产前样本中,染色体核型分析结果发现异常20例,异常检出率为5.2%(20/388);SNP-array检出异常56例,异常检出率为14.4%(56/388)。在SNP-array检出的56例异常胎儿中,有19例胎儿的染色体核型分析结果为异常,其余37例胎儿核型正常。这37例正常核型胎儿中有12例为致病性拷贝数变异(CNVs),检出率为3.1%(12/388);另外25例为临床意义不明性CNVs。结论当超声检查提示胎儿骨骼发育异常时,胎儿可能存在染色体异常,建议行介入性产前诊断,以明确胎儿是否存在致病性基因缺陷,为临床遗传咨询提供更多参考依据。

不同来源外泌体对骨骼发育及骨骼疾病的影响

在骨骼发育过程中,骨骼是通过膜内成骨和软骨内成骨两种不同的成骨机制形成的,软骨内骨化是长骨发育的第二阶段,生长板是机体进行软骨内骨化的场所,生长板软骨细胞受损会破坏软骨内成骨的进程,严重抑制骨骼发育或产生骨骼疾病。外泌体是由膜的双层内陷形成,具有脂质双分子层的细胞外囊泡,可以包裹蛋白质、脂质和核酸(非编码RNA、mRNA)等,作用于靶细胞从而发挥细胞间通讯的关键作用。外泌体作为近年来研究的热点,有大量研究发现其与骨骼发育、骨骼疾病的发生和治疗关系密切。因此,本文主要综述了不同来源外泌体对骨骼发育和骨骼疾病的影响,梳理了不同来源外泌体对骨骼的调控作用,为探究不同来源外泌体在畜禽骨骼发育与骨骼疾病方面的预防和治疗提供理论依据。

儿童配方奶粉对小鼠骨骼发育影响的研究

该研究比较2种奶粉对地塞米松诱导小鼠骨骼发育不良的调节作用。选取雌性ICR小鼠,随机分为对照组、地塞米松组、地塞米松+奶粉1组、地塞米松+奶粉2组,分别给予相应饲料饲喂8周,采用肌肉注射1 mg/kg地塞米松建立骨骼发育不良模型,每周3次,实验结束时检测基础指标、血清生化指标和肠道菌群的变化。结果表明,与地塞米松组相比,2种奶粉添加后都能改善小鼠的骨微结构。血清生化分析表明,奶粉补充后血清骨转换标志物水平上升,血清促炎细胞因子水平下降,抗炎细胞因子水平增加,血清中钙含量增加。肠道菌群分析表明,奶粉补充后能显著改变肠道菌群的组成。在门水平上,奶粉1的添加增加了Verrucomicrobiota的相对丰度,奶粉2的添加增加了Firmicutes的相对丰度,降低了Bacteroidota的相对丰度。在属水平上,奶粉1的添加能上调Akkermansia和Alloprevotella的相对丰度,而奶粉2的添加能上调Lactobacillus和Lachnoclostridium的相对丰度。综上所述,2种奶粉都能促进骨骼发育,而调节机制存在差异,这可能与不同奶粉配方的独特组成有关。

25羟基维生素D和甲状旁腺激素水平与儿童骨骼发育程度的相关性研究

目的探讨儿童骨骼发育程度与25羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]和甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平的相关性。方法选取竹山县妇幼保健院2021年4月—2022年8月接受体检的78名儿童作为研究对象,测量儿童的骨密度(bone mineral density,BMD)。根据BMD标准,将所选儿童分为骨骼发育正常组(Z值-1~1)和骨骼发育不良组(Z值<-1),统计并对比2组受检者的性别、年龄、身高、体质量以及测量25(OH)D、PTH水平,并分析它们与BMD的相关性。结果根据BMD标准,78名儿童中有50名纳入骨骼发育正常组,有28名纳入骨骼发育不良组。2组儿童性别、年龄、身高比较,差异无统计学意义(P>0.05)。骨骼发育不良组儿童的25(OH)D水平、25(OH)D充足率均低于骨骼发育正常组,体质量、PTH水平高于骨骼发育正常组(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,25(OH)D水平与BMD呈正相关,体质量、PTH水平与BMD呈负相关(P<0.05)。结论儿童骨骼发育程度与25(OH)D呈正相关,与PTH呈负相关,临床可根据BMD和25(OH)D表现指导家长及时为儿童补充维生素D和钙剂,并注意控制体质量,定期监测PTH水平,预防异常升高,促进儿童骨骼正常发育。

X线影像在新生儿骨骼发育评估中的应用

新生儿的骨骼发育是其健康成长的重要组成部分,准确评估新生儿骨骼发育情况对于早期发现潜在的骨骼发育异常、及时进行干预治疗具有至关重要的意义。X线影像作为一种常用的医学影像学检查方法,在新生儿骨骼发育评估中发挥着不可替代的作用。

超声检查与青少年骨骼发育

人体的骨骼起着支撑身体的作用,是人体运动系统的重要组成部分。青少年时期骨骼生长发育迅速,关注骨骼生长尤为重要。超声检查可以借助超声波检测青少年骨骼的生长发育情况,为青少年的健康成长保驾护航。骨骼的构成和特点人体骨骼系统是由206块骨头组成,不仅仅是身体的支撑结构,还参与了许多重要的生理功能,如血液生成、矿物质平衡维护及运动功能的实现。在青少年阶段,骨骼正处于快速生长发育的关键时期,这一时期的变化尤为显著。

先天性骨骼发育不良的分子遗传学研究进展

先天性骨骼发育不良(skeletal dysplasia,SD)是出生缺陷的重要组成部分,是包括骨骼生长发育异常的一系列疾病。由于骨骼分布广泛,由胎儿骨骼发育异常导致的骨骼畸形种类繁多,分类复杂。根据最近一版的《国际遗传性骨病的分类标准》,本文将就先天性骨骼发育不良的分类、分子机制、遗传学诊断进行综述。

新疆北鲵骨骼系统及骨骼发育时序特征

为揭示新疆北鲵(Ranodon sibiricus)骨骼系统特征及骨骼发育时序规律,采用“软骨-硬骨”双染色法对2月龄、3月龄、4月龄、6月龄、1龄、2龄、3龄和9龄8个不同年龄段新疆北鲵骨骼系统进行详细观察和对比分析。结果表明新疆北鲵骨骼系统分为头骨、脊椎骨和附肢骨三大部分,共(217±1)块骨,其中头骨骨骼53块脊椎骨(48±1)块,附肢骨116块。此外,新疆北鲵头颅外形宽扁,犁骨齿排列幼体呈“/”型,成体则呈“■”型颅顶同时具有额顶囟和前颌囟,且前颌囟长与鼻骨长之比达或大于1/2,翼骨前端与上颌骨后端较接近等显著区别于其他小鲵科物种的骨骼特征,可作为种间分类重要依据。基于骨骼发育时序和骨化时间特征对比分析,北鲵骨骼数量和形态发生重大改变主要在6月龄幼体和2龄幼体两个时期。6月龄幼体的骨骼变化主要体现在头骨:新生出上颌骨、泪骨和前额骨,前颌囟形状逐渐清晰,腭骨退化,翼骨向后回缩,鳞骨向外延展。此外,腰带新生出前耻骨,暗示其进入骨骼变态发育阶段。2龄幼体的骨骼变化主要体现在舌器:第三、第四鳃弓退化,外鳃消失,暗示其变态发育接近尾声或结束。研究结果表明新疆北鲵变态发育时期从6月龄起至2龄结束,变态过程中骨骼发生的新生、退化和重塑主要为适应变态前后进食、呼吸和运动方式的改变,可为新疆北鲵骨骼功能发育研究及其系统进化分类提供寄出信息。

双酚A及其类似物对鱼类骨骼发育的影响

简述了水环境中双酚A(BPA)及其类似物的来源和污染现状,以及对鱼类骨骼发育的毒性效应和干扰骨骼代谢的直接或者间接的可能机理。指出,目前,关于低剂量双酚类化合物骨骼毒性效应的试验证据仍不充分,其影响程度因种属、暴露时间、暴露方式等不同而异,其作用机理多样且不完全明确,仍需要开展更多针对不同类型水生动物骨骼毒性的相关研究。

75例骨骼发育异常胎儿与遗传因素的相关性分析

目的探讨遗传因素在骨骼发育异常(skeletal dysplasia,SD)胎儿中的作用,为临床遗传咨询提供参考。方法2018年1月至2022年12月因骨骼发育异常伴或不伴有其他超声异常至深圳市龙岗区妇幼保健院医学遗传与产前诊断科行遗传学检测的75例胎儿,47例胎儿进行介入性产前诊断行染色体核型、染色体微阵列分析,部分阴性病例进一步行全外显子测序;28例超声诊断后孕妇要求引产,取引产胎儿组织行染色体微阵列分析,部分阴性病例行全外显子测序。结果75例骨骼发育异常胎儿中,检出染色体非整倍体12例,包括10例18三体、1例13三体、1例X单体嵌合体,检出率为16%(12/75),染色体微阵列分析额外检出6例致病性变异(8%,6/75),染色体异常总体阳性检出率为24%(18/75);9例染色体检测阴性胎儿进一步行全外显子测序,3例致病性突变,2例可疑致病性突变,2例临床意义不明突变,阳性检出率为77.8%(7/9)。其中,单纯SD组及SD合并其他系统异常阳性检出率分别为21.3%(10/47)、53.6%(15/28),两组阳性检出率差异有统计学意义(χ2=6.846,P=0.009<0.01)。结论骨骼发育异常胎儿染色体异常风险增加,建议行介入性产前诊断,在染色体核型及微阵列分析的基础上,可提供全外显子测序提高阳性检出率。

上海交通大学口腔医学院蒋欣泉团队揭示骨骼发育中破骨细胞谱系分化过程的“刹车器”

2023年3月14日,上海交通大学口腔医学院、上海交通大学医学院附属第九人民医院蒋欣泉教授课题组于Nature Communications杂志在线发表了题为BRD9-mediated chromatin remodeling suppresses osteoclastogenesis through negative feedback mechanism的研究论文。该研究揭示了BRD9-FOXP1-STAT1轴在破骨细胞形成过程中发挥的负反馈调节作用,发现了溴结构域蛋白9(bromodomain containing 9,BRD9)介导的染色质重塑、经典转录因子和信号通路,以及骨-免疫环路稳态的共同调控网络在髓系谱系分化中的新功能,并为相关骨组织疾病的治疗提供了新的靶点和治疗策略。

初级纤毛及IFT系统与骨骼发育的研究进展

初级纤毛(PC)存在于大多数哺乳动物细胞中,它是位于细胞膜表面的传感器。越来越多的证据表明初级纤毛通过感知外界环境并传导各种信号在骨骼发育及动态平衡中发挥着重要作用。颌面骨的发育主要有软骨内成骨、膜内成骨及骨缝内成骨三种发育方式,其中成骨细胞及软骨细胞发挥关键作用。颌面部骨骼的发育受到众多因素的影响和调控,目前有研究显示初级纤毛在骨与软骨发育及骨骼疾病中有着重要角色,并参与调节成骨细胞的排列和骨形成。而初级纤毛的发生和功能行使需要依赖纤毛内转运家族蛋白。本文就初级纤毛和纤毛内转运蛋白,以及初级纤毛与相关信号通路交互作用在骨骼发育特别是颌骨的调控关系做一综述,以期为这一领域的研究者提供新的思路。

一对两次发生胎儿骨骼发育异常夫妇的遗传学分析

目的筛查一对夫妇发生两次胎儿骨骼发育畸形的致病性基因变异。方法在经过遗传咨询,取得知情同意后,利用夫妻外周血及第二次妊娠胎儿样本,提取基因组DNA。应用全外显子测序技术对基因组中外显子及剪切区域进行深度测序分析,对疑似致病变异利用Sanger测序验证候选基因的突变位点。结果胎儿样本携带ALPL c.1120G>A(p.Val374Met)和c.648+1G>A的2个位点突变,为复合杂合突变。其中ALPL c.1120G>A(p.Val374Met)遗传自母亲,c.648+1G>A遗传自父亲,2个突变均为致病突变。结论ALPL基因的复合杂合突变可能是胎儿发育异常的致病原因。对于B超提示骨骼发育异常的胎儿,通过全外显子测序和Sanger测序可以明确致病原因,为夫妻的再生育提供依据。

常见胎儿骨骼发育异常的超声图像及临床意义

1概述 骨骼发育异常（skeletal dysplasia，SD）（或译为骨骼发育不良）是由于软骨和骨组织的异常发育、生长和维持导致的一类异质性疾病，表现为骨骼缩短、变形或完全不形成。其发生率约1／5000活产儿。不同个体间严重程度差异大，轻者仅有轻微残疾，重者可致围生期死亡。

钙缺乏对大鼠骨骼发育的影响及其机制探讨

在建立钙缺乏动物模型的基础上 ,利用骨形态计量学方法观察缺钙对生长期大鼠骨骼发育的影响 ,并通过测定血清有关激素的变化探讨其机制。组织形态学显示缺钙大鼠骨形成量减少 ,矿化能力降低 ,空间结构破坏 ;同时钙缺乏大鼠骨矿物质含量和骨密度均显著降低 ,血清甲状旁腺激素水平明显增高 ,降钙素水平显著降低 ;骨组织羟脯氨酸含量降低。提示钙缺乏通过影响骨骼矿物质含量、激素分泌以及有机质形成 ,使骨形态结构发生异常改变 。

微生物植酸酶或麦麸对断奶到肥育阶段猪的生产性能和骨骼发育的影响

本研究选用４８头（长白×梅山）×（汉普夏×梅山）断奶仔猪（１１．０±０．２４ｋｇ），在断奶到肥育阶段（１１～５０ｋｇ为前期，５０～９０ｋｇ为后期），研究不同来源植酸酶对植酸磷利用的影响。设４个试验处理，每试验处理设４个重复（每重复３头猪）。在玉米─豆饼基础饲粮中，分别添加微生物（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ）来源的植酸酶（ＭＰ，前期１２００ＰＵ／ｇ，后期１０００ＰＵ／ｇ），麦麸（Ｗ８，前期１０％，后期２０％）、及无机磷（前期０．３％，后期０．２％），组成４种不同的试验饲粮。试验结果表明，ＭＰ或ＷＢ使猪的生产性能达到了与添加无机磷类似的水平（Ｐ＞０．０５），明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）．并且明显提高５０及９０ｋｇ时 骨和掌骨的强度（Ｐ＜０．０１）。试验猪５０ｋｇ时，ＷＢ对骨骼强度的作用低于ＭＰ或无机Ｐ（Ｐ＜０．０１），但９０ｋｇ时三个处理组之间没有差异（Ｐ＞０．０５）。以上结果说明在断奶到肥育阶段，ＭＰ可以代替添加无机磷的作用，ＷＢ对生产性能的改善作用与ＭＰ和无机磷相似。ＷＢ的有益作用是由于其中含有较多的植酸酶。

肌间刺缺失对斑马鱼骨骼发育的影响

利用斑马鱼(Danio rerio)野生型与肌间刺完全缺失突变型个体,从骨骼染色和骨骼发育相关基因表达两方面,初步评价了肌间刺缺失对斑马鱼骨骼发育的影响。通过骨骼染色对比观察了两种肌间刺表型个体受精后8dpf(days post fertilization, dpf)到56dpf的骨骼发育情况,结果显示,两种肌间刺表型除肌间刺外,其他骨骼发育基本同步。此外,通过qRT-PCR实验检测分析了6个骨骼发育相关基因(bmp2a、bmp4、smad1、smad4a、runx2a和sp7)在不同肌间刺表型5个胚胎发育时期(3hpf囊胚期、6hpf原肠胚期、12hpf体节期、24hpf咽囊期和72hpf孵化期)和5个胚后生长阶段(15、30、45、60和75dpf)的表达情况。结果显示:在胚胎发育时期,野生型和突变型个体中bmp2a、bmp4、smad1、smad4a基因和突变型个体中sp7基因的表达均呈现先升后降的变化趋势,且在体节期达到最高表达水平;野生型和突变型个体中runx2a基因和野生型个体中sp7基因则表现为逐渐上升的趋势。6个基因在囊胚期和原肠胚期表达量无显著差异, bmp2a的表达水平在体节期、咽囊期和孵化期无显著差异,野生型个体bmp4、smad1、smad4a、runx2a基因在体节期、咽囊期和孵化期的表达水平明显高于突变型,而sp7基因则表现为突变型明显高于野生型。胚后发育阶段6个基因在5个生长阶段均呈现逐渐下降的趋势,且在两种肌间刺表型间其表达仅在个别时期差异显著。综上所述,肌间刺的缺失对斑马鱼骨骼发育表现型无显著影响,只在胚胎发育时期影响骨骼相关基因表达水平的变化;结合骨骼染色结果,推测肌间刺缺失对斑马鱼骨骼发育无显著影响。

补骨脂水煎液和醇提物对斑马鱼骨骼发育的影响及其毒性作用

目的研究补骨脂水煎液(WD)和醇提物(EE)促骨骼发育与安全性的差异。方法将受精后3 d(3 dpf)斑马鱼幼鱼暴露于泼尼松龙(PN)25μmol·L^(-1)和WD或EE 0.1,1,10和100 mg生药·L^(-1),以及依替膦酸二钠(ED)30 mg·L^(-1)溶液中,隔天换液至9 dpf处死。茜素红染色光学显微镜观察斑马鱼头骨骨矿化面积和骨密度,荧光定量PCR法检测9 dpf斑马鱼骨保护素(OPG)和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)m RNA表达。另将1 dpf斑马鱼胚胎置于EE 10,20,30,35,40,50和60 mg生药·L^(-1)、WD 10,50,100,125,150,175,200和500 mg生药·L^(-1)、补骨脂素(PS)12.5,25,50,100,200和400μmol·L^(-1)及补骨脂酚(BK)1,5,10,25和50μmol·L^(-1)溶液中,光镜检测3 dpf斑马鱼胚胎形态,观察记录给药后2~9 dpf胚胎或幼鱼死亡数,SPSS软件计算4,6和9 dpf LC50;另用速率法检测6 dpf斑马幼鱼谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性。结果与模型组相比,EE 0.1 mg生药·L^(-1)和WD 1 mg生药·L^(-1)能显著增加斑马鱼头部骨骼染色面积和骨密度(P<0.01),提示增加骨矿化量;且WD和EE 1 mg生药·L^(-1)均上调OPG m RNA、下调RANKL m RNA表达水平(P<0.01),OPG/RANKL比值显著提高(P<0.01)。EE,WD,PS和BK可致斑马鱼心包、卵黄囊肿大,GOT活性降低(P<0.01),WD和PS的LC50值分别为EE和BK的4~7倍和4.3~20倍。结论 EE较WD促骨骼发育活性强,且毒性更大,提示脂溶性特征性成分可能是起效或致毒的关键成分。

GDF-5在小鼠肢体骨骼发育中的表达及对肢芽细胞影响的研究

目的 :初步观察并探讨生长分化因子 5 (GDF 5 )在小鼠肢体发育过程中的表达及对肢芽细胞软骨分化的影响。方法 :RT PCR法检测小鼠肢体发育过程中GDF 5表达的变化情况 ;MTT法测定不同浓度GDF 5对体外微团培养肢芽细胞增殖率的影响 ;Alcian染色在倒置相差显微镜下观察不同浓度GDF 5对肢芽细胞软骨分化的影响 ,探讨GDF 5影响骨骼系统发育的机理。结果 :RT PCR结果提示GDF 5在胚胎发育的第 12、 13d高表达 ,骨骼系统基本形成之后在孕 14、 15d表达渐下降稳定于一较低水平 ;不同浓度GDF 5对肢芽细胞增殖率影响不同 ,5 0ng/ml浓度组促肢芽细胞增殖作用最强 ;Alcian染色结果显示GDF 5促进肢芽细胞软骨分化的作用呈剂量依赖效应 ,以12 0ng/ml组软骨分化最快 ,软骨结节体积最大 ,10 0ng/ml组软骨结节的数量最多。结论 :GDF 5在肢体发育的不同阶段表达水平不同 ,在骨骼系统形成早期及关节系统形成阶段表达最强 ,主要通过影响肢芽细胞增殖及软骨分化而发挥作用。

血清IGF_1、IGFBP_3及OST用于判断性早熟儿童骨骼发育异常及疗效

目的 探讨血清胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF1 )、胰岛素样生长因子结合蛋白Ⅲ (IGFBP3)及骨钙素 (OST)在性早熟儿童骨骼发育异常严重程度的判断及疗效考核上的价值。方法 对 117例特发性性早熟女孩 ,采用双抗体夹心免疫放射分析法测定血清IGF1 及IGFBP3含量 ,用放射免疫分析法测定血清OST含量。患儿按年龄分组 ,各项测定值与同龄儿正常值对比 ;再将患儿按青春发育分期 (病情严重程度 )分组 ,各项测定值与青春发育分期水平之间行相关分析。并对骨龄提前程度与血清IGF1 含量间行相关分析。其中 38例患儿于治疗 6个月后重复测定各项指标 ,作治疗前后对比。结果 ①性早熟女孩血清IGF1 及OST浓度均较同龄儿明显增高 ,而血清IGFBP3浓度较同龄儿明显降低。②血清IGF1 浓度与青春发育分期水平呈正相关 (r=0 4 89,P <0 0 5 ) ,与骨龄提前程度亦呈正相关 (r=0 4 11,P <0 0 5 )。③治疗后IGF1 浓度从 (4 5 5 5 2± 119 4 5 ) μg L降为 (2 84 5 5± 99 5 2 ) μg L(P <0 0 0 1) ,血清OST浓度从 (2 9 82± 10 6 2 ) μg L降为 (14 0 7± 4 71) μg L(P <0 0 0 1) ,表明随病情缓解 ,血清IGF1 及OST均明显下降。结论 血清IGF1 及OST可作为判断特发性真性性早熟女孩骨骼生长加速、成熟提前严重程度的定量指?