职业性急性高原病的氧疗研究进展

急性高原病是降低高原作业效率最重要的原因,吸氧是迄今为止缓解急性高原病最为便捷和有效的方法,合理用氧对于顺利开展救援任务至关重要。目前国内外缺乏贴合灾害救援职业特点的氧疗实施标准。本文从生理病理学出发,对职业性急性高原病的影响因素、氧疗研究现状等进行综述,以期为应急救援人员合理使用高原稀缺的氧疗资源、巩固救治成果提供参考。

《美国荒野医学会关于急性高原病预防、诊断和治疗的临床实践指南:2024年更新》解读

2023年12月27日,美国荒野医学会(the wilderness medical society,WMS)在《荒野与环境医学杂志(Wilderness&Environmental Medicine)》发布了《美国荒野医学会关于急性高原病预防、诊断和治疗的临床实践指南:2024年更新》(以下简称2024版指南)。该指南详细介绍了急性高原病的主要预防、诊断和治疗方法,并就这些方法在疾病管理中的作用提出了建议。与2019版指南相比,2024版指南增加了“诊断”的内容,阐述了急性高原病的诊断方法。2024版指南还针对2019年新型冠状病毒感染(C0VID-19)患者进行高海拔旅行提出了额外的推荐意见。本文对2024版指南进行解读,以期给临床医生提供最佳实践指导。

基于GEO数据库联合分析高原病患者外周血差异表达miRNA及其上游转录因子和下游mRNA

目的基于GEO数据库联合分析高原病患者外周血差异表达miRNA及其上游转录因子和下游mRNA,从而基于分子层面探讨高原病潜在的发病机制。方法(1)在GEO数据库获取与高原病相关的miRNA表达谱芯片(GSE90500数据集)和mRNA表达谱芯片(GSE29977数据集),再采用R语言3.6软件limma程序包筛选差异表达miRNA和差异表达mRNA。(2)利用FunRich软件预测差异表达miRNA的下游靶基因(mRNA)和上游转录因子,并对上游转录因子进行功能富集分析。使用R语言3.6软件、DAVID数据库对下游靶基因分别进行功能和通路富集分析。(3)对GSE29977数据集的差异表达mRNA与差异表达miRNA下游靶基因取交集,并根据miRNA及其靶基因的表达关系,筛选miRNA-mRNA调控轴。结果(1)共筛选出14个差异表达miRNA及其385个下游靶基因、123个上游转录因子。差异表达miRNA主要富集的转录因子包括EGR1、RREB1、MYF5和MEF2A。(2)上游转录因子涉及的生物学过程主要包括信号转导、核酸代谢的调节、脂肪酸代谢、糖代谢、细胞因子和趋化因子介导的信号通路、细胞周期等。下游靶基因富集的生物学过程主要包括转录调控、心肌细胞增殖、血管生成和染色质重塑等,富集的信号通路主要包括PD-L1表达和PD-1免疫检查点通路、细胞衰老、MTOR信号通路、MAPK信号通路及PI3K/AKT信号通路等。(3)共筛选得到443个差异表达mRNA,与差异表达miRNA的下游靶基因取交集后获得与高原病相关的5个核心mRNA,并构建出hsa-miR-155-5p-MYO1D调控轴。结论高原病中存在多个差异表达的miRNA,其上游转录因子EGR1、RREB1、MYF5、MEF2A可能是参与调控下游靶基因转录的核心因子;差异表达miRNA的上游转录因子和下游靶基因可能通过调控基因转录、细胞增殖与凋亡、炎症过程等生物学过程,共同参与高原病的发生、发展。hsa-miR-155-5p与下游靶基因MYO1D之间的调控关系可能在高原病的发生、发展中发挥重要的作用。

急性高原病患者疲乏轨迹特征及影响因素的纵向研究

目的探讨急性高原病患者疲乏轨迹的潜在类别及影响因素。方法采用便利抽样调查法,选取青海大学附属医院收治的急性高原病患者作为调查对象,收集患者一般资料信息。分别在患者高原暴露24 h内、第3天、第5天、第7天,采用疲乏自评量表评估患者疲乏程度,使用潜类别增长模型识别其疲乏的潜在类别,多元Logistic分析影响潜在类别的因素。结果本研究最终纳入143例患者,其疲乏程度可分为3种轨迹,分别为持续疲乏组(42.7%)、疲乏缓解组(25.9%)、疲乏加重组(31.4%)。与疲乏加重组比较,焦虑和失眠是持续疲乏组的影响因素;体力劳动、焦虑、失眠和困倦是疲乏缓解组的影响因素(P<0.05)。结论急性高原病患者疲乏程度呈现不同变化轨迹,临床护理应根据患者疲乏的不同轨迹特征实施针对性干预措施。

氧化应激在高原病中的研究进展

在高原持续低压缺氧的环境中,机体产生过量自由基。短期、长期或世居高海拔的人群在急慢性低压缺氧中诱发氧化应激,引起分子途径及细胞成分(蛋白质、脂质、碳水化合物和核苷酸)的破坏。氧化应激损伤时,机体会主动启动自身抗氧化系统对抗及修复损伤,在损伤、修复中寻找平衡,以期获得习服甚至适应,而机体损伤修复失衡易发生急慢性高原病。未来可进一步探索氧化应激在常见急慢性高原病中的分子、病理机制,以期深入了解氧化应激与高原病的发生发展关系,以及寻找一些防治高原病可能的药理靶点。

复方丹参滴丸对慢性高原病患者的影响

目的:探讨复方丹参滴丸对慢性高原病(CMS)患者的影响。方法:回顾性选取2022年2月—2023年2月青海省第五人民医院收治的86例CMS患者。根据治疗方案的不同将其分为研究组和对照组,各43例。两组均给予常规治疗,对照组采用甲磺酸酚妥拉明注射液治疗,研究组在对照组基础上给予复方丹参滴丸。比较两组治疗前后相关指标、左心室结构及左心室功能指标、肺功能指标、6 min步行距离及临床疗效。结果:治疗后,两组去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)均降低,一氧化氮(NO)升高,研究组NE、E、ANP、ET均低于对照组,NO高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组左室舒张末内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(PWT)、室间隔厚度(IVS)均降低,研究组LVEDD、IVS、PWT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组心房收缩期二尖瓣口血流速度(A)降低,左室快速充盈期二尖瓣口血流速度(E)、E/A、左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)均升高,研究组A低于对照组,E、E/A、LVEF、CO均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组肺动脉压(PAP)降低,用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC%、6分钟步行试验(6MWT)均升高,研究组PAP低于对照组,FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC%、6MWT均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方丹参滴丸对CMS患者心肺功能结构均有明显的改善作用,临床疗效较好。

超声测量视神经鞘直径对急性高原病诊断的应用价值初探

目的 初步探讨超声测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)对高原作业人员急性高原病(acute mountain sickness,AMS)的诊断价值。方法 选取2022年5月—2023年4月进入西藏昌都地区海拔3 000 m以上的200名国家电网高原作业者作为研究对象,应用路易斯湖急性高山病计分系统(Lake Louise score,LLS)作为AMS诊断标准,由同一名超声诊断医师以盲法测量ONSD,根据LLS评分为AMS组与非AMS组,AMS组根据AMS严重程度再分为轻度AMS组、中重度AMS组,比较ONSD差异性。结果 共收集139份有效结果,男性占100%(139名),年龄为(36.32±10.04)岁。AMS发病率为18.71%(26例),中重度AMS发病率为0.02%(3例)。AMS组与非AMS组年龄、身高、体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AMS组与非AMS组ONSD比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度AMS组、非AMS组比较,中重度AMS组ONSD显著增粗,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 年龄、身高、体质量对AMS无影响。超声测量ONSD与AMS具有相关性,可粗略评估AMS严重程度。超声测量ONSD对AMS诊断有一定价值。

健康宣教联合行为干预在急性高原病预防中的作用研究

探讨健康宣教联合行为干预在急性高原病预防中的作用。方法 选择在2023年4月至2024年3月期间收治的急性高原病患者74例,采取信封法进行分组,研究组37例,接受健康宣教+行为干预,对照组37例,接受常规护理,对干预后的心率、情绪状态等进行分析。结果 两组急性高原病病人在接受干预后,心率及血氧饱和度均改善,但两组的差异无意义,P>0.05;两组情绪状态差异无意义,P>0.05,干预后,研究组更优,P<0.05;研究组护患纠纷发生率更低,P<0.05。结论 对急性高原病患者实施健康宣教与行为干预,可以使病人的不良情绪得到很好的缓解,缓解他们的病情,提高他们的信心,改善疗效。

急性高原病的预测研究进展

急性高原病(AHAD)多发于急进高原人群,轻者出现头痛、恶心等反应,重者可危及生命。早期预测和筛查AHAD的高风险人群,对减少AHAD的发生意义重大。当前的研究主要是通过对易感人群、易感模式、易感因素和易感指标等的分析,对AHAD进行预测,促进了AHAD发病人群的早期筛查,但其准确性和效率亟待提高。中医在“治未病”理念的指导下,结合病因、病机及体质学说,基于“望闻问切”四诊信息,通过辨别易感人群的体质偏颇,观察证候分布及演变规律,确定中医风险因素,建立具有中医学特色的AHAD预测体系,以期弥补当前对AHAD预测的不足,提高AHAD的预测效率和准确性。

不同海拔高度慢性高原病患者睡眠质量比较

目的:探讨不同海拔高度下慢性高原病患者睡眠质量变化特征。方法:选取2020年1月至2020年12月青海红十字医院收治的慢性高原病患者30例作为研究对象,其中男15例,女15例,分别于不同海拔高度进行睡眠质量测试,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)进行评价,同时采用SCL量表评估主观因素对睡眠质量的影响。结果:海拔高度越高低睡眠质量患者越多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:海拔高度越高患者出现睡眠质量问题风险越高,因此针对高海拔地区慢性高原病患者要做好睡眠质量管理。

慢性高原病糖代谢关键酶的表达以及与表型间的关系

目的:通过检测慢性高原病(CMS)骨髓红细胞中糖代谢的关键酶和葡萄糖转运蛋白,分析其与血红蛋白的关系,探求红细胞增多的发病机制。方法:选取青海省人民医院2019年1月至2020年12月住院的20例CMS患者作为CMS组,白细胞>3.5×109/L的20例愿意接受骨髓穿刺且结果正常的男性作为对照组,PCR检测骨髓CD71+细胞中糖代谢关键酶和葡萄糖转运蛋白m RNA的表达,蛋白免疫印迹法检测骨髓CD71+细胞中糖代谢关键酶和葡萄糖转运蛋白的表达,ELISA检测骨髓上清及血清中葡萄糖、乳酸及2,3-二磷酸甘油酸水平,比较两组糖代谢关键酶和葡萄糖转运蛋白m RNA和蛋白的水平,以及葡萄糖、乳酸及2,3-二磷酸甘油酸水平,采用Pearson相关分析糖代谢关键酶和葡萄糖转运蛋白与血红蛋白之间的相关性。结果:CMS组HK2、GLUT1和GLUT2 m RNA的表达水平高于对照组(P<0.001),而HK1、OGDH和COX5B m RNA与对照组比较无差异;CMS组HK2、GLUT1和GLUT2蛋白的表达水平均高于对照组(P<0.05);CMS组骨髓上清及血清葡萄糖、乳酸的水平与对照组比较无差异,而骨髓上清2,3-二磷酸甘油酸水平高于对照组(P<0.001)。HK2和GLUT2蛋白与血红蛋白之间均呈正相关(r=0.511,0.717)。结论:CMS患者可通过增加HK2的表达增加糖酵解,通过GLUT1和GLUT2的高表达促进葡萄糖的利用以满足供能的需要。

肉苁蓉苯乙醇苷对慢性高原病模型大鼠的治疗作用及机制研究

通过测定血液红细胞数、血红蛋白含量、红细胞比容、肺组织匀浆液中内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活力以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPAR-α)、缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA水平和蛋白表达的变化,探究肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from cistanche,PhGCs)对慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)模型大鼠的治疗作用及作用机制。结果显示,与模型组大鼠相比,PhGCs和大花红景天能降低CMS大鼠右心室肥厚和ET-1含量、升高NO含量和总一氧化氮合酶(total nitric oxide synthase,T-NOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)酶活力,下调肺组织HIF-1α及VEGF蛋白的表达,上调PPAR-α蛋白的表达,同时降低肺组织中HIF-1α的mRNA水平;此外,大鼠血液红细胞数、血红蛋白含量及红细胞比容无明显变化。该研究表明PhGCs可能是通过抑制HIF通路、激活NO通路发挥作用。

基于网络药理学与分子对接方法探讨红景天防治急性高原病的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探究红景天防治急性高原病的作用机制。方法通过TCMID和ETCM数据库检索红景天的化学成分,再经过SwissTarget和STITCH数据库筛选红景天成分作用靶点;通过DisGeNET、Genecards及GEO数据库筛选急性高原病相关靶点;利用STRING数据库获取蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络;利用DAVID数据库进行基因本体(Gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;采用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络及“成分-靶点-通路”网络;利用Autodock软件进行分子对接研究;采用2018年国际路易斯湖评分系统对患者症状进行评分;使用ELISA试剂盒对患者血清IL6、IL10及HIF1A水平进行测定。结果从红景天中筛选得到31个化学成分和2295个作用靶点,与1083个急性高原病相关靶点取交集,得到125个共同靶点,PPI网络中心主要涉及IL6、VEGFA、CAT、IL10、IL2、HIF1A等关键靶蛋白。KEGG富集分析主要涉及HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、VEGF信号通路等相关通路。分子对接验证显示红景天成分槲皮素、山奈酚、没食子酸、咖啡酸、红景天苷与关键靶点IL6、VEGFA、CAT、IL2、HIF1A的结合活性较好。此外,急性高原病患者在服用红景天胶囊后头痛、胃肠道症状、疲乏以及头晕情况明显缓解,症状总评分显著降低;血清中IL6和HIF1A水平显著降低,IL10水平显著升高。结论红景天能够通过多成分、多靶点、多通路的方式,发挥防治急性高原病的作用。

藏药防治高原病的药理研究进展

藏药预防和治疗高原病主要从抗缺氧、抗氧化、保护心脑组织、改善心肺功能及血液流变学指标、调节胃肠道功能、保护脑组织等方面发挥疗效,且药理作用明显,但存在以下不足之处:(1)藏药防治高原病的研究主要侧重于治疗,预防高原病的研究较少;(2)部分单味药及复方藏药缺乏系统的药理学、毒理学研究,限制了藏药的临床应用;(3)大部分治疗高原病的复方制剂是藏医师继承前人经验并经过临床实践反复验证而得出来的。今后,应对药食同源的藏药如红景天、沙棘、锦鸡儿、蕨麻等进行二次开发,研制出预防高原反应的保健品,以减少高原病的发病率。此外,还需对藏药进行有效物质、作用机理和不良反应的系统研究,建立“基于藏药药性理论的藏药复方制剂安全性评价体系”,并对藏医药古代文献进行多方面、多维度发掘,总结名医名方的临床经验,在继承前人经验的基础上加以提高和创新,促使藏药在防治高原病中为更多患者接受。

浅谈急性高原病的发生发展机制及预防和治疗的最新研究进展

上升至海拔高于2500米以上的高原地区可能会发生高原反应。高原环境中空气稀薄,大气压和氧分压低,紫外线照射强,早晚温差大、天气恶劣。随着海拔的升高,空气越来越稀薄,导致空气中氧含量亦逐渐减少,当出现高原反应时如不及时干预可能会引起高原肺水肿,甚至高原脑水肿,严重时威胁生命。近年来,随着我国旅游业、经济的日渐发展,我们与高海拔地区的接触也越来越多,并认识到高原病的研究格为重要,因此使研究高原病的发生发展机制及预防和治疗的热潮成为研究热点。本文章中讨论急性高原病(AMS)相关心血管疾病相关的发生发展机制及预防和治疗的防治基本趋势,旨在能够快速地了解到高原病的相关信息及研究状况,同时也为高原病的进一步研究提供理论参考。

大鼠模型的轮休制度预防慢性高原病形成研究

目的 本研究利用低压低氧舱构建大鼠模型模拟高原环境下职工的轮休制度,筛选出能够有效预防慢性高原病形成的最佳轮休间隔时间。方法 将大鼠置于低压低氧舱内模拟海拔5 000m的高原环境,舱外为常压常氧环境。根据高原驻留时间与平原休息时间比值为1∶1的轮休模式将大鼠分为1d轮休组、2d轮休组、4d轮休组,对照组为不出舱休息的低压低氧组和常压常氧环境饲养的常压常氧组。实验时间共24d。通过肺循环血流动力学、肺血管重构和外周血红细胞来评估大鼠有无慢性高原病及其严重程度。结果 4d轮休组大鼠无高原性肺动脉高压形成和红细胞增多,2d轮休组大鼠有轻度的高原性肺动脉高压形成和红细胞增多,1d轮休组大鼠有显著的高原性肺动脉高压形成和红细胞增多。结论 在高原驻留时间与平原休息时间比值为1∶1的轮休模式中,每4天轮休一次可以预防大鼠慢性高原病的形成。

平原参赛者高原马拉松运动前心肺功能与运动成绩及急性高原病的相关性研究

目的探究平原参赛者高原马拉松运动前心肺功能与运动成绩、急性高原病的相关性。方法选取2017年8月至2019年8月参加阿尼玛卿高原马拉松的222名平原健康参赛者作为研究对象,在其到达高原(海拔3800 m)后赛前1 d进行运动心肺功能检测,包括最大摄氧量(VO_(2max))、无氧阈(AT)、用力肺活量(FVC)、每分钟最大通气量(MVV)、静息心率(HR)、血氧饱和度(SaO_(2))。根据3年来参赛者的完赛时间排名,分别将男性及女性参赛者分成两组(1组为成绩排名前50%,2组为成绩排名后50%)。根据赛前参赛者心肺功能检测情况分别将男性及女性参赛者分为成两组(1组为心肺功能结果排名前50%,2组为心肺功能结果排名后50%)。分析上述指标与成绩及急性高原病(AMS)的关系。结果男女1组赛前VO_(2max)、AT、FVC、MVV、SaO_(2)均高于2组,HR均低于2组,差异有统计学意义(P<0.05)。男性参赛者1组赛前VO_(2max)、AT、FVC、MVV、SaO_(2)高者AMS发生率均低于2组,赛前HR高者AMS发生率高于2组,差异有统计学意义(P<0.05)。女性参赛者1组赛前VO_(2max)及AT高者AMS发生率均低于2组,差异有统计学意义(P<0.05);而FVC、MVV、HR、SaO_(2)不同者AMS发生率比较差异无统计学意义。结论高原马拉松运动前不同心肺功能的平原参赛者在急性高原病发生率及运动成绩方面存在明显差异,可为选拔优秀运动员参加比赛、避免严重医疗意外发生提供参考,并为制订合理的高原马拉松医疗保障方案提供依据;同时,心肺功能是维持和保障平原赴高原军人体能和战斗力的重要因素,因此,本研究也可为选拔优秀战士参与高原作战提供理论依据。

慢性高原病相关细胞因子研究进展

慢性高原病是由高原低压缺氧引起的一种高原特发性疾病。由于高原病的发病机制十分复杂,仍有许多问题迄今尚不清楚。近年来的许多研究显示,慢性高原病患者血浆中部分细胞因子水平发生变化,本文通过对参与高原病相关细胞因子最新的研究进展进行综述,为进一步探讨高原病的发病机制和寻找新的治疗靶点提供新思路。

急性高原病发生相关SNP位点的筛选及分析

目的筛选并确定与急性高原病(AMS)发生相关的单核苷酸多态性(SNP)位点,在遗传学水平为AMS发生的风险评估和预警提供理论依据手段。方法对久居中国西北地区急进西藏阿里地区395名人员进行血样采集和基因组DNA提取,并根据AMS路易斯湖评分标准进行评分分组:总分>3分为病例组,认为其发生AMS;总分≤3分为对照组,认为其未发生AMS。然后通过MASSARRAY飞行质谱法进行候选SNP位点检测。最后,应用R软件中的OR值评估单个位点与疾病的相关性,并在共显性、显性、隐性三种基因模型上分析。结果rs479200、rs12406290、rs2790859、rs480902和rs3025030位点等位基因频率在病例组与对照组的比较中差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论AMS的发生可能与特殊的SNP位点相关。利用MASSARRAY飞行质谱法筛查AMS相关SNP位点是一种准确、高效的方法。本研究可为下一步更广区域、更多样本量筛查验证SNP位点提供基础,并为建立以特定基因为基础的表达网络,为准确预警AMS的发生风险提供理论依据。

急性高原病患者82例的护理

青海玉树藏族自治州境内平均海拔约4493m，空气稀薄，气候寒冷，昼夜温差大。2010年4月青海玉树发生7．1级地震后，各地救援人员火速赶赴地震灾区。由于缺乏对高原病防治知识的认识，加上劳累、寒冷、感冒、精神紧张等因素，救援人员中出现大量急性高原病患者。急性高原病分为急性轻症高原病（急性高原反应）、高原肺水肿及高原脑水肿3个类型。