两种新的血压调节物质——高血压因子与抗高血压因子研究进展

血压调节是一个十分复杂的生理过程,它除了有快速而短暂的神经调节和缓慢而持久的体液调节外,血管还始终发挥着自身的调节作用。高血压病的发生和发展主要是血压长期调节的紊乱,致使小动脉张力持续升高所致。其中体液因素具有重要作用。其证据是:（1）交叉灌流实验发现高血压动物的体液中存在着可以使正常动物血压升高的物质,例如将高血压动物的血浆注射到正常动物,可使后者许多组织细胞内钙离子(Ca2+浓度升高,胞膜Na+,K+-ATP酶活性降低;（2）与自发性高血压大鼠（SHR）联体并生的正常大鼠也出现了在SHR观察到的许多现象,如血管反应性升高等;（3）近年来Wright及McCumbee等从SHR的红细胞及其他组织中提取出高血压因子及随后发现的抗高血压因子更证明了这一点。本文简要综述这两种新发现的血压调节物质的研究进展。

原发性高血压患者红细胞抗高血压因子对高血压大鼠血压的影响

本工作观察了原发性高血压患者 (EHS) 红细胞抗高血压因子(AHF)对自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)及正常血压的 wistar Kyoto(WKY)大鼠和 wistar 大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的影响。结果如下:(1)从腹腔一次注入 AHF(1.6mg/kg体重),可明显降低 SHR 和 RHR 的 SBP。给 AHF10min 后,SHR 的 SBP 平均降低34.0 mmHg,至3h 恢复;RHR 在注射 AHF 后24h,SBP 平均降低92.5mmHg,且持续时间较长,至第九天仍维持在低水平。(2)从股静脉一次推注 AHF(0.8 mg/kg体重)后,SHR 和 RHR的 SBP 和 DBP 均有显著性降低,且对 RHR 作用时间较 SHR 长,对 DBP 作用时间较 SBP长。给 AHF 后12 min,SHR 的 SBP 和 DBP 分别降低42.8和48.2 mmHg;RHR 在给AHF 后25 min,SBP 和 DBP 分别降低38.3和42.5 mmHg;AHF 后5min,wistar大鼠 DBP 由96.7±12.9mmHg 降到 83.3±11.7 mmHg(P<0.05),而 SBP 无明显变化。AHF 的降压作用具有剂量依赖性。(3)AHF 可拮抗去甲肾上腺素对 Wistar 大鼠的升压作用。

抗高血压因子对正常及高血压动物动脉平滑肌Ca^(2+)内流的影响

通过实验观察到从自发性高血压大鼠(SHR)红细胞提取的抗高血压因子(AHF)可以明显抑制SHR血管平滑肌(VSM)Ca^(2+)内流,呈剂量依赖关系。而对正常血压大鼠(WKY)无影响。这种抑制作用及与剂量的关系在肠系膜动脉比主动脉更明显。结果表明,AHF的降压作用可能与抑制VSM Ca^(2+)内流有关。

抗高血压因子降压特性的研究

抗高血压因子降压特性的研究１００１０广州军区广州总医院刘泽袁恩荣①张勇①魏向荣①吴平生①关键词抗高血压因子；高血压，大鼠；降压特性中国图书资料分类号Ｒ５４４．１抗高血压因子（ＡＨＦ）是１９８５年发现的〔１〕，它可以显著降低多种高血压大鼠的血压〔１～５...

原发性高血压患者红细胞中存在抗高血压因子

本研究利用热处理和Sephadex G-150凝胶过滤层析等方法,从原发性高血压病患者(EHS)红细胞中部分纯化了抗高血压因子(AHF)。AHF具有热稳定性,分子量大于6kDa;能明显降低卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR_(sp))血压,腹腔一次注入AHF(1.6mg/kg)30min后,SHR_(sp)收缩压从原来的27.6±0.7kPa降低到21.4±0.8kPa(p<0.001),4h后收缩压恢复至原水平。AHF能显著抑制自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)主动脉(A)及肠系膜动脉(MA)血管平滑肌(VSM)Ca^(2+)内流。且对MA Ca^(2+)内流的抑制作用强于A。以上结果表明:EHS红细胞中存在AHF,能显著降低高血压大鼠血压,其降压机制可能与其抑制VSM特别是小动脉VSM Ca^(2+)内流有关。

红细胞抗高血压因子舒血管作用机制的研究

本实验研究了从Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠红细胞中提取的抗高血压因子（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｆａｃｔｏｒ，ＡＨＦ）对苯肾上腺素引起的Ｗｉｓｔａｒ大鼠胸主动脉螺旋条预收缩的舒张作用。结果表明：ＡＨＦ对主动脉条的舒张呈内皮与剂量依赖性。左旋硝基精氨酸与美蓝均可阻断ＡＨＦ的舒血管作用，而铜锌超氧化物歧化酶对ＡＨＦ的舒血管效应有促进作用。提示ＡＨＦ是通过刺激内皮细胞产生一氧化氨或其类似物，从而激活血管平滑肌细胞内可溶性鸟苷酸环化酶这一途径引起血管舒张的。

红细胞抗高血压因子降压作用的进一步研究

我们曾报道原发性高血压患者(EHS)红细胞抗高血压因子(AHF)具有缓慢而持久的降压作用。本工作表明,AHF对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)还具有快速短暂的降压作用,注射AHF后10—30s,SHRsp收缩压从原水平的26.8±1.7kPa降至20.1±1.5kPa(P<0.001)。正常人和大鼠红细胞AHF的降压作用明显强于EHS和高血压大鼠AHF。此外我们还发现EHS血浆中存在升压物质。以上结果提示,AHF缺乏和升压物质含量相对较高可能是原发性高血压发病的一个重要原因。

抗高血压因子对自发性高血压大鼠心脏功能的影响

本实验观察正常人红细胞抗高血压因子(antihypertensive factor,AHF)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)在体和离体心脏功能的影响。结果表明:AHF显著降低SHRsp在体心脏的心率(HR)、左心室收缩压(LVESP)和左心室内收缩及舒张压最大变化速率(±LVdP/dtmax)。而对正常血压的WKY大鼠上述指标无明显影响,表明AHF对高血压动物在体心脏具有负性变时和变力作用。AHF能明显降低SHRsp离体心脏的收缩幅度和静息张力,而对HR和冠状动脉流量无明显影响,表明AHF对离体心脏具有负性变力效应。以上结果提示AHF的降压作用与其降低心脏功能有关。

自发性高血压大鼠血浆高血压因子的升压机制

自发性高血压大鼠血浆高血压因子的升压机制赵睿珊，胡晓东，王辅才，吴代英（河北省医学科学院实验医学研究所石家庄０５００２１）本工作研究在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血浆中存在的一种具有独特性质的高血压因子（ＨＦ）的作用，从而探讨高血压发病的原因、机制和...

抗高血压因子对大鼠血管平滑肌钙内流的影响

实验观察了从原发性高血压病患者红细胞中提取的抗高血压因子(AHF)对自发性高血压大鼠(SHR)、肾性高血压大鼠(RHR)和正常血压的WKY大鼠和Wistar大鼠主动脉和肠系膜动咏平滑肌Ca^(2+)内流的影响。结果表明,SHR和RHR的肠系膜动脉Ca^(2+)内流显著高于主动脉;AHF可显著抑制SHR和RHR主动脉和肠系膜动脉Ca^(2+)内流,抑制作用呈剂量依赖性,且对肠系腆动脉Ca^(2+)内流抑制作用更明显;AHF也可抑制正常动物血管平滑肌Ca^(2+)内流。本工作提示,AHF的降压机制可能与其抑制血管平滑肌特别是小动脉血管平滑肌Ca^(2+)内流有关。

抗高血压因子的活性特点及对血压节律的影响

1985年,McCumbee等发现了抗高血压因子(Antihypertensive:Ve factor,AHF),其后,吴光玉等及本实验室的研究均显示,AHF具有显著的降压及减慢心率的活性。本实验观察AHF对清醒及麻醉肾性高血压大鼠(RHR)血压及心率的影响,以了解AHF活性特点及对血压昼夜节律的影响。

原发性高血压患者血浆中甲状旁腺高血压因子对细胞钙通道的作用

目的观察原发性高血压患者的血浆中的甲状旁腺高血压因子（ＰＨＦ）诱发正常血压ＳＤ大鼠的血压延迟性升高和刺激大鼠尾动脉细胞对４５Ｃａ的摄取。方法用控制透析分子量在１．５ｋＤａ的透析膜透析５４例原发性高血压患者的血浆。注入ＳＤ大鼠股静脉。通过颈动脉导管连续记录血压。筛选出能升高血压的透析血浆，在其存在下测量正常高血压大鼠尾动脉细胞的４５Ｃａ摄取量，同时比较ＰＨＦ和甲状旁腺素（ＰＴＨ）对大鼠尾动脉细胞的４５Ｃａ摄取效应。结果在５４例高血压患者中有２２例可诱发ＳＤ大鼠血压延迟性升高。高血压反应在１０ｍｉｎ出现，５０ｍｉｎ达高峰。到７０ｍｉｎ血压返回到基线水平。２２例含有ＰＨＦ的血浆明显升高ＳＤ大鼠尾动脉细胞的４５Ｃａ摄取。高峰在４５ｍｉｎ出现（０．７２±０．１０ｖｓ０．４６±０．０７μｍｏｌ／ｇ，分别ｎ＝８，Ｐ＜０．００１）。到８０ｍｉｎ时４５Ｃａ摄取反回到基线。在体外，ＰＨＦ强烈刺激细胞对４５Ｃａ的摄取（０．３９±０．５６μｍｏｌ／ｇｖｓ２．２０±０．５３，分别ｎ＝１２，Ｐ＜０．００１）。反之，ＰＴＨ明显抑制４５Ｃａ摄取（１．０８±０．５１ｖｓ２．２０±０．５３，ｎ＝１６，Ｐ＜０．００１）。

老年正常人与原发性高血压患者抗高血压因子活性的比较

目的 研究老年人抗高血压因子 (AHF)的变化情况。方法 从正常老年人和老年原发性高血压Ⅰ期患者的红细胞中提取出AHF ,以肾性高血压大鼠为模型行急性降压实验。结果 正常老年人及老年原发性高血压患者的红细胞中均含有AHF ,且均具有显著的降压和减慢心率作用 ;正常老年人及经治疗后血压正常的老年原发性高血压患者AHF的综合活性指标分别为 117 4和 119 5 ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,且均显著高于未经治疗的老年原发性高血压患者 (5 6 2 )和经治疗血压仍异常的老年原发性高血压患者 (5 0 5 )的AHF活性 (P <0 0 5 ) ;不论正常老年人还是老年原发性高血压患者 ,血压水平都与其AHF的活性呈明显的负相关 (r为负值 ,|r| >0 72 ,P <0 0 1)。结论 AHF活性降低可能是老年人高血压发展的重要原因之一。

甲状旁腺高血压因子与高血压

甲状旁腺高血压因子与高血压赵东唐朝枢（北京医科大学心血管基础研究所１０００８３）ＲｏｌｅｏｆＰａｒａｔｈｙｒｏｉｄＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＦａｃｔｏｒｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＺｈａｏＤｏｎｇ，ＴａｎｇＣｈａｏｓｈｕ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣａｒｄ...

抗高血压因子分布的初步研究

在建立分离、纯化抗高血压因子(AHF)方法的基础上,对AHF的分布、不同种属来源的AHF降压活性和舒血管作用进行了观察。结果表明,不论是人还是其它哺乳动物(如大鼠、兔和狗等)的红细胞中都存在AHF。剂量相同的AHF对大鼠的降血压作用、主动脉的舒张作用无种属差异。但随AHF剂量的增加,其降压作用呈明显的剂量依赖关系。不同剂量AHF组间降压效果比较存在明显差异(P<0.05或P<0.01)。所观察的5种大鼠组织,以红细胞中AHF降压活性最高。

2型糖尿病患者血中甲状旁腺高血压因子的研究

目的 探讨 2型糖尿病患者血中是否存有甲状旁腺高血压因子 (PHF)活性异常及其与胰岛素抵抗的关系。方法 采用生物活性测定方法 ,检测 32例 2型糖尿病患者和 33名正常人血浆中 PHF活性。结果 2型糖尿病患者血中平均 PHF活性显著高于对照组 ,但未能确定与胰岛素抵抗之间的关系。结论 部分 2型糖尿病患者血中存有异常高水平的 PHF,其作用机制有待进一步研究。

甲状旁腺高血压因子和甲状旁腺素对细胞钙通道的不同作用

In vitro,the effect of dailyzed plasma including parathyroid hypertensive factor (PHF) from SHR and parathyroid hormone (PTH) on 45Ca2+ uptake by vascular tissue was studied in the SD rats tail arteries incubated in the presence of Krebs-Heinsleit (K-H) buffer. The results showed that PHF significant increased 45Ca2+ uptake (3.90±0.56, n=12, P<0.001), but PTH significantly decreased 45Ca2+ uptake (1.08±0.51, n=16, P<0.001) as compared to control (2.20±0. 53, n=12). Increased doses of PTH resulted in decreasing of 45Ca2+uptake. The pressor mechanism of PHF may be due to stimulating calcium channel in smooth muscle cells,increasing 45Ca2+uptake and intracellular calcium in vascular tissues,whereas PTH acts as calcium antagonist,thereby reducing intracellular calcium level, expanding vascular vessels and decreasing blood pressure.

抗高血压因子对老年心肌梗死血栓形成的抑制作用

目的 探讨抗高血压因子 (AHF)在老年心肌梗死时对血栓形成的抑制作用及机制。方法 以老龄大鼠心肌梗死模型 ,腹腔注射AHF加以保护。结果 AHF保护组较非保护组心肌内血栓数量降低了 53 8% ,心肌内钙含量降低 37 1 % ,血浆中血栓素B2 (TXB2 )降低 45 6 %和血小板聚集率 (PAg)降低了 50 5% ;前列环素 ( 6 -Keto -PGFla)则增加了 80 2 %。AHF对凝血酶诱发的老年人血小板内Ca2 + 浓度的增加值可降低 1 9 3% (均P <0 0 5)。结论 AHF在老年心肌梗死时对血栓形成具有明显抑制作用 ,其机制与AHF防止心肌细胞钙超载、降低血浆TXB2 /6 -Keto -PGFla的比值及抑制血小板Ca2 + 内流 ,从而抑制血小板的聚集有关。