ALOXE3基因突变致常染色体隐性先天性鱼鳞病一例

目的:明确一例常染色体隐性鱼鳞病基因突变及0.5%神经酰胺乳膏治疗效果。方法:收集先证者的临床资料,提取先证者及其亲属外周血DNA,采用序列捕获技术对相关基因进行高通量测序,并对其变异位点进行一代验证。明确诊断后给予先证者外用0.5%神经酰胺乳膏治疗,并随访10个月。结果:先证者皮损组织病理符合鱼鳞病病理改变,全基因组外显子测序及Sanger测序验证发现先证者ALOXE3基因存在复合杂合突变(错义变异c.1208A>G:p.H403R和一个移码变异c.102dup:p.K35Qfs^(*)29)。先证者的母亲(错义变异c.1208A>G:p.H403R)和父亲(移码变异c.102dup:p.K35Qfs^(*)29)分别是单个突变的携带者。给予外用0.5%神经酰胺乳膏治疗10个月,全身皮肤干燥及褐色鳞屑得到明显改善。结论:ALOXE3基因的复合杂合突变可能是该常染色体隐性鱼鳞病患者的病因。0.5%神经酰胺乳膏治疗可取得良好效果。

四种遗传性鱼鳞病基因型与临床表型的相关性分析

目的对四种鱼鳞病(寻常型鱼鳞病;X性-联鱼鳞病;板层状鱼鳞病;大疱性鱼鳞病)的致病基因进行精细定位,并分析其基因型与临床表型的关系。方法对四种鱼鳞病各1例患者进行临床表型分析以及外周血DNA直接测序检测鱼鳞病FLG基因、STS基因、TGM1基因和K1,K10角蛋白基因的突变位点。结果①寻常型鱼鳞病患者在FLG基因的外显子5的第278位有G-T突变,613位有G-A突变。②板层状鱼鳞病患者TGM1基因外显子3的第504位碱基有C-T突变,使第142位氨基酸由精氨酸(R)转变为半胱氨酸(C),即R142C错义突变;外显子7的第1122位碱基有C-T突变,使348位氨基酸由精氨酸(R)突变为终止密码(R348X),导致其编码的蛋白缺失了C端的470个氨基酸。③X-性联鱼鳞病患者STS基因完全缺失。④大疱性鱼鳞病患者外显子5的第242碱基存在A-C突变,外显子6的第599位碱基均存在A-G突变,导致K1蛋白第633位氨基酸由赖氨酸(Lys)变为精氨酸(Arg)。结论鱼鳞病患者临床表型的不同与致病基因的突变位点密切相关。

先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病

目的:分析1例TGM1基因变异引起的先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病(ARCI)临床表现和基因型。方法:对患儿进行TGM1基因测序。应用Sanger测序法对可疑致病位点进行家系验证。结果:羊水检测示TGM1基因c.968G>A和c.871G>A复合杂合变异,分别遗传自无表型的父亲及母亲。患儿出生时皮肤潮红呈火棉胶样改变,经保湿和润肤等治疗皮损改善。结论:TGM1基因c.968G>A和c.871G>A复合杂合变异可能是患儿的致病原因。

四种遗传性鱼鳞病临床表型和组织病理的比较研究

目的:比较四种鱼鳞病(寻常型鱼鳞病;X-连锁鱼鳞病;板层状鱼鳞病;大疱性鱼鳞病)临床表型和组织病理的差异。方法:对鱼鳞病患者进行临床表型分析、皮损组织病理和电镜检测。结果:1.寻常型鱼鳞病:浅褐色多角形鳞屑,组织病理角化过度伴局灶性角化不全,颗粒层变薄;电镜示透明角质颗粒数量减少且结构异常。2.X-连锁鱼鳞病:粗大深褐色鳞屑,组织病理中度角化过度,颗粒层正常或稍增厚。3.板层状鱼鳞病:粗大黑色板样鳞屑,组织病理致密板层状角化过度伴灶性角化不全,局灶颗粒层增厚,棘层不规则增生肥厚;电镜示角质包膜异常。4.大疱性鱼鳞病:棕色疣状鳞屑,组织病理致密角化过度,颗粒层显著增厚,颗粒层及棘层中上部细胞核周空泡改变。电镜可见异常角蛋白分布于基底层以上全部表皮,棘细胞松解,颗粒层细胞核周围有异常聚集的角蛋白丝。结论:四种鱼鳞病患者临床表型、组织病理和严重程度有明显差异。

外用含牛乳护肤霜治疗儿童寻常型鱼鳞病的临床疗效观察

目的探讨外用含牛乳护肤霜儿童寻常型鱼鳞病(IV)的作用。方法收集2022年11月—2023年4月就诊于天津市儿童医院皮肤科门诊的0.5~10.0岁的IV患儿78例,采用自身对照的研究设计,试验部位外用牛乳护肤霜治疗,每日2次,分别在入组第1天(D0),第14天(D14)进行无创皮肤参数测试及皮肤微生物取样。结果共入组IV患儿78例,实际完成55例。治疗14 d后2组患儿试验部位角质层含水量较治疗前增高(67.62±3.35比49.11±5.04,P<0.05),p H值较治疗前降低(4.94±0.36比5.94±0.18,P<0.05),弹性较治疗前增加(66.76±6.06比53.65±3.82,P<0.05),差异均有统计学意义;黑色素值治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);皮损区菌群分布明显改善,菌群多样性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患儿均无明显异常感觉和局部感染出现,无严重不良反应发生。结论含牛乳护肤霜可有效缓解IV患儿的临床症状,修复皮肤屏障,有辅助治疗功效。

X连锁隐性遗传性鱼鳞病反复发作真菌性角膜炎1例

鱼鳞病是一种以全身性皮肤干燥、粗糙,伴有鱼鳞状皮屑为主要表现的遗传性角化障碍性皮肤病,可伴有眼部异常。目前关于鱼鳞病皮肤真菌感染的研究很多,但合并眼部真菌感染的病例却鲜见报道。本文将对一例反复发作真菌性角膜炎(FK)的X连锁隐性遗传性鱼鳞病患者进行报告,以期为临床对此类疾病的早期诊治提供参考。

寻常型鱼鳞病中西医诊治研究进展

寻常型鱼鳞病(IV)是鱼鳞病最常见的类型,临床治疗难度大,治疗后极易复发。近年来,人们对IV的认识已达到基因层面,但将其转化为实际治疗仍有障碍。现代医学通过基因检测进一步确诊IV后,多采用口服维A酸或外拭尿素、甘油、乳酸等软膏治疗。中医认为,IV属先天不足,治以扶正御邪,可采用中药内服、外拭、熏蒸、药浴、针刺等方式辨证论治。遗传机制和阻断方式的进一步明确可能有助于阻断家族遗传性IV。未来,应加强针对IV病因的研究,同时进一步开拓相关基因治疗。

三种鱼鳞病的病理及超微结构对比研究

目的:对寻常型鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)、板层状鱼鳞病(lamellar ichthyosis,LI)和大疱性先天性鱼鳞病样红皮病(Bullous congenital ichthyosiform erythroderma,BCIE)患者进行临床及病理超微结构分析,归纳总结其特点。方法:随访并收集12例寻常型鱼鳞病、板层状鱼鳞病和大疱性鱼鳞病患者的临床资料及皮损,对比三种鱼鳞病患者皮损病理及超微结构的特点及改变。结果:诊断IV5例、LI4例,BCIE3例,IV组织病理学表现轻度角化过度及棘层轻度增生,超微结构显示角质层层数增多,角蛋白密度均匀,角质化包膜连续,脂质颗粒较少;LI组织病理学示高度黏附的角化过度及增生的颗粒层、棘层,超微结构示角质层层数增多、角蛋白密度不均,角质化包膜连续,较多脂质颗粒;BCIE组织病理学示高度角化过度及角化不全,颗粒层增厚且透明角质颗粒异常增多、凝结,棘层轻度增生,超微结构示角蛋白丝结构紊乱成撕裂状,颗粒层及棘层上部细胞核周围围绕异常聚集的角蛋白微丝。结论:电镜超微病理观察对鱼鳞病分类有辅助诊断价值。

1例新型ALOX12B基因突变所致的非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病并文献回顾

常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病(autosomal recessive congenital ichthyosis, ARCI)和鱼鳞病综合征(ichthyosis syndrome, IS)是罕见的遗传性皮肤病。ARCI是一种罕见的异质性角质化异常的单基因遗传病,主要特征为全身性皮肤异常脱皮,皮肤表型主要为板层状鱼鳞病和非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病,出生时多表现为火棉胶样婴儿[1]。

Array-CGH联合产前筛查对X-连锁鱼鳞病的产前遗传学研究

目的:分析X-连锁鱼鳞病(XLI)胎儿的产前筛查异常指标、彩超及array-CGH结果,探讨其对X-连锁鱼鳞病胎儿期诊断的应用价值。方法:回顾分析2020年1月至2022年8月因孕期胎儿高危因素于深圳市宝安区妇幼保健院产前诊断中心行介入性产前诊断的孕妇10278例,分析其胎儿array-CGH结果,对确诊X连锁鱼鳞病胎儿行父母亲芯片验证,并收集归纳其产前筛查异常指标、彩超等。结果:共检出23例胎儿样本为Xp22.31片段缺失,其中13例男性胎儿,10例女性胎儿。XLI主要来自于妊娠期血清学筛查高风险孕妇,13例男性胎儿母亲孕中期血清学筛查uE3值均显著低于正常值。1例罕见等臂假双着丝粒X染色体嵌合型Turner综合征,合并Xp22.31片段缺失型X连锁鱼鳞病。结论:对于妊娠期胎儿高危尤其是血清学筛查高风险且uE3极低孕妇,应重点对胎儿X-连锁鱼鳞病进行风险评估,应用array-CGH技术有助于XLI的确诊,对家族遗传病史不详且胎儿无结构畸形情况下的遗传咨询尤为重要。

ALOXE3基因突变致轻型常染色体隐性先天性鱼鳞病一例

目的:检测1例常染色体隐性先天性鱼鳞病家系的基因突变情况。方法:提取患者及其父母、100名健康对照外周血DNA,对患者DNA行高通量测序,确定突变位点,再用Sanger测序法对患者和其父母的DNA进行双向验证。结果:在患者DNA中检测到ALOXE3基因c.1208A>G(p.His403Arg)及c.1131del(p.Ile378Sfs*70)复合杂合突变;母亲检出c.1208A>G(p.His403Arg)杂合变异,父亲检出c.1131del(p.Ile378Sfs*70)杂合变异。在检出的2个突变中,移码突变c.1131del为首次报道的突变。100名健康对照者均未见相同突变。结论:本例患者检测到ALOXE3基因c.1208A>G及c.1131del复合杂合突变,推测错义突变c.1208A>G的存在可能是患者临床表现较轻的原因。新报道的突变(c.1131del)丰富了该病基因突变谱。

温伟波教授从血论治寻常型鱼鳞病经验撷菁

寻常型鱼鳞病可归属于中医“蛇皮癣”范畴,温伟波教授根据多年临床经验,辨证此病以“阴虚血燥,瘀血阻络”证为主,立“滋阴润燥,养血活血”为治疗大法,自拟养血润肤汤而纯以药浴外治,为温伟波教授从血论治该病的代表方。

2例新生儿先天性鱼鳞病的护理

对2例先天性鱼鳞病患儿采取安置暖箱、脉搏血氧监护、皮肤护理、抗感染治疗等措施的同时,在患处局部外涂海藻酸钠修护敷料,用0.9%氯化钠涂眼、口等,分别治疗10 d和11 d后,2例患儿皮肤较前好转,且未发生感染,予以出院。

你听说过鱼鳞病吗

鱼鳞病是常见的角化性皮肤病，根据发病的原因可以分为先天性鱼鳞病和获得性鱼鳞病两大类。先天性鱼鳞病根据遗传方式和临床表现可分为四型：最常见的是常染色体显性遗传性寻常鱼鳞病。常于出生后数月开始发病，病情随年龄增长而加重，症状冬重夏轻。皮肤干燥，鳞屑呈黄褐色或污褐色、菱形或多角形、边缘翘起、中央紧贴于皮肤、细小或糠状。皮疹主要发生于四肢伸侧，其次为背部，头部可有轻度鳞屑，重者可波及全身，一般不累及腋窝、臀及皮肤皱褶部位。多数患者因全身皮肤的皮脂腺和汗腺分泌减少，致使皮肤干燥少汗而感到不适。

阿维A治疗重症鱼鳞病2例疗效观察

1病历资料例1.男,12岁。全身红斑、鳞屑12年。患儿出生半个月后开始出现全身弥漫性红斑,5个月后渐出现黄色鳞屑,伴大量脓疱、糜烂,脓疱可融合,干涸后形成黄色痂皮、脱屑,病情反复。患者系足月顺产,母孕期无特殊用药史,家族中无类似病史。

内皮蛋白、兜甲蛋白及角蛋白2e在三种鱼鳞病表皮中的表达

目的比较角蛋白鱼鳞病(KPI)与寻常型鱼鳞病(IV)和板层状鱼鳞病(LI)内皮蛋白(involucrin)、兜甲蛋白(loricrin)及角蛋白2e(K2e)的表达是否存在差异,与角化过度程度不一是否存在一定关系。方法以正常人为对照组,利用免疫组化半定量分析检测KPI、IV、LI三组患者表皮involucrin、loricrin及K2e的表达,并进行统计学分析。结果involucrin阳性细胞PU值:IV组(0.221±0.012)高于正常对照(0.144±0.011),其次是LI(0.128±0.008),KPI(0.113±0.008)最低,差异有统计学意义(P<0.01)。loricrin阳性细胞PU值:IV组(0.251±0.011)高于正常对照(0.207±0.030),其次是LI(0.170±0.012),KPI组(0.152±0.009)最低,差异有统计学意义(P<0.01)。K2e阳性细胞PU值:IV(0.241±0.013)高于KPI(0.130±0.021),两者均高于正常对照(0.115±0.008)和LI(0.114±0.008),差异有统计学意义(P<0.01),而正常对照组与LI组无统计学差异(P>0.05)。结论KPI与IV、LI患者中involucrin、loricrin及K2e的表达存在统计学差异。IV角化程度最轻,KPI最为严重,与上述蛋白的代偿性增多差异可能存在一定关系。

板层状鱼鳞病1例

板层状鱼鳞病又名隐性遗传性先天性鱼鳞病样红皮病，是一种罕见的常染色体隐性遗传性角化性皮肤病。我们收治1例，现报道如下。