基于TCGA数据库的头颈鳞癌预后关键基因分析

目的利用现有的TCGA数据库中头颈鳞癌基因表达谱数据和生存数据,探索头颈鳞癌预后关键基因。方法基于机器学习方法并在统计学意义下进行基因差异表达分析。分别利用LASSO回归及弹性网络回归,初步筛选出与生存相关的基因,并基于GEPIA数据库和Wilcox test检验对筛选结果进行双重检验。利用UALCAN数据库和COX比例风险回归模型,对通过检验的基因结果进行生存分析,探索预后关键基因与生存率的关系。结果共获得1881个差异基因,并且弹性网络回归筛选的18个基因通过了双重检验(P<0.05)。6个基因在UALCAN数据库和COX比例风险回归模型中均与头颈鳞癌生存率相关,其中CDKN2A、DMRTA2与患者生存率正相关,PLAU、STC2、SYT1、TIMP4则与患者生存率负相关。结论CDKN2A、DMRTA2、PLAU、STC2、SYT1、TIMP4这6个基因为头颈鳞癌预后关键基因。

肺腺鳞癌患者预后影响因素分析

目的:探讨肺腺鳞癌(ASC)患者预后影响因素并建立列线图模型。方法:回顾性分析2009年1月-2020年1月沧州市中心医院ASC患者临床资料。Kaplan-Meier法进行单因素分析,生存差异采用Log-Rank检验,COX回归分析筛选ASC癌患者预后独立影响因子,评价其生存差异和建立模型。结果:149例患者总mOS为17.7个月。多因素分析结果显示手术、化疗、联合治疗、瘤周有炎症变化、脑转移是预后的独立影响因子。亚组分析结果显示,手术组mOS高于未手术组(P<0.001);化疗组mOS高于未化疗组(P=0.005);联合治疗组mOS高于未联合治疗组(P=0.002),瘤周无炎症变化组mOS高于瘤周有炎症变化组(P=0.013),脑转移组mOS低于无脑转移组(P<0.001),高风险组(≥3分)mOS高于低风险组(<3分)(P=0.054)。基于上述5个因子构建的列线图模型预测患者生存的准确度为0.752(AUC=0.752,95%CI:0.659~0.845),模型预测患者生存率与实际生存率的一致性较高。结论:ASC整体预后差。瘤周炎症变化、脑转移、手术、化疗、联合治疗是ASC预后的独立影响因子,基于此建立的预测模型可辅助ASC患者临床诊疗与预后判断。

清扫淋巴结数对pT1~3N0M0期胸段食管鳞癌根治术后生存的影响

目的 探讨胸段食管鳞癌单纯胸腹两野根治(R0)术后pT1~3N0M0期患者术中清扫淋巴结数对术后生存的影响。方法 收集胸段食管鳞癌单纯胸腹两野R0术后pT1-3N0M0期、术后生存≥3个月、随访资料完整患者488例。分别研究清扫淋结数量、纵隔淋巴结情况和病理分期与患者总生存率(OS)、无疾病生存率(DFS)的关系。结果 至随访期结束,全组术后3、5年OS为72.7%和62.2%,DFS为64.1%和57.4%。COX单因素及多因素分析提示清扫淋巴结数影响OS和DFS;亚组分析清扫淋巴结数以12~15枚者OS和DFS最高(P<0.05),清扫淋巴结数<12枚或>15枚OS和DFS均有降低趋势。结论 清扫淋巴结数影响pT1~3N0M0期胸段食管鳞癌术后生存,清扫淋巴结数以12~15枚者生存率最高,过少或过多均可能不利于生存,但需要进一步研究。

基于增强CT影像组学预测食管鳞癌淋巴血管侵犯状态的价值

目的:探讨基于增强CT影像组学预测食管鳞癌(ESCC)淋巴血管侵犯(LVI)的价值。方法:回顾性搜集行根治性切除术并经术后病理证实的224例食管鳞癌患者,其中包括66例LVI阳性和158例LVI阴性患者。所有患者均在术前2周内进行胸部增强CT扫描。将入组的患者按照7:3的比例随机分为训练集和测试集。使用3D Slicer软件逐层勾画全肿瘤感兴趣区(ROI),采用Python软件的Pyradiomics包提取肿瘤组织的影像组学特征,建立影像组学模型用于预测食管鳞癌的LVI状态并进行验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值来评价影像组学模型的诊断效能,使用校准曲线评价影像组学模型在训练集和测试集中的拟合程度。使用决策曲线分析(DCA)评价影像组学模型的临床应用价值。结果:从全肿瘤ROI中提取了1130个组学特征,经过筛选最终保留了7个影像组学特征,并使用多因素logistic回归建立影像组学预测模型。在训练集中,影像组学模型预测LVI的AUC值为0.930,敏感度为0.851,特异度为0.919,准确度为0.899,阳性预测值为0.816,阴性预测值为0.936;在测试集中,AUC值为0.897,敏感度为0.789,特异度为0.787,准确度为0.788,阳性预测值为0.600,阴性预测值为0.902。校准曲线显示影像组学模型在训练集及测试集中的预测概率与实际概率的一致性良好。DCA曲线显示影像组学模型具有良好的临床应用价值。结论:基于增强CT构建的影像组学模型,能够在术前有效预测食管鳞癌的LVI状态。

高、低表达miR-296-5p的肿瘤细胞外泌体对食管鳞癌细胞迁移和侵袭的调控作用

目的探讨高、低表达miR-296-5p的肿瘤细胞外泌体对食管鳞癌细胞(ESCC)迁移和侵袭的调控作用及其机制。方法提取转染miR-296-5p过表达和miR-296-5p干扰及其阴性对照物(NC)后的ESCC细胞外泌体,并采用透射电镜与Western blotting法进行鉴定;将ESCC细胞分为三组,干扰组、过表达组分别加入miR-296-5p干扰或过表达细胞的外泌体培养,NC组加入NC转染细胞的外泌体培养48 h;取各组细胞,MTT法检测细胞活力、Transwell法检测细胞侵袭迁移能力,RT-PCR、Western blotting法检测细胞黏附分子3(CADM3)、CADM1、CADM4、钙黏蛋白E(E-cadherin)及血管内皮细胞生成浸润相关蛋白CD31、CD44。结果细胞活力、迁移和侵袭细胞数过表达组>NC组>干扰组(P均<0.05)。细胞中CADM1、CADM4、E-cadherin基因及蛋白表达水平干扰组>NC组>过表达组,CADM3、CD31、CD44基因及蛋白表达水平过表达组>NC组>干扰组(P均<0.05)。结论高表达miR-296-5p的肿瘤细胞外泌体可能通过调控CADM、E-cadherin、CD31、CD44等基因表达提高ESCC细胞的侵袭、迁移能力。

食管鳞癌中microRNA let-7a-3甲基化与IGF-Ⅱ的相关性

目的探讨食管鳞癌组织中microRNA let-7a-3甲基化状态与血浆中类胰岛素样生长因子2(Insulin like growth factor 2,IGF-Ⅱ)表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR法(Methylation specific PCR,qMSP)检测83例食管癌及相对应的癌旁正常组织中let-7a-3甲基化状态,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IGF-Ⅱ的表达水平。结果83例食管鳞癌患者癌组织中的microRNA let-7a-3甲基化程度显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。83例食管鳞癌患者血浆中IGF-Ⅱ的表达水平与let-7a-3基因的甲基化程度总体上呈正相关,具有统计学意义(r=0.600,P<0.001)。结论microRNA let-7a-3可能通过对下游分子的甲基化调控参与食管鳞癌的发生发展,这对了解食管鳞癌形成的机制具有重要意义,可为食管鳞癌的诊断和预后提供依据。

柴胡桂枝干姜汤联合一线化疗方案治疗晚期肺鳞癌30例临床研究

目的:观察柴胡桂枝干姜汤对同时行化疗方案治疗的晚期肺鳞癌患者免疫功能、肠道菌群及生活质量的影响。方法:将60例脾胃虚寒、瘀毒内蕴型晚期肺鳞癌患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予肺鳞癌一线化疗方案白蛋白紫杉醇注射液联合卡铂治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂柴胡桂枝干姜汤口服,2组均连续治疗42 d。治疗前后评价2组患者中医证候评分,使用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30量表)评价2组患者生活质量,使用卡氏评分(KPS评分)评价2组患者行为状态;治疗前后检测2组患者免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)数量等的变化情况;疗程结束后比较2组患者临床疗效;观察治疗期间2组患者与治疗药物相关的不良反应发生情况。结果:治疗后2组患者胸闷、胸痛、咳嗽、气短乏力、腹胀、纳差等各项中医证候评分均明显低于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述评分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者EORTC QLQ-C30量表评分、KPS评分均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述评分均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显高于本组治疗前(P<0.05),治疗组上述指标水平均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组ALT、AST水平与治疗前比较略有升高,但差异均无统计学意义(P>0.05),对照组上述指标水平均明显高于本组治疗前及同期治疗组(P<0.05)。治疗后治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均较本组治疗前明显升高(P<0.05),对照组上述菌群数量均较本组治疗前明显降低(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组大肠埃希菌、肠球菌数量均较本组治疗前明显降低(P<0.05),对照组上述菌群数量均较本组治疗前明显升高(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组的客观缓解率(ORR)为40.00%,明显高于对照组的23.33%(P<0.05);治疗后治疗组的疾病控制率(DCR)为83.33%,明显高于对照组的70.00%(P<0.05)。治疗期间治疗组不良反应发生率为56.67%,明显低于对照组的83.33%(P<0.05)。结论:在白蛋白紫杉醇联合卡铂化疗基础上加用柴胡桂枝干姜汤治疗可明显改善脾胃虚寒、瘀毒内蕴型晚期肺鳞癌患者的中医证候、生活质量、行为状态、免疫功能,维持肝功能的正常水平,正向调节肠道菌群,提高临床疗效,减轻化疗毒副反应,值得临床推广。

接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者恶病质指数与疗效的关系

目的分析接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者恶病质指数(CXI)与疗效的关系。方法接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者91例,收集患者临床资料,基于骨骼肌指数(SMI)、中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)及血清白蛋白(ALB)水平计算CXI:CXI=(SMI×ALB)/NLR。以CXI中位值为界值,将91例患者分为高CXI组和低CXI组,采用Kaplan-Meier生存分析法及多因素COX回归模型分析CXI与接受PD-1/L1抑制剂治疗晚期食管鳞癌患者疗效的关系,其中以总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)作为接受PD-1/L1抑制剂治疗疗效的评价指标。结果91例接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者的CXI为314.19(47.82,1075.86)。低CXI组的中位OS为9.7个月、中位PFS为5.5个月,高CXI组的中位OS为15.7个月、中位PFS为10.0个月,两组相比,P均<0.05。多因素COX回归分析结果显示,CXI是接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者OS和PFS的独立影响因素[HR(95%CI)分别为1.44(1.15~1.81)、1.46(1.16~1.83),P均<0.05]。结论CXI是接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者疗效的独立影响因素,可用于接受PD-1/L1抑制剂治疗的晚期食管鳞癌患者疗效预测。

老年头颈鳞癌患者的治疗现状

随着人口结构改变(老年人口数量持续上升为显著特点),恶性肿瘤已成为仅次于心血管疾病的老年人最常见死亡原因。大约30%头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者在70岁以上,目前HNSCC的治疗仍以手术和放化疗为主,然而,老年患者在HNSCC临床试验中的代表性不足,且对这一人群临床医生经常不得不质疑侵入性治疗的合理性。由于老年HNSCC患者的比例正在增加,但对这一人群进行临床管理的证据很少,也几乎没有一致的治疗标准,而不合适的治疗方案可能会导致肿瘤治疗或功能重建结果的不良预后。本文从循证医学角度,呈现当前治疗的证据水平,为老年HNSCC患者提供具体的治疗建议。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗后疗效的预测价值

目的研究治疗后叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor-positive circulating tumour cells,FR+-CTCs)对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化学药物治疗(以下简称化疗)联合免疫治疗疗效的预测价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2021年6月至2023年6月入院可切除Ⅲ期鳞癌患者,经过2周期新辅助化疗联合免疫治疗,记录患者以下指标:①一般临床资料:年龄、性别、临床分期、肿瘤位置、治疗前后白细胞计数;②治疗前后肿瘤标志物——血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA 21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、FR+-CTCs数据;③患者术后病理结果,根据术后病理结果将患者分为两组,肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比≤10%(缓解组,E组),肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比>10%(NE组),比较E组和NE组患者的一般临床资料,治疗前后白细胞计数、肿瘤标志物和FR+-CTCs水平,将组间比较差异有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析,统计分析出可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗疗效的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析FR+-CTCs对其的预测价值。结果最终纳入24例患者,E组15例,NE组9例,两组患者一般临床资料、治疗前CEA、CYFRA 21-1、SCC、FR+-CTCs比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后CEA、CYFRA 21-1、SCC差异无统计学意义(P>0.05),E组治疗后FR+-CTCs显著低于NE组(P<0.05),二元Logistic回归分析显示,治疗后FR+-CTCs(OR=1.28,95%CI:1.00~1.63,P=0.047)是新辅助化疗联合免疫治疗的影响因素,ROC分析显示,治疗后FR+-CTCs截点值为10.10,特异度0.87,灵敏度0.89,曲线下面积(area under the curve,AUC)0.837。结论对可切除Ⅲ期鳞癌患者,治疗后FR+-CTCs低于10.10 FU/3 mL是预测新辅助化疗联合免疫治疗缓解效果的可靠指标。

新辅助+免疫治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式和疗效的影响及相关因素分析

目的:探讨新辅助+免疫治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式及疗效的影响并对相关因素进行分析。方法:回顾性分析本院收治的90例行食管癌根治术的胸段食管鳞癌患者病例资料,根据不同治疗方式分为手术组(n=27)、手术联合新辅助化疗组(n=30)、手术联合新辅助+免疫治疗组(n=33),对比3组淋巴结转移模式、病理完全缓解(pCR)率,分析影响食管鳞癌患者pCR率的因素。结果:3组治疗后胸上段常见淋巴结转移部位的转移率未见明显差异(P>0.05)。手术联合新辅助+免疫治疗组患者的胸中段淋巴结及胸下段的隆突下淋巴结、胃左动脉旁淋巴结转移率低于手术联合新辅助化疗组及单纯手术组(P<0.05)。干预后,手术联合新辅助+免疫治疗组、手术联合新辅助化疗分期低于手术组,说明手术联合新辅助+免疫治疗及手术联合新辅助化疗有降期作用(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤直径小、无淋巴结转移及手术联合新辅助+免疫治疗是pCR率的独立影响因素。结论:新辅助+免疫治疗胸段食管鳞癌后可降低淋巴结转移率,改变淋巴结转移模式,且肿瘤直径、淋巴结转移和新辅助+免疫治疗是影响pCR的重要因素,临床治疗过程中还需结合淋巴结转移模式及pCR的影响因素调整淋巴结清除和术后辅助治疗方式。

ACTN1在头颈部鳞癌中的表达及其与预后和免疫浸润的关系

目的通过生物信息学方法探讨肌动蛋白a1(ACTN1)在头颈部鳞癌(HNSCC)中的表达及其与预后和免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库中下载头颈部鳞癌的数据集及分析ACTN1 mRNA在HNSCC组织中的表达情况,利用GEPIA数据库分析ACTN1 mRNA表达水平与预后的关系;采用HPA数据库分析HNSCC组织及正常组织中ACTN1蛋白表达水平及定位情况,TIMER数据库分析HNSCC组织中ACTN1表达水平与免疫细胞浸润程度的相关性,UALCAN数据库筛选HNSCC组织中与ACTN1的共表达基因,采用DAVID数据库对共表达基因进行GO和KEGG富集分析。结果与正常组织相比,HNSCC组织中ACTN1 mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与TP53基因未突变的HNSCC组织相比,TP53基因突变HNSCC组织中ACTN1 mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ACTN1高表达和低表达组患者的中位生存时间分别为32.72个月和57.31个月,K-M曲线显示,ACTN1 mRNA高表达组总生存率相对更差(HR=1.500,P=0.002)。免疫组化结果显示,HPA数据库中4例HSNCC组织中ACTN1均为高表达,而1例正常口腔黏膜组织中ACTN1为低表达,ACTN1在HNSCC组织中主要表达于细胞质中,呈现棕黄色颗粒。在HNSCC中,ACTN1 mRNA表达水平与B细胞(r=-0.168,P<0.001)和CD8^(+)T细胞(r=-0.198,P<0.001)浸润程度呈明显负相关,与CD4^(+)T细胞(r=0.217,P<0.001)、巨噬细胞(r=0.099,P=0.030)、中性粒细胞(r=0.218,P<0.001)和树突状细胞(r=0.165,P<0.001)浸润程度呈显著正相关。在HNSCC中,与ACTN1具有显著正相关性和负相关性基因分别有1501个和258个。GO和KEGG富集分析结果显示,HNSCC组织中与ACTN1共表达的50个基因主要富集于上皮细胞迁移的调控及蛋白质转运、足细胞黏附、细胞-细胞连接等、钙粘着蛋白及肌动蛋白结合、肌动蛋白骨架的调控等。结论ACTN1在HNSCC组织中显著高表达,可作为HNSCC预后不良的标志物,ACTN1可能通过调节免疫细胞浸润参与HNSCC的发生发展。

改良式腹股沟淋巴结清扫术中采用纵向小切口对早期外阴鳞癌的手术安全性及术后生活质量的影响

目的 探讨早期外阴鳞癌患者改良式腹股沟淋巴结清扫术中采用纵向小切口治疗对手术安全性及术后生活质量的影响。方法 选取2020年1月至2022年1月本院收治的早期外阴鳞癌患者62例,按照随机数字表法分成研究组(n=31)和对照组(n=31)。对照组采用纵向小切口腹股沟淋巴结清扫术治疗。研究组采用纵向小切口改良式腹股沟淋巴结清扫术治疗。比较两组切口愈合率、围手术期指标、生活质量、术后并发症和死亡率。结果 研究组和对照组切口愈合率比较,差异无统计学意义(96.8%vs 90.3%,P=0.301)。两组手术时间、右侧淋巴结清扫数量和左侧淋巴结清扫数量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组较对照组术后引流管留置时间、切口愈合时间和住院时间均更短(均P<0.01),术中出血量更少(P<0.01)。两组术前健康状况调查简表(The Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey,SF-36)各维度评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后6个月,两组各维度评分均提高(均P<0.05),研究组均较对照组更高(均P<0.05)。研究组较对照组术后并发症发生率更低(12.9%vs 35.5%,P=0.038)。随访6个月,两组均无死亡病例。结论 早期外阴鳞癌患者改良式腹股沟淋巴结清扫术中采用纵向小切口治疗切口愈合率较高,可改善围手术期指标,提高生活质量,降低术后并发症发生率,不会导致死亡率增加,手术安全性较高。

替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的真实世界研究

目的:评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效及安全性。方法:收集2021年1月—2023年12月内蒙古医科大学附属医院就诊的肺鳞癌患者109例,其中替雷利珠单抗联合化疗组66例,化疗组43例,比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良事件(treatment-related adverse event,TRAE)的发生率。结果:中位随访时间20.2个月,替雷利珠单抗联合化疗组的ORR明显高于化疗组(75.8%vs.51.2%)、中位PFS明显延长(17.3个月vs.9.3个月),替雷利珠单抗联合化疗组中位OS未达到,但死亡风险较化疗组(19.3个月)显著降低(HR=0.38,95%CI:0.19~0.68,P=0.002)。两组任意级别和3级及以上TRAE发生率相似,替雷利珠单抗联合化疗组免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)发生率为28.8%,其中3级及以上irAE仅1例(1.5%)发生免疫相关性肺炎。结论:一线替雷利珠单抗联合化疗显著提高局部晚期/转移性肺鳞癌的疗效,且总体不良反应程度可控。

升陷汤加味对老年晚期肺鳞癌生存率及预后前瞻性研究

目的探讨升陷汤加味联合安罗替尼对老年晚期肺鳞癌患者的生存情况及预后的影响。方法选取2019年3月—2020年11月医院收治的老年晚期肺鳞癌患者148例,随机分为升陷组和对照组,各74例。对照组给予安罗替尼,升陷组在对照组基础上给予升陷汤加味治疗。两组均连续治疗至病情进展或不能耐受药物不良反应。比较两组患者近期临床疗效、治疗前及治疗2个疗程后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembryonlic antigen, CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CY21-1)]、预后生存质量[美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分、生活质量(quality of life, QOL)评分法]、治疗期间不良反应发生情况,绘制两组随访的生存曲线[无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)]。结果(1)与对照组比较,升陷组患者客观缓解率(objective remission rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)均显著升高(P<0.05)。(2)肿瘤标志物:治疗2个疗程后,两组血清CEA、CY21-1水平均低于治疗前,且升陷组均低于对照组(均P<0.05)。(3)预后生存质量:两组治疗后ECOG评分低于治疗前,QOL评分高于治疗前,且升陷组优于对照组(均P<0.05)。(4)不良反应:治疗期间,两组不良反应包括疲乏、高血压、消化道反应、高脂血症、出血等,多为Ⅰ~Ⅱ级,总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)生存情况:升陷组患者PFS中位数为11个月(95%CI:9.76~12.24),OS中位数13个月(95%CI:12.03~13.97);对照组患者PFS中位数为7个月(95%CI:6.298~7.702),OS中位数为10个月(95%CI:9.16~10.84)。升陷组患者的PFS、OS均高于对照组(PFS:χ^(2)=5.316,P=0.021;OS:χ^(2)=4.921,P=0.027),差异均有统计学意义。结论老年晚期肺鳞癌患者应用升陷汤加味联合安罗替尼治疗可提高疾病控制率,下调血清肿瘤标志物,改善预后,延长生存周期,且不增加不良反应发生率,具有一定临床应用价值。

舌鳞癌组织中性粒细胞对血管生成的作用及其意义

目的探讨口腔舌鳞癌(OSCC)组织内微血管密度(MVD)与中性粒细胞浸润的相关性,及其与临床病理参数及病人术后生存的关系。方法采用免疫组织双染方法检测OSCC组织中肿瘤MVD及中性粒细胞浸润的情况,分析MVD与病人临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析OSCC组织MVD高低对病人生存预后的影响;Cox回归模型分析影响OSCC病人生存的独立危险因素;成管实验观察中性粒细胞对血管生成的影响。结果OSCC组织内高MVD与较高TNM分期、淋巴结转移、较大肿瘤和肿瘤复发有关(χ^(2)=8.161~26.312,P<0.001)。生存分析显示,OSCC组织高MVD组的总体生存时间及无病生存时间均短于低MVD组(χ^(2)=7.860、15.270,P<0.05);Cox回归分析显示,肿瘤MVD、肿瘤大小和肿瘤复发是影响OSCC病人术后生存的独立预后因素(β=-1.426~1.468,P<0.05)。Spearman相关分析显示,OSCC组织中肿瘤MVD与中性粒细胞密度呈正相关(r=0.352,P<0.05)。成管实验结果显示,与中性粒细胞共培养后,内皮细胞的血管生成作用增强(t=2.744~4.372,P<0.05)。结论OSCC组织内高MVD提示病人预后不良,可能作为判断OSCC病人预后的潜在指标。OSCC组织内MVD与中性粒细胞浸润有关,中性粒细胞的丰富浸润可促进肿瘤血管生成。

特瑞普利单抗联合化学治疗对局部晚期食管鳞癌患者免疫功能及预后的影响

目的探究特瑞普利单抗联合化学治疗对局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者免疫功能及预后的影响。方法选取2019年3月至2023年3月在郑州大学第一附属医院就诊的115例局部晚期ESCC患者为研究对象,根据治疗方案不同,将其分为对照组[化学治疗(氟尿嘧啶^(+)顺铂),n=50]和观察组(特瑞普利单抗联合化学治疗,n=55),比较两组治疗前及治疗6个月后的免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、CD4^(+)、CD8^(+)]、血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血清可溶性PD-1(sPD-1)/PD-L1(sPD-L1)]、不良反应、近远期疗效[实体瘤疗效、无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)]。结果治疗6个月后,两组患者IgA、IgM、CD4^(+)均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者CD8^(+)、血清VEGF、SCC、CYFRA21-1、sPD-1/sPD-L1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组患者疾病控制率(90.74%vs 75.00%)、客观缓解率(75.93%vs 52.08%)高于对照组(P<0.05);随访1年,两组患者生存率(75.93%vs 62.50%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。K-M结果显示,观察组的PFS为(9.04±1.83)个月,对照组的PFS为(7.22±1.27)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.412);观察组的OS为(10.94±2.04)个月,对照组的OS为(9.52±1.92)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.160)。结论在局部晚期ESCC患者中进行特瑞普利单抗联合氟尿嘧啶、顺铂治疗,能改善患者的免疫功能,提高近远期疗效。

RNA结合蛋白HuR调控lncRNA DLEU2促进食管鳞癌细胞增殖、侵袭的机制

目的探讨RNA结合蛋白人抗原(Hu)R对食管鳞癌细胞增殖、侵袭的影响及其与长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因(DLEU)2的调控关系。方法收集食管鳞癌组织样本并在体外培养正常人食管鳞状上皮细胞Het-1A及食管鳞癌细胞系KYSE30、KYSE70、KYSE270,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)实验检测HuR mRNA与DLEU2表达水平。利用Lipofectamime2000试剂对KYSE30细胞进行转染,并随机分组为对照组、pcDNA组、pc-HuR组、sh-NC组、sh-HuR组、sh-HuR+si-NC组和sh-HuR+si-DLEU2组。CCK-8法检测各组KYSE30细胞活性;平板克隆形成实验检测各组KYSE30细胞增殖能力;荷瘤裸鼠实验观察体内肿瘤生长情况;Transwell小室检测各组KYSE30细胞侵袭能力;Western印迹检测各组KYSE30细胞中HuR蛋白表达水平;RNA免疫沉淀(RIP)实验分析HuR与DLEU2的结合关系。结果在食管鳞癌组织和细胞系中,HuR mRNA和蛋白表达及DLEU2水平均显著升高(P<0.05),其中KYSE30细胞系中HuR基因与DLEU2表达水平最高,故选择KYSE30细胞进行转染实验。转染pc-HuR的细胞中HuR蛋白表达明显上调,细胞活性、克隆形成率及细胞侵袭数均显著增加(P<0.05);转染sh-HuR的细胞中HuR蛋白表达明显下调,细胞活性、克隆形成率及细胞侵袭数均显著降低(P<0.05)。RIP实验和qRT-PCR检测发现HuR与DLEU2有相互作用关系。同时转染sh-HuR和si-DLEU2的细胞中DLEU2水平明显降低,细胞活性、克隆形成率及细胞侵袭数均比转染sh-HuR明显更低(P<0.05)。过表达HuR显著增加移植瘤体积和重量,抑制HuR明显减小移植瘤的体积和重量,而同时抑制HuR和DLEU2时移植瘤的体积和重量比单独抑制HuR时明显更小(P<0.05)。结论HuR通过与DLEU2结合,促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和移植瘤的体内生长。

原发性肝脏腺鳞癌一例

原发性肝脏腺鳞癌(adenosquamous carcinoma,ASC)作为一种极其罕见的以鳞癌和腺癌成分共同存在为特征的肝脏恶性肿瘤,被视作肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的特殊亚型,仅占ICC的2%~3%^([1-2])。右江民族医学院附属医院收治一例ASC病例,现将诊治经过报道如下。

基于隐结构模型分析食管鳞癌证候分类及特征

目的探索食管癌证候分类及特征,为临床辨治提供参考。方法采集全国10个省份的食管癌患者四诊信息,构建数据库。运用Lantern 5.0软件构建隐结构模型,通过综合聚类提取食管癌常见证候。结果共纳入2027例食管癌患者,160个症状构建隐结构模型,得到34个隐变量,综合聚类得到6种常见证候。结论食管癌的主次病因可以概括为外邪直中是引发食管癌的主因,高龄和情志抑郁是促因。食管癌常见肝胃不和证、脾肾亏虚证、气虚阳微证、痰气互阻证、血瘀痰滞证、阴虚内热证。