空洞是鸟分枝杆菌感染患者治疗失败的危险因素

目的探讨单一感染鸟分枝杆菌患者治疗失败的危险因素。方法选取上海市肺科医院2016年1月-2020年12月符合非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南的鸟分枝杆菌感染患者,采用Logistic回归模型分析其治疗失败的危险因素。结果53例纳入研究的鸟分枝杆菌感染患者有26例(49%)治疗失败,治疗失败组有更高比例的发热、贫血和肺部空洞患者,中性粒细胞数和直接胆红素显著升高、前白蛋白显著降低。多因素Logistic回归分析证明空洞是鸟分枝杆菌感染患者治疗失败的独立危险因素,Kaplan-Meier分析显示空洞患者12个月累积治愈率显著降低。结论鸟分枝杆菌感染患者治疗失败率较高,研究发现空洞是鸟分枝杆菌感染患者治疗失败的危险因素。提示临床医生应重视合并空洞的鸟分枝杆菌感染患者的监测和治疗,以提高患者治愈率。

张洪春教授辨治间质性肺病合并鸟分枝杆菌肺病的经验

总结张洪春教授辨治间质性肺病(ILD)合并鸟分枝杆菌(MAC)肺病的经验。张洪春教授依据其临床特点,认为其属本虚标实之证,一源四歧。一源为肺脾肾亏虚,四歧为风痰毒瘀。风是始动因素,毒是致病条件,痰是病理产物,瘀贯穿疾病全程。治疗需久病缓图,标本兼顾,调补肺脾肾治其源,疏风宣肺、解毒祛邪、化痰活血理其歧。

艾滋病合并鸟分枝杆菌感染患者临床特征初步分析

目的分析艾滋病合并鸟分枝杆菌感染患者的临床特征并与艾滋病合并其他非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)感染患者对比,为临床诊断与治疗鸟分枝杆菌病提供实验室数据支撑。方法回顾性分析2016年4月—2022年6月云南省传染病医院确诊的43例艾滋病合并鸟分枝杆菌感染患者(鸟分枝杆菌感染组)及15例艾滋病合并其他类型NTM感染患者(其他种类NTM感染组)的临床资料,包括人口学特征、临床症状、影像学特征、实验室检测指标、治疗方案及预后情况等。结果鸟分枝杆菌感染组主要临床症状为发热、咳嗽咳痰、乏力并伴体质量下降,占60.47%,其他种类NTM感染组则以发热、咳嗽咳痰、乏力为主(86.67%)。2组患者均以肺部条索状、片状、结节状影伴淋巴结肿大为主,分别占51.16%和53.33%。鸟分枝杆菌感染组不同CD4^(+)T细胞计数分组实验室指标整体无统计学差异,但其中CD4^(+)T细胞101~200个/μL组与CD4^(+)T细胞<50个/μL组患者白细胞计数与白细胞介素-6水平相比,差异均有统计学意义(H=10.316,H=16.130;P均<0.05)。其他种类NTM感染组患者与鸟分枝杆菌感染组患者相比,整体各项实验室指标更接近正常值范围,不同CD4^(+)T细胞计数与实验室指标间差异无统计学意义(P均>0.05)。58例患者中35例患者经治疗后好转出院,20例患者行抗鸟分枝杆菌治疗后病情依然严重但放弃治疗,3例患者死亡。鸟分枝杆菌感染组患者与其他种类NTM感染组患者预后相比,差异无统计学意义(P=0.890)。结论结合艾滋病合并感染NTM患者人口学特征、CD4^(+)T水平、胸部影像学特征以及临床症状,可辅助临床快速识别和诊断鸟分枝杆菌病,为患者的临床治疗及预后提供数据支撑。

广州地区鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌耐药性与临床预后的相关性

目的明确广州地区鸟分枝杆菌复合群(MAC)不同菌种及药物敏感性与临床预后的关系。方法收集2018-2020年广州地区分枝杆菌菌株库保藏的MAC临床分离菌株,对临床资料齐全并确诊为MAC肺病患者的临床菌株进行16S rRNA、ITS、rpoB、hsp65多靶位基因测序将其鉴定至种,再应用微孔板法测定最低抑菌浓度确定其药物敏感性;根据患者临床症状、DR/CT影像学检查以及病原菌培养结果判断其临床治疗是否成功。结果(1)91株MAC临床分离菌株中胞内分枝杆菌63株(69.23%),鸟分枝杆菌21株(23.07%);(2)鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对阿米卡星、乙胺丁醇的耐药率存在差异(P<0.05);(3)鸟分枝杆菌肺病和胞内分枝杆菌肺病的治疗成功率存在显著差异(66.67%vs.41.27%,χ^(2)=6.053,P<0.05)。结论广州地区MAC临床分离菌株以胞内分枝杆菌和鸟分枝杆菌为主,不同MAC菌种的耐药性及临床预后存在差异;对于NTM肺病患者,应对其进行菌种鉴定和体外药敏试验,并根据上述结果制定并优化临床治疗方案。

误诊为嗜酸性肉芽肿性多血管炎的鸟分枝杆菌复合群肺病一例

非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的所有分枝杆菌,迄今已鉴定190余种^([1])。由于其表面富含脂质外膜,自然界中无处不在。鸟-胞内分枝杆菌复合群(Mycobacterium avium-intracellular complex,MAC)是NTM肺病中最常见的菌种之一^([2]),常罹患于有基础肺疾病或免疫抑制的人群。

播散性鸟分枝杆菌病例分析

1病例摘要 患者,女,44岁,以＂咳嗽1个月,胸痛2周＂为主诉于2012年11月入院。患者1个月来无明显诱因咳嗽,咳少许白黏痰,量约20ml/d,无咳血痰。无畏冷、发热、气促。2周前感胸痛,为阵发性刺痛。外院胸部CT示＂左侧肺门占位性病变,考虑肿瘤可能,左上肺阻塞性炎症;左肺门及纵隔淋巴结肿大;双肺散在索条影;双侧胸膜增厚＂（图1）。

鸟分枝杆菌临床分离株亚种组成及耐药谱研究

目的 分析我国鸟分枝杆菌临床分离株的亚种组成及其耐药谱,为治疗鸟分枝杆菌感染疾病提供科学依据.方法 通过hsp65基因可变3'端测序对50株鸟分枝杆菌临床分离株进行亚种分析,采用微孔板Alamar Blue微量稀释法测定鸟分枝杆菌对15种药物的最低抑菌浓度(MIC),以确定其药物敏感性.结果 hsp65基因可变3'端序列分析结果显示,50株鸟分枝杆菌临床分离株均属于hominissuis亚种.药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果显示,克拉霉素(98.0％,49/50)和莫西沙星(86.0％,43/50)在体外对鸟分枝杆菌具有较好的抗菌活性;其次,80.0％(40/50)、70.0％(35/50)和58.0％(29/50)的鸟分枝杆菌分别对阿米卡星、利福平和利奈唑胺敏感;除1株菌株外,其余菌株均对乙胺丁醇耐药;3种注射类抗结核药物的MIC5o和MIG90值的顺序为:阿米卡星≤链霉素＜卷曲霉素;5种氟喹诺酮类药物的MIC5o和MIG0值的顺序为:莫西沙星＜环丙沙星＜左氧氟沙星＜安妥沙星=氧氟沙星.15株对利福平耐药的菌株中仅有1株鸟分枝杆菌在rpoB基因的81 bp核心区发生了非同义突变,10株对阿米卡星耐药的菌株均未发生rrs基因突变.结论 我国鸟分枝杆菌临床分离株主要是hominissuis亚种,克拉霉素和莫西沙星在体外对鸟分枝杆菌具有较好的抗菌活性.

RNA恒温扩增实时检测技术快速鉴定鸟分枝杆菌

目的建立RNA恒温扩增技术快速鉴定鸟分枝杆菌(RIARD-MA)的方法,评估鉴定分枝杆菌临床分离株的应用效果。方法以鸟分枝杆菌(MA)的16S rRNA的特异序列为检测靶标,设计RNA探针和带有T7启动子的逆转录扩增引物,42℃恒温扩增实时检测,对21种分枝杆菌标准株、4株非分枝杆菌和259株分枝杆菌临床分离株进行鉴别检测;同时以PCR测序结果为参考对照。结果 RIARD-MA可以在2 h内完成检测,能准确鉴定出21种分枝杆菌标准株及4株非分枝杆菌检测中的MA,检测灵敏度达103CFU/mL;检测分枝杆菌临床分离株中MA的敏感性、特异性均可达100%。结论 RIARD-MA鉴定MA具有较高的敏感性、特异性,检测快速,有望作为一种新的MA临床分离株鉴定方法。

鸟分枝杆菌复合群肺病诊断和治疗现状

鸟分枝杆菌复合群肺病是感染鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium aviumintrace Hularecomplex，MAC）所致的肺部病变，不仅发生在免疫缺陷和存在基础肺病患者，也见于无基础病变者，是最常见的非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）肺病。由于其临床表现、

鸟分枝杆菌复合群肺病和脓肿分枝杆菌肺病临床特点的对比研究

目的比较鸟分枝杆菌复合群（M．avium-intracellularecomplex，MAC）肺病和脓肿分枝杆菌肺病临床特点的差异。方法回顾性分析18例MAC肺病和9例脓肿分枝杆菌肺病的临床特点。结果MAC肺病以上叶空洞型常见（13／18），脓肿分枝杆菌肺病以结节支气管扩张型常见（8／9）。脓肿分枝杆菌肺病双肺微结节、树芽征和多发支气管扩张较MAC肺病常见（P〈0．05），MAC肺病的上叶空洞较脓肿分枝杆菌肺病常见（P〈O．05）。结论MAC肺病和脓肿分枝杆菌肺病在许多方面特点类似，但是双肺微结节、树芽征和多发支气管扩张多见于脓肿分枝杆菌肺病，上叶空洞则多见于MAC肺病。

鸟分枝杆菌复合群对16种抗感染药物药敏试验的分析

目的通过比较3种新型喹诺酮类药物（西他沙星、加替沙星和莫西沙星）与其他13种抗感染药物对鸟分枝杆菌复合群（MAC）分离株的体外活性，初步探讨喹诺酮类药物用于治疗MAC疾病的可能性。方法琼脂梯度稀释法测定上述16种抗感染药物对MAC分离株的最低抑菌浓度（MIC），比较其能抑制90％菌株生长的MIC（MIC90）。结果与胞内分枝杆菌相比，鸟分枝杆菌菌株的MIC范围分布更广，且MIC90多高于胞内分枝杆菌。4种大环内酯类药物中，克拉霉素对鸟分枝杆菌和胞内分技杆菌的MIC。最低，分别为32mg／L和16mg／L；4种利福霉素类化合物中利福拉齐对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低，分别为0．5mg／L和0．25mg／L；5种喹诺酮类药物中匹他沙星对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的MIC90最低，均为4mg／L，加替沙星和奠西沙星均为8mg／L。2株克拉霉素敏感株（MIC=0．5mg／L）对其他抗感染药物均接近或达到MIC范围的下限，3株克拉霉素不敏感株（MIC=64mg／L）对除喹诺酮类以外的抗感染药物均接近MIC范围的上限。结论利福拉齐、西他沙星、加替沙星和莫西沙星对MAC分离株具有较强的体外活性。

鸟分枝杆菌感染流行特征和实验室诊断研究进展

鸟-胞内分枝杆菌复合群(Mycobacterium avium-intracellular complex,MAC)属于非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM),近年来MAC感染在全球范围内呈显著上升趋势。鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium,M.avium)是MAC的主要菌株之一,于1890年首次从一只患有肺空洞疾病的鸡身上分离出来,人类感染M.avium病例直到1930年才被报导。M.avium作为一种慢生长分枝杆菌,能够对抗宿主巨噬细胞的吞噬作用,可感染人体多个器官,导致肺病、淋巴结病、皮肤软组织病、骨病、播散性NTM病等多种疾病,以MAC肺病最为常见[1]。目前M.avium感染率不断上升,存在诊断难、治疗周期长、预后差、复发率高等问题。我们对M.avium感染的流行特征和实验室诊断进行综述,以期为M.avium的临床诊断提供参考。

鸟分枝杆菌复合群对氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性

目的通过研究鸟分枝杆菌复合群对氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性,初步评估其对鸟分枝杆菌复合群肺病治疗的价值。方法采用微孔板Alamar Blue法测定氯法齐明、贝达喹啉和德拉马尼对12株鸟分枝杆菌临床分离株和81株胞内分枝杆菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC),使用相关软件计算MIC_(50)、MIG_(90)和流行病学界值(ECOFF)。结果氯法齐明对胞内分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.25μg/mL和0.5μg/mL,ECOFF值为0.5μg/mL;贝达喹啉对胞内分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.125μg/mL和0.25μg/mL,ECOFF值为0.25μg/mL;德拉马尼对97.5%(79/81)胞内分枝杆菌的MIC≥256μg/mL。氯法齐明对鸟分枝杆菌的MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.25μg/mL和0.5μg/mL,ECOFF值为0.5μg/mL;贝达喹啉对75%(9/12)的鸟分枝杆菌的MIC均为0.062 5μg/mL;德拉马尼对91.7%(11/12)的鸟分枝杆菌的MIC均为>4μg/mL。结论氯法齐明、贝达喹啉对鸟分枝杆菌复合群有较好的体外抑菌活性,德拉马尼对鸟分枝杆菌复合群无明显抑菌作用。

SYBR GreenⅠ荧光PCR熔解曲线鉴定鸟分枝杆菌方法的建立及初步应用

目的基于SYBR GreenⅠ荧光染料建立鉴定鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium,MA)的荧光PCR熔解曲线法,为临床鉴定MA提供简单、准确性高的分子生物学检测方法。方法以MA的特异性插入序列IS1311为检测靶标设计引物,在60℃的退火温度下,建立鉴定MA的SYBR GreenⅠ荧光PCR熔解曲线方法,并对MA等21种分枝杆菌标准株和金黄色葡萄球菌等5种常见致病菌进行检测,评价方法的特异性、检测限;以hsp65、16S rDNA普通PCR扩增产物测序分析为“金标准”,鉴定200株分枝杆菌临床分离株,评估建立方法鉴定MA的准确性。结果SYBR GreenⅠ荧光PCR熔解曲线方法在30个循环内能准确鉴定出21种分枝杆菌标准株和5种致病菌中的MA,检测限为5.6×10-2 ng/μL。200株分枝杆菌临床分离株中,以PCR测序鉴定出16株MA和184株其他分枝杆菌,以SYBR GreenⅠ荧光PCR熔解曲线方法鉴定出15株MA和185株非MA;本研究建立的方法和测序方法对MA的鉴定率差异无统计学意义(P>0.05);两法符合率为99.5%(199/200),一致性较高(Kappa值>0.75,P<0.01);建立方法的敏感性为93.8%(15/16),特异性为100.0%(184/184),阳性预测值为100.0%(15/15),阴性预测值为99.5%(184/185)。结论以MA特异性重复序列IS1311为基础建立的SYBR GreenⅠ荧光PCR熔解曲线方法,具有较高的灵敏度和特异性,为MA的临床检测提供新的途径。

中国北方部分地区人类免疫缺陷病毒合并播散性鸟分枝杆菌复合群感染者的临床特征及预后影响因素

目的探讨中国北方部分地区人类免疫缺陷病毒(HIV)合并播散性鸟分枝杆菌复合群(DMAC)感染者的临床特征及预后影响因素。方法收集于2014年1月至2020年1月在首都医科大学附属北京佑安医院、天津市第二人民医院和石家庄市第五医院住院的HIV合并DMAC感染者的临床资料,另收集同时期于上述三家医院住院的HIV合并播散性结核分枝杆菌(DMTB)感染者的信息,比较两者临床特征,并进一步对HIV合并DMAC感染者进行随访,分析其预后的影响因素。结果HIV合并DMAC感染者碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶水平及肝肿大发生率、脾肿大发生率、启动抗逆转录病毒治疗(ART)率均高于HIV合并DMTB感染者,胸腔积液发生率低于HIV合并DMTB感染者,差异有统计学意义(P<0.05)。HIV合并DMAC感染死亡患者未启动ART占比、CRP水平、HIV病毒载量高于生存患者,HGB水平低于生存患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ART启动情况、血红蛋白、C反应蛋白是HIV合并DMAC感染者的预后影响因素(P<0.05)。结论临床和影像学特征有助于初步鉴别HIV合并DMAC感染者和HIV合并DMTB感染者,ART对HIV合并DMAC感染者的预后具有重大意义。

利用基因芯片法检测鸟分枝杆菌

目的通过PCR扩增和基因芯片技术检测鸟分枝杆菌,并与现行的细菌培养法进行比较分析,使基因芯片法检测鸟分枝杆菌能尽快应用于临床。方法对95例痰液标本进行DNA提取、PCR扩增、基因芯片检测,与细菌培养法检测结果进行比对分析。结果结果显示,以细菌培养法为参考方法,培养法检出鸟分枝杆菌5例,基因芯片检测出4例,基因芯片检测法的灵敏度为80.0%;培养法检出其他菌株及阴性样品89例,基因芯片检出88例,特异性为98.9%;基因芯片法与培养法的总体符合率为97.9%,两种方法的检测符合率无显著性差异(P>0.05)。结论基因芯片法灵敏度高、特异性强,与细菌培养检测结果符合度高,而且比常规的细菌培养法快捷、简便,非常适合鸟分枝杆菌的临床检验。

播散性皮肤鸟分枝杆菌感染

报告1例少见的播散性皮肤鸟分枝杆菌感染患者。患者女,67岁。双侧乳房及左上肢皮肤水疱、囊性肿物及溃疡5个月余。皮肤科检查:双侧乳房及左上肢有结节及溃疡,表面有坏死组织及脓液。皮损组织病理:真皮深部见一巨大无包膜的炎性结节,其内炎性细胞主要为中性粒细胞、浆细胞、组织细胞及淋巴细胞构成,抗酸染色可见大量抗酸杆菌,溃疡面胶冻状内容物培养可见黄色光滑菌落生长,经聚合酶链反应(PCR)检测结果鉴定为鸟分枝杆菌。诊断:播散性皮肤鸟分枝杆菌感染。

播散性胞内鸟分枝杆菌感染一例

60岁女性患者,全身红斑、结节伴疼痛6个月。起病前1个月有左下肢车祸外伤史。皮肤科查体:左手腕部、前臂、双小腿、足背及左侧腹股沟各可见数个直径1~4 cm、大致呈串珠样排列的暗红色结节,界清,质硬,触痛明显且有波动感,头颈部、腋窝及腹股沟可触及数个大小不等的增大淋巴结。左侧髋部结节组织病理:表皮缺失,真皮及皮下脂肪组织内可见大片密集的中性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞及浆细胞浸润,红细胞溢出,见大量抗酸杆菌。皮损组织分枝杆菌PCR-反向斑点杂交试验结果明确为胞内鸟分枝杆菌感染。予以阿米卡星、盐酸莫西沙星、克拉霉素抗感染治疗后病情好转。

TLR2和TLR6在鸟分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中的作用

【目的】建立鸟分枝杆菌感染巨噬细胞模型,探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体6(TLR6)在鸟分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡中的作用,为阐明鸟分枝杆菌致病机制提供依据。【方法】用鸟分枝杆菌感染U937细胞,于感染0h、8h、16h、24h和48h后分别提取细胞总蛋白,并通过Western blot方法检测TLR2和TLR6的表达;分别提取细胞培养上清液,利用ELISA技术检测肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化情况。用鸟分枝杆菌感染阻断TLR2和TLR6后的U937细胞,通过Western blot方法分别检测其促凋亡因子BAX和抗凋亡因子BCL-2的表达量,用ELISA技术检测细胞培养上清液中TNF-α含量变化情况,用流式细胞仪检测U937细胞的凋亡变化。【结果】鸟分枝杆菌感染U937细胞可引起TLR2、TLR6和TNF-α表达上调;用鸟分枝杆菌感染阻断TLR2和TLR6后的U937细胞,可使U937细胞内促凋亡因子BAX和TNF-α表达量下降(P<0.05),抗凋亡因子BCL-2表达量升高(P<0.05),并可以明显降低感染鸟分枝杆菌后的细胞的凋亡率(P<0.05)。【结论】TLR2和TLR6与巨噬细胞凋亡相关,巨噬细胞通过TLR2和TLR6来识别鸟分枝杆菌,而鸟分枝杆菌反过来通过促进TLR2和TLR6的表达来影响巨噬细胞相关凋亡通路,从而诱导巨噬细胞凋亡。

鸟分枝杆菌复合群药物敏感性试验结果及临床特征分析

目的分析鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌感染的风险因素及耐药谱差别，为治疗鸟分枝杆菌复合群提供科学依据。方法选取2011--2013年来自4家结核病专科医院6121例疑似肺结核患者中，分离的非结核分枝杆菌菌株452株为研究对象。通过多靶位基因测序法对上述菌株进行鉴定，选取其中鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌，使用最低抑菌浓度法（MIC）评估鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对12种抗生素的药物敏感性试验结果的差别。此外，分析两种菌种感染在不同社会人群及临床特征中的分布。采用SPSS14．0软件对鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌的全部药物的耐药率，以及两种鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌肺病患者人口学信息及临床症状比率进行卡方检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果在452株非结核分枝杆菌中，胞内分枝杆菌为最主要的非结核分枝杆菌，总计188株，占41．6％。胞内分枝杆菌对莫西沙星和利奈唑胺的耐药率分别为1．6％（3／188）和8．5％（16／188）；鸟分枝杆菌对莫西沙星和利奈唑胺的耐药率分别为10．8％（7／65）和40．0％（26／65），差异均有统计学意义（X2值分别为10．71、44．71；P值均〈0．05）。鸟分枝杆菌对利福平的耐药率为38．5％（25／65），低于胞内分枝杆菌对利福平的耐药率66．0％（124／188）（X2=9．01，P〈0．05）。在胞内分枝杆菌肺病患者中，超过65岁的老年人占41．5％（78／188），慢性阻塞性肺病的患者占52．1％（98／188）；鸟分枝杆菌肺病患者中超过65岁的老年人占23．1％（15／65），慢性阻塞性肺病的患者占27．7％（18／65）（OR=2．36，95％CI：1．25～4．46，P〈0．05；OR=2．84，95％CI：1．56～5．19，P〈0．05）。结论胞内分枝杆菌是目前最常见的非结核分枝杆菌，且胞内分枝杆菌与鸟分枝杆菌的耐药谱有明显差别。临床胞内分枝杆菌肺病更易于发生在老年患者及具有慢性阻塞性肺病的患者中。