五味甘露药浴洗剂中麻黄成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法的优化

目的本研究旨在通过优化样品前处理方法与液相色谱条件,建立一种可以准确测定藏药五味甘露药浴洗剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的总含量的测定方法。方法前处理方法为精密量取样品3 ml,加入甲醇后超声提取45 min,放冷后定容至25 ml,精密量取续滤液1 ml,置于中性氧化铝柱上,使用50%甲醇9 ml洗脱,收集洗脱液并定容至10 ml;色谱条件:色谱柱为Aglient Eclipse Plus,C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(3∶97);进样量20μl;检测波长210 nm;流速1 ml/min;柱温30℃。结果盐酸麻黄碱的线性范围为7.232~28.928μg/ml(r^(2)=0.9995,n=7),盐酸伪麻黄碱的线性范围2.704~10.816μg/ml(r^(2)=0.9992,n=7)线性关系良好,二者含量之和的平均加样回收率为100.33%,相对标准偏差(RSD)=0.3%(n=8)。结论本方法可同时测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱两种成分,操作简便,结果准确,重复性好,可用于五味甘露药浴洗剂的质量控制。通过该方法的应用,可以确保产品符合规定标准,保障产品质量,同时为相关研究和生产提供了可靠的技术支持。

HPLC-MS/MS法测定保健品中麻黄碱、伪麻黄碱的不确定度评估

建立HPLC-MS/MS法测定保健品中麻黄碱、伪麻黄碱的测定不确定评估方法。通过构建麻黄碱、伪麻黄碱含量的数学模型,对不确定来源进行分析。分析结果表明,在麻黄碱和伪麻黄碱测定过程中不确定度主要来源是标准溶液的配制和标准曲线的拟合。当保健品中麻黄碱的含量为9.850μg/kg时,其扩展不确定度为0.7458μg/kg(k=2);伪麻黄碱含量为9.557μg/kg时,其扩展不确定度为0.9547μg/kg(k=2)。

麻黄碱通过调控TGF-β1/NF-κB信号通路抑制小鼠的气道炎症反应

为了研究麻黄碱通过调控转化生长因子β1/核因子κB (transforming growth factor-β1/nuclear factor-κB,TGF-β1/NF-κB)信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组和地塞米松组,并利用卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)联合氢氧化铝腹腔注射法构建小鼠哮喘模型。药物处理14 d后,通过无创性肺功能检测法测量小鼠气道反应性,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE staining)观察小鼠肺组织病理情况,采用瑞氏-吉姆萨染色法分析小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的炎症细胞比例,利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清OVA特异性免疫球蛋白E (immunoglobulin E, Ig E)的表达水平及BALF中炎症因子的表达水平,利用免疫印迹法检测小鼠肺组织TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达水平。结果显示,麻黄碱可以降低哮喘小鼠血清中OVA特异性Ig E及BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-5、IL-6、IL-13、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平,并显著抑制肺组织中TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达,从而显著抑制由OVA诱导的小鼠气道高反应性,并改善哮喘小鼠的肺部炎症。

冬菀止咳颗粒中盐酸伪麻黄碱与盐酸麻黄碱含量测定中高效液相色谱法的应用研究

建立测定冬菀止咳颗粒中盐酸伪麻黄碱和盐酸麻黄碱含量的高效液相色谱法。方法 使用Agilent SB C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相采用含有0.1%磷酸的乙腈溶液,流速为1.0 毫升/min,进样量为5ul,检测波长为212nm,柱温设定为35℃。结果 在在浓度范围内,盐酸伪麻黄碱的相关系数为0.9999,盐酸麻黄碱的相关系数为0.9998,其精密度和重复性也非常好,盐酸伪麻黄碱的相对标准偏差为1.15%,盐酸麻黄碱的相对标准偏差为0.92%;稳定性方面,盐酸伪麻黄碱和盐酸麻黄碱在24小时内的相对标准偏差分别为1.52%和1.46%,显示出较好的稳定性;此外,盐酸伪麻黄碱和盐酸麻黄碱的加样回收率平均值分别为99.04%(相对标准偏差为0.61%)和99.11%(相对标准偏差为0.58%)。结论 本文建立的方法准确、方便、快速,后续可广泛推行。

麻黄碱的密度泛函理论计算及拉曼光谱研究

用密度泛函理论B3LYP/6-311G++(d,p)方法优化了麻黄碱分子结构,计算了理论拉曼光谱,以此为依据,对麻黄碱的常规拉曼光谱进行了详细的指认,用Gaussview5.0软件对其峰位进行了详细的归属。采用了自组装方法,经氨基化处理后的玻片与银溶胶结合,获得了具有二维结构的纳米银基底,研究了沉积在基底表面麻黄碱的表面增强拉曼光谱,结果表明,实验所得拉曼光谱与理论计算拉曼光谱基本一致,该分子与银纳米表面化学吸附,苯环与银基底垂直。该研究为麻黄碱的快速、痕量检测提供了理论依据,也为冰毒类毒品拉曼光谱分析提供了重要参考。

麻黄碱对脂多糖诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制

目的研究麻黄碱对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制。方法以人小胶质细胞HMC3为研究对象,考察不同质量浓度麻黄碱(75、150、300、600μg/mL)对HMC3细胞活力和凋亡的影响。然后将HMC3细胞分为对照组(不受药物干预)、LPS组(1μg/mL)、麻黄碱组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱)、BAY11-7082组[1μg/mL LPS+5μmol/L核因子κB(NF-κB)信号通路抑制剂BAY11-7082]、抑制剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+5μmol/L BAY11-7082)和激活剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+1μmol/L NF-κB信号通路激活剂Prostratin),加入相应药物作用24 h后,检测细胞迁移能力和细胞中可溶性白细胞介素6(sIL-6)、白细胞介素10(IL-10)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果300μg/mL的麻黄碱可使HMC3细胞活力显著升高、凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比,LPS组迁移细胞数显著增多,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著升高,IL-10、SOD水平均显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,麻黄碱组和BAY11-7082组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。与麻黄碱组相比,抑制剂组迁移细胞数显著减少,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著降低,IL-10、SOD水平均显著升高(P<0.05);而激活剂组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论麻黄碱可通过抑制LPS诱导的HMC3细胞凋亡、迁移、炎症和氧化应激,修复细胞功能损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路活性有关。

麻黄碱调控TGF-β1/Smads通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

目的 探究麻黄碱对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路的调控作用。方法 将所有小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组、麻黄碱高+TGF-β1激活剂组,每组12只。除对照组,其余组小鼠腹腔注射含有40μg卵清蛋白(OVA)和2 mg 10%氢氧化铝的致敏液诱导哮喘模型。8周后,检测各组小鼠气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞进行计数;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13的水平;苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察小鼠肺组织的病理学变化及胶原纤维面积;免疫组织化学检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测小鼠肺组织中TGF-β1/Smads通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、气道壁的总面积(Wat)/基底膜的周长(Pbm)比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组和麻黄碱低、高剂量组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值均降低(P<0.05),Smad7表达升高(P<0.05);与麻黄碱高剂量组相比,麻黄碱高+TGF-β1激活剂组小鼠不同乙酰甲胆碱剂量下的气道高反应性、Wat/Pbm比值、胶原纤维面积、嗜酸性粒细胞及IL-4、IL-5、IL-13含量、α-SMA、TGF-β1表达及p-Smad2/Smad2、pSmad3/Smad3比值均升高(P<0.05),Smad7表达降低(P<0.05)。结论 麻黄碱可以改善支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。

基于密度泛函的伪麻黄碱拉曼光谱性质研究

研究伪麻黄碱的拉曼光谱和吸附在纳米银基底上的表面增强拉曼光谱(SERS),利用密度泛函理论B3LYP/6-311G++(d, p)方法对伪麻黄碱分子进行了计算,得到了分子构型信息和理论拉曼光谱,用Gaussview软件对分子振动模式进行了全面的归属,在伪麻黄碱的表面增强拉曼光谱中,采用了自组装方法获得了团簇银纳米表面增强基底,实现了很好的增强效应.实验结果表明:伪麻黄碱的拉曼光谱计算结果和实验结果基本一致,理论计算为伪麻黄碱分子振动峰位的归属提供了重要的依据,伪麻黄碱分子与银纳米表面化学吸附,苯环垂直于纳米基底表面,研究结果为伪麻黄碱的拉曼光谱检验分析提供了理论依据,也为苯丙胺类毒品的光谱分析研究提供了参考.

HPLC法同时测定直肠滴注用麻杏石甘煮散中盐酸麻黄碱和苦杏仁苷的含量

建立同时测定直肠滴注用麻杏石甘煮散制剂组方中麻黄主要成分盐酸麻黄碱与苦杏仁的主要成分苦杏仁苷含量的方法。方法 采用利用高效液相色谱法,以甲醇-0.1%磷酸溶液为流动相并进行梯度洗脱,条件为柱温为25 °C,波长207 nm,流量1.0 mL/min。结果 盐酸麻黄碱在0.040 μg~0.80 μg、苦杏仁苷在0.047 μg~0.94 μg范围内线性关系良好(r分别为0.9997与0.9991),平均加样回收率分别为97.64%和98.57%,RSD为3.97%和1.40%。结论 该实验方法准确可靠、灵敏、简便,可测定直肠滴注用麻杏石甘煮散中盐酸麻黄碱和苦杏仁苷的含量,同时可用于该制剂的质量控制。

共同负荷联合麻黄碱纠正老年全髋关节置换术腰麻后血流动力学及预防低血压的价值

目的探讨共同负荷联合麻黄碱纠正老年全髋关节置换术腰麻后血流动力学及预防低血压的价值。方法选取2022年1月—2023年1月厦门大学附属第一医院收治的88例老年全髋关节置换术患者,采取数字奇偶法分成试验组和对照组,各44例。试验组在髋关节置换术腰麻后采取共同负荷联合麻黄碱处理,对照组不采取任何处理措施。比较2组麻醉药物注射前(T_(0))、麻醉药物注射后5 min(T_(1))、麻醉药物注射后15 min(T_(2))、麻醉药物注射后30 min(T_(3))和麻醉药物注射后45 min(T_(4))的心率(heart rate,HR)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)以及低血压、心动过缓、头晕、谵妄、恶心呕吐、呼吸抑制等围术期不良反应发生情况。结果T_(0)时刻,2组HR、DBP、SBP比较,差异无统计学意义(P>0.05);与T_(0)时刻相比,试验组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)时刻HR、DBP、SBP趋于平稳,差异无统计学意义(P>0.05);与T_(0)时刻相比,对照组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)时刻DBP、SBP均有不同程度下降,仅T_(2)、T_(3)、T_(4)时刻DBP、SBP比T_(0)时刻下降明显(P<0.05);与T_(0)时刻相比,对照组T_(1)时刻HR增加,T_(2)、T_(3)、T_(4)时刻HR有所降低,仅T_(4)时刻HR比T_(0)时刻下降明显(P<0.05);试验组围术期不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论老年全髋关节置换术腰麻后采用共同负荷联合麻黄碱处理能稳定患者HR、DBP、SBP,还能有效降低患者围术期低血压等不良反应的发生率。

欧盟采取措施降低伪麻黄碱可逆性后部脑病综合征和可逆性脑血管收缩综合征风险

近期,欧洲药品管理局的安全委员会(PRAC)建议对含有伪麻黄碱的药物采取新措施,以最大限度地降低可逆性后部脑病综合征(PRES)和可逆性脑血管收缩综合征(RCVS)的风险。

欧盟采取措施降低伪麻黄碱可逆性后部脑病综合征和可逆性脑血管收缩综合征风险

2023年12月1日,欧洲药品管理局的安全委员会(PRAC)建议对含有伪麻黄碱的药物采取新措施,以最大限度地降低可逆性后部脑病综合征(PRES)和可逆性脑血管收缩综合征(RCVS)的风险。伪麻黄碱的作用是刺激神经末梢释放去甲肾上腺素,引起血管收缩,减少从血管中释放的液体量,从而减少鼻肿胀和粘液的生成。含伪麻黄碱的药物在多个欧盟成员国获得批准,可单独或与其他药物复方用于治疗患者的感冒和流感症状,如头痛、发烧、疼痛、过敏性鼻炎或血管舒缩性鼻炎(非过敏或非感染性引起的鼻炎)。

剖宫产术中椎管内麻醉应用不同剂量麻黄碱的临床效果比较

探讨剖宫产术中椎管内麻醉应用不同剂量麻黄碱的临床效果。方法 选取本院2023年1月至2024年1月收治的56例剖宫产手术患者,随机分为A组和B组,均给予椎管内麻醉,麻醉后静脉注射麻黄碱预防低血压,A组用药量为8mg,B组用药量为5mg,对比两组临床用药效果。结果 A组患者胎儿娩出时的SBP、DBP、HR分别为(112.29±7.48)mmHg、(73.25±7.44)mmHg、(85.74±10.23)次/min,与用药时的(116.64±8.26)mmHg、(76.49±9.27)mmHg、(82.15±11.54)次/min对比无明显差异(P>0.05),且优于B组的(96.27±8.19)mmHg、(65.18±7.23)mmHg、(90.25±10.16)次/min(P<0.05);产后不良反应发生率低于B组(P<0.05);两组新生儿临床指标对比无明显差异(P>0.05)。结论 剖宫产术中麻醉时,使用较高剂量的麻黄碱可有效加强对低血压的预防效果,有助于保持患者的血流动力学稳定,减少产后不良反应,并且不会对新生儿造成影响。

关于辅用右美托咪定全麻诱导对麻黄碱升压效应的影响

探究辅用右美托咪定全麻诱导对麻黄碱升压效应的影响。方法 64例全麻手术患者用随机数字表法分为两组各32例一组麻醉诱导前泵注0.75μg/kg右美托咪定用Dex组表示;一组麻醉诱导前泵注等量生理盐水用SPSS组表示,对其麻醉效果与血流动力学指标进行观察比较。结果 Dex组麻醉诱导后警觉/镇静观察评分以及收缩压、舒张压、心率水平优于SPSS组(P<0.05),麻黄碱注射后Dex组血压达到最大值的时间、最大值与麻黄碱注射即刻时血压与心率差值,短/大于SPSS组(P<0.05)。结论 右美托咪定辅助全麻诱导,可提高麻醉效果,且对患者血流动力学稳定与麻黄碱升压效应增强具有积极影响。

高效液相色谱法测定益气补肺膏中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的质量控制与方法

目的 建立益气补肺膏的质量标准。方法 采用高效液相色谱法对麻黄药材的有效成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱进行定量测定。结果 盐酸麻黄碱在0.05944~1.486μg(R2=0.9998)、盐酸伪麻黄碱在0.03116~0.779μg(R2=0.9998)范围内与峰面积呈良好的线性关系,仪器精密度和重复性试验均<2%,平均加样回收率为86.4%,RSD值为0.67%(n=6)。结论 该方法可靠准确,专属性好,可用于益气补肺膏的质量控制。

麻黄碱调控AMPK/NF-κB信号通路改善大鼠膝骨关节炎的实验研究

目的探讨麻黄碱(Ephedrine)调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠膝骨关节炎(KOA)的影响。方法建立KOA大鼠模型,将大鼠分为Sham组、KOA组、Ephedrine组(40.0 mg/kg)、Ephedrine(40.0 mg/kg)+Compound C组(0.2 mg/kg),药物分组干预后,分别检测大鼠膝关节宽度与疼痛阈值,番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化并进行Mankin评分,ELISA法检测关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平,免疫组化检测软骨组织IL-1β、MMP-13蛋白表达,Western blot检测AMPK/NF-κB通路相关蛋白水平。结果与Sham组比较,KOA组软骨组织损伤严重,膝关节宽度、Mankin评分、关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平及软骨组织IL-1β、MMP-13、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高,疼痛阈值及软骨组织p-AMPK/AMPK水平显著降低(P<0.05);与KOA组比较,Ephedrine组软骨组织病理损伤减轻,膝关节宽度、Mankin评分、关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平及软骨组织IL-1β、MMP-13、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著降低,疼痛阈值及软骨组织p-AMPK/AMPK水平显著升高(P<0.05);与Ephedrine组比较,Ephedrine+Compound C组大鼠软骨组织损伤加重,膝关节宽度、Mankin评分、关节液TNF-α、IL-1β、COX-2水平及软骨组织IL-1β、MMP-13、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高,疼痛阈值及软骨组织p-AMPK/AMPK水平显著降低(P<0.05)。结论麻黄碱通过激活AMPK通路抑制NF-κB信号通路,抑制炎症反应,改善KOA大鼠软骨损伤。

拉曼光谱区分鉴别麻黄碱、伪麻黄碱及氯麻黄碱

采用1064 nm激发波长的便携式拉曼及785 nm激发波长的台式拉曼对麻黄碱(EPH)、伪麻黄碱(PSE)及氯麻黄碱(Cl-EPH)进行原位光谱采集,结果1064及785 nm激发波长下的拉曼光谱结果特征差异一致,可通过833,1176 cm^(-1)及551,851,1207 cm^(-1)等特征散射峰位置来重点区分EPH和PSE,通过370,717 cm^(-1)等显著性差异特征峰位置区分鉴别Cl-EPH,从而根据特征散射峰位置及相对强度差异对EPH、PSE及Cl-EPH进行定性区分鉴别。基于拉曼散射峰位置及相对强度等特征差异的拉曼光谱法,对EPH、PSE及Cl-EPH进行区分鉴别具有无损、快速等优势,可实现对结构类似物质的区分鉴别,为禁毒执法人员鉴别EPH、PSE及Cl-EPH提供一种快速、无损的定性方法及参考依据,提高执法人员对易制毒化学品的鉴别效力,为案件侦办及毒品合成路线的判断提供有力的技术支撑。

高效液相色谱法测定哮喘片中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱及苦杏仁苷的含量

目的:采用高效液相色谱法测定哮喘片中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱及苦杏仁苷的含量。方法:色谱柱为月旭XB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为30℃。结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷的质量浓度分别在11.552~57.76μg/mL (r=0.999 5)、7.664~38.32μg/mL (r=0.999 6)、32.348~161.74μg/mL (r=0.999 9)范围内与峰面积线性关系良好;平均加样回收率分别为99.6%、99.2%、99.7%,RSD分别为0.35%、0.41%、0.28%(n=6)。结论:该方法简单、准确,重复性好,可用于哮喘片的质量控制。

高效液相色谱-质谱/质谱法测定凉茶中麻黄碱和伪麻黄碱

应用高效液相色谱-质谱/质谱法测定凉茶中麻黄碱和伪麻黄碱,经Kinetex®C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm)柱进行梯度分离,麻黄碱和伪麻黄碱在1~10 ng·mL^(-1)具有良好的线性关系,相关系数R^(2)>0.999,检出限为5μg·kg^(-1),定量限为10μg·kg^(-1),3水平加标(20μg·kg^(-1)、50μg·kg^(-1)、80μg·kg^(-1))回收率为90.0%~95.8%,精密度均小于10%(n=6)。该方法快速、准确度高、灵敏度高、分离效果好。

预注麻黄碱与间羟胺在剖宫产手术腰麻中的效果及安全性对比

目的:比较预注麻黄碱与间羟胺在剖宫产手术腰麻中的效果及安全性。方法:选择2019年1月至2022年6月收治的80例行剖宫产手术患者为研究对象,根据患者麻醉治疗方法分为麻黄碱组与间羟胺组各40例。比较两组的不良反应情况、胎儿娩出时间、新生儿阿氏(Apgar)评分、血流动力学、肝功能及肾功能。结果:间羟胺组低血压、恶心呕吐、寒颤高热及头痛等不良反应发生率均显著低于麻黄碱组,差异有统计学意义(P<0.05)。间羟胺组胎儿娩出时间及乳酸值(Lac)均显著低于麻黄碱组(P<0.05),碱剩余值(BE)、产后1 min时Apgar评分均显著高于麻黄碱组(P<0.05),两组酸碱(pH)值及产后5 min时Apgar比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组T0时心率(HR)、平均动脉压(MAP)和血氧饱和度(SpO2)比较,差异无统计学意义(P>0.05);间羟胺组T1、T2、T3及T4时HR、MAP及Sp O2波动差异均低于麻黄碱组(P<0.05)。两组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:预注间羟胺可显著降低剖宫产手术腰麻后低血压发生率,维持围术期血流动力学稳定,其疗效及安全性显著高于预注麻黄碱。