基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊(HZC)治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法通过ETCM数据库和文献查阅获得复方活性成分,运用Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选RA相关靶点,绘制韦恩图获取药物和疾病交集靶点。采用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape3.9.1软件中centiscape2.2插件筛选潜在关键靶点。用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,用Cytoscape3.9.1软件绘制药物-活性成分-靶点-通路网络图。最后选取核心成分与核心靶点进行分子对接。结果共筛选出32个有效成分,药物与疾病交集靶点91个,主要活性成分为槲皮素、盐酸青藤碱和杠柳苷元,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)。作用机制可能与HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路等有关。分子对接显示主要活性成分与关键靶点具有很好的对接活性。结论HZC可通过多靶点、多通路的作用机理治疗RA。

黑骨藤追风活络胶囊调节NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路改善胶原诱导性关节炎的作用研究

目的:研究黑骨藤追风活络胶囊(Heiguteng Zhuifenghuoluo cupsule,HZC)调节NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路改善胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠的作用机制。方法:取24只SD大鼠,随机分组为正常组、模型组、HZC组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组。除正常组外,其余三组采用牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合乳化剂构建类风湿性关节(rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型。按照实验分组分别给予生理盐水、MTX(1 mg/kg)和HZC(243 mg/kg)灌胃,共给药21天。每周测量大鼠足肿胀程度、观察并进行足肿胀评分、检测大鼠血清中前列腺素E 2(Prostaglandin E2,PGE 2),检测大鼠滑膜组织中微粒体前列腺素E2合酶-1(microsomal prostaglandin E synthase 1,mPGES-1)以及p-p65、p-STAT3蛋白表达情况。结果:模型组大鼠足肿胀程度、肿胀程度评分、大鼠血清PGE 2明显增加,HZC和MTX组大鼠足肿胀程度、肿胀程度评分和大鼠血清PGE 2明显降低。进一步机制研究发现模型组大鼠关节滑膜组织中mPGES-1、p-p65、p-STAT3蛋白的表达增加,HZC和MTX组大鼠关节滑膜组织中mPGES-1、p-p65、p-STAT3蛋白的表达明显降低。结论:HZC通过抑制NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路,发挥其对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用。

苗药黑骨藤追风活络胶囊研究进展及质量标志物预测分析

苗药黑骨藤追风活络胶囊是苗药复方药,是治疗类风湿性关节炎的代表药物,疗效显著。其作为上市多年的复方药物仍然存在质量控制评价体系不完备等问题。为进一步提升黑骨藤追风活络胶囊的质量标准,对其现有研究进行调研综述,并以中药质量标志物(Q-Maker)的“五原则”对黑骨藤追风活络胶囊进行质量标志物预测。结果提示,绿原酸、1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸、木犀草素、刺槐素、青藤碱、青风藤碱可作为黑骨藤追风活络胶囊的Q-Marker,为黑骨藤追风活络胶囊的质量标准研究提供参考。

黑骨藤追风活络胶囊治疗寒痹证膝骨关节炎的短期疗效预测模型构建研究

目的:探讨黑骨藤追风活络胶囊治疗寒痹证膝骨关节炎3月内短期疗效影响因素并建立临床预测模型。方法:回顾性收集2019年1月-2021年12月贵州中医药大学第一、二附属医院确诊KOA患者120例和60例分别作为建模组和验证组,通过最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归分析筛选预后独立影响因素,构建列线图预测模型,通过绘制ROC曲线Calibration Plot和临床决策曲线评估模型预测能力,并进行内部验证及外部验证评价模型的准确性。结果:初始治疗的CRP(0CRP)、初始治疗的ESR(0ESR)、病程、是否滑膜水肿、年龄是KOA患者预后的独立危险因素(P<0.05);通过列线图模型评估及内部与外部验证证明模型有较好的校准度、区分度及临床有效性。结论:成功建立寒痹证KOA临床预测模型,能有效评估黑骨藤追风活络胶囊治疗寒痹证KOA的预后结局。

黑骨藤追风活络胶囊联合来氟米特对类风湿关节炎患者类风湿因子和炎症介质的影响观察

目的探讨类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者采用黑骨藤追风活络胶囊联合来氟米特治疗对类风湿因子和炎症介质的影响。方法选取收治的RA患者62例,以随机数字表法分为研究组与对照组各31例,对照组采用来氟米特治疗,研究组采用黑骨藤追风活络胶囊联合来氟米特治疗,对两组临床疗效、类风湿因子水平、炎症介质水平及不良反应进行对比。结果治疗后,研究组治疗总有效率较对照组更高(P<0.05);两组类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(CCP)水平降低(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);两组C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平降低(P<0.05),且研究组较对照组更低(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论黑骨藤追风活络胶囊联合来氟米特治疗RA,可提高临床疗效,降低类风湿因子水平,改善炎症状况,不会增加不良反应。

黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α通路的作用

目的:观察黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α轴的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黑骨藤追风活络胶囊0.315g/kg组、黑骨藤追风活络胶囊0.315g/kg+PI3K抑制剂LY2940020.01g/kg联合给药组。除空白组外,其余各组构建模型。给药5周内测量大鼠足跖厚度,脾脏HE染色观察病理表现,TUNEL法观察脾脏细胞凋亡,免疫蛋白印迹法检测脾脏Caspase-1、3和Cytochrome-C蛋白表达和检测关节滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bax、Bcl-2蛋白,ELISA试剂盒检测血浆IL-2、IL-4、IL-17表达。结果:与模型组相比,空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组大鼠足跖肿胀度明显降低;脾脏病理表现明显改变;TUNEL染色显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组脾脏凋亡细胞平均光密度值表达下调;免疫蛋白印迹显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组脾脏内Caspase-1、3和Cytochrome-C表达下降,黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组滑膜组织内Bax表达上调,空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bcl-2表达下调;ELISA显示空白组、黑骨藤追风活络胶囊组、联合给药组血浆IL-2、IL-17表达下调,IL-4表达上调。结论:黑骨藤追风活络胶囊可能通过调节PI3K/AKT/HIF-1α轴对类风湿关节炎大鼠炎性反应起到抑制作用。

黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床分析

目的临床随机对照,分析黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤、洛索洛芬钠治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效与安全性。方法选择我院2016年9月至2017年1月初治的RA患者80例,随机分为观察组和对照组,观察组黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤和洛索洛芬钠治疗;对照组甲氨蝶呤加洛索洛芬钠治疗,疗程4个月,采用χ~2和t检验对实验数据进行统计分析,比较两组患者ACR达标率、DAS28有效率及治疗前后血和小便常规、肝肾功能、血糖血脂等方面的差异。结果 :观察组、对照组第1个月ACR20达标率为55.3%、28.2%,第4个月ACR50达标率为63.2%、30.8%,DAS28好转率为76.3%、51.3%,P<0.05;治疗前后血白细胞、小便常规、肝肾功能、血糖、血脂无统计学差异,P>0.05,不良反应发生率无统计学差异,P>0.05。结论黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤加洛索洛芬钠治疗,可显著缓解RA患者病情,起效时间更早,且安全性好。

黑骨藤追风活络胶囊对斑马鱼发育毒性及急性毒性的初步研究

目的:黑骨藤追风活络胶囊是一种市售抗风湿成药,本研究旨在初步评价该药对斑马鱼的发育毒性。方法:空白对照组斑马鱼予生理盐水干预,另拆解黑骨藤追风活络胶囊,将内容物溶于生理盐水,配置成100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml、1000μg/ml共5个浓度的黑骨藤追风活络胶囊内容物培养液(HZHC)干预试验组斑马鱼,进行以下两步试验:1)成年斑马鱼的急性毒性初步观察:将180条雌雄各半的成年斑马鱼简单数字化随机分配到6个组别,每组30条,记录空白对照组和5个浓度HZHC试验组斑马鱼5个时点(24h,48h,72h,96h,120h)的死亡率。2)斑马鱼发育毒性观察:选取正常发育6h的斑马鱼受精卵分6组,每组30枚,干预措施同前,记录各组斑马鱼3个时点(72h,96h,120h)的孵化数,死亡数和120h后的畸变数并拍下典型畸形照片,同时记录120h后各组存活斑马鱼的身长、身宽和体重进行组间比较。结果:在干预24~120h期间,与对照组相比,浓度≤400μg/ml的药物黑骨藤追风活络胶囊干预组对斑马鱼成鱼及胚胎的死亡率,发育畸形率没有明显影响(P>0.05),但在干预48h,96h,120h后,800μg/ml和1000μg/ml两个浓度组的斑马鱼的死亡率和畸形率、体重、身宽较之其余各组显著增高(P<0.05),畸变以心脏水肿为主。结论:以斑马鱼作为实验动物,发现黑骨藤追风活络胶囊内容物培养液在800μg/ml,1000μg/ml浓度时干预72h即有明显的发育毒性和致死毒性,影响斑马鱼的生存安全,畸变表现为心脏水肿,但在400μg/ml以内的浓度范围内干预120h未见明显死亡和发育毒性,可能相对安全,这对完善黑骨藤追风活络胶囊的用药安全认识提供了一定实验依据。

黑骨藤追风活络胶囊质量控制的研究

目的建立黑骨藤追风活络胶囊的质量控制方法。方法采用薄层色谱法对黑骨藤追风活络胶囊的青风藤、黑骨藤、追风伞成分进行了鉴别;采用高效液相色谱法测定了青风藤中青藤碱的含量。结果 TLC法可以鉴别青风藤、黑骨藤、追风伞,用HPLC法测定胶囊中青藤碱含量,结果稳定。结论所研究的鉴别及含量测定方法 ,操作简便可行,可作为黑骨藤追风活络胶囊的质量控制。

黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效与安全性分析

目的探讨黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效与安全性。方法选择2017年7月—2018年10月收治的类风湿性关节炎患者92例为研究对象,应用随机数字表法将分为参照组与联合组,每组各46例。参照组采用洛索洛芬钠和甲氨蝶呤治疗,联合组在参照组基础上加用黑骨藤追风活络胶囊。比较2组病情恢复情况,治疗4周和治疗16周时的ACR20、ACR50达标率以及不良反应。结果联合组病情好转率为80.43%,明显高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗4周的ACR20达标率及治疗16周的ACR50达标率均高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者均未出现严重的不良反应。结论对类风湿性关节炎患者给予黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤能够有效控制病情进展,改善症状,且安全可靠,值得推广。

黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效与安全性分析

目的观察黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效与安全性。方法选择我院2018年9月--2020年2月收治的58例类风湿性关节炎患者,以随机数字表法分为参照组与联合组,各29例。2组入院后均口服洛索洛芬钠,其中参照组加服甲氨蝶呤,联合组在参照组用药基础上加用黑骨藤追风活络胶囊,比较2组患者临床疗效与不良反应情况。结果联合组治疗4周、治疗16周的ACR20、ACR50达标率及病情好转率均高于参照组(P<0.05),联合组的不良反应发生率低于参照组(P<0.05)。结论黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效确切,且用药安全性高,可推广。

黑骨藤追风活络胶囊抗类风湿性关节炎的药理作用及机制

目的探讨苗药黑骨藤追风活络胶囊的抗类风湿关节炎的药理作用及机制。方法将雄性Sprague Dawley(SD)大鼠50只分为正常SD大鼠10只正常为对照组,另40只建立关节炎大鼠后分为模型非给药组、黑骨藤追风活络胶囊组(给予黑骨藤追风活络胶囊)、两种阳性药物对照组(分别以强的松及吲哚美辛治疗),每组10只;观察黑骨藤追风活络胶囊对关节炎大鼠足肿胀、脏器指数,以及血浆、关节液中白细胞介素(IL)-1β、白介素-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子水平的影响。结果与正常对照组相比较,关节炎模型组大鼠足肿胀程度逐渐增加,胸腺、脾脏、肾上腺和肾脏指数增加(P<0.05);同时,关节炎大鼠血浆、关节液中IL-1β、IL-10、TNF-α等炎症因子水平明显升高。给予药物黑骨藤追风活络胶囊治疗后,足肿胀程度、胸腺和脾脏指数显著降低(P<0.05),肾上腺、肾脏指数无明显改善,效果与强的松、吲哚美辛对照药组相当。炎症因子IL-1β、TNF-α水平在药物治疗组显著降低(P<0.05),但IL-10水平较给药后有进一步升高。结论黑骨藤追风活络胶囊能够起到抗风湿性关节炎的作用,其作用机制可能与调节免疫器官功能有关。

黑骨藤追风活络胶囊防潮辅料的优化

目的筛选黑骨藤追风活络胶囊(主要成分为黑骨藤、青风藤、追风伞等)的防潮辅料及最优配比。方法利用软件Design Expert 8.06对辅料进行优选,以辅料的种类和用量作为考察因素,以制剂的吸湿率和成型率作为评价指标,进行优化。结果优化后辅料的最佳配比为0.701∶0.299(乳糖∶甘露醇)。最佳组合试验结果发现,吸湿率从原来的10.56%降至7.76%,明显降低了原胶囊内容物的吸湿性,且与软件预测结果相吻合。结论经软件优化后筛选出的辅料配比能提高黑骨藤追风活络胶囊的防潮性能。

黑骨藤追风活络胶囊对胶原诱导性关节炎大鼠IL-1β、IFN-γ、IL-15的影响

目的观察黑骨藤追风活络胶囊对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症的缓解作用及对血清白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-15(IL-15)表达水平的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组和黑骨藤追风活络胶囊组,每组10只,对除正常组外,其余3组建立CIA模型,于初次免疫后10 d开始,给各组大鼠进行相应药物灌胃处理以延缓炎症进展,并每隔7 d评定一次各组大鼠的关节炎指数(AI),给药21 d后处死大鼠检测各组大鼠血清中IL-1β、IFN-γ和IL-15的表达水平。结果正常组大鼠关节正常,而模型组关节红肿较为明显,AI指数评分较高(P<0.001),雷公藤多苷片组和黑骨藤追风活络胶囊组大鼠AI均较模型组有所缓解(P<0.01)。模型组大鼠血清IL-1β、IFN-γ、IL-15水平均较正常组升高(P<0.01),雷公藤多苷片组及黑骨藤追风活络胶囊组大鼠IL-1β、IFN-γ、IL-15水平均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论黑骨藤追风活络胶囊可在一定程度上抑制CIA大鼠促炎因子分泌,缓解关节炎症,可作为临床上治疗类风湿关节炎的辅助用药。

苗药黑骨藤追风活络胶囊治疗类风湿关节炎的靶基因预测分析

目的利用公共基因芯片数据库GEO、中药有效成分数据库BATMAN-TCM、生物信息分析平台GCBI等在线资源对上市抗风湿苗药黑骨藤追风活络胶囊已知有效成分进行分析,预测分析该药治疗人类类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的潜在效应靶基因和通路。方法从BATMAN中药化合物数据库搜寻苗药黑骨藤追风活络胶囊(黑骨藤,追风伞,青风藤)所含有效成分作用的效应基因数据集Ⅰ;从GEO筛选符合纳入条件的人RA滑膜组织全基因组RNA芯片(样本为RA患者和正常人的滑膜组织)利用GCBI在线实验室筛选出RA与正常组织的差异基因数据集Ⅱ;分别对上述两个数据集及两者的交集通过GCBI进行GO富集分析、KEGG通路分析以及参与生物功能的蛋白相互作用网络分析(PPI分析)。结果从符合研究纳入条件的3块RA患者与常人滑膜组织基因芯片数据集最终得到455个差异性基因,从BATMAN中药化合物数据查到黑骨藤追风活络胶囊的药物组分调节基因432个,交集得到共27个潜在效应靶基因,后续生信分析及文献回溯证实其中STAT1、MAPK1、RAC2、CDK1、PRKCB与周围基因蛋白互作关系较为突出,STAT1-ERKs相关通路可能是黑骨藤追风活络胶囊抗RA潜在作用方向。结论利用生物信息学有助于黑骨藤追风活络胶囊成分针对RA滑膜组织的治疗效应靶基因探索,为进一步的实验研究指明方向,提供理论依据。

黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床观察

目的探讨黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤片治疗类风湿性关节炎(RA)的临床效果及对IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法选取60例RA患者,按照随机数字表法分成对照组和研究组,对照组予甲氨蝶呤片+叶酸片,研究组在此基础上加用黑骨藤追风活络胶囊,两组各30例患者,治疗疗程为12周,观察治疗前后相关症状(晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、双手平均握力),计算并分析治疗前后的DAS28评分和VAS评分,实验室指标(抗环瓜氨酸抗体(CCP)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)以及类风湿因子(RF)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α),安全性指标(血常规、肝肾功能),并及时记录这2组患者在研究期间发生的不良反应事件及其严重程度。结果两组治疗均有效,且研究组总有效率明显高于对照组,两组总有效率比较具有统计学差异(P<0.05);研究组在降低关节肿胀数、晨僵时间、关节压痛数以及增加平均握力等方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后DAS28评分和VAS评分均有所降低,且研究组降低得更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组治疗后抗CCP、CRP、ESR、RF水平以及IL-1β、IL-6、TNF-α水平的降低更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,研究组治疗期间不良反应事件发生率低,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黑骨藤追风活络胶囊联合甲氨蝶呤片治疗RA疗效较好,且不良反应少。其机制可能与其下调血清CCP、CRP、ESR及RF、IL-1β、IL-6、TNF-α水平以减轻炎性反应从而改善关节滑膜、软骨、和骨的代谢过程及减轻软骨损伤有一定相关性。

黑骨藤追风活络胶囊抑制CIA大鼠滑膜组织NF-κB表达并减轻关节炎症反应

目的探讨黑骨藤追风活络胶囊对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠核因子κB(NF-κB)相关蛋白的影响。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、黑骨藤追风活络胶囊0.315 g/kg组、 0.315 g/kg黑骨藤追风活络胶囊联合0.01 g/kg NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)处理组。除对照组外,其余各组建立CIA模型。给药5周后,厚度测量仪测量大鼠足跖厚度,计算脾脏指数(脾脏质量/体质量),免疫组织化学染色法检测脾脏转化生长因子活化激酶1(TAK1)、转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)的表达, Western blot法检测关节滑膜组织NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、核因子κBp65亚基(NF-κBp65)、磷酸化核因子κBp65亚基(p-NF-κBp65)、 NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)蛋白水平, ELISA检测血浆单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、 CXC趋化因子配体1(CXCL1)、巨噬细胞炎性蛋白1(MIP-1)水平。结果与对照组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、脾脏指数明显增加;与模型组相比,黑骨藤追风活络胶囊组和联合给药组大鼠足跖肿胀度和脾脏指数明显降低; TAK1和TAB1蛋白表达下调,滑膜组织IκBα蛋白水平增加, NF-κBp65、 p-NF-κBp65、 RANKL蛋白水平降低;血浆MCP-1、 CXCL1、 MIP-1水平下降。结论黑骨藤追风活络胶囊抑制NF-κB通路相关蛋白活性减轻CIA大鼠炎症反应。

热补针法结合黑骨藤追风活络胶囊治疗风寒湿痹型类风湿关节炎临床研究

目的:探究热补针法结合黑骨藤追风活络胶囊治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的临床疗效。方法:将140例风寒湿痹型类风湿关节炎患者随机分成4组,对照组(37例)予以常规西药治疗,观察组A(33例)在对照组的基础上予以热补针法针刺治疗,观察组B(36例)在对照组的基础上予以黑骨藤追风活络胶囊治疗,观察组C(34例)在对照组的基础上联合热补针法针刺和黑骨藤追风活络胶囊治疗,治疗时间3个月。通过测定比较4组患者总有效率、治疗前后血清红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)水平,关节液白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-18和IL-27含量,关节压痛数、关节肿胀指数、休息痛和晨僵时间等体征变化以及不良反应情况,分析不同疗法的临床疗效。结果:观察组C临床疗效明显优于其他3组(P<0.05);观察组A和观察组B临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,4组关节压痛数、关节肿胀数、关节肿胀指数、休息痛评分和晨僵时间较治疗前降低(P<0.05),双手平均握力较治疗前升高(P<0.05)。观察组C关节压痛数、关节肿胀数、关节肿胀指数、休息痛评分和晨僵时间低于其他3组(P<0.05),双手平均握力高于其他3组(P<0.05);观察组A和观察组B关节压痛数、关节肿胀数、关节肿胀指数、休息痛评分和晨僵时间低于对照组(P<0.05);观察组B晨僵时间显著长于观察组A(P<0.05)。治疗后,4组血清CRP、RF和ERS水平较治疗前降低(P<0.05)。观察组C血清CRP、RF和ERS水平低于其他3组(P<0.05);观察组A和观察组B血清RF和ERS水平低于对照组(P<0.05);观察组B血清ERS水平低于观察组A(P<0.05)。治疗后,4组关节液IL-17A、IL-18和IL-27含量较治疗前显著降低(P<0.05)。观察组C关节液IL-17A、IL-18和IL-27含量低于其他3组(P<0.05);观察组A关节液IL-17A和IL-27含量低于对照组(P<0.05);观察组B关节液IL-17A和IL-18含量低于对照组、观察组A(P<0.05),IL-27含量低于对照组(P<0.05)。结论:热补针法联合黑骨藤追风活络胶囊治疗风寒湿痹型类风湿关节炎疗效较好,可以在临床上进一步推广。

黑骨藤追风活络胶囊联合枸橼酸托法替布治疗寒痹证类风湿关节炎短期疗效达标预测模型的建立研究

目的:分析黑骨藤追风活络胶囊联合枸橼酸托法替布治疗寒痹证类风湿关节炎的疗效相关影响因素,构建3个月内短期疗效预测模型。方法:回顾性分析2019年1月至2021年9月在贵州中医药大学第一附属医院收治的198例寒痹证类风湿关节炎患者的临床资料,根据最小绝对收缩选择算子(LASSO)回归法筛选变量确定独立危险因素并建立预测模型,ROC曲线评估模型效能。结果:来氟米特的使用、初始治疗的DAS28(DAS280)、治疗1个月后的CRP(CRP1)是黑骨藤追风活络胶囊联合枸橼酸托法替布治疗寒痹证类风湿关节炎预后短期疗效达标的主要影响因素,并构建列线图预测模型,模型ROC曲线下面积为0.768,准确度为73.5%。结论:该临床预测模型具有较好的区分度和准确度,根据该模型可快速计算出患者达到低疾病活动度的概率。

黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α轴的影响

目的探讨黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α轴的影响。方法本次试验选取雄性SD大鼠若干只,并随机分为空白组和造模组,其中造模成功的SD大鼠为造模组,将该组实验对象分为模型组、黑骨藤追风活络胶囊组以及黑骨藤追风活络胶囊联合PI3K抑制剂给药组,每组SD大鼠有8只。空白组大鼠按照其身体重量每日灌胃生理盐水,模型组、胶囊组、联合给药组每日灌胃给药羧甲基纤维素钠配制的混悬液,持续5周。对比对类风湿关节炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α轴的影响。结果治疗后1、2、3、4、5周,黑骨藤追风活络胶囊组、黑骨藤追风活络胶囊联合PI3K抑制剂给药组的足踢趾肿胀程度均低于本组治疗前,且均低于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05),但仍不及空白组。模型组大鼠的脾脏Caspase-1、Caspase-3、Cytochrome-C蛋白表达分别为(0.365±0.108)、(0.226±0.085)、(0.157±0.035)显著高于空白组的(0.049±0.032)、(0.029±0.033)、(0.079±0.054),差异具有统计学意义(P<0.05)。但是黑骨藤追风活络胶囊组和黑骨藤追风活络胶囊联合PI3K抑制剂给药组大鼠的脾脏Caspase-1、Caspase-3、Cytochrome-C蛋白表达低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bax、Bcl-2蛋白表达显著高于空白组,差异具有统计学意义(P<0.05)。黑骨藤追风活络胶囊组及黑骨藤追风活络胶囊联合PI3K抑制剂给药组大鼠的滑膜组织p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、Bcl-2蛋白表达明显低于模型组,而Bax蛋白表达明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黑骨藤追风活络胶囊对类风湿关节炎中PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的表达,引发多种细胞和蛋白调节。