伯力士在浙江反日军鼠疫细菌战中的贡献(1940-1941)

日军于1940年10月至11月采用飞机投撒方式先后对浙江衢县、宁波、金华发动鼠疫攻击以检验实战环境下鼠疫武器的效能,引发了浙江的第一次严重疫情。伯力士1940年在浙江反日军鼠疫细菌战中的工作包括两方面:其一,质疑浙江军、地卫生机构对金华鼠疫检验结果,由此引发了中央、地方卫生机构的连锁反应,使这些卫生机构更加严肃认真地对待细菌战疫情;其二,制定对浙江乃至全国鼠疫防控工作起基础性技术指导作用的防控方案。1941年3月5日,衢县暴发第二次鼠疫,成为浙江鼠疫的风暴眼。伯力士受卫生署委派,以顾问和检验科长的身份谋划和指挥衢县及其周边地区的防疫工作,强化鼠、蚤的检查,科学研判疫情与疫势,根据疫区实际情况制定具体防控措施,积极培训防疫人才,其防重于治的防疫思想在浙江得到了贯彻。伯力士为浙江第一阶段反日军鼠疫细菌战作出了重大贡献。

三江源地区鼠疫耶尔森菌CRISPR基因分型及流行特征研究

目的了解三江源地区鼠疫菌株分布情况,进行规律间隔成簇短回文重复序列(Clustered regularly in-terspaced short palindromic repeats)基因分型研究,为该地区鼠疫疫源地菌株鉴定溯源、科学防控提供理论依据。方法选取三江源地区310株鼠疫菌提取DNA,分别PCR扩增、测序3个CRISPR的位点YPa、YPb和YPc,所测得CRISPR序列与CRISPR Dictionary数据库最新数据进行比对,鉴定CRISPR spacer阵列并对三江源地区鼠疫菌进行基因分型。对310株鼠疫菌结合CRISPR基因型和分离宿主信息进行统计分析。结果310株鼠疫菌共发现26种spacer,分别为YPa15种、YPb8种、YPc3种;310株鼠疫菌被分成16个不同CRISPR基因型,G22型和G22-a1′型分布于整个三江源地区包括称多县、治多县、玉树市、曲麻莱县、囊谦县、杂多县、玛多县、玛沁县、同仁县、泽库县、共和县、同德县、贵德县;G24型分布于泽库县、玛多县、囊谦县、称多县;G26-a1′型主要分布于共和县、兴海县、贵德县、玛多县、称多县、杂多县,16个基因型归类为7个CRISPR类群:Cb4、Cb4′、Ca7、Ca7′、Ca8、Ca35′、Cc3′。结论三江源地区鼠疫菌CRISPR基因型具有多样性,不同疫源地基因型分布特征显著,且不同菌株基因型存在差异。

云南省边境地区鼠疫基因组流行病学研究

目的探索云南边境地区鼠疫的流行病学特征及所分离鼠疫菌株的遗传进化关系,为进一步研究1982-2007年的第2次流行的起因及流行规律提供线索。方法收集1982-2007年鼠疫流行期间边境地区的鼠疫疫情资料进行描述性流行病学分析;并获得262株边境地区鼠疫菌株的全基因组序列,进行系统发育分析。结果云南省有17个边境县(市)发生鼠疫疫情,判定疫点数552个,病例数123例。云南边境地区分离鼠疫菌中存在1.ORI2、1.ORI3、1.IN3、2.ANT和2.MED 5种基因型,其中1.ORI2为优势种群。258株1.ORI2种群的云南鼠疫菌分属于4个亚簇。在整个系统发育关系中,缅甸及越南支系嵌入在云南支系内。结论1982-2007年云南省边境地区鼠疫流行强度大,呈现由西向南、向东发展的趋势;云南与毗邻国家存在鼠疫跨境传播的风险,应加强边境地区鼠疫监测及防控工作。

OmniLog TM微生物鉴定系统在青海高原野生型鼠疫噬菌体宿主谱检测中的应用研究

目的采用两种微量法检测青海高原野生型鼠疫噬菌体的宿主谱,为今后噬菌体生态学研究和基于宿主范围噬菌体分类研究提供科学依据。方法基于OmniLog TM微生物鉴定系统微量法和微量点滴法,检测3株鼠疫噬菌体对2株鼠疫耶尔森菌(鼠疫疫苗株EV 76、614F)和4株非鼠疫耶尔森菌(假结核耶尔森菌PTB3、PTB5、大肠杆菌V517、小肠结肠炎耶尔森菌52302-2)的裂解情况。结果476号、087号和072204号鼠疫噬菌体均能成功感染鼠疫疫苗株EV 76、614F并依赖其生长繁殖,且基于OmniLog TM系统33℃培养48 h也能够观察到试验孔中四唑类染料颜色随着噬菌体数量的增加和宿主菌数量的减少而变淡。利用微量点滴法检测3株鼠疫噬菌体对4株非鼠疫耶尔森菌敏感性结果显示,28℃和37℃时476号鼠疫噬菌体对假结核耶尔森菌PTB5敏感,而087号和072204号对其不敏感;476号、087号和072204号鼠疫噬菌体对假结核耶尔森菌PTB3、大肠杆菌V517、小肠结肠炎耶尔森菌52302-2这3株非鼠疫耶尔森菌均不敏感,且基于OmniLog TM系统观察到试验孔与对照孔中细菌生长曲线和四唑类染料颜色分别呈现相似对应的结果。然而,以鼠疫疫苗株EV 76、614F为宿主菌,37℃时072204号鼠疫噬菌体微量点滴于固体培养基上不显示噬菌斑。结论基于OmniLog TM检测系统的噬菌体宿主范围测定法可以作为一种替代传统检测宿主谱的测定方法,在噬菌体与宿主菌相互作用研究中具有较好的应用价值。

鼠疫耶尔森菌低钙应答V抗原人源单克隆抗体筛选与鉴定

目的筛选抗低钙应答V抗原(LcrV)的人源单克隆抗体,分析抗体基因特点,检测抗体与抗原结合的特异性、亲和力及功能。方法使用PCR方法从鼠疫疫苗临床试验志愿者外周血细胞cDNA扩增抗体轻、重链可变区基因片段,构建ScFv噬菌体抗体文库。用LcrV对文库进行富集筛选,将获得的抗体基因表达成人IgG1后,测定抗体与LcrV抗原结合的特异性、亲和力、免疫调节功能以及保护能力。结果成功构建了鼠疫耶尔森菌人源ScFv抗体文库,库容量为7.54×10^(8)。抗体文库经LcrV筛选后获得了3株抗LcrV抗体,命名为RV-B4、RV-D1和RV-E8。3株抗体重链为VH1-46和VH3-30,轻链分别为VL1-51、VK3-20和VK1-39。3株抗体经ELISA及Western blot验证均与LcrV特异性结合,其与V抗原结合的解离常数(KD)分别为2.1 nmol/L、1.24 nmol/L和42 nmol/L。RV-D1体外降低人THP-1分泌TNF-α,动物攻毒试验中未发现抗LcrV抗体的保护效果。结论从鼠疫疫苗免疫人群获得了靶向低钙应答V抗原的人源抗体,以结合抗体为主,不能有效阻断病菌感染。所获得的单抗为鼠疫免疫基础研究、鼠疫诊断应用提供了候选材料。

1970—2019年宁夏盐池县鼠疫自然疫源地监测分析

目的分析1970—2019年宁夏盐池县动物鼠疫监测及调查数据,为该地区自然疫源性疾病的防控提供科学指导。方法鼠疫主要宿主密度调查采用坑式布夹法,夜行鼠调查采用5 m夹线法;鼠体蚤的调查采取梳检鼠体表方法;取血进行鼠疫血清学检测;收集1970—2019年鼠疫相关调查数据和资料,并进行统计分析。结果1970—2019年长爪沙鼠总平均密度为2.62只/hm^(2),各年度平均密度波动在0.48~40.59只/hm^(2)之间。夜行鼠调查总平均捕获率为7.57%。各年度小型鼠捕获率波动在3.13%~15.26%之间。鼠体总平均染蚤率为20.28%,各年度鼠体染蚤率波动范围在5.51%~66.42%之间;总平均蚤指数为0.41,各年度蚤指数波动在0.16~1.46之间。检出鼠疫菌267株,其中动物检菌233株,鼠疫媒介检菌34株。鼠血清学检测阳性49份,阳性为0.27%。结论盐池县动物鼠疫流行分布在花马池镇、高沙窝镇和王乐井乡,核心区在花马池镇;动物间鼠疫共发生10个年次的流行,存在明显的间隔期,最长的为16年,最短的4年。

鼠疫菌培养基及培养条件的优化

本试验对鼠疫菌培养基制备过程中涉及鼠疫菌生长的诸因素进行优化并作效果评价,目的在于筛选出适合鼠疫菌生长的优质培养基,从而保证鼠疫防控工作的顺利开展。

城市防疫现代化中的危机治理与社会应对——以1910~1911年“东北鼠疫”为中心

近年来,疾病的社会文化史研究成为社会科学界关注的重点之一。在近代中国,“卫生行政”作为一种政府职能在1910年的大型鼠疫中得以初建,在此过程中,中央政府、国际势力、地方行政、社会组织、社会公众等多个主体在多个层面对疫情的反应不一,伴随着社会调适和认知重构,于冲突互动中达至平衡。晚清社会风俗习惯中逐渐融入西方因素,这些因素在疫情发生时的移民社会中发生快速反应。政权的强力介入和整合,在一定程度上加速了中国公共卫生机制的现代化转型。对于城市特定防疫史的梳理,有助于厘清疾病如何与社会产生互动,从而拓展疾病的社会研究路径。

清季庚辛鼠疫中的信息疫情与叙事景观

庚辛年间,清政府在东北地区扑灭了鼠疫,然而“信息疫情”的危害动摇了信息安全与国家安全。其原因在于,信息接受者本身的知识局限和认知障碍、信息放送者的情境失察与监管缺位,以及信息生产与传播环节的无序竞争及恶意操作,分别成为清政府治理信息疫情的死穴、短板和软肋。当时各种叙事文本不仅记录了“信息疫情”的形成过程,而且还表现出各自不同的理数与言路。奏折类的历史文本展示了清廷在高纬度的道义战,为避免“口实”与“滋事”而处处“留白”,表现“无能”;报章文学文本记录了民众在低纬度的生死战,他们的呻吟成为疫情的“道白”,展示“无助”;日记类的文学文本展示了官员在中维度的攻坚战,各自为战的防疫经验成为“补白”,显得“无为”。它们并未形成关于疫情对话式的同声合唱,而是自言自语、众声喧哗,最后汇聚成错位式的叙事景观。

河北省鼠疫自然疫源地康保牧场小型鼠种群分布特征分析

目的 分析河北省鼠疫自然疫源地康保牧场2005—2023年小型鼠监测数据,掌握小型鼠种群分布特征,为准确开展小型鼠监测工作及动物鼠疫疫情预测预警提供依据。方法 采用Excel 2010分析2005—2023年小型鼠监测数据,对种群分布特征进行统计分析。结果 2005—2023年布夹39 900捕鼠825只,隶属于2科7属9种,平均捕获率2.06%,黑线仓鼠为优势鼠种;平均捕获率存在年际波动,季节变化为“单峰型”;平均捕获率由高到低的生境依次是人工草场(2.86±1.47)%、山坡(2.67±2.64)%、草滩(2.19±0.89)%、林带(2.10±1.79)%、荒地(1.92±1.32)%、垄岗(1.91±1.06)%、耕地(1.85±1.58)%,以山坡波动最大;平均捕获率随地势降低,由东北向西南呈现下降趋势。结论 河北省鼠疫自然疫源地康保牧场小型鼠种群分布不均,加强疫源地秋季灭鼠可有效控制小型鼠种群密度,加强高密度生境及重点区域监测可提高小型鼠监测质量。

2022年北京冬奥会张家口赛区潜在鼠疫自然疫源地调查研究

目的分析2022年北京冬奥会张家口赛区(崇礼区)和河北省鼠疫自然疫源地(康保县)2018—2021年鼠疫调查资料,对比两地宿主媒介构成和自然地理景观差异,为崇礼区潜在鼠疫自然疫源地的研究提供科学依据。方法2018—2021年在崇礼区和康保县采用5 m夹线法和样方法捕获鼠类,对捕获鼠类及其媒介蚤类进行分类、鉴定;开展鼠疫病原学检测;使用Excel 2010对调查数据进行整理汇总,应用SPSS 19.0软件对调查数据进行统计学分析。结果在崇礼区,采用5 m夹线法有效布夹42000夹次,捕鼠515只,捕获率为1.23%;样方法调查20个样点,未捕到鼠;获鼠体蚤218只,蚤指数为0.42;在鼠体内均未检出鼠疫菌。在康保县,采用5 m夹线法有效布夹14844夹次,捕鼠304只,捕获率为2.05%;样方法共调查1060 hm^(2),捕鼠231只,平均鼠密度为0.22只/hm^(2);获鼠体蚤821只,蚤指数为1.53;在鼠体内共检出鼠疫菌6株,其中分离自长爪沙鼠3株、黑线仓鼠2株、黑线毛足鼠1株。崇礼区黑线仓鼠平均鼠密度明显低于康保县(Z=-2.309,P<0.05)。结论崇礼区与康保县的鼠种和媒介蚤类构成有明显不同,自然地理景观也存在明显差异,崇礼区发生原发性动物间鼠疫流行的可能性不大。

鼠疫耶尔森菌脂多糖对小鼠脏器的影响

本研究对提取的鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)脂多糖(LPS)进行动物实验,观察不同剂量LPS对小鼠一般状态和脏器的影响情况,为研究鼠疫菌LPS对机体的毒性作用机制提供实验数据,对内毒素早期感染的临床诊断提供理论基础。本试验采用常规方法培养鼠疫菌,试剂盒法提取LPS,对提取的LPS进行成分鉴定和SDS-PAGE电泳。小鼠腹腔注射符合实验要求的LPS,观察小鼠的一般状态变化,经处死、解剖、脏器称重后,综合分析LPS对小鼠器官的损伤程度。结果显示,LPS样品纯度为91%,电泳条带分布在10~17 Ku之间。腹腔注射鼠疫菌LPS可致小鼠出现活动减少,蜷缩无力,被毛松乱和昏睡等症状,肝脏和脾脏肿大、充血现象严重。随着LPS注射剂量的增加,试验组小鼠脏器损伤程度也不断加重,但在注射剂量为450μg/只时,其肝脏湿重较注射剂量为350μg/只和250μg/只时减少,其脾脏湿重较LPS注射剂量为350μg/只减少。结果表明,一定剂量的LPS可引起小鼠出现脏器损伤、氧化应激和免疫系统过度活化等现象,且随着LPS注射剂量的增加,损伤程度不断加重。

青海省杂多县鼠疫菌病原学特征及流行病学分析

分析青海省杂多县鼠疫菌病原及流行病学特征,为该地区的鼠疫防控监测工作提供科学依据。对1964—1989年青海省杂多县不同宿主体内分离的21株鼠疫菌进行生化糖醇类试验、毒力因子(荚膜抗原(F1+)、毒力抗原因子(VW+)、色素沉着因子(Pgm+)、鼠疫杆菌素I(Pst1+))检测、质粒及菌株差异区段(Different region,DFR)分型等研究。结果发现:21株菌株均为青藏高原型,90.48%的鼠疫菌4个毒力因子俱全;所有菌株均携带分子质量为6×10^(6)、45×10^(6)和65×10^(6)的质粒;DFR分型结果显示,5型占90.48%,32型占4.76%,1b型占4.76%。青海省杂多县鼠疫菌具备青藏高原鼠疫病原体特性,该地区鼠疫菌毒力强,应加强鼠疫监测和宣传力度,防止鼠疫波及影响加剧。

鼠疫耶尔森菌基因分型国家参考品研制

鼠疫是由鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)(简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性疾病,以发病急、传播快、病死率高为特征,对人类社会影响巨大。鼠疫主要在啮齿类动物中引起原发性感染,病原菌经鼠蚤传播给人,其引起的疾病主要包括腺鼠疫、肺鼠疫和败血型鼠疫3种类型。其中肺鼠疫发病迅猛,可通过空气在人间传播,病死率极高[1]。人类历史上曾发生过三次鼠疫大流行,造成上亿人死亡。时至今日,很多地区,如非洲、亚洲、美洲,仍将鼠疫视为可能会死灰复燃的烈性传染性疾病之一[2-4]。

1910年满洲里鼠疫防控研究

1910年10月满洲里发现鼠疫病例后,满洲里车站在中东铁路卫生执行委员会的指导下,通过实施隔离观察、成立鼠疫医院、配备卫生车厢等措施,使鼠疫于11月末在当地得到控制。由于缺乏防疫经验、防疫措施不完善、防疫力量不足等原因,鼠疫造成满洲里五百余人死亡,并沿着中东铁路向外蔓延,造成重大的生命、财产损失。

解放战争时期洮南鼠疫流行情况以及防治

新中国成立前,洮南地区因其特定的地理和环境条件,向来是鼠疫的高发区。1946年至1947年间,鼠疫的流行尤为严峻,导致大量人员死亡,引发社会恐慌。在辽吉省委的领导下,洮南地区采取了一系列防治措施。最终,这些举措有效地控制了疫情的蔓延。本文通过对相关历史文献的梳理与分析,旨在探究解放战争时期洮南鼠疫的具体概况,以及当时治理过程中所采取的应对举措及其成效。

鼠疫耶尔森菌LPS结构变异机制及其免疫逃逸功能研究进展

鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导,还能修饰其脂多糖的结构,逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应,是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠疫菌LPS缺乏O抗原,脂质A结构也具有特殊的温度转换调控机制,在不同温度下可形成具有不同数目酰基侧链的脂质A,在其逃逸宿主固有免疫识别和清除中发挥重要作用。本文将对鼠疫菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的生物合成调控、结构变异及其免疫逃逸机制的研究进展做一综述,为研究病原菌利用LPS结构修饰逃避宿主固有免疫防御的分子机制提供借鉴。

基于groEL基因检测云南家鼠鼠疫疫源地鼠类动物感染米库尔新埃立克体情况

目的调查云南家鼠鼠疫疫源地鼠类动物感染米库尔新埃立克体情况。方法以云南省梁河县、芒市和弥勒市鼠疫疫源地为采样点,使用夹夜法捕捉鼠类动物,并收集脾脏样本。采用巢式PCR技术检测脾脏样本中米库尔新埃立克体特异性groEL基因,并对阳性产物进行Sanger双向序列测定。应用χ2检验或Fisher确切概率法分析不同疫源地、生境、鼠种、性别间鼠类动物感染米库尔新埃立克体的情况。结果检测656份鼠类动物样本,在黄胸鼠、斯氏家鼠、北社鼠和青毛巨鼠上检出米库尔新埃立克体阳性12份,阳性率为1.83%。不同疫源地、生境、鼠种、性别间鼠类动物感染米库尔新埃立克体的阳性率均无统计学差异(P>0.05)。基于groEL基因的遗传进化分析,12份阳性样本核酸序列内部的同源性在99.5%~100%,米库尔新埃立克体核酸序列处于同一分支,为ClusterⅣ型。结论云南家鼠鼠疫疫源地4种鼠类动物存在米库尔新埃立克体低度感染。

从应对东北鼠疫看晚清卫生防疫机制

1910年至1911年发生在东北地区的鼠疫,是清王朝在最后十年中遭遇的一次严重的突发公共卫生事件,对东北地区乃至全国都造成了重大的人员财产损失。在这次疫情中,清政府先后通过封锁水陆交通等方式将疫情阻隔在山海关外,其后派遣以伍连德为代表的专业医师前往东北指导抗疫工作,并采取封城隔离、建立专业救治医院、颁布防疫法规、宣传卫生知识、消毒清洁、除鼠等防疫措施,在四个月的时间内控制住疫情。通过研究清政府为应对东北鼠疫所采取的诸多措施,可以对晚清的卫生防疫机制有一个较为清晰的认识。

1949年察北专区鼠疫防治工作——基于《人民日报》的考察

新中国成立之初,察哈尔省察北专区暴发鼠疫,党和政府采取了设立鼠疫防治机构、追溯鼠疫病源、发动群众抗疫、邀请苏联专家协助、开展防疫宣传等措施,仅用了不到20天就遏制住鼠疫的蔓延趋势。察北专区鼠疫防治工作的胜利,增进了群众对新生政权的政治认同,增强了群众的防疫意识,同时也增进了中苏之间的友谊。察北专区鼠疫防治工作对后世的启示是,在应对急性传染病时,一是要坚持中国共产党的领导,二是要坚持群众路线,三是要重视国际协作,四是要做好宣传思想工作。