龙柴降血方对原发性血小板增多症患者凝血功能及血小板活化蛋白的影响

目的观察龙柴降血方对原发性血小板增多症(ET)患者凝血功能及血小板活化蛋白的影响。方法选取2020年1月—2021年10月中国中医科学院西苑医院收治的ET患者22例,给予龙柴降血方治疗4个月,观察治疗前后血栓弹力图指标[凝血时间(R)、凝血速率(K)、纤维蛋白功能(Angle)、血栓最大振幅(MA)、血栓最大振幅时间(TMA)、即时振幅(A)、30 min振幅(A30)、从血样开始检测到曲线分叉所需时间(SP)、血凝块溶解时间(CLT)]、高凝状态发生率和积分变化。选取其中15例ET患者,采用平行反应监测(PRM)技术检测患者治疗前后血小板活化蛋白[血小板膜糖蛋白Ibα(GPIbα)、糖蛋白VI(GPVI)、选择素-P(SELP)]表达水平,分析比较血小板聚集改善患者和血小板聚集增强患者上述各蛋白表达水平的差异;取5例健康者和10例ET患者治疗前后血清,采用Western blot法检测血清GPIbα表达情况;分析15例ET患者MA与血清GPIbα表达水平的相关性。结果与治疗前比较,龙柴降血方治疗后MA、CLT、高凝状态发生率、高凝状态积分和血清GPIbα、GPVI表达水平均明显降低(P均<0.05),血清SELP表达水平无明显变化(P>0.05)。治疗后血小板聚集改善患者血清GPIbα表达水平明显低于血小板聚集增强患者(P<0.05),GPVI表达水平无明显变化(P>0.05)。与健康人相比,10例ET患者治疗前血清GPIbα相对表达量明显增高(P<0.05);10例ET患者治疗后血清GPIbα相对表达量较治疗前明显降低(P<0.05)。龙柴降血方治疗后MA下降与GPIbα表达下调呈正相关(r=0.6986,P<0.05)。结论龙柴降血方能够抑制ET患者血小板聚集,改善高凝状态,其机制可能与抑制GPIbα蛋白介导的血小板活化信号通路有关。

龙柴降血方治疗原发性血小板增多症的基因靶向性及疗效影响因素

目的探讨龙柴降血方治疗原发性血小板增多症(ET)的基因靶向性及疗效优势。方法基于二代基因测序结果,结合血液学疗效和抗凝疗效,分析龙柴降血方治疗ET的基因靶向性。通过二元Logistic回归方法,分析观察组和对照组的血液学疗效差异,得到龙柴降血方的疗效优势。结果在血液学疗效方面,观察组驱动基因CALR+患者血液学缓解率、无非驱动基因突变患者的血液学缓解率及单基因突变患者的血液学缓解率均较对照组升高(P<0.05)。在抗凝疗效方面,观察组驱动基因JAK2+患者高凝状态发生率及双基因突变患者高凝状态发生率均较对照组降低(P<0.05)。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,高血压、CALR+以及PLT计数≥600×10^(9)/L是龙柴降血方疗效的影响因素。结论有驱动基因CALR+、单基因突变以及无非驱动基因突变的ET患者,在常规治疗基础上联合龙柴降血方可以获得更高的血液学缓解率;有驱动基因JAK2+、单基因突变以及双基因突变的ET患者,在常规治疗上联合龙柴降血方可以获得更好的抗凝效果;ET患者伴有高血压、CALR+或PLT计数≥600×10^(9)/L时,在基础治疗方案上联合龙柴降血方可以提高血液学疗效。

龙柴降血方治疗骨髓增殖性肿瘤多中心随机对照研究

目的评价龙柴降血方治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)的临床疗效和安全性.方法采用多中心随机双盲对照研究设计,将100例MPN患者随机分为试验组和对照组,每组50例.两组均采用西医基础治疗+异功散治疗,试验组加用龙柴降血方治疗,治疗4个月.观察两组有效率、血细胞计数、骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-10)症状积分、疾病进展及血栓或出血事件.记录治疗过程中不良反应.结果试验组40例、对照组41例完成研究并纳入统计分析.与对照组比较,试验组有效率升高(86.5%vs.56.1%,P<0.05),血小板计数、红细胞压积水平降低(P<0.05),MPN-10总积分、早饱感以及夜间盗汗症状积分降低(P<0.05).两组患者治疗期间均未发生疾病进展及血栓或出血事件.与对照组比较,试验组肝功能异常比例降低(5.0%vs.9.7%,P<0.05),两组患者均未观察到除轻度肝功能异常外的不良反应.结论龙柴降血方可提高MPN患者治疗有效率,降低MPN患者血细胞计数,改善患者症状,且不增加不良反应,有较好的疗效和安全性.

龙柴降血方治疗原发性血小板增多症随机对照研究

目的 评价龙柴降血方治疗原发性血小板增多症(ET)的有效性、抗凝作用和对阿司匹林抵抗(AR)的影响。方法 纳入2021年10月—2022年12月在中国中医科学院西苑医院血液科就诊符合纳入标准的原发性血小板增多症患者72例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组36例。对照组予羟基脲1.0 g/d或短效干扰素900万U/w或长效干扰素180μg/w,阿司匹林100 mg/d;观察组在此用药基础上加用龙柴降血方。治疗周期为4个月。观察治疗前后患者血小板计数、骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-10)评分、有无疾病进展及血栓形成或出血事件。采用凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原浓度(FIB)、D-二聚体(D-Di)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、凝血指数(CI)、血栓最大振幅(MA)评估患者是否存在高凝状态,并观察龙柴降血方的抗凝作用。应用血栓弹力图中花生四烯酸(AA)诱导的AA抑制率,评估ET患者是否存在AR以及龙柴降血方对AR的影响。结果 72例患者中,7例患者脱落,可评价患者65例,观察组32例,对照组33例。与对照组比较,观察组有效率升高,PLT计数及MPN-10积分下降(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现疾病进展及血栓或出血事件。两组患者中,29例(44.62%)患者处于高凝状态,对照组14例,观察组15例。与对照组比较,观察组治疗后高凝状态的患者比例显著降低(P<0.05)。两组患者AR发生率为46.15%(30/65),对照组16例,观察组14例。与对照组比较,观察组AA抑制率显著升高(P<0.05)。两组未出现明显不良反应。结论 龙柴降血方能有效地降低原发性血小板增多症患者的血细胞计数,改善症状,提高有效率,并能改善ET患者高凝状态和阿司匹林抵抗。