肠镜检查在评估免疫检查点抑制剂相关结肠炎中的临床意义

目的:明确肠镜检查在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)诱导结肠炎患者诊疗随访中的作用和价值。方法:回顾性选取2020年12月至2023年12月于天津医科大学总医院接受ICIs治疗后出现结肠炎并进行肠镜检查的患者,分析其治疗效果以及预后与肠镜病理特征的关系。结果:进行肠镜检查的ICIs相关结肠炎患者临床腹泻程度均为3度以上,镜下可见黏膜红斑、渗出、糜烂、血管纹理消失以及水肿等弥漫性炎症特征,其中溃疡直径大于1 cm和(或)深于2 mm提示肠炎预后不良;病理组织学可见隐窝炎和隐窝脓肿等腺体结构改变;显微镜下肠炎患者肠镜表现与病理不一致,应多点深部取材。结论:ICIs相关结肠炎的毒性分级不应只局限于临床表现,应参考肠镜特征和病理组织学特点进行多维度分层,乙状结肠镜由于其操作便捷和良好耐受性可作为结肠炎患者随访的重要手段。

mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLCⅢ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

目的探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLCⅢ期肝细胞癌中的有效性及安全性(NCT05412589)。方法本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLCⅢ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括:基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),以及总生存时间(OS)、手术转化率、治疗相关不良反应(TRAE)等。结果收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%(RECIST v1.1)和73.1%(mRECIST),临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLCⅢ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX⁃HAIC联合靶免治疗。

考虑船外板附着冰情况下的船冰碰撞累计损伤研究

采用数值模拟方法对极地商船与大块区域碎冰碰撞产生的冰载荷累计损伤展开研究,利用元胞自动机随机生成区域碎冰,研究考虑船外板附着冰影响下的船冰碰撞的动态响应。结果表明,在考虑船外板附着冰的情况下,船外板的塑性应变与吸收能量都大幅降低,碰撞力峰值没有太大的改变,但对碰撞力的冲量大幅减少。船舶在北极航行时对于结构强度而言船外板附着冰,对船冰碰撞的累计损伤有利。

路面结冰检测技术发展研究

开展路面结冰检测是预防和减少交通事故的重要手段。首先,从气候条件、环境、道路基础设施这三个方面对路面结冰的影响因素进行了介绍;其次,分析了路面结冰的常见检测技术,包括基于气象数据的预测方法、基于路面状况的检测方法、基于遥感技术应用、基于人工智能与大数据技术融合应用,并从技术原理、常见应用等方面进行检测技术的探讨,每项技术都有其优势和缺点,多技术结合可有效提升结冰检测的精度和可靠性。

424例替雷利珠单抗致免疫相关不良事件分析

目的对使用替雷利珠单抗进行免疫治疗的肿瘤患者临床资料进行回顾性研究,总结分析其免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生规律和特点,制定合理的应对措施,为临床早期识别和合理应对提供参考。方法回顾性分析2021年10月1日至2023年9月30日南京医科大学第一附属医院使用替雷利珠单抗免疫治疗恶性肿瘤患者的临床资料,包括患者年龄、性别、所患疾病、合并用药、irEAs发生时间、临床表现、毒性分级和临床处置信息,总结其致irAEs的规律和特点。结果收集的424例使用替雷利珠单抗患者中,181例(42.69%)未发生irAEs,243例(57.31%)患者共发生364例次irAEs;发生1例次irAEs的有163例(67.08%),发生2例次及2例次以上irAEs的有80例(32.92%)。发生的irAEs累及系统-器官11种,排名前5位分别是内分泌系统异常161例次(44.23%)、血液系统异常51例次(14.01%)、消化系统损害33例次(9.07%)、心血管系统29例次(7.97%),皮肤及其附件19例次(5.22%)。irAEs为G1~G2级的共345例次(94.78%),经对症处理后好转;G3级14例次(3.85%),需要住院治疗;G4级5例次(1.37%),涉及危害生命需抢救和治疗;未出现irAEs导致的死亡病例。结论替雷利珠单抗致irAEs可累计全身多种系统-器官,总体来说可以监测和管控,但若不及时采取干预措施可造成患者严重损伤。临床应实现对其早期监测,尽早识别并采取合理应对措施以保障患者用药安全。

食管癌放疗联合免疫治疗的研究进展

食管癌是一种常见且具有较高病死率的恶性肿瘤。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗,疗效有限。随着免疫治疗的快速发展,越来越多的研究探索食管癌放疗联合免疫治疗的潜力。该文对食管癌放疗联合免疫治疗的研究进展作一综述。

阴道内点阵式超脉冲CO_(2)激光治疗女性轻中度压力性尿失禁的疗效观察

目的分析阴道内点阵式超脉冲CO_(2)激光治疗女性轻中度压力性尿失禁(SUI)的疗效和安全性,为临床女性SUI治疗方法的选择提供参考。方法选取2019年8月—2020年11月空军军医大学第一附属医院泌尿外科确诊的41例女性轻中度SUI患者,给予(1次/月,共3次)阴道内点阵式超脉冲CO_(2)激光治疗。采用国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表(ICI-Q-SF)评估患者治疗后尿失禁症状改善情况;采用盆腔超声检测患者治疗前后膀胱颈活动度、膀胱尿道旋转角;分析患者的治疗效果,评估患者治疗中的疼痛情况及满意度,同时观察患者术后是否有出血、感染、瘢痕等不良反应。结果41例轻中度SUI患者接受了3次阴道内点阵式超脉冲CO_(2)激光治疗,经过3个月的随访,尿失禁症状有不同程减轻,随治疗次数的增加ICI-Q-SF评分逐渐降低(P<0.05)。盆腔超声提示治疗后膀胱颈活动度明显降低[(28.70±3.11)mm vs.(19.10±4.54)mm],膀胱尿道旋转角明显减小[(52.78°±15.79°)vs.(41.56°±13.24°)],治疗前后对比差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗总有效率为100.0%,所有患者治疗中无明显疼痛,满意度高,且治疗期间均无出血、感染、瘢痕等不良反应。结论阴道内点阵式超脉冲CO_(2)激光治疗女性轻中度SUI的疗效和安全性较好,长期疗效仍需进一步观察。

免疫检测点抑制剂导致肝损伤的临床特点

目的分析免疫检测点抑制剂(immune-checkpoint inhibitors,ICI)相关肝脏毒性(IMH)患者的临床特点、治疗、转归情况。方法纳入2019年9月至2022年9月上海瑞金医院诊断的14例IMH患者,研究IMH患者起病特点、临床表现、治疗反应及预后转归特点。结果14例IMH患者以男性为主(12例),中位年龄61岁。以黄疸、乏力、尿色黄染为主要症状,临床类型以胆汁淤积型为主(8例),10例患者出现3-4级肝损伤。以保肝药物为基础治疗,有4例患者仅应用糖皮质激素治疗,6例患者联合吗替麦考酚酯治疗。治疗后,5例死亡或自动离院(去除2例因突发其他疾病死亡的患者),7例病情改善。5例预后不良患者的中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)为13.5,7例预后改善患者的NLR为3.3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IMH患者肝功能损伤以胆汁淤积型为主,部分患者治疗后可好转,预后较差。NLR有可能作为评估IMH预后的临床标志物。

免疫检查点抑制剂新辅助治疗Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究进展

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。为了评估其在新辅助治疗中的疗效和安全性,进行相关的临床研究变得越来越重要。该文综述了Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌中免疫检查点抑制剂新辅助治疗的临床研究进展,相关的疗效评价标准和预测性生物标志物的探索以及今后亟待解决的问题。

肿瘤突变负荷预测免疫检查点抑制剂对胃肠道恶性肿瘤患者疗效的Meta分析

目的系统评价肿瘤突变负荷(TMB)预测免疫检查点抑制剂(ICIs)对胃肠道恶性肿瘤患者疗效的价值。方法检索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary三个数据库从建库至2021年12月1日的相关文献963篇,最终纳入12篇文献(包含1126例接受ICIs治疗的胃肠道恶性肿瘤患者)进行Meta分析。主要评价指标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果在接受ICIs治疗的患者中,与低TMB者相比,高TMB者有更长的OS[HR(95%CI)=0.71(0.51~0.97),P=0.031],更高的ORR[OR(95%CI)=4.22(2.58~6.90),P<0.001],但两者PFS无显著差异[HR(95%CI)=0.77(0.48~1.23),P=0.276]。结论高TMB胃肠道恶性肿瘤患者更有机会从ICIs治疗中获益。

基于差分编码的OFDM系统ICI消除方法的研究

在高速移动通信环境下,OFDM系统在传输过程中出现的多普勒频移和收发两端本地振荡器之间的频率偏差,形成子载波间干扰(ICI)并造成系统性能降低。该文在分析子载波间干扰机制的基础上,从信道估计的角度提出了一种高效的ICI自消除差分编码方案。该方案提高了传统ICI自消除方案频谱利用率。仿真表明,在系统归一化频率偏差大于0.1时,该方案具有4dB的信道估计增益,消除了因ICI带来的地板效应。

非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎与免疫检查点抑制剂疗效相关性分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的发生情况和免疫治疗疗效的关系,分析接受ICI治疗的NSCLC患者的预后相关因素。方法:回顾性分析2020年3月至2023年3月在新疆医科大学附属肿瘤医院接受ICI治疗145例NSCLC患者的临床资料,将患者分为CIP组和非CIP组,随后将发生CIP的患者分为轻度(1、2级)CIP和重度(3、4级)CIP两个亚组,通过Kaplan-Meier法比较生存曲线,分析CIP的发生及严重程度对于患者PFS及OS的影响。通过单因素及多因素COX风险比例回归模型分析与PFS和OS相关的预后因素。结果:145例患者中有26例患者出现CIP,发生率为17.93%,重度CIP发生率为3.45%。CIP组患者PFS明显长于非CIP组患者(12.3 vs 7.6个月,P<0.05),CIP组与非CIP组的OS比较差异无统计学意义(16.2 vs 15.8个月,P>0.05)。亚组分析显示,轻度CIP和重度CIP相比,PFS(12.2vs 12.9个月)及OS(16.1 vs 17.8个月)均无统计学意义(均P>0.05)。多因素COX回归分析显示,CIP[HR=0.55,95%CI(0.33,0.90),P=0.02]、免疫疗程>6个[HR=0.51,95%CI(0.31,0.85),P=0.01]是影响患者PFS的有利预后因素,免疫疗程>6个[HR=0.4,95%CI(0.18,0.88),P=0.02]是影响OS的有利预后因素。结论:CIP的发生率为17.93%,CIP的发生与PFS的延长密切相关。免疫疗程>6个是影响NSCLC患者PFS、OS的有利预后因素。

β_2受体阻断剂ICI118551对大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素后血压的影响

目的观察静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI118551对大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素后血压的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,随机均分为四组:生理盐水+生理盐水组(S组)和ICI118551+生理盐水组(I组)先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后在大鼠鼻内浸润注射生理盐水0.2ml;生理盐水+肾上腺素组(E组)和ICI118551+肾上腺素组(IE组)先分别静脉注射生理盐水0.2ml和ICI1185510.5mg/kg,20min后在大鼠鼻内浸润注射1∶100000肾上腺素0.2ml。记录浸润注射前(基础值)和注射后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10min的MAP和HR。结果与浸润注射前相比,E组在注射后3min时MAP出现明显下降,并持续至注射后10min(P<0.05)。IE组在注射后6、7min时MAP上升。S组和I组MAP无明显变化。四组HR均无明显变化。结论大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素可引发低血压,静脉预先注射β2受体阻断剂ICI118551可预防此类低血压。

OFDM系统中基于符号变换的ICI自消除改进方法

为了有效消除ICI的影响,该文在ICI自消除方法的基础上提出基于符号变换的改进方法。该方法是对原有的ICI自消除方法的拓展,以符号变换矩阵为平台,增加了设计的灵活性。可通过对最优变换矩阵的设计,达到在相同频谱利用率下比传统ICI自消除方法更好的ICI抑制效果和更宽的抑制频偏范围。仿真结果验证了该方法的有效性。

基于导频ICI自消除的OFDM系统时变信道估计

在基于分段线性模型的正交频分复用(orthogonal frequency division multiplexing,OFDM)时变信道估计中,存在模型参数估计精度受到载波间干扰(inter-carrier interference,ICI)影响的问题。为此,本文采用ICI自消除技术,抑制了导频子载波的ICI,改善了模型参数的估计性能。此外,还推导了单抽头Jakes信道条件下模型参数估计均方误差的表达式,理论分析表明,与基本的分段线性模型方法相比,本文方法可以使均方误差下降约13dB。仿真结果验证了在多抽头信道和大的多普勒扩展条件下,本文方法也能明显提高ICI抑制能力,从而得到更好的系统误码性能。

中药联合免疫检查点抑制剂治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的安全性观察

【目的】分析中药联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的安全性,探讨ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的影响因素。【方法】回顾性分析2019年9月1日至2022年8月31日在广东省中医院大学城医院肿瘤科确诊为Ⅲ-Ⅳ期NSCLC并接受中药联合ICIs治疗的住院患者的中医证型分布、相关用药信息以及irAEs发生情况等,并进行不良反应级别及可能的影响因素分析。【结果】(1)90例NSCLC患者共涉及ICIs单药、ICIs联合化疗、ICIs联合抗血管生成药物、ICIs联合化疗及抗血管生成药物4种治疗方案,其中以ICIs联合化疗及抗血管生成药物的治疗例数最多(52例,49.1%);共使用8种不同的ICIs药物,其中以替雷利珠单抗占比最高(43例,40.6%)。(2)将所有患者分为气虚痰瘀证、痰瘀阻络证、气阴两虚证、气血亏虚证、痰热蕴结证5种证型,其中以气虚痰瘀证为最多(80例,88.9%)。(3)irAEs总体发生率为38.9%(35/90),其中发生G3及以上irAEs的患者仅占5.6%(5/90)。初次发生irAEs的免疫治疗疗程主要集中在1~3程(17例,48.6%)。ICIs单药治疗的患者出现G3及以上irAEs发生率高于联合治疗(33.3%vs 3.6%)。(4)美国东部肿瘤协作组的功能状态(performence status,PS)评分为0~1分(OR=8.218,95%CI:1.607-42.023,P=0.011)和有肾上腺转移(OR=4.497,95%CI:1.237-16.354,P=0.022)是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素(均P<0.05)。【结论】中药有降低ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC不良反应的潜在可能;PS评分为0~1分和有肾上腺转移可能是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素。

OFDM无线通信系统中源于单频率偏移的ICI分析

在每条路径上具有相同的归一化单频率偏移(NSFO)条件下,通过数学技巧推导了由NSFO产生的归一化信道间干扰(ICI)功率(NIP)公式的简单形式.同Moose和Feng界相比,简单公式不仅容易且能精确地计算NIP.仿真确定该式成立条件:|NSFO|≤0.2和Nc≥4,这里Nc是OFDM系统中总的子载波数.最后,将其应用到无线信道,推出由Doppler扩展产生的NIP公式.

冰雪天气下基于LSTM的跑道温度数据-机理联合预测

温度是跑道结冰的重要因素,针对跑道除冰运行的跑道热特性参数瞬态变化问题和温度周期序列缓慢变化特性,建立冰雪天气下基于长短时记忆(LSTM)的跑道温度数据-机理联合预测模型。通过最大信息系数法选择数据模型的输入特征变量,采用动态时间弯曲法进行跑道温度数据聚类划分,建立基于LSTM的数据预测模型;通过跑道热力学知识获取跑道温度预测机理模型,采用最小误差赋权法建立跑道温度数据-机理联合预测模型。仿真预测显示,预测时长为20 min、残差阈值为±0.5℃时,数据-机理联合预测模型优于单独的数据预测模型和机理模型,预测准确率可达99.34%;横向对比显示,在相同边界条件下,数据-机理联合预测模型优于BP神经网络、多元回归模型和支持向量机模型,平均准确率提高26.11%。研究表明,基于LSTM的跑道温度数据-机理联合预测模型契合冰雪天气下跑道除冰运行实际,可获得较好的跑道温度短时预测结果。

ICI药物诱导在改良包皮环切术中的应用

目的:探索一种使包皮环切术后外观更完美,同时减少术后并发症的可靠方法。方法:ICI药物诱导使阴茎硬性勃起,采用局部浅静脉注射局麻药,分层包皮环切术,准确切除多余包皮,精确对位缝合伤口。结果:18例受术者经术后1周～3年随访,未出现并发症,外观自然,患者均很满意。结论:该方法操作方便,出血少,切除包皮量准确,伤口对合好,ICI药物诱导为改良包皮环切术中值得用的一种较好的方法。

ICI探测器单位γ灵敏度研究

探测器灵敏度及其能量响应特性在探测器的设计和研制过程中占有十分重要的地位。从理论和实验两个方面研究了ICI探测器的γ灵敏度及其γ射线能量响应特性。在^60Co1．25MeV γ辐射源装置上进行实验测量得到ICI探测器的单位γ灵敏度为I．8×10^20（±5％）C·cm^2，理论计算的单位γ灵敏度为1．78×10^-29C·cm^2（γ能量1．25MeV），理论和实验结果符合得较好。研究结果表明，入射γ射线能量在1-10MeV范围内变化时，ICI探测器具有平坦的γ灵敏度响应曲线。