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EGR1基因与中国汉族人群阿尔茨海默病发病风险的关联研究
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作者 方新宇 卢卫红 +6 位作者 王慧珍 倪建良 张江涛 蔡军 李涛 张登峰 张晨 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期153-159,共7页
目的·探讨早期生长反应基因1(early growth response gene 1,EGR1)与中国汉族人群阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病风险的关联。方法·纳入2个独立样本共计715例AD患者和760例健康对照(包括来自华东地区的382例A... 目的·探讨早期生长反应基因1(early growth response gene 1,EGR1)与中国汉族人群阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病风险的关联。方法·纳入2个独立样本共计715例AD患者和760例健康对照(包括来自华东地区的382例AD患者和426例健康对照以及来自西南地区的333例AD患者和334例健康对照)。采取外周静脉血并提取DNA,利用SNaPshot技术对单核苷酸多态性位点rs11743810进行分型。结合公共数据库探索EGR1基因在AD患者和健康对照的大脑中是否存在差异表达;并通过STRING数据库构建蛋白质–蛋白质交互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,以明确EGR1与AD高风险基因之间是否存在联系;采用表达数量性状基因座(expression quantitative trait loci,eQTL)关联分析探讨rs11743810多态性与AD易感性的关系。结果·差异表达分析发现,AD患者与健康对照脑内EGR1基因在颞叶皮层表达存在显著差异(校正前|log2FC|=0.780,P=0.000;FDR校正后P=0.001)。PPI结果也表明EGR1蛋白与AD高风险基因表达的蛋白如淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)以及载脂蛋白J(clusterin,CLU)之间存在交互作用。然而,eQTL分析结果显示,EGR1基因单核苷酸多态性rs11743810不同基因型在10个脑区的表达无明显差异(校正后P>0.05)。外周血DNA样本分析结果也提示AD组和健康对照组的rs11743810位点基因型和等位基因分布频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论·rs11743810多态性位点可能不是中国汉族人群AD的主要致病位点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 基因多态性 早期生长反应基因1 表达数量性状基因座 差异表达
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2型糖尿病患者EGR1、UACR及CMI指数与非酒精性脂肪性肝病的关系 被引量:2
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作者 金婷 曹含弘 +1 位作者 张斌 朱薇珊 《海南医学》 CAS 2021年第23期3003-3007,共5页
目的探究2型糖尿病(T2DM)患者早期生长反应因子1(EGR1)、微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR及心脏代谢指数(CMI)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的106例T2DM患者的... 目的探究2型糖尿病(T2DM)患者早期生长反应因子1(EGR1)、微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR及心脏代谢指数(CMI)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的106例T2DM患者的临床资料,根据是否发生NAFLD分为NAFLD组72例和无NAFLD组34例。NAFLD组患者根据病情严重程度分为轻度组(28例)、中度组(23例)和重度组(21例)。比较NAFLD组和无NAFLD组、NAFLD组各亚组患者的EGR1、UACR、CMI水平,采用Spearman相关性分析EGR1、UACR及CMI与NAFLD程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析EGR1、UACR及CMI对NAFLD的预测价值。结果无NAFLD组和NAFLD组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05),但病程、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较差异均有统计学意义(P<0.05);NAFLD组患者的EGR1、UACR及CMI水平分别为(3.15±1.04)ng/mL、[41.30(20.75,77.84)]mg/g、3.526(0.737,5.868),明显高于无NAFLD组的(1.65±0.17)ng/mL、[14.18(9.54,21.47)]mg/g、0.464(0.123,1.285),差异均有统计学意义(P<0.05);重度组患者的EGR1、UACR及CMI水平高于中度组,中度组高于轻度亚组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析结果显示,EGR1、UACR及CMI与NAFLD程度呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,EGR1、UACR、CMI早期预测NAFLD的AUC分别为0.972、0.831、0.815,EGR1的AUC显著高于UACR、CMI(Z=3.482、3.7058,P<0.05);且以EGR1>1.83 ng/mL为临界值,预测NAFLD的敏感度为95.8%,特异度为91.2%;以UACR>32.02 mg/g为临界值,预测NAFLD的敏感度为62.5%,特异度为97.1%;以CMI>1.58为临界值,预测NAFLD的敏感度为63.9%,特异度为97.1%。结论EGR1、UACR、CMI与NAFLD程度呈正相关,且对T2DM患者发生NAFLD的预测价值较高,EGR1相对而言预测价值最高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 早期生长反应因子1 微量白蛋白与尿肌酐比值 心脏代谢指数 非酒精性脂肪性肝病
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七氟醚-N2O麻醉对青年小鼠空间学习和记忆功能及pCREB和Egr1表达的影响
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作者 王蓓 周国霞 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期412-418,共7页
目的研究七氟醚-N2O麻醉后青年小鼠的空间学习和记忆能力以及海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element-binding protein,pCREB)和早期生长反应因子1(early growth response factor 1,Egr1)的表... 目的研究七氟醚-N2O麻醉后青年小鼠的空间学习和记忆能力以及海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element-binding protein,pCREB)和早期生长反应因子1(early growth response factor 1,Egr1)的表达,并与老年小鼠进行比较。方法12只3月龄和12只18月龄小鼠随机分为对照组和实验组,每组各6只。48 h后进行为期6天的获得训练。获得训练结束后24 h进行空间探索实验,实验结束后15 min收集两组小鼠的海马组织,通过Western blot和实时定量PCR方法评估pCREB和Egr1的表达水平。结果未见麻醉损害青年小鼠的空间学习和记忆功能以及海马中pCREB和Egr1的表达水平,麻醉组与对照组比较差异均无统计学意义;而老年小鼠Sev+N2O组在麻醉后第4、5、6天逃逸潜伏期显著长于对照组(P<0.05),两组小鼠游泳速度差异无统计学意义;在空间探索实验中,Sev+N2O组目标象限路程百分比和时间百分比显著低于对照组(P<0.01);海马中pCREB和Egr1的表达水平均较对照组显著下降(P<0.05)。结论七氟醚-N2O麻醉对青年小鼠的空间学习记忆能力没有损害,也不影响海马中pCREB和Egr1的表达,但会对老年小鼠造成损害。 展开更多
关键词 七氟醚 一氧化二氮(N2O) 环腺苷酸应答元件结合蛋白(pCREB) 早期生长反应因子1(egr1) 小鼠 MORRIS水迷宫
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熟地黄上调木糖基转移酶Ⅰ信号途径促进阴虚大鼠脑内γ-氨基丁酸合成的机制研究
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作者 黎健殷 郭晓纯 +1 位作者 张宇婧 王剑 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1170-1180,共11页
目的基于木糖基转移酶Ⅰ(xylt-1)信号途径探讨熟地黄及其活性成分地黄苷D、梓醇对脑内γ-氨基丁酸(GABA)的调控机制。方法(1)将SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组(熟地黄组,30 g·kg^(-1)),每组8只,雌雄各半。采用辛温燥湿利湿... 目的基于木糖基转移酶Ⅰ(xylt-1)信号途径探讨熟地黄及其活性成分地黄苷D、梓醇对脑内γ-氨基丁酸(GABA)的调控机制。方法(1)将SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组(熟地黄组,30 g·kg^(-1)),每组8只,雌雄各半。采用辛温燥湿利湿中药复方(30 g·kg^(-1))灌胃诱导建立阴虚大鼠模型,早晚各1次,连续10 d。造模结束后,治疗组灌胃熟地黄水煎液,早晚各1次,连续10 d。测定记录大鼠体质量并通过旷场行为学实验检测其活跃度、穿格次数及总路程;采用ELISA法检测大鼠血清促性腺激素释放激素(GnRH)、促甲状腺素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;qPCR法及全自动毛细管蛋白印迹法检测大鼠脑组织中xylt-1、多配体蛋白聚糖1(SDC-1)、早期生长反应因子1(EGR1)、谷氨酸脱羧酶1(GAD67)mRNA及蛋白表达水平;HPLC法检测脑组织中GABA含量。(2)采用siRNA沉默大鼠高分化肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)的xylt-1基因,细胞分为正常组、阴性对照组、沉默组、沉默+地黄苷D(10μmol·L-1)组、沉默+梓醇(10μmol·L-1)组。采用qPCR法检测细胞中xylt-1、SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA表达水平;HPLC法检测细胞内、外液GABA含量;免疫荧光法检测细胞中SDC-1表达水平。(3)采用慢病毒转染PC12细胞过表达xylt-1基因,细胞分为正常组、阴性对照组(空载组)、过表达组。然后采用qPCR法检测细胞中xylt-1、SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA表达水平;HPLC法检测细胞内、外液GABA含量。结果(1)与正常组比较,模型组大鼠的体质量显著降低(P<0.01),活跃度显著升高(P<0.01),穿格次数及总路程显著增加(P<0.01);血清LH、FSH、GnRH、CRH、TRH水平均显著升高(P<0.01);海马及大脑皮层组织中的GABA含量明显降低(P<0.05,P<0.01);脑组织中的xylt-1、SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA(海马、大脑皮层组织)及蛋白(下丘脑、大脑皮层组织)表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,治疗组大鼠经熟地黄干预后的体质量明显升高(P<0.05),活跃度显著下降(P<0.01),总路程明显缩短(P<0.05);血清LH、FSH、GnRH、CRH、TRH水平均显著下降(P<0.01);海马及大脑皮层组织中的GABA含量明显升高(P<0.05,P<0.01);脑组织中的xylt-1、SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA(海马、大脑皮层组织)及蛋白(下丘脑、大脑皮层组织)表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。(2)与阴性对照组比较,沉默组细胞的xylt-1、SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA表达显著下调(P<0.01);细胞内、外液中的GABA含量明显降低(P<0.05,P<0.01);细胞中SDC-1表达显著下调(P<0.01)。与沉默组比较,沉默+地黄苷D组细胞的xylt-1mRNA表达上调,但差异无统计学意义(P>0.05),沉默+梓醇组细胞的xylt-1 mRNA表达明显上调(P<0.05);沉默+地黄苷D组、沉默+梓醇组细胞的SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),细胞内、外液中的GABA含量显著升高(P<0.01),细胞中SDC-1表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。(3)与正常组及阴性对照组比较,过表达组细胞的xylt-1 mRNA表达显著上调(P<0.01)。与阴性对照组比较,过表达组细胞的SDC-1、EGR1、GAD67 mRNA表达显著上调(P<0.01),细胞内、外液中的GABA含量显著升高(P<0.01)。结论脑内可能存在调节GABA合成的xylt-1/SDC-1/EGR1/GAD67通路,熟地黄可能通过上调该通路提高脑内GABA水平。 展开更多
关键词 熟地黄 阴虚证 γ-氨基丁酸 xylt-1/SDC-1/egr1/GAD67通路 大鼠
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基于Klotho调控的TGF-β1/Egr1信号通路探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏保护作用 被引量:16
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作者 王岚 朱国双 王小琴 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期5033-5036,共4页
目的:探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏保护的可能作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组,同窝野生(WT)小鼠作为空白对照组。观察各组小鼠肾脏病理变化;RT-PCR法检测小鼠肾组织Klotho、Egr1、TGF... 目的:探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏保护的可能作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、肾元颗粒组、厄贝沙坦组,同窝野生(WT)小鼠作为空白对照组。观察各组小鼠肾脏病理变化;RT-PCR法检测小鼠肾组织Klotho、Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA表达;Western blot检测肾组织Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠ蛋白表达;免疫荧光法检测肾脏Klotho蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组血清BUN、Scr水平显著升高(P<0.01),病理改变较重,Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01),Klotho mRNA表达显著减少(P<0.01)。与模型组比较,厄贝沙坦组和肾元颗粒组小鼠血清BUN、Scr水平显著降低(P<0.01,P<0.05),病理改变均较模型组轻,Egr1、TGF-β1、Fibronectin、CollagenⅠmRNA表达显著降低(P<0.01),Klotho mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:肾元颗粒能够改善db/db DN小鼠的肾功能,其作用机制可能与Klotho调控的TGF-β1/Egr1信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 KLOTHO 转化生长因子Β1 肾元颗粒 早期生长反应因子1 机制 肾脏保护
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阳和汤对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡Egr1/p21信号通路的影响 被引量:15
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作者 李康乐 杨小蒨 +3 位作者 张愉 杨硕 朱中博 窦建卫 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期62-67,共6页
目的:以早期生长反应基因1(Egr1)/细胞周期蛋白依赖性抑制剂(p21)信号通路为基础,探讨古方阳和汤含药血清对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的影响。方法:制备阳和汤大鼠含药血清,体外培养三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞。设空白组,阳和... 目的:以早期生长反应基因1(Egr1)/细胞周期蛋白依赖性抑制剂(p21)信号通路为基础,探讨古方阳和汤含药血清对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的影响。方法:制备阳和汤大鼠含药血清,体外培养三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞。设空白组,阳和汤高、中、低剂量组(23.4,11.7,5.85 g·kg^-1),分别干预MDA-MB-231细胞24,48,72 h,细胞增殖检测(CCK-8)法检测各组细胞增殖情况。设空白组,阳和汤高、中、低剂量组(23.4,11.7,5.85 g·kg^-1),干预MDA-MB-231细胞48 h,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况以及细胞周期分布情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组细胞Egr1,p21 mRNA的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞Egr1,p21蛋白的表达情况。结果:阳和汤干预MDA-MB-231细胞24,48,72 h,与空白组相比,阳和汤高、中剂量组能显著抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01)。阳和汤干预MDA-MB-231细胞48 h,与空白组相比,阳和汤高、中剂量组细胞的凋亡率明显增加(P<0.05,P<0.01);阳和汤高、中剂量组细胞周期G0/G1期所占比例降低,G2/M期所占比例升高(P<0.05,P<0.01);阳和汤高、中剂量组细胞Egr1,p21mRNA和蛋白表达均增加(P<0.05,P<0.01)。结论:阳和汤可激活MDA-MB-231细胞中Egr1/p21信号通路,增加Egr1,p21的表达,引起G2/M细胞周期阻滞,从而诱导MDA-MB-231细胞凋亡。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 阳和汤 早期生长反应基因1(egr1) 细胞周期蛋白依赖性抑制剂(p21)
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Research progress of the synapsin 2 gene polymorphism in the pathogenesis of schizophrenia
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作者 Zhilan Yang Hongying Pan +2 位作者 Lan Jiang Yuhang Liang Jie Wu 《Journal of Translational Neuroscience》 2022年第1期1-5,共5页
Schizophrenia(SCZ)is the most common serious mental illness with a high disability rate and heavy social and family burdens.At present,there is no clear etiology and pathogenesis of schizophrenia.Studies have shown th... Schizophrenia(SCZ)is the most common serious mental illness with a high disability rate and heavy social and family burdens.At present,there is no clear etiology and pathogenesis of schizophrenia.Studies have shown that the occurrence of schizophrenia may be related to the abnormality of the hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis.The LIM-homeobox gene 3(LHXS)and early growth response 1(EGR1)can affect pituitary function.Because the synapsin 2(SYN2)gene polymorphism regulates the activity of LHX3 and EGR1,it may cause the occurrence of schizophrenia.This article will review the possible involvement of SYN2 gene polymorphism in the pathogenesis of schizophrenia via regulating the activity of LHX3 and EGR1,then to afiect the HPA axis. 展开更多
关键词 schizophrenia(SCZ) hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)axis synapsin 2(SYN2) LIM-homeobox gene 3(Z/ZY3) early growth response 1(egr1)
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荧光定量PCR分析系统性红斑狼疮患者早期生长效应因子1基因的表达
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作者 任莉莉 李富荣 +2 位作者 刘冬周 齐晖 欧阳志斌 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第1期102-103,110,共3页
目的分析系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者早期生长效应因子1(Early growth response1,EGR1)基因的表达,探讨SLE发病的分子机制。方法挑选位于SLE染色体连锁位点上的EGR1基因,利用实时荧光定量PCR技术,检测SLE活... 目的分析系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者早期生长效应因子1(Early growth response1,EGR1)基因的表达,探讨SLE发病的分子机制。方法挑选位于SLE染色体连锁位点上的EGR1基因,利用实时荧光定量PCR技术,检测SLE活动期及相对静止期患者与健康对照组外周血单核细胞与T、B淋巴细胞亚群中EGR1的表达。结果 SLE患者外周血单核细胞和T淋巴细胞亚群中,EGR1基因的ΔCt值显著高于健康对照组(P<0.01),其表达明显下调;在B淋巴细胞亚群中,EGR1基因的ΔCt值略微升高,表达也呈下降趋势。在SLE患者外周血T淋巴细胞亚群中,EGR1基因的表达在活动期与相对静止期差异有统计学意义(P<0.05),活动期患者基因表达量下调趋势更为明显,SLEDAI积分与基因表达水平之间具有一定的相关性。结论 EGR1基因可能是位于5q31.1区段的一个SLE致病候选基因,且与疾病的活动性具有一定的相关性。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 早期生长效应因子1 荧光定量PCR
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