2-[1-(4-甲酰氨基苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物的合成及其抗肿瘤作用研究

为寻找抗肿瘤作用强、毒性低并且对癌细胞具有靶向性的新蒽醌类化合物,合成了未见报道的12个2-[1-(4-甲酰氨苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物,分别用L1210癌细胞进行细胞毒性实验及小鼠S180腹水癌做了体内抗肿瘤实验.实验结果表明,蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯乙酰基后细胞毒性增强.随着侧链碳链数的增加细胞毒性随之逐渐减小,当烷基侧链中的碳数超过7以上时,细胞毒性消失.当侧链R基为苯环时与脂肪烃链或环己基相比细胞毒性更大,说明芳香环对癌细胞具有更强的抑制作用.S180小鼠抗肿瘤实验结果表明,蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯甲酰基后活性无显著性变化.

1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成工艺改进

2-甲基-5-硝基眯唑与乙酸氯甲酯反应制备了1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基眯唑,并通过考察2-甲基-5-硝基咪唑与乙酸氯甲酯的摩尔比,碳酸钾用量,相转移催化剂用量以及反应时间等因素对反应的影响,得到了优化的工艺条件。当n(乙酸氯甲酯):n(无水碳酸钾):n(苄基三乙基氯化铵):n(2-甲基-5-硝基咪唑)= 1．3:1．29:0．037:1,丙酮为溶剂,反应温度56℃,反应时间1 h时,收率可达80．1％。

术前血清Lp-PLA2与NLRP3水平对IABP辅助PCI治疗的高危冠心病患者发生MACE的预测价值

【目的】探讨术前血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平对主动脉内球囊反搏(IABP)辅助经皮冠状动脉介入治疗(PCI)高危冠心病患者发生心血管不良事件(MACE)的预测价值。【方法】选取本院收治的120例高危冠心病患者,所有患者均行IABP辅助PCI治疗。统计术后6个月内MACE发生情况,分为非MACE组和MACE组,比较两组术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平,分析术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与冠脉狭窄程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平预测术后发生MACE的价值。【结果】120例IABP辅助PCI术后高危冠心病患者MACE发生率为34.17%(41/120);MACE组术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平均高于非MACE组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与冠脉狭窄程度呈正相关(r_(s)=0.750、0.815,均P<0.05)。重度患者术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平高于中度、轻度患者,中度患者高于轻度患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平单独预测的曲线下面积分别为0.770、0.844,二者联合预测AUC为0.909(P<0.05)。【结论】术前血清Lp-PLA2、NLRP3水平与高危冠心病患者冠脉狭窄程度呈正相关,二者联合检测可为临床预测高危冠心病患者IABP辅助PCI手术治疗后发生MACE提供一定参考依据。

血清脂蛋白相关磷脂酶A2对氧磷酶-1水平与重度子痫前期患者胎盘早剥发生的相关性

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、对氧磷酶-1(PON-1)水平与重度子痫前期患者胎盘早剥发生的相关性。方法选择2018年2月至2020年2月河南省南阳市第一人民医院103例重度子痫前期患者作为研究对象,入院时测定实验室指标,统计胎盘早剥发生情况,比较发生与未发生胎盘早剥患者的基线资料与实验室指标水平,重点分析血清Lp-PLA2、PON-1水平与重度子痫前期患者胎盘早剥发生的相关性。结果本组103例重度子痫前期患者中,22例发生胎盘早剥,胎盘早剥发生率为21.4%(22/103);发生胎盘早剥的患者血清Lp-PLA2[288.928(259.090,311.348)ng/ml]高于未发生胎盘早剥的患者[253.218(236.728,269.822)ng/ml],血清PON-1[47.139(40.640,52.860)U/L]低于未发生胎盘早剥的患者[61.020(54.119,65.320)U/L],差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,入院时血清Lp-PLA2、PON-1水平与重度子痫前期患者胎盘早剥发生有关,血清Lp-PLA2水平过表达、血清PON-1低表达可能是重度子痫前期患者发生胎盘早剥的影响因素(OR=1.068,P<0.05;OR=1.219,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(ROC)发现,入院时血清Lp-PLA2、PON-1预测重度子痫前期患者胎盘早剥的AUC分别为0.843、0.885,AUC均>0.8,有一定预测价值。结论重度子痫前期患者胎盘早剥的发生可能与血清Lp-PLA2、PON-1水平异常表达有关,随着血清Lp-PLA2水平表达升高、PON-1表达降低,均可能提示患者存在较高的胎盘早剥风险,可考虑将二者用于预测重度子痫前期胎盘早剥风险。

冠心病患者血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体检测的相关性分析

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及D-二聚体检测的相关性。方法选择260例冠心病患者作为观察组,260例健康体检者作为对照组,检测两组研究对象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体及各项生化指标水平,采用Spearman相关性分析检验各项检测指标的关系。结果观察组患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平明显高于对照组,且Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体与心功能指标均呈正相关(r=0.873、0.782、0.674,P<0.05)。结论 Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚体检测是诊断冠心病的重要指标。

PAF-AH基因多态性与1型糖尿病的相关性

目的探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因G994T和G275A多态性及血浆PAF-AH水平与1型糖尿病的相关性。方法选择115例1型糖尿病病人(T1DM组)和106例正常对照者(CON组)作为研究对象,采用PCR-RFLP和特异性引物方法测定PAF-AH基因G994T和G275A多态性,采用酶水解底物显色法测定血浆PAF-AH水平。结果T1DM组G275A位点GA基因型频率显著高于CON组(χ2=4.667,P<0.05),A等位基因频率两组差异无显著性(χ2=1.976,P>0.05)。TIDM组G994T位点T等位基因频率和GT基因型频率与CON组比较差异无显著性(χ2=0.148、0.072,P>0.05)。与CON组相比,T1DM组PAF-AH活性均明显降低(P=0.000 03)。结论PAF-AH基因275G→A的点突变可能与1型糖尿病相关。

无症状性颈动脉狭窄病人支架成形术前后Lp-PLA2动态变化及其与相关危险因素的关系

目的观察无症状性颈动脉狭窄(ACAS)病人行支架成形术前后血浆脂蛋白相关磷脂酶A_(2)(Lp-PLA_(2))活性变化,并分析Lp-PLA_(2)与低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。方法依据所实施的介入手术治疗方式,将在我科住院的ACAS病人分为单纯造影组37例、支架成形组54例、球囊扩张组28例,以同期我院体检中心的55例健康体检者作为健康对照组。采用双抗体夹心法检测行介入手术治疗3组术前以及术后2h内、1d、3d、15d的血浆Lp-PLA_(2)活性;采用Pearson相关分析法分析支架成形组Lp-PLA_(2)与LDL、HDL、hs-CRP的相关性。结果术前,单纯造影组、支架成形组、球囊扩张组病人的血浆Lp-PLA_(2)活性均显著高于健康对照组(F=35.06,P<0.05);而行介入手术治疗3组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。支架成形组、球囊扩张组术后1、3d的血浆Lp-PLA_(2)活性均较同组术前升高,术后15d较术前下降(F_(时间)=212.96,P<0.05);支架成形组、球囊扩张组术后1、3、15d时的血浆Lp-PLA_(2)活性均较单纯造影组明显升高(F_(组间)=8.83,P<0.05),支架成形组与球囊扩张组比较则差异无显著性(P>0.05)。支架成形组病人血浆Lp-PLA_(2)活性与LDL、hs-CRP水平呈正相关(r=0.72、0.66,P<0.05),与HDL水平呈负相关(r=-0.63,P<0.05)。结论在ACAS病人支架成形术后,血浆Lp-PLA2活性出现一过性增高。且Lp-PLA_(2)活性与LDL、hs-CRP呈负相关,与HDL呈正相关。

2型糖尿病合并脑梗死患者血清LP-PLA2、MMP-9水平与颈动脉斑块易损性的关系

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死(CI)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与颈动脉斑块易损性的关系。【方法】收集两院收治的115例T2DM合并CI患者的临床资料,统计患者颈动脉斑块发生情况,分析影响T2DM合并CI患者颈动脉斑块易损性的因素及患者血清LP-PLA2、MMP-9水平预测颈动脉易损斑块的价值。【结果】115例T2DM合并CI患者中有64例(55.65%)为易损斑块,剩余51例(44.35%)为稳定斑块。Logistic多因素回归分析显示:LP-PLA2(OR:4.600,95%CI:1.893~11.179)、MMP-9(OR:3.931,95%CI:1.618~9.555)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR:4.067,95%CI:1.674~9.885)水平是影响T2DM合并CI患者颈动脉斑块稳定性的独立因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清LP-PLA2、MMP-9及二者联合预测T2DM合并CI患者易损斑块的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.721和0.884。【结论】T2DM合并CI患者颈动脉存在易损斑块的风险较高,LP-PLA2联合MMP-9预测其颈动脉易损斑块的效能良好。

呫吨酮并吡啶衍生物XP-16诱导人肺癌A549细胞凋亡

目的探讨呫吨酮并吡啶衍生物5,9-二(2-吡咯烷基乙酰氨基)-7H-吡啶并[4,3-c]呫吨-7-酮(XP-16)对人肺癌A549细胞的抗肿瘤作用及其可能作用机制。方法通过MTT法、细胞形态学和克隆实验观察XP-16对A549细胞增殖的影响;应用Hoechst 33258和PI双染法观察细胞凋亡;荧光分光光度计检测细胞内钙([Ca2+]i)及线粒体膜电位;qRT-PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(metallothionein 1A,MT-1A)mRNA表达。结果 XP-16能抑制A549细胞增殖,呈剂量和时间依赖性。XP-16作用A549细胞24 h后,A549细胞出现染色质聚集、核碎裂等典型的凋亡形态学改变;随XP-16剂量的增加,A549细胞凋亡百分率逐渐增大。XP-16作用后,A549细胞的[Ca2+]i和线粒体膜电位降低、Bad和MT-1A mRNA的表达增加。结论 XP-16具有诱导A549细胞凋亡的作用,可能与其降低[Ca2+]i和线粒体膜电位有关。MT-1A表达的上调可能是[Ca2+]i降低的结果。

重组人血小板活化因子乙酰水解酶对脑缺血后候选可塑性相关基因15蛋白的表达

目的探讨重组人血小板活化因子乙酰水解酶(rPAF-AH)对局灶性脑缺血大鼠缺血区候选可塑性相关基因15(CPG15)蛋白表达的影响。方法选择SD大鼠45只,随机分为假手术组、生理盐水组、rPAF-AH组,每组15只,后2组建立大脑中动脉栓塞模型。选取2、7、14d3个时间点,每个时间点各组分别取5只用于实验。开颅取视交叉后的冠状切块,匀浆提取总蛋白,运用Western blot技术检测CPG15蛋白表达水平。结果生理盐水组和rPAF-AH组2、7、14d缺血区CPG15蛋白表达明显高于假手术组,7d缺血区CPG15蛋白表达最高,且rPAF-AH组7d缺血区CPG15蛋白表达明显高于生理盐水组(1.48±0.04 vs 1.12±0.05,P<0.01)。结论 rPAF-AH能够上调局灶性脑缺血大鼠CPG15蛋白表达,可能在脑缺血的神经重构中发挥积极作用。

心绞痛患者血清脂蛋白磷酸脂酶A2血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1与冠状动脉病变支数狭窄程度的关系

目的探究心绞痛患者血清脂蛋白磷酸脂酶A2(Lp-PLA2)、血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)水平与冠状动脉病变支数、狭窄程度的关系。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月汝阳县人民医院收治的心绞痛患者共180例,同时选取80名心血管功能正常者作为对照组。检测全部患者的Lp-PLA2、CTRP1;并采用Spearman分析Lp-PLA2、CTRP1与冠状动脉病变支数及狭窄程度的相关性。结果心绞痛组的Lp-PLA2以及CTRP1水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);伴随着冠状动脉病变支数的增加,Lp-PLA2、CTRP1水平均出现显著升高,其中三支病变患者Lp-PLA2、CTRP1高于单支、双支病变者(P<0.05);中重度狭窄患者Lp-PLA2、CTRP1水平高于轻度、中度病变患者(P<0.05);心绞痛患者病变支数以及不同狭窄程度同Lp-PLA2以及CTRP1水平呈正相关(r=0.702,P=0.003;r=0.815,P=0.001)。结论心绞痛患者血清Lp-PLA2、CTRP 1水平同冠状动脉病变支数、狭窄程度呈正相关,医师可通过上述血清学指标监控心绞痛患者病情发展情况,以便及时予以干预治疗。

重组人血小板活化因子乙酰水解酶治疗脑梗死的实验研究

目的观察重组人血小板活化因子乙酰水解酶(rPAF-AH)对大鼠脑梗死的治疗作用。方法 Wistar大鼠80只,采用分层随机法分为4组,空白组,模型组,rPAF AH组和银杏叶组,每组20只。后3组大鼠采用慢性动脉粥样硬化结合线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞脑梗死模型,观测各组大鼠神经行为学、脑梗死指数、血小板聚集率和血小板黏附率及5、15、30和60 min各时间点局部脑血流量(rCBF)变化,并进行比较。结果与空白组比较,模型组大鼠的神经行为学评分、脑梗死指数、血小板聚集率和血小板黏附率均明显升高(P<0.01);与模型组比较,除外银杏叶组血小板聚集率,rPAF-AH组和银杏叶组大鼠的神经行为学评分、脑梗死指数、血小板聚集率和血小板黏附率均明显降低(P<0.05),rPAF-AH组较银杏叶组血小板聚集率下降明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠各时间点rCBF明显下降;与模型组比较,rCBF-AH组大鼠给药后各时间点,银杏叶组30和60 min时,rCBF不同程度升高(P<0.05)。结论 rPAF-AH对大鼠脑梗死具有明显的疗效,是一种值得期待的治疗脑梗死的生物医药制剂。

上海地区汉族健康人群血小板活化因子乙酰水解酶基因7号外显子593位点T/C单核苷酸多态性的研究

目的了解血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因7号外显子593位点T/C位点单核苷酸多态性(SNP)在中国上海地区汉族健康人群中的分布特征。方法采用聚合酶链反应(PCR)和测序法,对110名上海地区汉族健康者PAF-AH 7号外显子593位点T/C位点的SNP进行检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献对不同种族该位点的突变情况进行比较。结果对110名上海地区汉族健康者PAF-AH Ile198-Thr(exon7;position 593;T-C)位点多态性进行检测,其PCR扩增产物为240bp。110人中,TT型97人(88.18%),TC型13人(11.82%),未发现CC型。该位点突变的等位基因频率分布也以T(94.09%)最为多见,其次为C(5.91%)。结合文献进行分析发现,上海地区汉族健康人群该位点突变基因型(TC)频率(11.82%)高于德国地区人群(0.95%,P<0.05),但与英国地区人群(7.67%)相比无统计学差异。结论上海地区汉族健康人群PAF-AH第7外显子593位点存在单核苷酸多态性,其T→C位点碱基突变比例较高,该位点突变基因型频率为11.82%,其SNP高于德国地区人群,但与英国地区人群相比无统计学差异。

乙酰水解酶对脑梗死后基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察重组人血小板活化因子乙酰水解酶(rPAF-AH)对小鼠脑梗死后基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法选择昆明小鼠100只,分层随机分为对照组、模型组、rPAF-AH组、金纳多组和奥扎格雷钠组,每组20只。采用线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,尾静脉注射rPAF-AH预处理后,观测模型小鼠神经行为学和脑梗死灶体积的改变,采用Western blot法比较MMP-9的表达及活性。结果与模型组比较,rPAF-AH组小鼠2、24 h神经行为学评分明显降低(P<0.01),脑梗死灶体积明显减小(P<0.01)。Western blot结果显示,与模型组比较,rPAF-AH组小鼠MMP-9表达明显降低(P<0.01)。结论重组人PAF-AH预处理可减轻小鼠脑梗死损伤,这可能得益于其抑制了MMP-9蛋白的高表达。

血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性与缺血性脑卒中患者血小板活化和预后关系的研究

目的探讨血小板活化因子乙酰水解酶（PAF—AH）基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法应用PCR技术，分析205例缺血性脑卒中患者（脑卒中组）及114例健康体检者（对照组）的基因型。并测定血浆血小板活化因子（PAF）、α颗粒膜糖蛋白140（GMP-140）、β-血小板球蛋白（β-TG）和血小板第4因子（PF4）水平。结果脑卒中组PAF-AH基因突变率和血浆PAF、GMP-140、β—TG和PF4水平[分别为42．44％、（91．08±39．10）ng／L、（36．46±13．10）μg／L、（41．75±11．18）μg／L、（29．05±9．16）μg／L]均显著高于对照组[分别为21．05％、（64．30±18．81）ng/L、（18．27±7．68）μg／L、（30．94±8．47）μg/L、（18．75±6．06）μg／L]（P＜0．01）。脑卒中组基因突变者血浆PAF、GMP．140水平显著高于无基因突变者（P＜0．01）。结论缺血性脑卒中患者急性期血小板活化增强，且与PAF。AH基因多态性相关。PAF-AH基因突变可能是缺血性脑卒中的一种遗传危险标志。

1型糖尿病患者血浆血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）活性检测及其基因单核苷酸多态性的研究

目的观察1型糖尿病（T1DM）病人血浆血小板活化因子乙酰水解酶（PAF—AH）的活性以及PAF．AH基因G275A多态性与1型糖尿病（T1DM）的相关性。方法选择T1DM病人115例，对照组106例，测定血浆PAF-AH活性，采用PCR-RLFP法测定PAF-AH基因G275A基因型。结果T1DM患者的血浆PAF．AH活性为（18．95±5．43）nmoL／（min·ml）；健康对照者血浆PAF-AH活性为（26．65±3．71）nmol／（min·ml），2组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。与对照组相比，TIDM组G275A多态性位点GA基因型频率显著高于对照组（36．52％VS22．64％，P〈0．05）。结论T1DM患者的血浆PAF-AH活性降低。PAF-AH基因G275A多态性可能与1型糖尿病相关。

血清脂蛋白相关磷脂酶A2对老年稳定性冠心病患者远期预后的预测价值

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对老年稳定性冠心病患者远期预后的预测价值。方法回顾性收集2016年1月至2018年12月南通市第一人民医院收治的老年稳定性冠心病患者198例,对患者随访5年,根据患者5年内是否发生不良心血管事件,将患者分为不良心血管事件组42例和对照组156例,比较2组患者临床特征和Lp-PLA2差异,同时分析Lp-PLA2对老年稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件的预测价值。结果与对照组比较,不良心血管事件组患者年龄[(74.95±7.02)岁vs(70.17±6.30)岁,P=0.000]、糖尿病(54.76%vs 27.56%,P=0.001)、冠状动脉狭窄≥75%(69.05%vs 47.44%,P=0.013)、左心室射血分数<50%(50.00%vs 28.21%,P=0.008)、Lp-PLA2[(478.38±187.54)U/L vs(308.17±126.73)U/L,P=0.000]显著增高。年龄和Lp-PLA2曲线下面积分别为0.683(95%CI:0.590~0.776,P<0.01)和0.763(95%CI:0.677~0.848,P=0.763)。多因素logistics回归分析显示,年龄、糖尿病、冠状动脉狭窄≥75%、左心室射血分数<50%和Lp-PLA2是老年稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论Lp-PLA2增高与稳定性冠心病患者5年内发生不良心血管事件相关。

重组人血小板活化因子乙酰水解酶对大鼠脑梗死后缺血半暗带神经细胞超微结构的影响

目的从超微结构探讨重组人血小板活化因子乙酰水解酶(recombinant platelet-activating factor acetylhydrolase,rPAF-AH)对脑梗死大鼠缺血半暗带神经元的影响。方法将90只SD大鼠随机分为rPAF-AH组、生理盐水组和假手术组,每组30只。建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞再灌注模型,在第2、7、14天进行神经行为学评分及透射电镜观察神经元细胞形态学改变。结果与生理盐水组比较,rPAF-AH组大鼠在第7天[(1.62±0.74)分vs (2.14±0.73)分,P<0.05]、第14天[(1.29±0.46)分vs (1.71±0.64)分,P<0.05]神经行为学评分均明显下降。透射电镜下生理盐水组可见神经细胞水肿,周围间隙增宽,细胞变形,染色质凝集,随着时间延长,神经元细胞不可逆损伤而逐渐凋亡,核内染色质松散甚至完全溶解;rPAF-AH组初期可见神经细胞明显水肿,但随着治疗时间延长,神经元细胞结构基本完整,可逆性损伤可逐渐改善。结论 rPAF-AH能有效改善大鼠脑梗死后神经功能缺损,可能与其缺血半暗带神经细胞超微结构保护作用有关。

冠心病患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2与超敏C反应蛋白及D-二聚体的相关性研究

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者脂蛋白相关的磷脂酶A2酶活性（lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein,hs-CRP）、D-二聚体之间的相关性及其临床应用价值.方法 采用病例对照研究,选择北京大学人民医院冠心病患者150例,健康对照者130名,采集临床资料,检测血清Lp-PLA2、hs-CRP及血浆D-二聚体水平.应用酶动力学方法检测Lp-PLA2的酶活性,免疫比浊法测定D-二聚体及hs-CRP含量.同时检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）及心肌损伤标志物肌钙蛋白（TnI）、肌红蛋白（Myo）、肌酸激酶MB亚型（CK MB）.患者组由经皮冠状动脉介入术（PCI）确认累及冠状动脉的病变血管数量.统计学分析采用t检验、方差分析、mann-whitney U检验及Spearman相关分析.结果 冠心病组Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚体水平分别为（43.62±13.23）g/L,5.09 mg/L（95％ CI：0.56 ～74.15）,173.0 mg/L（95％CI：103.0～966.5）,均明显高于健康对照组的（21.49±7.63） g/L,2.61 mg/L（95％ CI：0.37～45.12）,68.0mg/L（95％CI：48.0～540.6）,差异有统计学意义（t=2.69,U=67.52,U=37.84,P均＜0.001）.冠心病组的Lp-PLA2与LDL相关（r=0.487,P＜0.001）,与心脏冠状动脉病变支数相关（r =0.260,P=0.018）.D-二聚体与hs-CRP相关（r=0.263,P=0.011）,且与心功能等级相关（F=23.78,P=0.001）.结论 Lp-PLA2主要和脂类的代谢,特别是LDL代谢相关,与冠状动脉病变程度相关.hs-CRP与D-二聚体及心肌损伤标志物相关,表明炎症和血栓形成及心肌损伤存在密切关系.D-二聚体和心功能等级相关,心功能的降低更易于D-二聚体升高及血栓形成.对于冠心病患者,Lp-PLA2、hs-CRP与D-二聚体与冠脉损伤直接相关,它们是良好的临床预后指标.

缺氧对磷脂酶A_2和脂蛋白相关磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影响

目的观察慢性缺氧对兔血浆中磷脂酶A2(PLA2)、脂蛋白相关PLA2(Lp-PLA2)和溶血磷脂酸(LPA)水平及促动脉粥样硬化的影响。方法将12只健康新西兰白兔随机分为正常对照组和慢性缺氧组(建立慢性缺氧动物模型),每组6只。分别在实验前、实验第4周、8周和12周末取外周血,应用ELISA法检测各组兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,并于12周末取各组兔主动脉弓和腹主动脉进行超声检测和HE染色,观察血管病理改变。结果与正常对照组和同组实验前比较,慢性缺氧组兔第4、8和12周末,血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平不同程度增高,且在12周时增高最明显(P<0.05)。在12周时,与正常对照组比较,慢性缺氧组兔主动脉弓及腹主动脉的血管壁上均有不同程度的动脉粥样硬化形成。结论慢性缺氧能上调兔血浆中PLA2、Lp-PLA2和LPA水平,增加动脉粥样硬化形成,在促动脉粥样硬化的形成中发挥重要作用。