氯氮平疗效与细胞色素P4501A2酶基因多态性的关联研究

目的 探讨氯氮平临床疗效的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 1A2 (cytochromeP4 5 01A2 ,CYP1A2 )酶基因单核苷酸多态性的相关性。方法 对 99例符合CCMD 2 R精神分裂症诊断标准的患者和 10 6例健康对照者作病例 对照研究。分裂症患者给予氯氮平治疗 2个月 ,用阳性和阴性症状量表 (positiveandnegativesymptomscale,PANSS)评分评价氯氮平疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP1A2 /C734A单核苷酸突变进行检测 ,分析氯氮平临床疗效的个体差异与其主要代谢酶CYP1A2 /C734A酶基因单核苷酸多态性的相关性。结果 (1)中国上海地区人群的CYP1A2 /C734A突变率为 6 1 3% ,患者组和健康对照组之间的基因型和等位基因频率无显著性差异 (χ2 =2 4 8,df=2 ;χ2 =1 80 ,df=1,P >0 0 5 ) ,CYP1A2 /C734A突变的多态性分布在分裂症的易感性及年龄、性别、发病年龄、病程、最大日用药剂量等其他相关因素中亦无显著性差异。 (2 )有阳性家族史的分裂症患者其纯合突变基因型 (AA)的频率较健康对照组有明显增多 (χ2 =5 2 8,df=1,P <0 0 5 )。 (3)CYP1A2 /C734A基因型、等位基因频率总体分布与氯氮平疗效之间无相关性 (χ2 =3 4 7,df=2 ;χ2 =2 77,df=1,P >0 0 5 )。 (4 )

咖啡因在人体CYP 1A2酶活性检测中的应用

咖啡因在人体ＣＹＰ１Ａ２酶活性检测中的应用湖南医科大学（４１００７８）欧阳冬生谢红光周宏灏咖啡因（１，３，７－三甲基黄嘌呤，简称为１３７Ｘ）存在于许多饮料、食品和药物中［１］。近年来，咖啡因的非治疗应用得到了广泛开发。它已成功地用于恶性高热的预测［２...

细胞色素P450 1A2酶基因内含子1多态性与血浆氯氮平浓度的相关研究

目的:研究中国汉族人P450 1A2酶基因内含子1多态性以及此多态性对血浆氯氮平浓度的影响。方法:50例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症患者,应用药物达治疗量1周后,于晨6时取肘静脉血5毫升置于EDTA抗凝管中,分离白细胞从中抽提DNA,然后用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析患者P450 1A2酶基因内含子1多态性。测定22例应用氯氮平250 mg/d治疗患者的血浆氯氮平浓度。结果:50例精神分裂症患者中P450 1A2酶基因为A/A者22例(44%),酶基因为A/C者24例(48%),酶基因为C/C者4例(8%)。9例A/A型患者平均血浆氯氮平浓度(210.11±78.14)ng/ml,13例A/C型和C/C型患者平均血浆氯氮平浓度(228.69±82.84)ng/ml,两组间血浆氯氮平浓度无显著性差异。结论:中国汉族人P450 1A2酶基因内含子1多态性出现频率与高加索人相似,P4501A2酶基因多态性在用中等剂量氯氮平治疗精神分裂症时对血浆氯氮平浓度影响不大。

齐墩果酸对CYP1A2酶活性的影响

目的:探究齐墩果酸对细胞色素P450-亚酶CYP1A2酶活性的影响。方法:受试者服用一周齐墩果酸后,再服用探针药物咖啡因,采用RP-HPLC测定探药的浓度以及相应代谢产物的浓度。结果:咖啡因的代谢受到了明显的抑制,其达峰的时间和消除的半衰期均显著的增加。结论:服用齐墩果酸对CYP1A2酶活性具有显著的抑制作用。

测定咖啡因代谢物评价N-乙酰转移酶、CYP1A2和黄嘌呤氧化酶活性

目的是对中国人Ｎ乙酰化酶（ＮＡＴ２）、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）的活性进行分析。１２０名健康志愿者饮用３杯咖啡后于４～５ｈ留尿，用ＨＰＬＣ方法测定尿中５种咖啡因主要代谢物浓度，即５乙酰胺基６甲酰胺基３甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）、１甲基黄嘌呤（１Ｘ）、１甲基尿酸（１Ｕ）、１，７二甲基尿酸（１７Ｘ）、１，７二甲基黄嘌呤（１７Ｕ）。其中Ｎ乙酰化酶活性用ＡＦＭＵ／１Ｘ或ＡＦＭＵ／（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）表示；ＣＹＰ１Ａ２酶活性指标采用（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｘ或ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｕ；ＸＯ酶活性指标采用１Ｕ／１Ｘ或１Ｕ／（１Ｘ＋１Ｕ）。结果表明，Ｎ乙酰化酶活性呈两态分布，慢代谢者占１６７％，ＣＹＰ１Ａ２和ＸＯ酶活性呈对数正态分布，其代谢比值与国外文献报道一致。提示通过测定咖啡因代谢物比值，可以进行ＮＡＴ２酶、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶活性分析。

附子配伍干姜对CYP1A2和CYP3A4酶活性影响

目的:探索附子配伍干姜对附子主要成分乌头类生物碱的代谢酶亚型CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响。方法:通过采用"Cocktail"探针药物法,利用特异性探针底物咖啡因和咪达唑仑,建立同时测定两种探针药物血药浓度的高效液相色谱方法,并计算其药动学参数,评价两种代谢酶活性。结果:干姜组与对照组比较,咖啡因的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均没有显著性差异(P>0.05),表明干姜组对CYP1A2酶活性无影响;咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β和AUC增大,CL和K10降低,且都具有显著性差异(P<0.05),表明干姜组能够抑制CYP3A4酶活性。附子干姜组与对照组比较,咖啡因和咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均无统计学差异(P>0.05)。结论:干姜组对CYP3A4酶具有抑制作用,能够减慢附子中主要药效成分乌头类生物碱在体内的代谢,因此,从代谢酶的角度可以阐明姜附配伍,能够增强附子的药效。

附子人参配伍对CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响

目的:通过建立"Cocktail"探针药物法及体外肝微粒体孵育体系,测定大鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶的活性,探索附子配伍人参对附子主要成分乌头类生物碱的代谢酶CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响。方法:采用"Cocktail"探针药物法,利用CYP1A2和CYP3A4酶的特异性探针底物咖啡因和咪达唑仑,建立同时测定两种探针底物的体外肝微粒体孵育体系;采用RP-HPLC法测定两种探针底物在大鼠肝微粒体孵育体系中的浓度,计算CYP1A2和CYP3A4酶活性的变化。结果:与空白组比较,附子组、人参组、附子人参组对CYP1A2酶活性没有影响,附子组、附子人参组对CYP3A4酶活性没有影响,人参组对CYP3A4酶活性有抑制作用,进而减慢附子主要药效成分乌头类生物碱的代谢,因此,从代谢酶角度可以阐释,附子人参配伍能够增强附子的药效。

基于CYP1A2、CYP3A4酶活性的苍耳子炮制减毒机制研究

目的:研究苍耳子炮制前后对小鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶相对活性及肝细胞损害程度的影响。方法:49只小鼠按体质量随机分为正常组、苍耳子生品低剂量组、苍耳子生品中剂量组、苍耳子生品高剂量组、苍耳子炮制品低剂量组、苍耳子炮制品中剂量组、苍耳子炮制品高剂量组,每组7只。各给药组小鼠灌胃分别相应药物水煎液,正常组小鼠灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续10 d。运用Cooktail探针法将咖啡因(CYP1A2酶反应物)、咪达唑仑(CYP3A4酶反应物)、地西泮(内标物)和肝微粒体一同进行体外孵育,HPLC法测定肝微粒体中两种探针药物的消耗,计算酶的相对活性;ELISA法测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平;肝组织HE染色切片进行病理观察。结果:苍耳子生品中、高剂量组和苍耳子炮制品高剂量组小鼠血清AST、ALT活性均高于正常组(P<0.05或P<0.01),苍耳子生品低剂量组、苍耳子炮制品中剂量组小鼠血清ALT活性均高于正常组(P<0.05),且在相同剂量下,苍耳子生品低、中、高剂量组小鼠血清AST、ALT活性均分别高于苍耳子炮制品低、中、高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05);小鼠肝组织HE染色病理切片显示在相同剂量下苍耳子生品组比苍耳子炮制品组小鼠肝损伤情况更严重;苍耳子生品中、高剂量组和苍耳子炮制品中、高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP1A2活性均明显高于正常组(P<0.05或P<0.01),苍耳子生品高剂量组、苍耳子炮制品高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP3A4活性均明显高于正常组(P<0.05),同等剂量下,苍耳子生品低、中、高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP1A2、CYP3A4活性均分别高于苍耳子炮制品低、中、高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP1A2和CYP3A4酶相对活性与血清生化指标检测和肝组织病理切片观察结果有相同的趋势,即CYP1A2、CYP3A4酶相对活性越高,肝损害越严重。结论:苍耳子能够诱导CYP1A2、CYP3A4酶的活性,炮制后可降低对CYP1A2、CYP3A4酶的诱导作用,同时减轻肝损伤,可能是其炮制减毒的机制之一。

乳腺癌患者放射治疗前后血清肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性分析

目的探讨乳腺癌患者放射治疗前后血清中肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性。方法选取本院2022年10月至2023年8月收治的IIA期乳腺癌放射治疗患者120例为研究对象。收集患者年龄、卡氏功能状态评分标准(kamofsky performance status,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)资料。采用酶联免疫法检测患者放射治疗前后血清中CYP1A2的表达水平。根据放射性皮炎程度分为重度组(n=21)、轻度组(n=81)、正常组(n=18)。采用χ2检验分析放射治疗后放射性皮炎发生率与临床特性的相关性。采用Wilcoxon符号秩检验比较放射治疗前后血清CYP1A2水平的差异。采用Kruskal-Wallis H检验比较放射治疗后放射性皮炎程度不同组的血清CYP1A2水平的差异。结果放射治疗后放射性皮炎发生率为85%。放射治疗后重度组的血清CYP1A2水平为(5.43±0.99)ng/mL,轻度组为(3.67±1.08)ng/mL,正常组为(2.06±0.91)ng/mL。年龄、KPS、BMI与放射性皮炎发生率具有相关性,年龄≥60岁,KPS≤80分,BMI<18.5 kg/m^(2)的患者更容易发生放射性皮炎,差异有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平较放射治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平与放射治疗后放射性皮炎分级呈正相关(r=0.665,P<0.05)。结论乳腺癌患者年龄、KPS、BMI与放射治疗引起的放射性皮炎发生率有关,放射治疗后血清CYP1A2水平升高,且与放射性皮炎严重程度有关。

CYP1A2基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关联研究

目的探讨细胞色素P450(CYP)1A2酶基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关系。方法随机选取113例精神分裂症患者给予奥氮平足量治疗8周,治疗前后以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,测定治疗前后的血糖、血脂和体重,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者的基因多态性。从3个角度分析C734A多态性与疗效的关系。结果以PANSS减分率50％为界将患者分为有效组(69例)和无效组(44例),两组间CYP1A2基因C734A多态性的基因型和等位基因频率差异无显著性(X2=3．13,P> 0．05;X2=0．48,P>0．05);以基因型不同分组比较,各组间PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分等指标的减分／减分率的差异均无显著性(F值为0．14-1．74,P>0．05);多元线性回归分析结果显示,未发现病程、治疗前PANSS总分、用药剂量等混杂因素对疗效具有明显的影响(P>0．05),而PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分的减分率等疗效指标与CYP1A2基因均不存在线性回归关系(各偏回归系数检验t值分别为-0．52,-0．04, -0．49,P>0．05)。不同基因型组间治疗后的血糖、血脂升高和体重增加的差异也无显著性(F值为0．02-0．89, P>0．05)。结论CYP1A2基因C734A多态性与奥氮平治疗精神分裂症的疗效无关,与其所致的糖脂改变和体重增加也无关联。

乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展

乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。

复方丹参滴丸对药物代谢酶CYP1A2活性的影响

目的:观察复方丹参滴丸对药物代谢酶CYP1A2活性的影响。方法:收集2016年6月到2018年2月42名受试者的尿液,利用(AFMU+1X+1U)/17 U比率法评价复方丹参滴丸对药物代谢酶CYP1A2活性的影响。结果:患者用药前的CYP1A2活性为(4.18±1.52),服药两周后的CYP1A2活性为(4.24±1.95),服药1个月后的CYP1A2活性为(4.33±1.24)。与用药前相比,受试者服药两周、1个月后的药物代谢酶CYP1A2活性没有显著变化。结论:复方丹参滴丸不会对物代谢酶CYP1A2活性产生明显影响。

沈阳汉族人群细胞色素P450酶A2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关联

目的探讨沈阳市汉族人群细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测100例COPD患者和年龄、性别匹配的100名健康人CYP1A2基因不同位点多态性等位基因及基因型频率分布。结果两组不同位点多态性基因型频率分布均符合遗传性Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。COPD患者和健康人的1D和1F基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P<0.05),1C和1E基因型和等位基因频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论 CYP1A2基因1D和1F多态性可能与COPD遗传易感性增加有关。

miR-221-5p通过靶向调控ALDH1A2对胃癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正常组织标本,体外培养的细胞株包括人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、AGS、SGC-7901、BGC-823、HGC-27。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织和细胞中miR-221-5p、ALDH1A2 mRNA的表达,Pearson相关分析胃癌组织中二者的相关性,分析miR-221-5p表达与患者临床病理参数的关系;生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-221-5p对ALDH1A2的靶向调控作用;将HGC-27细胞分为对照组、抑制物-NC组、miR-221-5p抑制物组、模拟物NC组、miR-221-5p模拟物组、miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1组和miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1-ALDH1A2组,转染相应的质粒;分别采用MTT法、克隆形成实验、Transwell小室实验、划痕实验、流式细胞术检测细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期分布情况;蛋白质印迹法分析细胞中EMT相关蛋白表达情况。结果 miR-221-5p在胃癌组织和细胞中显著高表达,ALDH1A2 mRNA表达显著下调,二者在胃癌组织中呈明显负相关(P<0.05);miR-221-5p表达与胃癌患者的TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);miR-221-5p靶向抑制ALDH1A2表达;与anti-miR-NC组相比,anti-miR-221-5p组细胞的OD值、划痕愈合率、N-cadherin、Vimentin蛋白、miR-221-5p表达水平、S期细胞比例明显下降,E-cadherin、α-catenin、ALDH1A2蛋白表达水平、G0/G1期细胞比例明显升高,单克隆形成、侵袭数目明显减少(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-221-5p组细胞获得与上述相反的结果;上调ALDH1A2表达能够逆转miR-221-5p对HGC-27细胞恶性生物学行为的影响。结论 miR-221-5p过表达可能通过靶向下调ALDH1A2表达促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和细胞周期进程,抑制细胞凋亡。

CYP1A2基因单核苷酸多态性与前列腺增生术后尿路感染风险的关系

目的探讨细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)单核苷酸多态性(SNP)与前列腺增生术后尿路感染易感性的关系。方法将2017年1月至2020年12月于该院就诊和治疗的行经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKRP)的前列腺增生患者82例纳入研究,根据是否发生尿路感染分为感染组(n=19)和非感染组(n=63)。提取2组患者外周血DNA,通过实时荧光定量PCR、聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(RFLP-PCR)获取CYP1A2基因SNP位点rs12558163的基因型。采用Logistic回归分析该SNP位点的基因型、等位基因,抗菌药物使用、侵入性操作是否为尿路感染的危险因素。结果CYP1A2 rs12558163位点有3种基因型(AA、AG和GG型),基因分型检测成功率100%。感染组CYP1A2 rs12558163位点AA、AG和GG基因型频率分别为73.68%、15.79%、10.53%,非感染组CYP1A2 rs12558163位点AA、AG和GG基因型频率分别为14.29%、47.62%、38.10%,感染组AA基因型频率高于非感染组(P<0.05)。以AG基因型为参考,携带CYP1A2 rs12558163 AA基因型者尿路感染风险增加(OR=1.542,95%CI:1.149~1.895,P<0.05),携带CYP1A2 rs12558163 GG基因型者尿路感染风险无明显改变(OR=1.108,95%CI:0.895~1.317,P>0.05);以AG+AA基因型为参考,携带CYP1A2 rs12558163 AA基因型者尿路感染风险增加(OR=1.488,95%CI:1.130~1.769,P<0.05)。以携带G等位基因者为参考,携带A等位基因者尿路感染风险增加(OR=1.394,95%CI:01.065~1.723,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,CYP1A2 rs12558163 AA基因型导致尿路感染发生的危险性大于等位基因A(P<0.05)。结论CYP1A2 rs12558163位点等位基因A可能增加前列腺增生术后尿路感染风险。

良性前列腺增生TURP术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与CYP1A2基因多态性的关系研究

目的研究良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺切除术(TURP)术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2020年12月浙江省玉环市人民医院收治的234例行TURP治疗的BPH患者作为研究对象。根据术后有无尿路感染分为感染组(n=36)和非感染组(n=198),分析尿路感染病原菌和耐药性,检测CYP1A2基因多态性,采用Logistic回归分析CYP1A2基因多态性位点与TURP术后尿路感染的关系。结果36例TURP术后尿路感染患者共培养出病原菌42株,革兰氏阴性菌占61.90%,革兰氏阳性菌占28.57%,真菌占7.14%,其中主要以大肠埃希菌为主,占35.71%;大肠埃希菌对氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素的耐药率较高,均>60.00%。感染组CYP1A2基因Rs762551位点AA基因频率及A等位基因频率高于非感染组,CC基因频率及C等位基因频率低于非感染组(P<0.05);两组CA基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型(OR=3.991,95%CI:1.251~12.735)发生TURP术后尿路感染的风险显著升高(P<0.05)。结论BPH患者TURP术后尿路感染以大肠埃希菌为主,且CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型可增加TURP术后尿路感染的风险。

HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性

目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性。方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)(、AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性。结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布。结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究。

复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响

目的:研究复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的影响,指导临床合理用药。方法:采用反相高效液相色谱法测定服用复方丹参滴丸前、后人尿液内咖啡因4种主要代谢产物的相对含量;采用(AFMU+1X+1U)/17U比率法评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2的平均活性为4·20±1·54,服用复方丹参滴丸14d后CYP1A2的平均活性为4·26±1·95,用药28d后CYP1A2的平均活性为4·35±1·26,二者分别比用药前升高1·42%和3·57%,但无统计学差异。结论:服用治疗剂量的复方丹参滴丸对人肝脏药物代谢酶CYP1A2的活性无明显影响,不会影响与之合用的需经CYP1A2代谢药物的疗效。

细胞色素P450酶1A2基因多态性与奥氮平临床疗效的相关性分析

目的探讨rs2470890、rs2069521基因多态性与奥氮平临床疗效之间的关系。方法精神分裂症患者104例,给予奥氮平5~20 mg·d^-1治疗6周,通过阳性和阴性症状量表(PANSS)来评估奥氮平治疗精神分裂症的疗效,按照PANSS减分率≥50%和<50%分为有效组和无效组。采用Sequenom MassArray系统基因分型方法检测CYP1A2(rs2470890)、CYP1A2(rs2069521)基因多态性;比较治疗前后患者的体重、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的变化。结果服药后患者体重、ALT、AST、TG、PRL均有显著性增加(P<0.05),GLU没有显著变化(P>0.05);CYP1A2(rs2470890)基因中TT型与TC+CC型对奥氮平临床疗效无显著性差异(OR=1.588,95%CI:0.53~4.75,P>0.05);CYP1A2(rs2069521)基因中GG型与GA+AA型对奥氮平临床疗效无显著性差异(OR=0.51,95%CI:0.14~1.90,P>0.05)。结论奥氮平会导致患者体重增加,ALT、AST、TG、PRL水平升高,奥氮平临床疗效与CYP1A2(rs2470890)、CYP1A2(rs2069521)基因多态性无关。

胸腔镜肺叶切除术后肺部感染与TNF-α和CYP1A2基因多态性的关联性

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的关系。方法选择2017年11月-2019年11月于承德市中心医院行胸腔镜肺叶切除术患者156例为研究对象,根据术后是否并发肺部感染将患者分为肺部感染组(n=62)和无肺部感染组(n=94),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测TNF-α及CYP1A2基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析探讨TNF-α及CYP1A2多态性位点与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的相关性。结果肺部感染组TNF-α基因rs1800629位点GG基因型、G等位基因频率分别为62.90%、77.42%低于无肺部感染组(P<0.05),GA、AA基因型和A等位基因频率分别为29.03%、8.06%和22.58%高于无肺部感染组(P<0.05),rs1800630位点CC、CA、AA基因型和C、A等位基因频率以及rs361525位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因频率与无肺部感染组比较差异无统计学意义;肺部感染组CYP1A2基因rs762551位点CC基因型和C等位基因频率分别为27.42%、51.61%低于无肺部感染组(P<0.05),CA、AA基因型和A等位基因频率分别为48.39%、24.19%和48.39%高于无肺部感染组(P<0.05);TNF-α基因rs1800629位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P<0.05),显性模型rs1800629位点多态性差异有统计学意义(P<0.05);CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P<0.05)。结论 TNF-α基因rs1800629位点A等位基因以及CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与肺癌患者胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险有关。