吲哚胺2,3二氧化酶在造血干细胞移植的研究进展

吲哚胺2,3二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)通过诱导色氨酸分解,调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)及T细胞等途径实现造血干细胞移植(hematopoietic stemcell transplantation,HSCT)后诱导T细胞免疫耐受,防止移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生及提高移植物存活率。调控吲哚胺2,3二氧化酶已成为提高造血干细胞移植成功率的治疗靶点。

吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节

免疫应答受多种因素影响和调节,从而维持机体内环境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleam ine 2,3-d ioxygenase,IDO)清除局部微环境中的色氨酸,诱导T淋巴细胞的凋亡,通过调节性T细胞的作用抑制T细胞的克隆性增生,参于细胞免疫的调节;在机体维持正常的妊娠以及自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等疾病的发生发展中起着重要作用。调控IDO的活性可能是寻找防治免疫相关性疾病药物的新途径。

HPV16E6与吲哚胺2,3-二氧化酶在宫颈病变组织中的表达

目的检测高危HPV感染的正常宫颈组织、宫颈癌前病变组织、宫颈癌组织HPV16E6和IDO的表达,分析二者在宫颈病变组织恶化过程中的关系,探讨其作为宫颈癌肿瘤标志物的可能性。方法把经第二代杂交捕获(HC-2)法行HPV DNA检测为高危型HPV感染的宫颈病变者120例为实验对象,正常宫颈组织、宫颈癌前病变组织、宫颈癌组织各40例。免疫组化染色法检测各组织中HPV16E6和IDO的表达情况。结果 40例正常宫颈组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为7.5%、0%;40例宫颈癌前病变组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为37.5%、22.5%。40例宫颈癌组织中HPV16E6和IDO阳性表达率分别为90%、 80%。在宫颈病变组织恶化过程中HPV16E6和IDO的阳性表达呈正相关(rs=0.710, P=0.000)。结论 HPV16E6和IDO的表达随宫颈病变的进展而呈现出阳性程度逐渐递增趋势,HPV16E6和IDO可考虑成为预测宫颈病变组织恶化的肿瘤标志物。

不同抗生素对小鼠结肠吲哚胺2,3-二氧化酶及树突状细胞表达的影响

目的探讨口服抗生素改变小鼠肠道菌群结构,检测吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)及树突状细胞(DC)在小鼠肠道黏膜中的表达情况。方法将Babl/c小鼠分成对照组,甲硝唑组和庆大霉素组各5只,分别灌胃生理盐水、甲硝唑和庆大霉素共7日。第8日在无菌环境中处死小鼠并收集小鼠结肠。使用Western Blot法检测小鼠肠道IDO的表达,流式细胞术检测肠道DC的表型,免疫荧光法检测肠道IDO和CD11c阳性细胞的数量。结果甲硝唑组小鼠结肠IDO表达低于对照组(P=0.003)和庆大霉素组(P=0.010)。各组CD40、CD80、CCR7、CD103表达差异无统计学意义(P>0.05)。甲硝唑组CD86表达高于对照组(P=0.003),庆大霉素组CD86表达与对照组差异无统计学意义(P=0.107)。免疫荧光显示甲硝唑组CD11c和IDO双阳性细胞比例较对照组低(P=0.004),庆大霉素组与对照组差异无统计学意义(P=0.908)。结论不同抗生素口服后对小鼠结肠黏膜IDO及DC的表达影响不同。

吲哚酸2,3-二氧化酶与妊娠相关疾病

吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏以外唯一可催化色氨酸(Trp)经犬尿氨酸途径代谢的限速酶,γ干扰素(IFN-γ)能激活IDO,导致Trp缺乏,可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖。IDO主要表达在抗原提呈细胞和胎盘滋养细胞,在诱发宿主免疫防御、诱导母胎免疫耐受和神经系统调节中均发挥重要的免疫调节作用。就IDO和自然流产、子痫前期、感染性妊娠并发症和产后抑郁症等妊娠相关疾病的关系进行综述。

免疫激活对抑郁症谷氨酸和五羟色胺系统的调节

免疫异常与神经递质改变是抑郁症产生的十分重要的因素。近年来,免疫激活产生的细胞因子对抑郁症病理过程的干预作用已成为众多学者研究的热点,亦是新型抗抑郁药的潜在靶点。免疫激活能导致谷氨酸系统和五羟色胺系统的紊乱,该文对此干预作用作一综述。