吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用

目的探讨吲哚-2,3-二酮的抗炎药理作用,为临床应用提供依据。方法制备二甲苯致小鼠耳部炎症、琼脂致大鼠足肿胀急性炎症模型,观察吲哚-2,3-二酮对小鼠耳部和大鼠足肿胀程度的影响。结果吲哚-2,3-二酮可抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,且呈明显的剂量依赖关系;对大鼠琼脂性足肿胀亦有明显抑制作用。结论吲哚-2,3-二酮有抗炎作用。

苯并呋喃-2,3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟的合成工艺

以4-羟基-3-硝基香豆素为起始原料,经过开环、脱羧,得到2-硝基-2'-羟基苯乙酮,再和O-甲基羟胺盐酸盐反应生成中间体1-(2-羟基苯基)-2-硝基-乙酮-O-甲基肟。最后通过碱性条件下关环得到苯并呋喃-2,3-二酮3-(O-甲基-肟)2-肟。目标化合物及中间体结构经1HNMR确证。反应总收率70.4%,产品纯度99.2%。该工艺原料廉价,操作简单,收率较高,具有较好的工业化应用前景。

吲哚-2,3-二酮对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响

目的测试分析吲哚-2,3-二酮(ISA)的遗传诱导毒性,为ISA的临床应用提供参考。方法用高、中、低三种不同剂量的ISA给小鼠连续染毒,计数小鼠骨髓细胞微核率(PCE中的微核和PCE/NCE比值)和骨髓染色体畸变率。结果三种不同剂量的ISA微核形成率分别与阴性对照组比较,其差异无统计学意义(P>0.05),PCE/NCE比值均在0.71±0.2正常范围内,而环磷酰胺阳性对照组与ISA剂量组和阴性对照组比较均有统计学(P<0.001)。中期核型分析显示,ISA对骨髓染色体无损伤,而环磷酰胺可诱导小鼠染色体致畸。结论 ISA无遗传诱导毒性。

吲哚-2,3-二酮对ox-LDL所致心肌微血管内皮细胞损伤的影响

目的观察吲哚-2,3-二酮对心肌微血管内皮细胞的保护作用。方法建立大鼠乳鼠心肌微血管内皮细胞(rCMEC)的组织贴块培养法,并对其进行形态学和免疫细胞化学染色鉴定。用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导rCMEC损伤建立损伤模型,随后用吲哚-2,3-二酮作用受损伤细胞,观察其对rCMEC的保护作用。结果倒置显微镜下可见细胞呈梭形并呈铺路石状生长,部分区域可见管腔样结构,CD31相关抗原免疫细胞化学染色鉴定阳性。0.1 g.L-1的ox-LDL对细胞生长有明显的抑制作用,可以作为心肌微血管内皮细胞损伤模型的造模浓度。吲哚-2,3-二酮能减轻ox-LDL对细胞的损伤(P<0.05),并有剂量依赖关系。结论吲哚-2,3-二酮对ox-LDL所致心肌微血管内皮细胞损伤有保护作用。

1-苄基-5-苯基吡咯烷-2,3-二酮的高效合成研究

在浓硫酸作用下,不饱和酮酰胺发生分子内的氮杂Michael反应,高效地合成了1-苄基-5-苯基吡咯烷-2,3-二酮。考察了反应发生的条件,确定了反应的最佳条件。该化合物的结构已经通过氢谱,碳谱和质谱确定。

4,4-二甲基异噁唑-3-酮的合成研究

为了提高4,4-二甲基异噁唑-3-酮的产率,节约实验成本,在前人所研究的基础上,探讨其更为优质的实验合成方法。以氯代特戊酰氯和盐酸羟胺为起始原料,水为溶剂,NaOH为缚酸剂,经过肟化、环合反应生成4,4-二甲基异噁唑-3-酮,采用正交实验法对反应物投料比、反应时间、缚酸剂浓度、反应温度等各方面合成条件进行优化。结果表明,肟化反应在0~15℃的温度下进行,可抑制盐酸羟胺与氯代特戊酰氯的分解,反应投料比为1∶1.3,氢氧化钠质量分数为30%,反应时间为3 h,成环反应进行18~20 h,收率为64.84%。

褪黑素提高二苯酮-3暴露小鼠早期胚胎体外发育潜能的研究

目的探究褪黑素(MT)在二苯酮-3(BP-3)暴露小鼠早期胚胎体外发育中的保护作用。方法将小鼠合子期受精卵分别在KSOM培养液(对照组)、0.8μmol/L BP-3培养液(BP-3组)以及1×10^(−7) mol/L MT+0.8μmol/L BP-3混合培养液(MT组)中进行培养。通过检测三组胚胎的囊胚率、基因转录水平、蛋白表达水平,以及DNA损伤程度来探讨MT对BP-3暴露小鼠早期胚胎体外发育潜能的挽救作用。结果MT提高了BP-3暴露小鼠胚胎体外发育潜能。与对照组相比,MT处理显著提高了BP-3组胚胎ATP5A和ATP5B的蛋白表达,降低了DNA损伤(P<0.05)。此外,抗氧化基因Gpx1及多能性相关基因Pou5f1、Cdx2的转录水平在MT组囊胚中出现了明显上调、促凋亡基因Bax表达下降。与对照组相比,BP-3处理增强了囊胚中γ-H2AX信号强度(P<0.05),而添加MT可以有效缓解DSBs(P<0.05)。结论生理浓度BP-3暴露具有生殖毒性,但添加适当浓度的MT可明显改善BP-3暴露小鼠早期胚胎的体外发育潜能及其质量。

二氢吲哚-2,3-二酮衍生物抑菌活性研究进展

二氢吲哚-2,3-二酮是一种结构简单且应用广泛的药物小分子,其衍生物的合成、结构和药理活性等备受关注。已有报道表明二氢吲哚-2,3-二酮具有抗菌、抗衰老、降血脂、抗癫痫、抗病毒等多种生物活性。本文主要围绕抑菌生物活性,对国内外关于二氢吲哚-2,3-二酮类化合物的构效关系进行分析总结,为后期该类新型抗菌化合物的设计合成提供参考。

3H-1,2-二硫醇-3-硫酮靶向GPX4调节铁死亡参与小鼠脓毒症所致的肠屏障损伤

目的:通过观察3H-1,2-二硫醇-3-硫酮(D3T)预处理对脓毒症小鼠的肠道屏障损伤的影响,初步探讨铁死亡参与脓毒症所致的肠屏障损伤调节的可能机制,为临床脓毒症诊治提供新思路。方法:采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型,3H-1,2-二硫醇-3-硫酮(3H-1,2-dithiole-3-thione, D3T)间接诱导GPX4高表达。32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术给药组(Sham + D3T)、脓毒症组(CLP)、脓毒症给药组(D3T),每组各8只小鼠。给药组在实验前30分钟,腹腔注射D3T悬液(二甲基亚砜(DMSO)溶解,50 mg/kg),假手术组及脓毒症组同时腹腔注射等剂量的DMSO+PBS混合液,术后20小时观察小鼠生存情况,内眦静脉取血测定TNF-α、IL-6表达以评估小鼠炎症水平;部分小肠组织行苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织的损伤情况,Westernblotting检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4及SLC7A11/xCT表达水平。结果:在72小时生存率观察实验中,CLP组小鼠生存率(33%)较Sham组相比明显降低(P < 0.01),而D3T预处理改善了脓毒症小鼠的生存情况(68%, P < 0.01);造模后20小时,CLP组小鼠脓毒症中毒症状明显,腹腔感染严重,小肠病理损伤明显加重,血清TNF-α及IL-6水平异常升高(P < 0.01),而D3T预处理改善了脓毒症中毒症状,腹腔感染及小肠病理损伤,血清炎症因子水平下降(P < 0.05);通过蛋白印迹法,我们发现脓毒症小鼠小肠组织肠道紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、铁死亡相关蛋白GPX4和SLC7A11/xCT蛋白水平明显下降(P < 0.01),ACSL4蛋白水平异常升高(P < 0.01),而D3T预处理一定程度上调了小肠ZO-1、Occludin、GPX4及SLC7A11/xCT的表达(P < 0.01),抑制了ACSL4的表达(P < 0.01)。结论:3H-1,2-二硫醇-3-硫酮发挥其抗氧化特性,靶向GPX4抑制铁死亡,改善小鼠脓毒症所致的肠屏障损伤。

3-取代吡咯烷-2,4-二酮衍生物的合成

吡咯烷-2,4-二酮类衍生物存在于很多的天然产物中,具有很好的生物活性,引起了科学家的关注。本文以丙二酸单乙酯酰氯和不同的氨基酸乙酯盐酸盐为原料,通过狄克曼酯缩合反应和脱羧反应,得到了吡咯烷-2,4-二酮类化合物。最后与不同的芳香醛反应,合成了新型的3-取代吡咯烷-2,4-二酮类衍生物。

3-取代苄基-6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物的合成及其除草活性的研究

为了进一步研究3-取代苄基-6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物的除草活性,以期发现更高活性化合物,合成了16个未见文献报道的3-取代苄基-6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析确证.生测结果表明,嘧啶环1-位取代基的变化,不仅影响化合物的抑制活性与选择性,可能还改变了化合物的作用方式.定量的结构与活性关系研究表明,当作用对象为油菜时,化合物的活性可能主要与取代基R的摩尔分子折射常数有关;当作用对象为稗草时,化合物的活性可能主要与取代基R的电性参数有关.1-位为氢时,有利于对油菜生长的抑制;1-位为甲基时,有利于对稗草生长的抑制.

2,3-戊二酮合成新工艺研究

研究了以廉价异戊醇为原料合成2,3-戊二酮的新工艺,把异戊醇气体、空气、水蒸汽均匀混合后通过装有催化剂层的固定床反应器,快速进行氧化和分子重排反应。实验结果表明单程反应收率为38%,单程转化率在61%,精馏后的产品纯度在98%以上。该合成方法具有工艺路线短、设备投资小、生产成本低的优势。

(3E)-胆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟及其类似物的合成

以胆甾醇为原料,经氯铬酸吡啶氧化生成胆甾-4-烯-3,6-二酮(2),2与盐酸羟胺反应合成了(3E)-胆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(3),总收率66%。利用合成3的反应条件合成了两个3的类似物——(3E)豆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(6)和(3E)-谷甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(7)。2,3,6和7的结构经NMR和IR表征。

1-(2-羟基苯基)-3-苯基-1,3-丙二酮及其铕(Ⅲ)配合物的合成和发光研究

以邻羟基苯乙酮和苯甲酰氯为原料,经过酯化反应、Fries重排合成了1-(2-羟基苯基)-3-苯基-1,3-丙二酮(HPPPD)及其与铕(Ⅲ)的配合物,并通过IR,热重-差热分析和1H-NMR谱对其进行了表征。研究了酚羟基的引入对稀土配合物发光性能的影响。结果表明该配体与铕(Ⅲ)形成的配合物发出很强的铕(Ⅲ)的特征荧光,并且以邻菲罗啉为第二配体的三元配合物的荧光强度明显高于二元配合物。但是,配体HPPPD与铽(Ⅲ)、钐(Ⅲ)和镝(Ⅲ)等形成的配合物,无论是二元的,还是三元的发光均很弱。这是由于该配体的能级与不同稀土离子能级匹配程度的差别所致。

6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮类化合物的合成及其除草活性

以三氟乙酰乙酸乙酯和单取代脲为原料,设计并合成了10个6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮类化合物,其结构经1H NMR和元素分析确证。初步生物活性测试表明,部分化合物具有较好的除草活性。在用药量为100μg.mL-1时,3-(4-氟苄基)-6-三氟甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮对油菜根长生长抑制率为98%。

3-氨基-二氢噻吩-2-酮类Schiff碱的合成和生物活性研究

通过3-氨基-二氢噻吩-2-酮(DL-高半胱氨酸硫内酯)盐酸盐与取代苯甲醛反应,得到3-氨基-二氢噻吩-2-酮类Schiff碱.合成了9个化合物,其中7个为首次报道的新Schiff碱类化合物.化合物结构经IR,1HNMR和元素分析证实,并对这些化合物进行了室内毒力测试,结果表明此类化合物具有很好的杀菌、抑菌活性.

化妆品中二苯酮-3检测能力验证研究

目的评价实验室检测化妆品中二苯酮-3的技术能力和水平。方法实施能力验证计划,制备2个浓度水平的参考样品,经均匀性检验和稳定性检验符合考核样品要求,样品随机发放给111家单位实验室,并收集检测数据。对反馈结果开展稳健统计分析,用Z比分数进行实验室检测能力的评价。结果制备的样品均匀稳定,满足能力验证的计划要求。111家单位的总体满意率为94.6%。结论多数参加实验室检测能力评价为满意,检测结果离群的实验室应查找自身原因并加以修正。

具有除草活性的3-(嘧啶基-2)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮衍生物的设计、合成与定量构效关系的研究

设计合成了一系列未见文献报道的5-叔丁基-3-[4-取代-5-(氢)甲基嘧啶-2-基]-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析表征.生测结果显示,部分化合物表现出较好的除草活性.定量的结构与活性关系研究表明,它们的除草活性与取代基的立体效应参数和电性参数呈现很好的相关性,相关系数r大于0.8.当作用对象为油菜时,化合物的活性可能主要与取代基R2的邻位立体效应参数Es和电性参数相关;当作用对象为稗草时,化合物的活性主要与取代基R2邻位立体效应参数Es和间位取代基电性参数相关.

低价钛促进的1,2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮的合成

Dihydroquinazolin-4(3H)-ones were synthesized by the reaction of o-nitrobenzamides with aromatic aldehydes or cyclones promoted by the low-valent titanium reagent(TiCl 4-Zn system). The products were characterized by elementary analysis, IR, 1H NMR and X-ray single crystal diffraction. This method possesses the advantages of easily accessible starting materials, convenient manipulation and moderate to high yields.

5-(2-呋喃基)-1,3-环己二酮衍生物的合成及除草活性

为了研究环己三酮类除草剂结构与活性的关系,以2-呋喃甲醛为起始原料,经过与丙酮的羟醛缩合(aldolcondensation)反应、与丙二酸二乙酯的迈克尔加成反应、以及分子内的羟醛缩合环化反应,最后与酰氯发生重排反应合成了一系列新的5-(2-呋喃基)-1,3-环己二酮衍生物,所有目标化合物的结构均经过核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱的确证。初步除草活性测定结果表明,与天然的AB5046A相比,2-苯甲酰基-5-(2-呋喃基)衍生物的活性明显降低,而2-乙酰基和丙酰基衍生物则显示出更高的除草活性,如化合物T3在100μg/mL下对油菜生长的最高抑制率达82.9%。