(S)-(+)3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成研究

以L-天冬氨酸为原料,经缩合得N-甲酰-L-天冬氨酸酐,然后经酰化、酯化、还原、成环得(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷,最后脱苄合成(S)-(+)3-氨基吡咯烷二盐酸盐,总收率62.8%。考察了工艺条件对反应的影响。(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷适宜工艺条件为:n(KBH4)∶n(H2SO4)∶n(混合物4)=3∶1.5∶1,反应温度50～60℃,反应时间6h,收率71.6%。产物结构经MS和1 H NMR进行确证。

3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成

3-氨基吡咯烷是重要的精细化工中间体,其各类衍生物在农药、医药行业有广泛的应用。目前3-氨基吡咯烷的合成工艺有多种,但是这些工艺都有各自的缺点,如原料昂贵不易得、反应条件要求高、各步收率不高,路线长、所用原料种类多、步骤繁琐等。本文研究了以羟脯氨酸为原料,通过四步反应合成3-氨基吡咯烷盐酸盐的工艺,其产品收率达65%。通过对该工艺的生产成本、生产周期、反应条件等因素的研究,所得新合成工艺路线短、步骤简单、原料种类少、生产周期短、成本低,具有良好的应用前景。

脱氧核糖核酸与3-氨基-6-二甲氨基-2-甲基吩嗪盐酸盐反应机理的研究

采用UV光谱法 ,发现在pH 7～ 8的缓冲溶液中 ,脱氧核糖核酸 (DNA)与 3 氨基 6 二甲氨基 2 甲基吩嗪盐酸盐 (ZR)相互作用 ,生成红色配合物 ,此配合物的最大吸收峰为 5 2 0nm。反应前后的吸收光谱变化明显 ,配合物的吸收峰值红移 70nm。测得该配合物的表观摩尔吸光系数ε =1 5× 10 6mol-1·L·cm-1;最大结合数n =30 3。研究了体系的酸度、温度、时间等基本反应条件。离子强度的改变对体系的吸光度有明显的影响。实验研究了生物大分子与小分子探针的结合模式 ,认为该反应基本符合Scatchard模型。

巴氟替尼中间体(R)-3-二甲氨基吡咯烷的合成

( R )-3二甲氨基吡咯烷是合成药物巴氟替尼的关键手性中间体。本文以L-苹果酸为起始原料,经过环化、还原、过磺酰化、脱保护等反应合成了( R )-3-二甲氨基吡咯烷,总收率31.45%,其结构经 1 H NMR, 13 C NMR 和IR确证。并对关键中间体的合成条件进行了优化。

3-氨基-2-吡咯甲酸乙酯盐酸盐的合成工艺改进

改进了3-氨基-2-吡咯甲酸乙酯盐酸盐的合成工艺,经过4步反应合成了目标化合物,包括在氢化钠催化下甲酸乙酯和乙腈缩合后再与氨基丙二酸二乙酯缩合,然后经乙醇钠关环及与氯化氢成盐得到;应用氢核磁共振及元素分析对样品结构进行了表征;对各步反应的条件进行改进,结果表明:原料的最优比例是n(HCOOC2H5)∶n(CH3CN)∶n(NaH)∶n[NH2CH(COOC2H5)2HCl]=1∶1.2∶1.3∶0.5,反应温度为20℃,反应时间分别为24h和48h;在工艺改进的情况下,反应收率得到较大提高,生产成本降低,适合工业化生产。

3-氨基吡咯烷及其N-衍生物的合成

3-氨基吡咯烷的二盐酸盐和乙酰化物是合成托氟沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中间体。以苄胺和丙烯酸乙酯为原料经加成反应制得3-苄胺基丙酸乙酯;再与氯乙酸甲酯进行N-烷基化反应制得3-[N-(甲氧羰基亚甲基)苄胺基]丙酸乙酯;然后经狄克曼缩合、脱羧而得1-苄基-3-吡咯烷酮;再经肟化、还原而得中间体3-氨基-1-苄基吡咯烷,并由它进而制得目标化合物的路线因原料价廉易得而具有很大的工业化价值。但原有方法存在产率低,操作烦琐等缺点。经过研究,将原来的N-烷基化反应收率从62.4%提高到95%以上,并对其它一些反应操作进行了相应改进;从而得到一条原料价廉易得,操作方便,成本低的适于工业化的制备目标产物的工艺路线。

两种3,5-二氨基苯甲酰氨基脂肪酸盐酸盐的合成

以3，5-二硝基苯甲酰氯、3-氨基丙酸和6-氨基正己酸为原料，室温反应合成了3．（3，5-二硝基苯甲酰氨基）丙酸和6-（3，5-二硝基苯甲酰氨基）正己酸。反应过程中，3，5-二硝基苯甲酰氯分批加入，滴加2mol／L氢氧化钠水溶液控制反应体系的pH=8—9，n（3，5-二硝基苯甲酰氯）／n（氨基酸）=1，收率分别为84％和81％；硝基化合物经10％钯炭催化剂（用量为反应物质量的10％）催化加氢，再经盐酸酸化，得目标产物3-（3，5-二氨基苯甲酰氨基）丙酸盐酸盐和6-（3，5-二氨基苯甲酰氨基）正己酸盐酸盐，收率分别为93％和94％。相关化合物的结构通过FTIR、^1HNMR、^13CNMR进行了表征。

羟基改性聚对亚苯基苯并二唑单体3,3′-二氨基-4,4′-二羟基联苯盐酸盐的合成

为改进聚对亚苯基苯并二唑(PBO)纤维复合黏结性能差等缺点,在苯环上引入极性基团羟基进行化学分子结构改性,3,3′-二氨基-4,4′-二羟基联苯盐酸盐(D ADHBP 2HCl)是羟基改性PBO的关键单体。以4,4′-二羟基联苯(D HBP)为原料经硝化、还原反应合成得到中间体3,3′-二硝基-4,4′-二羟基联苯(D NDHBP)和羟基改性PBO的单体DADHBP 2HCl,并对其反应条件进行了优化。结果表明:对于硝化反应,以甲苯、冰乙酸的混合液为反应溶剂,n(DHBP)∶n(HNO3)=1∶2,反应温度5℃,反应时间2.5h,收率81.39%,高效液相色谱(H PLC)纯度(质量分数)92.43%;还原反应,n(DNDHBP)∶n(FeSO47H2O)=1∶9,乙醇为溶剂,七水合硫酸亚铁为助剂,n(DNDHBP)∶n(N2H4 H2O)=1∶5.5,反应温度78℃,反应时间9h,热过滤,滤饼盐酸精制后得到DADHBP 2HCl,收率67.16%,HPLC纯度(质量分数)98.20%。中间体和产物结构经红外光谱、核磁氢谱和电喷雾质谱表征确认。

4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐合成研究进展

4,6-二氨基间苯二酚(DAR)是合成聚对苯撑苯并恶唑(PBO)的重要原料。介绍了目前国内外针对不同原料制备DAR盐酸盐的合成路线,并对实验方法的优缺点进行了总结,进一步优化路线,为提高合成效率并降低生产成本提供更加明确的方向。

高纯度4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的合成及PBO纤维的制备

文章以1,2,3-三氯苯为原料,通过硝化、水解、还原制得高纯的4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐(DAR单体)。再以多聚磷酸为介质,将自制的DAR单体和对苯二甲酸(PTA单体)进行缩聚反应,制得聚对苯撑苯并二噁唑(PBO)聚合物溶液,采用干喷湿纺技术制备PBO纤维。结果表明,自制的DAR单体原料达到聚合级纯度,利用自制的DAR单体制备获得的PBO纤维抗拉强度可达34 cN/dtex,拉伸模量为1 200 cN/dtex,经过乌氏黏度计测试特性黏度为32 dL/g,此外,PBO纤维表现出优良的热稳定性能,在氮气中的分解温度超过650℃。

吡咯烷二硫代氨基甲盐酸对人鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖及其细胞核抗原表达的影响

目的研究核转录因子-κB(NF-κB)特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲盐酸(PDTC)对人鼻咽癌CNE-2Z细胞生长增殖及其细胞核抗原(PCNA)的影响。方法不同浓度的PDTC(25、50、100μmol/L)作用CNE-2Z细胞不同时间后(24、48、72 h),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测PDTC对CNE-2Z细胞增殖的抑制效应;不同浓度的PDTC(25、50、100μmol/L)作用于CNE-2Z细胞48 h后,流式细胞术(FCM)分析细胞周期,免疫组化(SP)法检测不同强度PDTC作用下CNE-2Z细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。结果 25、50、100μmol/L PDTC处理的CNE-2Z细胞增殖活性明显受到抑制(P<0.05),并呈时间和剂量依赖;流式细胞术结果表明S期细胞数减少,细胞受阻于G0/G1期。与对照(无PDTC处理)比较,PDTC作用后CNE-2Z细胞PCNA表达降低(P<0.05),并呈明显的剂量依赖。结论 PDTC具有显著抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞生长的作用,是一种有潜力的抑制鼻咽癌细胞增殖的药物。

(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐的制备

以a-乙酰-γ-丁内酯为起始原料与碘甲烷反应合成化合物II;化合物II与氢溴酸反应水解溴代化合物III;化合物III再与溴素反应得到二溴代产物IV;化合物IV与苄胺关环得到化合物V;化合物V在转氨酶作用下,甲胺作为氨源,得到ee值99.5%以上的化合物I。考察催化剂、酶催化剂、物质的量比、反应温度对反应的影响,考察氢溴酸、溴素的回收利用情况。结果表明:化合物II的最佳工艺条件为碳酸钠为催化剂,碘甲烷为甲基化试剂,化合物III的最佳工艺条件氢溴酸既做反应试剂同时也作为溶剂;化合物IV最佳工艺条件酸性条件下溴素溴代得到二溴产物;化合物V的最佳工艺条件是与苄胺直接反应得到产物;化合物I的最佳工艺条件是常温下酶转化得到手性产品。

(S)-3-氨基奎宁二盐酸盐的制备及拆分

以3-奎宁酮盐酸盐为原料,经由无水乙酸钠水解,与游离的盐酸羟胺反应,生成3-奎宁酮肟,然后在正丙醇溶剂中与金属钠反应,再经手性拆分剂L-酒石酸的拆分得到产物S-3-氨基奎宁.反应采用了可回收的拆分剂代替需要用到贵重金属催化的氢化过程,得到了较好的效果.

(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成工艺研究

以(S)-4-氨基-2-羟基丁酸为原料,经硅烷化、环合得到(S)-3-三甲基硅氧基-2-吡咯烷酮,再经还原、成盐,得到标题化合物。考察了还原体系、物料配比、溶剂等因素对收率的影响,确定的最佳反应条件为:用二氧六环为溶剂,NaBH4-CH3COOH作还原剂,(S)-4-氨基-2-羟基丁酸:NaBH4:冰乙酸的物质的量比为1:5:5,回流温度110～120℃,还原时间5h。在上述条件下,产品总收率达到65%。

3-吡咯烷酮盐酸盐的合成

以甘氨酸为起始原料 ,与丙烯腈加成后 ,经水解酯化、酰化、成环、脱羧等 5步合成了 3-吡咯烷酮盐酸盐 ,后 4步中间体无需纯化。反应操作简单 ,总收率达到 5 1.1%。

N-(3,5-二氨基苯甲酰基)氨基乙酸盐酸盐的合成

以3,5-二硝基苯甲酸和氨基乙酸为原料,经多步反应合成了1种新的化合物N-(3,5-二氨基苯甲酰基)氨基乙酸盐酸盐,该化合物可作为合成超支化聚酰胺的AB2型单体,相关化合物的结构通过IR1、H NMR1、3C NMR进行了表征.

2-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇盐酸盐对气道平滑肌的松弛作用

目的:研究2-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇盐酸盐(SPFF)对豚鼠气道平滑肌的松弛作用。方法:以盐酸异丙肾上腺素为对照考察SPFF对离体豚鼠气管条的松弛作用,及对离休豚鼠左心房的正性变时作用,并使用离体气管条考察特异性β_2受体阻滞剂ICI 118551对SPFF的拮抗作用。以沙丁胺醇为对照考察SPFF对豚鼠药物引喘的保护作用。通过放射配基竞争结合实验,测定了SPFF对肺组织β受体的特异结合。以蛋白竞争结合法考察了SPFF对肺内cAMP含量的升高作用。结果:SPFF对离休豚鼠气管条的松弛作用与异丙肾上腺素相当,且这一作用可被ICI 118551竞争性拮抗,而SPFF对离体豚鼠左心房的正性变时效应为异丙肾上腺素的60％,SPFF对β_2受体的选择性是异丙肾上腺素的163倍。SPFF对药物引起豚鼠喘息的保护作用比沙丁胺醇强约7倍,对肺内β受体的结合能力分别是异丙肾上腺素的4倍和沙丁胺醇的约200倍,而对肺组织内cAMP的升高作用约相当于同剂量沙丁胺醇的3倍。结论:SPFF是一种强效、高选择性的β_2受体激动剂。

4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1,5]-苯二氮盐酸盐的合成

4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1,5]-苯二氮盐酸盐是合成治疗精神分裂症药物奥氮平的关键中间体。本文以2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈为原料,在酸性条件下,用金属锡粉作还原剂,微量的氯化亚锡二水合物作催化剂,制备得到4-氨基-2-甲基-10H-噻吩[2,3-b][1,5]-苯二氮盐酸盐。整个还原反应过程中,氯化亚锡不断循环,避免有毒氯化亚锡溶液的大量使用,符合绿色化学的概念。使用锡粉还原(化合价从0价到+4价),与氯化亚锡(化合价从+2价到+4价)相比,摩尔使用量减半,并且后处理简单,污染少,成本低,适宜工业化推广。

一种新的4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的制备方法及与对苯二甲酸的缩合聚合

以间苯二酚为原料 ,通过乙酰化、肟化、 Beckmann重排、水解反应制备 4,6-二胺基间苯二酚盐酸盐( DAR· 2 HCl) ,并用 FTIR,MS,元素分析 ,1 H NMR和 1 3C NMR等对 DAR· 2 HCl及中间体进行了表征 .同时 ,将 DAR· 2 HCl和对苯二酸 ( TPA)成盐 ,然后进行缩聚得到具有较高分子量的 PBO.通过 FTIR和固体 1 3C NMR表征了 PBO的结构 ,并研究了

高纯度4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的合成

从1,2,3-三氯苯出发合成了高纯度的4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐,并采用FT-IR、元素分析、1H NMR等方法对各步中间体及4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐进行了表征分析.结果表明成功地制得了4,6-二硝基1,2,3-三氯苯及2-氯-4,6-二硝基-1,3-间苯二酚中间体,结合Na元素分析证实,以H3PO4水溶液代替普遍采用的HAc-NaAc水溶液为介质的加氢工艺有效地解决了4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐无机盐污染问题,制得了合成聚对苯撑苯并二噁唑(PBO)的高纯度单体--4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐.