1, 2, 4-三氮唑类衍生物的设计、合成及SHP-2活性评价

SHP2作为一种重要的磷酸化酶与多种癌症的发生密切相关,高活化的SHP2使得包括胃癌,乳腺癌在内的各种癌症的发生率增大,因此它成为治疗癌症的重要靶标之一。为了寻找高效的SHP2抑制剂,本文在具有潜在的抗肿瘤活性的1, 2, 4-三氮唑母核基础上,通过化学合成,设计并完成了10个新型1, 2, 4-三氮唑类衍生物,利用核磁共振氢谱技术对结构进行了表征,并进行了生物学活性评价,为后期的基于1, 2, 4-三氮唑母核的SHP2抑制剂发现工作奠定了一定的基础。

基于4H-1,2,4-三氮唑-4-乙酸配体的两个新的过渡金属配位聚合物的合成、结构与性质(英文)

用水热方法合成了两个新的配位聚合物[Co(trza)](1)和[Ni(trza)(H2O)2](2)(Htrza=4H-1,2,4-三氮唑-4-乙酸)。单晶X-射线衍射结构分析表明:化合物1和2具有二维(2D)层状结构。在1中,Co(II)离子采用六配位方式,分别与来自两个不同配体(trza)上的两个氮原子和四个羧基氧原子配位,形成八面体配位聚合物,每个羧基以二齿桥联方式连接两个Co原子,形成1D链,这些一维链进一步与唑环上的N原子形成2D层状结构。在2中,中心Ni(II)离子采用同样的配位模式形成八面体配位聚合物,与1不同的是:来自两个配体阴离子(trza)上的两个羧基氧原子分别被两个配位水分子所取代,且配体上的羧基氧原子采用的是单齿配位模式。化合物1的变温磁化率测定表明了金属间弱的反铁磁相互作用。此外,两个配位聚合物的IR光谱、热稳定性以及化合物1的磁性质也被测定。

4-氨基-1,2,4-三氮唑的合成

以甲酸和水合肼为原料,采用缩合-环合两步法反应合成了4-氨基-1,2,4-三氮唑.优化影响缩合反应和环合反应的反应条件.结果表明缩合反应的最优条件为:n(甲酸):n(水合肼)=2.2∶1.0、缩合温度120℃、缩合时间2 h,在此条件下中间产物N,N-二甲酰肼的收率为92.3%;环合反应的最优条件为:n(N,N-二甲酰肼)∶n(水合肼)=1.0∶1.1、环合温度160℃,环合时间4 h,在此条件下4-氨基-1,2,4-三氮唑收率为95.6%,两步反应总收率85.5%.

4-氨基-1,2,4-三氮唑合成研究

以甲酸和水合肼为原料，通过甲酰化、环化合成出了4-氨基-1，2，4-三氮唑，收率为84．6％，熔点为86—88℃。合成最佳反应条件为：温度160℃，甲醇与水合肼的最佳料比为1：1．5，反应时间常压2h、减压2h。并用元素分析、红外图谱、核磁以及质谱对其进行了结构鉴定。讨论了影响ATA收率的影响因素以及作为含能离子液体在TNT替代物领域的应用。

4-氨基-1,2,4-三氮唑并芳香醛类希夫碱的合成与表征

三氮唑环为抗真菌药物的基本药效基团，为探索芳香醛缩氨基三氮唑的合成条件，以4-氨基-1，2，4-三氮唑与芳香醛为原料，在冰醋酸催化下合成了9种芳香醛类希夫碱，收率71．6％～92．3％，并通过元素分析、IR和^1H NMR确定了目标化合物的结构。其中几种鲜见文献报道。同时讨论了影响反应收率的因素。

显色剂2-(5-羧基-1,3,4-三氮唑偶氮)-5-二乙氨基苯胺与铁的显色反应

研究了显色剂2-（5-羧基-1，3，4-三氮唑偶氮）-5-二乙氨基苯胺（简称CTZAN）与铁的显色反应。结果表明，在pH6．0的HAe—NaAc缓冲体系中，CTZAN与Fe（Ⅲ）形成一种稳定的络合比为2：1的紫红色络合物，最大吸收波长位于570nm处，络合物的表观摩尔吸光系数为2．08×10^4L·mol^-1·cm^-1，Fe（Ⅲ）质量浓度在（0．08～0．8）wg／mL范围内符合比尔定律。所拟方法不经分离直接测定纯铝和铝合金样品中微量的铁，测定结果与认定值相符。

微波辐射合成5-羧基-3-氨基-1,2,4-三氮唑

本文在微波辐射条件下合成5-羧基-3-氨基-1,2,4-三氮唑,产物结构通过IR,1HNMR进行了表征。微波反应条件下的反应速度是常规条件下反应速度的66倍,并且产率相当。

两个基于4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸的稀土配位聚合物的合成、晶体结构及荧光性质(英文)

以4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸为配体,采用水热法合成了2种稀土配位聚合物[Tb(tbc3)(H2O)3]n(1)和{[Nd(tbc3)(H2O)3]·H2O}n(2)(Htbc=4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸)。运用X-射线单晶衍射法对该配位聚合物进行了结构测定,并对其进行了元素分析、红外光谱、TG及荧光光谱表征。单晶结构表明,配位聚合物1为三斜晶系,空间群P1,配位聚合物2属于单斜晶系,空间群为P21/c。配位聚合物1和2均为一维链结构,均通过非共价键作用形成三维超分子构造。

制备4-氨基-1,2,4-三氮唑的一种新方法

由水合肼和甲酸通过反应蒸馏和真空蒸馏制备了 4 -氨基 - 1,2 ,4 -三氮唑 ,获得了收率 92 %和纯度 99.5 %的产品。

基于2′,4′-二氟联苯基的新型1,2,4-三氮唑类化合物的合成及其抗真菌活性

依据药物分子设计原理,设计合成了以2′,4′-二氟代联苯基为分子骨架的新型1,2,4-三氮唑化合物.目标化合物分子结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)、高分辨质谱(HRMS-ESI)进行确证.测试了目标化合物的体外抗真菌活性,测试结果表明,目标化合物5d,5e,6a,6b,7c的抗真菌活性较好,化合物5d,6a对白色念珠菌的抑菌活性和酮康唑、氟康唑的抑菌活性相当,化合物5d,5e,6a,7c对红色毛癣菌的抑菌活性接近酮康唑,优于氟康唑.

4-[(1H-1,2,4-三氮唑基)甲基]-苯腈的合成

目的:改进4-[(1H-1,2,4-三氮唑基)甲基]-苯腈的合成方法。方法:以4-氨基-1,2,4-三氮唑代替1H-1,2,4-三氮唑与4-溴甲基苯甲腈经N-烃基化反应合成4-[(1H-1,2,4-三氮唑基)甲基]-苯腈。结果:目标化合物的收率为79%。结论:。该工艺反应条件温和,收率较高,操作简便。

两个基于4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸的4d-4f异核配位聚合物的合成、结构及荧光性质（英文）

以4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸(Htbc)为配体,采用水热法合成了两种新型4d-4f配位聚合物{[EuAg(tbc)_3(H_2O)]ClO_4·H_2O}n(1)和{[Eu_2Ag_3(tbc)_6(NO_3)_2(H_2O)_2](ClO_4)_2·2H_2O}_n(2)。运用X射线单晶衍射法对该配位聚合物进行了结构测定,并对其进行了元素分析、红外光谱、PXRD及荧光光谱表征。单晶结构表明,配位聚合物1为正交晶系,空间群P212121,由一维三股螺旋链(其中2股右手螺旋和1股左手螺旋)通过Ag将其连成二维平面。配位聚合物2属于三斜晶系,空间群为P1,由内消旋一维两股螺旋链通过Ag将其连成二维平面。配位聚合物1和2的二维链结构均通过非共价键作用形成三维超分子,同时也表征了配位聚合物1和2的荧光性质。

基于4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸的Zn(Ⅱ)配合物的合成及晶体结构

以4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸(HL)为配体合成了新型配合物[ZnL_2(H_2O)_4](1),并用红外光谱、元素分析和X射线单晶衍射进行了表征.单晶结构分析表明:该配合物属三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数:a=0.615 60(5)nm,b=0.698 49(6)nm,c=1.209 01(11)nm,$=80.649 0(10)°,β=87.959(2)°,%=72.057 0(10)°,V=0.487 95(7)nm^3.配合物中Zn(II)与来自于两个4-(1H-1,2,4-三氮唑)苯甲酸根的两个N原子以及四个配位水分子的O原子配位,处于变形八面体环境中;配合物1通过分子间氢键形成三维超分子结构.

4-氨基-1,2,4-三氮唑二硝基胍盐的合成及量子化学研究

以二硝基胍和4-氨基-1,2,4-三氮唑为原料,经中和反应制备了一种新型含能离子盐-4-氨基-1,2,4-三氮唑二硝基胍盐并对其结构进行了表征。运用密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-31+G**理论水平下,计算了该含能离子盐的几何结构、红外光谱、热力学参数(比热容、焓、熵)及这些参数和温度之间的函数关系。用Monte-Carlo方法,Born-Haber循环和Kamlet-Jacobs公式估算了该离子盐的理论密度、生成热、爆速和爆压。结果表明,该离子盐的理论密度、生成热、爆速和爆压分别为1.72g/cm3、313.92kJ/mol、8.15km/s和28.53GPa。

7-(5-羧基-1，3，4-三氮唑偶氮)-偶氮氯膦-过氧化氢催化动力学光度法测定痕量铜(Ⅱ)

研究了铜(Ⅱ)催化H2O2氧化7-(5-羧基-1,3,4-三氮唑偶氮)-偶氮氯膦(CTACPA)的褪色反应,褪色反应程度与铜(Ⅱ)量在一定范围内呈线性关系,建立了测定痕量铜(Ⅱ)的催化动力学光度法。在pH 4.0的HAc-NaAc缓冲溶液中,褪色体系的最大吸收波长535 nm,铜(Ⅱ)的质量浓度在(0.004～0.2)μg/mL范围内符合线性关系。回归方程为ΔA=3.026 0ρ-7.24×10-3(ρ:μg/mL),相关系数r=0.999 4,检出限为2.90×10-10 g/mL。方法不经分离直接测定头发和河水中的痕量铜,测定结果与AAS法的测定值相符。

实验筛选分离对氰基苄氯与1-(4-氰基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑两种化合物的溶剂

为筛选分离对氰基苄氯和1-(4-氰基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑较好的溶剂,采用静态平衡法测定了两种化合物在不同溶剂中的溶解度数据,为工业结晶分离工艺设计提供了基础数据。由分离系数的大小选出较好的溶剂,依次为乙酸乙酯、异丙醚和四氯化碳。采用λ-h方程对两种化合物在乙酸乙酯、异丙醚和四氯化碳溶剂中的溶解度数据进行了关联,计算值与实验值的平均相对偏差<5.6%,拟合效果良好。

微波辐射合成3-氨基-1，2，4-三氮唑

在微波辐射条件下,以氨基胍重碳酸盐和甲酸为原料合成了3-氨基-1,2,4-三氮唑,反应速度比传统加热条件提高300倍,产率达到83.5%。优化后的最佳反应条件为微波输出功率为120 W,氨基胍重碳酸盐:甲酸摩尔比为1:1.25,溶剂无水乙醇为5mL,反应时间为60 s。

三重氢键作用力构筑的4-(1,2,4-三氮唑-亚甲基)苯甲酸超分子聚合物的合成与晶体结构

为构造新型配位聚合物选择良好配体,以便合成新型超分子聚合物,本文以4-(1,2,4-三氮唑-亚甲基)苯甲酸为基元,在水热持续升温170℃并加入适量DMF的溶剂体系条件下,得到了无色透明棒状超分子聚合物[C_(10)H_9N_3O_2]n,并通过X射线单晶衍射、元素分析、红外分析、X射线粉末衍射和荧光等对其结构与性能进行了表征.X射线单晶衍射结构表明:聚合物是由三重氢键(一个强N-H…O和两个弱C-H…O)构筑的三维网络状结构;聚合物为单斜晶系,P21空间群,晶胞参数为a=4.319 6(10)、b=19.101(5)、c=5.830 8(13)、V=479.55(19)~3、Dc=1.407g·cm^(-3)、Z=2.

2-取代氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物的合成

以2-溴丙酸甲酯、α,α-二氯甲基甲醚和胍唑为原料,经缩合以及环化反应制得2-氨基-6-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶.为了提高其在有机溶剂中的溶解性,该化合物再同1-溴丁烷发生亲核取代反应得到了2-氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶,然后与芳基醛和叔丁基异氰发生Ugi多组分反应,合成了一系列具有潜在催吐活性的2-取代氨基-6-甲基-5-氧代-4-正丁基-4,5-二氢-1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物,产品结构经质谱、核磁共振谱及元素分析确认.