4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯及其衍生物索拉菲尼的合成

本文以邻氯三氟甲苯为起始原料,经混酸硝化,催化氢化,与BTC在1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环的混合溶剂中回流制得4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯(三步总收率87.4%),再与4-(4-氨基苯氧基))-2-(甲基氨甲酰基)吡啶缩合成脲,制得抗肿瘤药物索拉菲尼,总收率为:84.0%,纯度:99.1%。

N-(4-甲基苯基)-N^1-(1,2,4-三氮唑)脲的合成

以 4-甲基苯甲酸为原料 ,经过Curtius重排反应制得 4-甲基苯异氰酸酯 ,再进一步与 3-氨基 - 1H- 1,2 ,4-三氮唑发生亲核加成反应 ,合成了目标化合物N - (4 -甲基苯基 ) -N1- (1,2 ,4-三氮唑 )脲 ,其产率为 75 %。对目标化合物经元素分析、lR和′HNMR表征 。

柱前衍生化HPLC法测定4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中CTF-苯胺和CTF-脲

目的:建立柱前衍生化HPLC法测定抗癌药物原料4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中的杂质CTF-苯胺[4-氯-3-(三氟甲基)苯胺]和CTF-脲{1,3-双[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲}。方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用2 mol·L^(-1)氢氧化钾溶液调p H至6.5)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,60%A→40%A;10~20 min,40%A→30%A;20~30 min,30%A→25%A),流速1.0 m L·min^(-1),检测波长260 nm,柱温35℃。结果:CTF-苯胺、CTF-脲质量浓度分别在1.87~46.80和4.15~103.76μg·m L^(-1)范围内呈良好的线性关系,线性关系系数r值均大于0.999 6;平均回收率(n=9)分别为98.7%、98.0%,RSD分别为1.43%、2.36%;定量限分别为0.187μg·m L^(-1)(相当于0.04%)、0.208μg·m L^(-1)(相当于0.04%)。试验测得3批4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中含CTF-苯胺0.21%、0.22%、0.25%,含CTF-脲1.68%、1.81%、1.24%。结论:经方法学验证,该方法适用于4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中CTF-苯胺和CTF-脲的测定。

壳聚糖纳米脲的制备和表征

以壳聚糖为先导化合物,采用亚结构拼接法将4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯定位导入,制得了壳聚糖纳米脲;采用红外光谱、元素分析、热重、透射电镜等对纳米脲进行了表征。结果表明,交联反应发生在壳聚糖的氨基上;纳米片尺寸约50-250nm;纳米脲比壳聚糖有更高的热稳定性,存在305℃和530℃两次热降解温度。