类固醇5α-还原酶及5α-还原酶2型缺陷症研究进展

已经发现,在人类和大鼠中都存在2种5α-还原酶的同工酶。5α-还原酶2型缺乏,会导致男性假两性畸形和其他相关的临床表现。本综述包含以下内容:①5α-还原酶的研究历程;②5-α还原酶的生物化学特性和生理作用;③5α-还原酶的基因结构,基因突变与5α-还原酶缺陷症;④类固醇5α-还原酶抑制剂及其作用机制。通过对此酶的研究,加深对雄激素作用机制和性分化过程的认识,为临床治疗某些与雄激素作用失调相关的疾病开拓新领域。今后还需要对还原酶抑制剂的作用机制进行细致研究,其疗效和不良反应还有待长期观察。

5α-还原酶2型缺乏症1例临床及基因分析

目的探讨类固醇5α-还原酶2型缺乏症(SRD5A2)的临床特点、基因突变特征。方法回顾分析1例以外阴异常为初诊表现的SRD5A2患儿的临床资料。结果患儿,2岁5个月,社会性别为女性。基础促黄体生成素(LH)0.07 m IU/mL、促卵泡激素(FSH)0.39 m IU/mL;人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验前后,睾酮分别是0.06 ng/mL、3.65ng/mL,双氢睾酮(DHT)分别是19.67 pg/mL、68.25 pg/mL;17-羟孕酮(17-OHP)1.20 ng/mL,雄烯二酮(A 2)0.07 ng/mL;HCG试验后T/DHT为51.72、T/A 2为14.70;抗苗勒管激素(AMH)22.97 ng/mL,抑制素B(INH-B)274.4 pg/mL。盆腔超声和磁共振均未探及子宫及卵巢。染色体为46,XY;性别决定(SRY)基因检测无异常;雄激素受体(AR)基因结果阴性。患儿及父母外周血均检测到2型5α-还原酶(SRD5A2)基因的致病性突变。应用2.5%DHT凝胶涂抹阴茎4个月后阴茎增长2 cm。结论 SRD5A2的诊断以HCG试验后T/DHT增高为主要依据,检测到致病性的SRD5A2基因突变可确诊。

脑组织类固醇5α-还原酶的研究进展

脑组织类固醇５α┐还原酶的研究进展郭华北陈惠黎（上海医科大学生化教研室，上海２０００３２）关键词脑组织类固醇５α－还原酶脑组织中广泛分布类固醇５α－还原酶（ＥＣ１．３．９９．５），与分布在依赖雄激素的组织（如前列腺）中的５α－还原酶不同，脑５α－还原...

一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立和应用

目的建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系。反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应底物、NADPH、酶浓度以及反应最佳温度和时间进行了优化。结果当底物、NADPH、酶提取物浓度分别为0.25μM、1mM和0.3mg,37℃反应60分钟可获最大酶活性。特异性5α-还原酶抑制剂非那雄胺显著降低5α-还原酶催化产物DHT的生成。进一步对24种中药进行筛选,姜黄、夏枯草等中药提取物具有5α-还原酶抑制剂作用。结论本文建立的非同位素方法有效、可行,可作为一种体外模型筛选和研究5α-还原酶抑制剂。

非甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展

5α 还原酶是将睾酮催化转化为双氢睾酮的关键酶 ,高水平的双氢睾酮会引起许多病理变化。本文综述了几类非甾体 5α 还原酶抑制剂的构效关系和研究进展。

车前子提取物抑制大鼠前列腺增生及对5α-还原酶的影响

目的探讨车前子提取物抗大鼠前列腺增生的效应及其可能机制。方法用去势雄性SD大鼠皮下注射丙酸睾酮造模,按体重随机分组,用不同浓度的车前子提取物进行灌胃;28 d后处死大鼠,取前列腺组织;用生理盐水替代法测量前列腺体积,电子天平称取前列腺湿重、并分别计算前列腺指数;用HE染色显微观察前列腺组织病理学改变;用酶联免疫法(ELISA)测定前列腺组织双氢睾酮含量。结果车前子提取物显著降低良性前列腺增生模型的前列腺湿重和前列腺指数(P<0.05或P<0.01),减轻了前列腺组织的增生性改变;车前子提取物还降低了前列腺组织双氢睾酮含量(P<0.05或P<0.01)。结论车前子提取物具有抑制良性前列腺增生的作用,其抑制作用与抑制前列腺组织中的5α-还原酶活性,降低组织中双氢睾酮的含量有关。

新型5α-还原酶抑制剂-爱普列特治疗良性前列腺增生症Ⅱ期临床试验研究

目的：临床研究新型非竞争性５ ａ－还原酶抑制剂——爱普列特（ｅｐｒｉｓｔｅｒｉｄｅ）治疗良性前列腺增生症（ＢＰＨ）的疗效及安全性。方法采用与保列治随机对照的方法在多中心临床应用爱普列特治疗良性前列腺增生症３０例，开放性治疗１３３例。结果：随机对照试验结果显示，爱普列特较保列治治疗良性前列腺增生起效更快，治疗２个月后，治疗组总有效率为８６．７％，对照组总有效率为４０．０％；治疗４个月后，治疗组总有效率为９３．３％，对照组总有效率为８６．７％，两者相比无显著性差异。治疗组不良反应发生率为６．７％（２／３０），对照组药物不良反应发生率为１３．３％（４／３０），两者比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。爱普列特开放性治疗后２个月及４个月时的总有效率分别为５７．９４％和８３．３３％。结论：爱普列特可明显改善ＢＰＨ患者排尿症状、尿流率和残余尿量，缩小前列腺体积。用药后２个月即获得明显疗效，用药后４个月的疗效与保列治相比无显著性差别，无严重药物不良反应，对性功能的影响较小，可作为治疗ＢＰＨ的一种较为理想的新药。

滇藏荨麻提取物的5α-还原酶抑制活性的研究

目的研究滇藏荨麻提取物各极性部位的5α-还原酶抑制活性。方法基于酶联免疫方法,建立抑制5α-还原酶体外模型,从大鼠前列腺组织中提取5α-还原酶,与底物睾酮以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系。利用酶标仪检测双氢睾酮(DHT)的含量。以DHT的含量来判断5α-还原酶的活性,用非那雄胺做阳性对照药。结果滇藏荨麻根95%乙醇提取物的正丁醇萃取物具有显著的抑制5α-还原酶的活性。结论滇藏荨麻根95%乙醇提取物的正丁醇萃取物为抗BPH的有效部位。

宽叶荨麻提取物抑制5α-还原酶作用的研究

目的研究荨麻属植物宽叶荨麻不同提取物抑制5α-还原酶活性的有效部位。方法建立抑制5α-还原酶体外模型,从大鼠肝脏中提取5α-还原酶,与底物睾酮(testosterone,T)以及供氢体NADPH共同组成反应体系。采用高效液相色谱法,检测反应前后的睾酮含量,以睾酮的含量来判断5α-还原酶的活性。非那雄胺做阳性对照药。结果宽叶荨麻全草水提物的正丁醇部分具有显著的抑制5α-还原酶的活性。结论宽叶荨麻水提物的正丁醇萃取物为抑制5α-还原酶的活性的有效部位。

具有5α-还原酶抑制作用的天然植物的研究进展

本文通过查阅国内外对5α-还原酶具有抑制作用的天然植物的研究文献,选取作用机制比较明确、临床治疗效果显著、具有大量数据验证的锯叶棕(Saw palmetto)、非洲臀果木(Pygeum africanum)、大荨麻(Urtica dioica)、苦参(Sophora flavescens)和植物花粉等天然植物进行综述。

糖尿病雄性大鼠性腺5α-还原酶Ⅱ型活性变化

目的 :探讨大鼠青春期和成年期糖尿病时性腺 5α 还原酶Ⅱ型的活性变化。 方法 :取 4 0d和 90d龄雄性Wistar大鼠各 30只 ,分别分为对照组 (C)、糖尿病组 (D)和胰岛素治疗糖尿病组 (ID)。采用薄层层析法测定各组附睾头、附睾尾、前列腺和睾丸组织内 5α 还原酶 Ⅱ型的活性。 结果 :①青春期大鼠性腺的各部位内 ,5α 还原酶 Ⅱ 型的活性D组均明显低于C组 (P <0 .0 1) ,而ID组明显高于D组 (P <0 .0 1) ;②成年期大鼠性腺的各部位内 ,5α 还原酶 Ⅱ型的活性在C、D和ID组各组间差异无显著性 (P均 >0 .0 5 )。 结论 :青春期大鼠性腺内 5α 还原酶 Ⅱ型的活性更易受代谢环境、激素水平及局部特异性因素的影响 ,而成年期大鼠性腺内 5α 还原酶Ⅱ

选择性5α-还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠生殖功能的影响

目的: 观察 5α 还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠的生殖功能影响,从而探讨双氢睾酮是否参与生精及精子成熟的激素调节过程。 方法: 设立对照组后,给雄性大鼠经食道喂饲选择性 5α 还原酶抑制剂非那甾胺,并肌肉注射十一酸睾酮。观察大鼠生殖腺重量与组织学变化,血清睾酮、双氢睾酮水平,附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠胎仔数等变化情况。 结果: 与正常对照组相比,①非那甾胺减轻雄性大鼠的前列腺、睾丸和附睾的重量。合用外源性长效睾酮可以拮抗非那甾胺对大鼠前列腺重量的抑制作用。②非那甾胺使大鼠血清睾酮水平上升,而双氢睾酮显著下降。加用十一酸睾酮后的FT组血清睾酮和双氢睾酮水平均明显高于F组。③较大剂量的非那甾胺对大鼠的附睾精子计数,精子活率均有抑制作用,而且使精子畸形率明显升高和配对雌鼠的妊娠胎仔数减少。④非那甾胺与十一酸睾酮合用对大鼠的附睾精子计数与活率的抑制作用并没有得到进一步加强,虽然精子畸形率进一步升高,但配对雌鼠的妊娠胎仔数比T组却显著增加。 结论: 5α 还原酶抑制剂非那甾胺可以通过减少双氢睾酮的生成对大鼠的生殖器官和功能产生抑制作用。非那甾胺加用大剂量外源性雄激素并没有出现更强的抑制效应,反而部分抵消外源性雄激素的抑制生殖效应。

荨麻提取物对5α-还原酶抑制活性的研究

目的研究荨麻提取物中水溶性成分的5a-还原酶抑制活性。方法基于荧光测定的方法,建立一种5a-还原酶抑制剂体外模型,从大鼠前列腺组织中提取5α-还原粗酶,与底物睾酮(Testosterone)以及供氢体还原型辅酶Ⅱ(NAD-PH)共同组成了一种微量反应体系。利用荧光测定仪检测NADPH的含量,以荧光的强弱来判断5a-还原酶的活性,以非那雄胺作为阳性对照。结果同对照组相比,反应体系中加入荨麻提取物后荧光值有显著升高。结论荨麻根的水溶性成分在体外能够抑制5a-还原酶的活性。

5α-还原酶在男性生殖中的作用

现已发现 5α-还原酶与男性的外生殖器发育、前列腺疾病发生及生精功能密切相关 ,并在中枢神经系统参与中枢性分化过程。睾酮 -5α-还原酶 -双氢睾酮 -雄激素受体系统作为一个整体在男性生殖中具有关键地位。本文综述 5α-还原酶近年来在男性第二性征、精子发生。

莲子心提取物对5α-还原酶的抑制作用研究

目的研究莲子心提取物对5α-还原酶的抑制作用。方法用紫外分光光度计建立药物体外筛选模型。结果莲子心提取物对5α-还原酶具有抑制作用,其抑制作用的大小与一定浓度的阳性药物相当。结论莲子心提取物用于临床治疗前列腺增生,具有一定的应用前景。

植物中抑制5α-还原酶的活性成分研究进展

5α-还原酶活性筛选是抑制前列腺增生和抑制前列腺癌药物筛选过程中的一个重要指标。综述了近10年来植物中抑制5α-还原酶的活性成分研究概况,结果发现具有5α-还原酶抑制活性的化学成分在植物中广泛存在,其中脂溶性成分以苯丙素类、萜类、醌类、三萜及甾体类为主,水溶性化合物主要包括鞣质类、黄酮类化合物。不同类别的5α-还原酶抑制剂的活性参差不齐,其中三萜类化合物、甾体类化合物和鞣质类化合物的活性相对较强。

RP-HPLC法体外筛选5α-还原酶抑制剂模型的建立

目的:建立高效液相色谱法体外筛选5α-还原酶抑制剂。方法:5α-还原酶提取液从大鼠肝脏组织中获取。采用反相高效液相色谱法测定酶促反应中底物睾酮浓度在反应前后的变化,以此反映酶活性高低,用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。色谱条件 Diamonsil^(TM) C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-乙酸(70:29.5:0.5),流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长230 nm。结果:酶促反应体系中其他组分与睾酮有效分离。5α-还原酶抑制剂爱普列特抑制5α-还原酶活性,并呈现良好的量效关系。结论:方法简便可行,可用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。

灵芝酮三醇对人前列腺癌细胞LNCaP生长的影响及其对5α-还原酶的抑制作用

本文用四唑盐(MTT)比色法和酶联免疫(ELISA)法研究了灵芝酮三醇对雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP细胞增殖和分泌前列腺特异性抗原(PSA)的抑制作用,另外还运用高效液相色谱法研究了灵芝酮三醇对5α-还原酶的抑制作用。结果显示,灵芝酮三醇对LNCaP细胞的增殖和分泌PSA的作用均呈现浓度依赖性抑制。另外,灵芝酮三醇对5α-还原酶的抑制作用也呈现浓度依赖性,作用浓度为2.5 mM时,其对5α-还原酶的抑制率为51.88%。结果表明灵芝酮三醇对LNCaP的抑制用既与其细胞毒性有关也与其对雄激素的抑制作用有关。

甾体5α-还原酶抑制剂LTZ-8和类似物的筛选及其抗前列腺增生作用(英文)

目的 为筛选新的不同结构的甾体 5α 还原酶抑制剂LTZ 8等抗前列腺增生药物 (在C 3,C 4,C 1 7具有不同基团的睾酮衍生物 )。方法 同位素筛选法检测LTZ 8对体外 5α 还原酶的抑制能力。体内动物模型选用去势大鼠 (注射丙酸睾酮刺激前列腺重新生长 ) ,连续灌胃LTZ 8(3 ,1 0及 30mg·kg-1 ,每日 1次 ) 30d ,检测前列腺组织绝对重量和相对重量 ,并对前列腺上皮进行组织形态学分析。结果 LTZ 1 ,LTZ 5,LTZ 6和LTZ 8均有抑制 5α 还原酶的作用 ,其中LTZ 8的作用最强〔Ki=(2 1 .0±2 .2 )nmol·L-1 〕。大鼠口服 30mg·kg-1 LTZ 8,前列腺湿重和干重分别为对照组的 82 %和 86% (P <0 .0 5)。前列腺上皮细胞高度和腺腔面积呈剂量依赖性下降。结论 LTZ 8具有抑制 5α 还原酶的活性 。

5α-还原酶在相关疾病中的作用

5α-还原酶是雄激素代谢过程中的一种重要酶,此酶可将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮,在体内广泛参与雄激素的代谢,发挥着重要的生理作用。该酶的缺陷可以导致局部组织或周身雄激素水平的异常,从而导致多种疾病的发生,如痤疮、雄激素源性脱发、多囊卵巢综合征、男性假两性畸形等。对该酶的研究具有重要的意义。