ADRB2、FCER2、IL-13及IL-4基因多态性与环境因素对儿童哮喘易感性交互影响

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)rs1042713、免疫球蛋白E高亲和力受体2(FCER2)rs28364072、白细胞介素-13(IL-13)rs20541及IL-4 rs22432504种基因多态性、环境因素及其交互作用对重庆地区儿童哮喘发病的影响,旨在为儿童哮喘的早期诊断及有效防治提供科学依据。方法选取2020年11月至2022年9月就诊于该院儿科哮喘门诊的哮喘患儿88例作为病例组,同期于该院儿童保健科健康体检的非哮喘健康儿童80例作为对照组。收集2组研究对象的人口学资料,运用多重聚合酶链反应结合高通量测序技术检测目标基因。使用logistic回归分析环境因素对儿童哮喘的影响,并采用广义多因子降维法深入探究基因与环境之间的交互作用。结果蟑螂、宠物暴露是儿童哮喘发病的明显危险因素(优势比=2.791、3.055,95%可信区间1.353~5.757、1.453~6.423,P=0.005、0.003)。2组研究对象rs1042713、rs28364072、rs20541基因型分布比较,差异均有统计学意义(P<0.05);rs2243250基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rs2836072与rs20541、rs1042713位点的交互作用对儿童哮喘的发病具有明显影响,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论重庆地区蟑螂、宠物暴露是增加儿童哮喘风险的重要因素,rs1042713、rs2836072、rs20541基因多态性与儿童哮喘的易感性密切相关,这些基因多态性与环境因素的交互作用共同影响着儿童哮喘的发病风险。

组蛋白乙酰化抑制哮喘易感基因ADRB2的表达

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)及组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferase,HAT)调控的组蛋白乙酰化修饰对β2肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)基因的影响。方法将ADRB2启动子质粒(pADRB2-1918)转染到人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)细胞后,分别加入丁酸钠(sodium butyrate,SoB)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA),将pADRB2-1918质粒和腺病毒E1A相关的300kDa蛋白(p300)质粒共转染到BEAS-2B细胞,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用双荧光素酶报告基因检测经SoB、TSA及p300处理后BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性。向BEAS-2B细胞中分别加入SoB和TSA,或向BEAS-2B细胞中转染p300质粒,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测BEAS-2B细胞中ADRB2mRNA的相对表达,利用Western blot法检测BEAS-2B细胞中ADRB2蛋白的表达。结果在BEAS-2B细胞中分别加入SoB、TSA和转染p300质粒,参与BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,发现BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性、mRNA和蛋白的表达均较对照组下降(P<0.05),差异均有统计学意义。结论组蛋白乙酰化可下调哮喘易感基因ADRB2的表达。

ADRB2基因调控区多态性对SABA治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响

目的探究ADRB2基因调控区多态性对短效β2受体激动剂(SABA)治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响。方法选取2016年10月-2020年10月就诊于中国人民解放军北部战区总医院的急性轻中度发作且接受SABA治疗7 d的支气管哮喘患儿127例,检测其基因型分布,比较不同基因型患儿治疗后肺功能指标的改善情况和疗效,并考察基因多态性高阶交互作用对疗效的影响。结果127例患儿中,rs2895795位点TT、TA、AA型分别有80、44、3例,rs11168070位点CC、CG、GG型分别有93、32、2例,rs12654778位点GG、GA、AA型分别有41、64、22例,均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗后,rs2895795位点TA型患儿的最高呼气流量占预计值百分比(PEF%pred)、用力呼气75%肺活量时的瞬间流量占预计值百分比(FEF75%pred)改善率均显著低于TT型(P<0.05);rs11168070位点CG型患儿的PEF%pred、FEF75%pred改善率均显著低于CC型(P<0.05);rs12654778位点GA、AA型患儿的PEF%pred改善率均显著低于GG型(P<0.05)。各位点不同基因型患儿治疗前后呼出气一氧化氮差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。rs2895795位点TT型患儿的显效比例是TA+AA型患儿的2.358倍(P<0.05),ADRB2基因多态性高阶交互作用对哮喘患儿的疗效没有明显影响(P>0.05)。结论支气管哮喘患儿ADRB2基因调控区多态性与SABA用于哮喘患儿急性发作的疗效相关,rs2895795、rs11168070、rs12654778位点野生型患儿的肺功能改善更明显,且rs2895795位点TT型患儿接受SABA治疗的效果更好。

广西黑衣壮族ADRB2基因、IL-4R基因多态性与儿童哮喘发病的关联研究

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)基因rs1042713、白细胞介素4受体(IL-4R)基因rs1801275位点的多态性与儿童哮喘的相关性。方法采用临床病例对照法,选取黑衣壮中年龄<16岁的儿童200例。其中哮喘组100例,健康组100例。采用聚合酶连接酶链式反应(PCR-LCR chain reaction)检测ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点多态性,并分析其检测结果。结果(1)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点均检测出AA、AG、GG三种基因型;(2)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点基因型在哮喘组与健康组中差异有统计学意义(P<0.05);(3)ADRB2基因rs1042713位点基因型AA、AG+AA和等位基因A可能增加哮喘发病风险,GG+AG可降低哮喘发病风险。IL-4R基因rs1801275位点AG、AG+GG和等位基因G可降低哮喘发病风险,相较杂合子AG,纯合子AA+GG能增加哮喘发病风险。结论(1)广西黑衣壮儿童中存在ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点多态性;(2)ADRB2基因rs1042713、IL-4R基因rs1801275位点可能是广西黑衣壮儿童哮喘发病的相关因子。

ADRB2（rs1042713）基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响

目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。

ADRB2基因多态性在疾病中的研究进展

ADRB2在多种组织细胞中广泛表达,且ADRB2基因多态性会影响基因表达、受体功能和对配体的应答。因此,近年来,ADRB2不同位点基因多态性在不同疾病中的研究越来越多。本文重点概述了ADRB2基因多态性在哮喘、慢性阻塞性肺病、肥胖、创伤后应激障碍、心血管疾病等疾病中的关键作用。

ADRB2基因A46G多态性与运动耐力相关性分析

目的:分析β2肾上腺素受体(ADRB2)基因位点+46(A/G)单核苷酸多态性(SNP)与运动耐力相关性。方法:选取南方汉族人群,依据运动耐力素质的差异分成优秀运动耐力组(EEA)48人和普通组(SC)55人,采用片段长度差异等位基因特异性PCR的方法对受试者ADRB2基因多态性进行基因分型,通过χ2检验分析优秀运动耐力组和普通组之间的等位基因和基因型分布频率。结果:两组中ADRB2基因型的发生频率符合Hardy-Weinberg平衡;EEA组和SC组的SNP基因型和等位基因频率分布经χ2检验发现,两组该位点的基因型频率分布有显著差异(P<0.05),两组间等位基因频率分布也呈显著性差异(P<0.05)。结论:数据表明在广东汉族人群中ADRB2基因A46G多态性与运动耐力相关。

ADRB2 AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的疗效影响

目的:研究ADRB2(rs1042713) AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的应答相关性。方法:选取昆明市儿童医院2017年6月至2019年6月首次诊断的237例哮喘患儿中的80例ADRB2(rs1042713) AA基因型患儿,随机分为试验组和对照组各40例。试验组患儿予以吸入性糖皮质激素联合抗胆碱能药物治疗,对照组患儿予以吸入性糖皮质激素联合长效β;受体激动剂治疗,分别于治疗前后比较两组患儿儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能、药物应答情况。结果:治疗后试验组较对照组C-ACT评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]改善较大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组39例哮喘患儿中18例有应答,对照组38例哮喘患儿中7例有应答,试验组药物应答率是对照组的3.8倍(P<0.05,OR=3.80,95%CI:1.35~10.68)。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性对药物应答存在差异,且AA基因型对抗胆碱能药物应答较好。

ADRB2基因检测在妊高症患者伴发子痫患者中的临床意义分析

目的研究ADRB2基因检测在妊娠高血压(妊高症)伴发子痫患者中的临床意义。方法回顾性分析90例妊高症患者(观察组)和90例正常健康孕妇(对照组)临床资料,根据共识意见将妊高症分为A组(妊娠高血压,18例)、B组(轻度子痫前期,32例)、C组(重度子痫前期,27例)及D组(子痫,13例)。采用硅胶吸附法提取基因组DNA,采用TaqMan探针法检测ADRB2基因各位点SNP,比较不同分组患者SNP位点等位基因和基因型分布情况。结果观察组与对照组rs1042711和rs1042713位点等位基因和基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组rs1042714位点等位基因和基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组、C组及D组患者rs1042711位点和rs1042713位点等位基因和基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。rs1042714位点不同分组患者等位基因和基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADRB2基因参与妊高症的发生,rs1042714位点与妊高症子痫关系密切。

ADRB2基因rs1042713位点多态性与中国人群哮喘易感性关系的荟萃分析

目的：应用meta分析的方法综合评价ADRB2（β-2肾上腺素能受体）基因的SNP位点[Arg16Gly（A46G,rs1042713）]多态性与中国人群哮喘易感性的关系。方法：检索Pubmed、Embase、Web of Knowledge、中国知网、万方、维普等数据库,收集研究ADRB2基因多态性与中国汉族人群哮喘易感性的相关文献。采用Stata12.0软件对符合纳入标准的研究做meta分析。结果：共纳入12篇文献,累计哮喘病例2 193例,对照组2 033例,所有入选文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律。Meta分析结果显示,中国人群ADRB2基因rs1042713位点突变基因G携带者（GG＋GA）的哮喘发病风险较野生型纯合子（AA）比较,总体并未显著增加（OR=1.08,95%CI=0.82~1.44）,但亚组分析显示,G携带者儿童哮喘的发病风险相对增高（OR=1.69,95%CI 0.99~2.87）,而成人哮喘的发病风险则相对降低（OR=0.88,95%CI 0.68~1.15）。结论：ADRB2基因rs1042713位点基因多态性与中国儿童哮喘易感性存在一定的相关性,携带G突变基因者可相对增加儿童哮喘的患病风险。

ADRB2基因多态性/单倍型与中国汉族人群哮喘的相关性

目的：研究中国汉族人群β2肾上腺素能受体（beta-2 adrenergic receptor,ADRB2）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）/单倍型与哮喘的相关性。方法 ：采用Taqman探针法对379例哮喘患者和435例健康对照者ADRB2基因6个位点（-2 387、-47、46、79、491和523位）进行基因分型,并通过SHEsis在线平台确定其单倍型。结果：-47位等位基因分布频率在哮喘组与对照组间差异有统计学意义（OR：0.687,95%CI：0.497~0.951,P〈0.05）,CT、CC＋CT基因型分别与TT基因型相比,在两组间差异有统计学意义（OR分别为0.685、0.672,95%CI分别为0.480~0.976、0.474~0.952,P均〈0.05）。79位等位基因在哮喘组与对照组之间的频率分布差异有统计学意义（OR：0.687,95%CI：0.497~0.951,P〈0.05）。CG、GG＋CG基因型分别与CC基因型相比较,在两组间差异均有统计学意义（OR分别为0.685和0.672,95%CI分别为0.480~0.976、0.474~0.952,P均〈0.05）。-2 387位、46位和523位各基因型频率和等位基因频率在哮喘组与对照组之间差异无统计学意义（P均〉0.05）,哮喘组与对照组491位点均为野生纯合基因型,未发现突变型等位基因。-47位与79位间存在强烈的连锁不平衡（D’=0.987,r2=0.974）,46位与523位存在较强的连锁不平衡（D’=0.996,r2=0.593）。哮喘组单倍型Ⅲ（CCGGC）分布频率在两组间差异有统计学意义（OR=0.696,95%CI：0.502~0.966,P〈0.05）。结论：ADRB2基因-47位、79位多态性和单倍型Ⅲ（CCGGC）可能与中国汉族人群哮喘的易感性相关。-2 387、46、491和523位多态性/单倍型与哮喘易感性无关。

ADRB2基因调控区多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的研究β_(2)肾上腺素受体(β_(2)-drenergic receptor,ADRB2)基因调控区rs11168070、rs17108803、rs2053044、rs12654778、rs11959427和rs2895795位点单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism,SNP)/单倍型与儿童哮喘的关系,从而进一步探索儿童哮喘的发病机制。方法前瞻性选取2016年10月至2020年10月就诊的哮喘儿童143例(哮喘组),其中轻度61例(轻度组),中重度82例(中重度组);137例健康儿童作为对照组。采集两组儿童外周静脉血,应用SNaPshot SNP技术检测所有儿童ADRB2基因调控区rs11168070、rs17108803、rs2053044、rs12654778、rs11959427和rs2895795位点SNP并分析单倍型,比较哮喘组和对照组儿童ADRB2基因调控区6个位点SNP/单倍型与哮喘易感及病情程度的关系。结果哮喘组和对照组儿童ADRB2基因调控区6个位点存在多态性,其中rs2895795(-1429T/A)、rs2053044(-1023G/A)和rs12654778(-654G/A)位点基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。ADRB2基因调控区6个位点SNP存在连锁不平衡,构成的单倍型TATGCT、TATGGC和AGTGCT与儿童哮喘易感相关,其中TATGCT和TATGGC是儿童哮喘的危险因素(分别OR=1.792、1.946,P<0.05),而AGTGCT是保护性因素(OR=0.523,P<0.05)。结论ADRB2基因调控区SNP/单倍型与儿童哮喘易感性相关,其构成的单倍型TATGCT和TATGGC是儿童哮喘的危险因素,AGTGCT是保护性因素。

GNB3、ADD1和ADRB2基因多态性可能与高原肺水肿发病无关

目的探讨G蛋白β3亚基(GNB3)、α-内收蛋白(ADD1)及β2肾上腺素受体(ADRB2)基因多态位点与高原肺水肿的易感相关性。方法用PCR-RFLP和AS-PCR法检测148例高原肺水肿患者和158例正常对照者的GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点,进行基因关联研究。结果(1)高原肺水肿患者GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点的3种基因型频率分布与对照组间无差异;(2)对rs5443、rs4961和rs1042713位点进行单倍型分析,8种单倍型组合(最小基因频率>1%)在两组间的频率分布无差异。(3)联合基因型分析亦未发现有意义的基因型组合。结论GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点可能不参与中国汉族高原肺水肿的发病。

基于CRISPR/Cas9技术构建多重sgRNA实现在人原代T细胞中敲除ADRB2基因

目的:利用CRISPR/Cas9技术,通过多重sgRNA策略,实现在人原代T细胞中ADRB2基因的快速、高效敲除。方法:针对ADRB2基因5’端组成性外显子设计6条sgRNA,通过与pGL3-U6-sgRNA-PGK-Puro载体连接,构建6个单一sgRNA表达载体,分别与Cas9表达载体瞬时转染HEK-293T细胞;通过T7EN I酶切检测其介导的切割效率,筛选出4条高活性的配对sgRNA。继而将4条sgRNA有序串联克隆至pGL3-U6-sgRNA-ccdB-EF1α-Puro载体,构建成靶向ADRB2基因的多重sgRNA表达载体。瞬时转染HEK-293T细胞后,经T7EN I酶切和TA克隆测序明确其对ADRB2基因的修饰效率及方式。通过电穿孔技术将多重sgRNA质粒与Cas9质粒导入人原代T细胞。运用流式细胞术(FCM)检测该方法对靶蛋白β2肾上腺素能受体(β2 adrenergic receptor,β2-AR)的敲除效率。结果:T7EN I酶切和TA克隆测序分析的结果均表明,与单一sgRNA相比,多重sgRNA策略可获得更丰富的突变类型和更高的基因编辑效率。突变模式除了碱基的缺失、插入,还有大片段DNA缺失、倒位。随机送检的10个TA克隆全部发生了基因修饰,突变效率高达100%,且均出现了提前终止密码子。FCM检测发现,对照组中β2-AR阳性T细胞比例为43.09%,但转染多重sgRNA/Cas9后β2-AR的阳性表达率下降至25.61%。结论:本研究初步建立了在人原代T细胞中敲除β2-AR的技术方法,且该方法简便、可操作性强。本研究为进一步深入探索β2-AR在人T细胞抗肿瘤免疫中的作用奠定了技术基础。

ADRB2和NEDD4L基因多态性与高血压昼夜节律的相关性研究

目的考察ADRB2 rs1042713、NEDD4L rs4149601基因单核苷酸多态性与高血压患者血压昼夜节律的相关性。方法收集原发性高血压患者217例,动态血压监测确定患者血压昼夜节律,其中杓型节律79例,异常血压昼夜节律138例。取血用PCR和Sanger测序检测ADRB2、NEDD4L基因型,以基因型为自变量,患者非杓型血压昼夜节律类型为因变量,Logistic回归分析ADRB2、NEDD4L基因多态性与高血压患者血压昼夜节律的相关性。结果ADRB2 rs1042713携带A等位基因可能是高血压昼夜节律异常的危险因素,ADRB2 rs1042713和NEDD4L rs4149601都携带A等位基因(OR=12.293,95%CI 2.712~55.710)(P<0.05)以及高龄(OR=1.976,95%CI 1.368~2.854)是高血压昼夜节律异常的独立危险因素(P<0.05)。结论ADRB2和NEDD4L基因多态性与高血压患者异常血压昼夜节律密切相关。

运动后低血压在校男生心率变异性与ADRB1、ADRB2、NEDD4L基因多态性的关系

目的 观察运动后低血压在校男生心率变异性(HRV)改变及ADRB1、ADRB2、神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因多态性,并分析其关系。方法 选择运动后低血压在校男生91例为观察组,与其体质量、BMI匹配的运动后血压正常在校男生91例为对照组。两组行24 h动态心电图检查测定HRV相关参数[平均正常NN间期标准差(SDNN)、相邻NN间期相差>50 ms的百分数(PNN50)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、LF/HF],采用Sanger测序法检测两组静脉血血压调节相关基因ADRB1、ADRB2和NEDD4L分别在rs1801253、rs1042713和rs4149601位点的单核苷酸多态性,多元线性回归法观察ADRB1、ADRB2、NEDD4L基因多态性对HRV的影响。结果 Hardy-Weinberg遗传平衡检验显示,两组基因多态性分布具有人群代表性。与对照组比较,观察组SDNN降低、LF升高(P均<0.05);两组PNN50、HF、LF/HF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组ADRB1等位基因频率比较P>0.05;观察组ADRB2、NEDD4L A等位基因频率均高于对照组,G等位基因频率均低于对照组(P均<0.05)。NEDD4L携带A等位基因是LF升高的独立危险因素(P<0.05),ADRB2、NEDD4L基因多态性与SDNN无关(P均>0.05)。结论 运动后低血压男性存在SDNN降低、LF升高及ADRB2、NEDD4L基因A等位基因频率升高,其中NEDD4L rs4149601G>A突变是LF升高的危险因素,ADRB1、ADRB2基因多态性对HRV的影响不大。

ADRB1和ADRB2基因多态性与妊高症易感性的相关性

目的探讨ADRB1基因上的rs1801253位点和ADRB2基因上的rs1042711,rs1042713和rs1042714单核苷酸多态性位点与妊高征发病风险的相关性。方法病例组包括在我院产科住院的重度子痫前期患者284例,轻度子痫前期患者111例,以及其他妊高征109例,选择同期正常妊娠孕妇317例作为正常对照组,采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱进行基因分型。结果将病例组与健康对照组进行关联分析发现rs1042711,rs1042713和rs1801253三个位点在两者之间并没有发现显著性差异。rs1042714位点在病例组、重度子痫前期组以及子痫前期组(包括轻度子痫前期和重度子痫前期)分别与健康对照组进行关联分析发现存在显著性差异(P<0.5),但在其他妊高征患者中未发现有显著性差异。结论本研究发现ADRB2基因rs1042714位点可能与轻度子痫前期和重度子痫前期发病风险之间存在相关性。

ADRB2基因多态性与0～5岁儿童喘息相关研究

目的:探讨ADRB2基因rs1042713位点在0～5岁儿童的分布特征、位点多态性与临床易感性的关系。方法:病例组0～5岁喘息儿童115例,对照组118例纳入研究,留取其口腔上皮细胞提取DNA,用实时荧光定量PCR法对ADRB2基因rs1042713位点SNP进行基因分型、统计,分析位点多态性与临床易感性。结果:基因多态性特征与国内其他地区、日本等人群相近。病例组与对照组等位基因之间、基因型之间的分布差异无统计学意义(P>0.05),而喘息发作严重程度在基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:该地区病例ADRB2基因rs1042713位点多态性与0～5岁儿童喘息性疾病的易感性不相关,该位点的改变非喘息性疾病的始动因素;但与病情的发作严重程度相关,纯合子G/G基因型可能是重症病例的危险易感因素。

ADRB2基因多态性/单倍型与中国南方汉族人群支气管哮喘相关表型的关系

目的 研究中国南方汉族人群β2肾上腺素能受体（ADRB2）基因单核苷酸多态性/单倍型与支气管哮喘（简称哮喘）相关表型的相关性.方法 采用Taqman探针法对379例哮喘患者和435例健康对照者ADRB2基因6个位点（T-2387C、5＇LC Arg19 Cys、Arg16Gly、Glu27Gln、Thr164Ile和C523A）进行基因分型,并确定其单倍型.采用酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清总IgE.结果 164位均为野生型纯合基因型,未检测到突变型等位基因,未纳入统计分析.T-2387C、5＇LC Arg19 Cys、Arg16Gly、Glu27Gln和C523A基因型频率和单倍型频率在轻＋中度哮喘组与重度哮喘组间分布差异均无统计学意义（x2分别为：2.45,4.12,0.43,5.81,0.44;2.39,0.80,1.42,0.20,P值均＞0.05）,在夜间哮喘组与非夜间哮喘组间分布差异亦无统计学意义（x2分别为：0.77,1.51,1.68,1.51,1.03;1.05,0.45,1.01,0.40,P值均＞0.05）.哮喘组血清总IgE[（83.95±67.35） μg/L]高于正常健康组[（66.12±61.27）μg/L）],各位点基因型间血清总IgE水平比较差异无统计学意义（x2或Z值分别为：1.88,-1.21,1.677,-1.17,1.93,P值均＞0.05）,5个位点组成的4种纯合型单倍型间血清总IgE水平比较差异亦无统计学意义（x2为1.33,P＞0.05）.同种基因型的哮喘患者血清总IgE水平与哮喘病情严重程度及夜间哮喘差异均无统计学意义（Z值分别为：-0.73,-0.06,-0.64,-1.35,-1.82,-1.15,-0.05,-1.15,-1.37,-1.78,-0.44,-0.01,-0.35;-1.48,-0.93,-0.45,-0.42,-0.48,-0.11,-0.09,-0.80,-0.27,-0.26,-0.30,-0.23,-1.03,P值均＞0.05）.但将不同严重程度哮喘组分层分析发现,重度哮喘组Arg/Cys19＋Cys/Cys19、Gln/Glu27＋Glu/Glu27有更高的血清IgE水平.结论 ADRB2基因单核苷酸多态性/单倍型与哮喘严重程度、夜间哮喘无显著相关性,但-47、79位可能与重度哮喘患者血清总IgE有关.

基于ADRB2基因检测的汉族COPD患者使用干粉吸入剂治疗的成本效果分析

目的对COPD患者使用干粉吸入剂(dry powder inhalers,DPIs)治疗前是否进行ADRB2基因检测进行成本-效果分析,为基于药物基因组学选用药品提供经济学参考。方法从全社会角度出发,构建决策树模型,基于ADRB2基因检测对汉族COPD患者进行DPIs治疗的医疗成本和效果进行计算,采用成本-效果分析方法评价其经济性,并进行敏感性分析。结果成本-效果分析结果显示,应用DPIs前进行ADRB2基因检测的治疗策略(ADRB2testing,AT)的期望总成本为12 170.78元,期望质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALY)为0.411 8,成本效果比(cost-effectiveness ratio,CER)为29 555.08元/QALY;未进行基因检测(no testing,NT)的治疗策略期望总成本为11 711.01元,期望QALY为0.407 8,CER为28 717.53元/QALY。2种治疗策略的增量成本效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER)为114 942.96,低于本研究的意愿支付水平(2017年我国人均GDP的3倍,即177 785.28元),说明AT方案具有经济性。单因素敏感性分析表明,ADRB2基因检测价格、ADRB2基因多态性对ICER结果影响较大;概率敏感性分析表明,2种治疗策略相比,AT方案具有一定经济性,但优越性相对不明显。结论在意愿支付水平内,AT方案是经济学可以接受的方案,但敏感性分析结果尚不能确定哪一种方案为最优方案。