续断对Alzheimer病模型大鼠海马结构淀粉样沉积的影响

目的探讨续断抗衰老作用的机理。方法用续断（２ｇ／ｄ／只）对ＡＤ模型大鼠灌胃治疗３个月。通过行为测试，光镜免疫细胞化学ＡＢＣ法，对ＡＤ大鼠行为改变，海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的形态和数目，β－ＡＰ的沉积变化进行了观察。结果续断组大鼠较对照组受电击次数减少，潜伏期延长（Ｐ＜０．０１），海马结构齿状回和ＣＡ１区ＡＰ－Ｌｉ神经元的数目较对照组均有明显减少（Ｐ＜０．０１），β－ＡＰ样反应染色减少。结论续断可以恢复ＡＤ模型大鼠的学习记忆缺损，有抑制和清除海马结构齿状回和ＣＡ１区β－ＡＰ的沉积的作用。

Alzheimer病与老年脑中β-淀粉样蛋白免疫组化的研究

目的探讨β－淀粉样蛋白（β－ＡＰ）与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）、脑老化之间的关系。方法采用免疫组化方法检查经过临床与病理确诊的３例ＡＤ与６例非痴呆老年对照（ＮＡＤ）脑组织广泛部位中β－ＡＰ的沉积，并且与淀粉样蛋白组化染色的方法如刚果红、爱先蓝（ＳＡＢ）染色相对比。结果发现１ＡＤ脑组织中β－ＡＰ的沉积较ＮＡＤ不仅部位广泛，而且程度严重。２β－ＡＰ的免疫组化染色方法较淀粉样蛋白组化染色方法敏感而可靠。结论β－ＡＰ在脑中的沉积可能与神经元的变性以致智能衰退、ＡＤ的发生有关。β－ＡＰ的免疫组化检测可作为ＡＤ组织学诊断的重要参考。

金思维对Alzheimer病模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的:观察中药复方金思维对A lzhe im er病(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响并探讨其胆碱能机制。方法:将大鼠随机等分成正常组、模型组、金思维组和多奈哌齐组。应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射以建立拟AD动物模型;4周后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区胆碱乙酰转移酶(ChAT)、神经生长因子(NGF)阳性神经元数目。结果:Morris水迷宫实验:模型组大鼠在定位航行试验中隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少(P<0.01);金思维组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,穿越平台次数明显增加(P<0.01);但与多奈哌齐组和正常组相比无显著性差异(P>0.05)。免疫组化实验:模型组和正常组海马CA1区ChAT阳性细胞数、NGF阳性细胞数相比有显著性差异(P<0.01);金思维组海马CA1区ChAT、NGF阳性细胞数与模型组比较有显著性差异(P<0.01);但与多奈哌齐组和正常组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:金思维对A lzhe im er病模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与促进海马神经元ChAT、NGF的表达,维持胆碱能神经功能正常有关。

补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内β-淀粉样前体蛋白的影响

目的 :观察补肾益智方对Alzheimer病 (AD)模型大鼠脑内 β 淀粉样前体蛋白 (β APP)的影响。方法 :以D 半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型 ,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β APP的变化。 结果 :补肾益智方能显著降低AD模型大鼠脑内顶叶皮质、海马CA1区、齿状回β APP免疫阳性神经元的细胞数、积分光密度值 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。 结论 :补肾益智方能减少或抑制β APP的过度产生 ,这可能是其减少β淀粉样蛋白 (β AP)沉积 ,改善AD模型大鼠学习记忆的作用机制之一。

调心方、补肾方对Alzheimer病患者认知功能和日常生活能力作用的比较研究

目的 比较调心方、补肾方在改善 Alzheimer病 (AD)患者认知功能和日常生活能力方面其作用环节的异同点。方法 将 60例 AD患者根据治疗前简易智能状态检查 (MMSE)、日常生活能力量表 (ADL)的分值 ,采用随机区组设计分为三组 ,分别用调心方、补肾方和多奈哌齐治疗1 2 w,观察治疗前后三组患者 MMSE和 ADL以及分类因子积分等项指标。结果 三组均能改善 AD患者的认知功能和日常生活能力 (P>0 .0 5) ;调心方对 MMSE分类因子中的即刻记忆和短程记忆有显著改善作用 (P<0 .0 1 ) ;补肾方对 MMSE分类因子中的地点定向和操作能力有显著改善作用(P<0 .0 1 ) ;二方对 ADL分类因子中工具性日常生活活动量表均有明显改善作用 (P<0 .0 5)。结论 调心方、补肾方是治疗 AD有效的中药制剂 ,调心方在改善即刻记忆和短程记忆方面优于补肾方 ,补肾方在改善地点定向和操作能力方面优于调心方。

补肾益智方改善Alzheimer病模型大鼠的学习记忆能力

为观察补肾益智方对D -半乳糖合并Meynert基底核损毁的Alzheimer病 (Alzheimerdisease,AD)模型大鼠学习记忆的影响 ,分别用高、低剂量补肾益智方灌胃治疗 4周后 ,进行Morris水迷宫学习记忆检测 ,并与正常组、模型组和阳性对照组比较。结果显示 :补肾益智方高、低剂量灌胃组大鼠逃避潜伏期比模型组缩短(P<0 .0 5 ) ,原平台象限游泳时间及围绕平台 40cm环内游泳时间较模型组明显延长 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,与正常组和阳性对照药石杉碱甲灌胃组无明显差异 (P >0 .0 5 )。提示补肾益智方对AD模型大鼠的学习记忆能力障碍有改善作用。

Alzheimer病认知障碍和非认知功能改变的相关性

目的 对Alzheimer病 (AD)的非认知行为障碍和认知障碍进行相关性研究。方法 符合DMS -Ⅳ等临床诊断标准的Alzheimer病患者 32例 ,对患者实施简易智力状态检查量表及神经精神量表测试。结果 神经精神量表 12个项目的发生率排序为淡漠 (84 38% )、机械刻板 (78 13% )、夜眠障碍 (78 13% )、食欲体重改变 (6 2 5 0 % )及亢奋欣快 (4 0 6 3% )等 ,而激越攻击的发生率为 37 5 0 %。AD患者淡漠和认知障碍程度高度相关 ;幻觉、激越攻击和忧郁难过与认知障碍程度呈负相关 ,提示在痴呆相对较轻的患者其幻觉、激越攻击和忧郁难过症状反而更为明显。

Alzheimer病患者载脂蛋白E基因多态性及线粒体DAN4336突变的研究

目的 研究散发性Alzheimer病 (AD)患者载脂蛋白E (ApoE)基因型的分布以及线粒体DAN4 336基因突变情况 ,并对不同国家和地区AD患者ApoE基因型的分布频率进行对比。方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法对 12 7例AD患者 (AD组 )和 138名正常老年人 (正常组 )ApoE基因型和mtDNA基因突变进行分析。结果 AD组携带 2个、1个和不含ApoE 4基因型的比例为 2 4 %、18 1%和 79 5 % ;正常组的比例分别为 0 7%、10 1%和 89 2 % ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;两组均未出现mtDNA 4 336基因突变。AD组ε4 /4比例相对于西方研究报道要低 ,与部分亚洲国家研究相近。结论 ApoE 4等位基因可能是中国散发性AD发生的危险因素 ,ApoE基因型分布频率可能与人群选择、病例分辨和种族、地区差异有关。

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和血管性痴呆的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测79例AD患者(AD组)、85例VD患者(VD组)及156名健康老年人(正常对照组)ApoE基因型和等位基因频率。结果 ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率AD组分别为25.3%及17.7%,VD组分别为25.9%及20.5%,正常对照组分别为10.9%及5.7%;AD组及VD组ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率显著高于正常对照组(均P<0.01)。结论 ApoEε4等位基因可能是AD和VD共同的危险因素。

新疆地区Alzheimer病的相关危险因素研究

目的探讨新疆地区Alzheimer病(AD)的相关危险因素。方法对新疆地区维汉两民族≥50岁常住人口进行流行病学调查,应用简易精神状态检查(MMSE)量表进行可疑痴呆的初筛,MMSE分值低于划界分者再用Hachinski缺血指数量表和日常生活能力量表进一步检查,最后根据美国精神病、语言交流障碍与卒中研究所-AD和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)标准诊断出很可能AD患者。采用病例对照研究方法,按病例组年龄段以1:2比例随机选出对照者,并分别进行单因素及多因素回归分析。结果共有8284人受检,发现很可能AD患者303例,患病率3.66%;完成调查的236例归入AD组,对照组472例。单因素分析显示:族别、文化程度、痴呆家族史、Donw's综合征病史、高血压病史、三酰甘油、体质量指数、高密度脂蛋白与AD间的关系无统计学意义;性别、职业、脑外伤史、饮酒史、吸烟史、头围、糖代谢紊乱、血清总胆固醇(T-ch)、低密度脂蛋白与AD之间密切相关(均P<0.05);多因素非条件Logistic回归分析显示:女性、脑外伤、糖代谢异常及血清T-ch升高增加AD的发病风险(OR分别为2.326、3.089、1.717、1.663,P<0.005～0.001),头围大则减少AD的发病风险(P<0.05)。结论女性、脑外伤、糖代谢异常及血清T-ch升高是AD的危险因素,头围大是AD的保护因素。

痴呆和Alzheimer病患病率的5年纵向研究

目的 验证5年前上海地区痴呆和Alzheimer病(AD)患病率调查结果的可重复性。方法 对1987年曾被调查的3083名55岁以上同批老年人群,按相同的标准和方法,予以前瞻性纵向调查。结果 痴呆的患病率为:60岁以上3.09％(5年前为3.46％),65岁以上4.84％(4.61％),70岁以上6.98％(7.23％)。AD的患病率依次为2.21％(5年前为2.05％),3.00％(2.90％)和4.69％(4.66％)。女性及低文化程度者患病率高。结论 痴呆,尤其是AD是老年人群中的常见疾病。5年中同一地区的患病率相对稳定。

Alzheimer病患者发病前后认知功能改变及预测因子的研究

目的研究Alzheimer病(AD)患者发病前后认知功能的改变及发病预测因子。方法于2004年对46例AD患者(2000年未发病)及167名正常老年人(正常对照组)采用简易精神状态检查(MMSE)量表进行检查,并与2000年的检查结果比较。用Logistic多元回归分析寻找AD预测因子。结果AD组2000年的MMSE量表执行、时间定向、空间定向、延迟记忆、计算、注意亚项以及总分显著低于正常对照组(P<0.05～0.01),阅读、命名、识记、构图、书写得分与正常对照组差异无统计学意义;2004年仅命名得分与正常对照组差异无统计学意义,其他各项得分均显著低于正常对照组(P<0.05～0.01)。AD组2004年MMSE的命名、构图、时间定向、空间定向得分和总分显著低于2000年(均P<0.05)。正常对照组2004年命名、构图、时间定向得分显著低于2000年(均P<0.05),其余各亚项以及总分与2000年差异无统计学意义。将两组2000年与2004年MMSE得分的差值进行秩和检验,AD组识记、时间定向、空间定向和延迟记忆得分差值平均秩次显著大于正常对照组(均P<0.05);AD组以上亚项得分的下降程度大于正常对照组。Logistic多元回归分析,空间定向和延迟记忆亚项的OR值分别为2.12和1.49(P<0.001,P<0.05),为AD独立的预测因子。结论AD患者在临床发病之前其时间定向、空间定向、延迟记忆、计算、注意、执行得分已经明显降低;发病后又出现命名、构图得分下降。老年人MMSE空间定向和延迟记忆得分下降是提示有发生AD危险的预测因子。

尼莫地平对Alzheimer病患者认知功能和听觉事件相关电位P300的影响

目的观察尼莫地平对Alzheimer病(AD)患者认知功能和听觉事件相关电位P300的影响。方法将65例AD患者随机分成两组,尼莫地平治疗组(尼莫地平组,32例):尼莫地平注射液治疗;吡拉西坦对照组(吡拉西坦组,33例):吡拉西坦注射液治疗。应用简易精神状态检查量表(MMSE)评定两组患者治疗前后认知功能状况,并进行治疗前后P300检查。同时记录药物不良反应。结果两组各30例进入结果分析。治疗前两组MMSE评分、P300的潜伏期及波幅差异无显著性(均P>0.05)。治疗14d、30d时,两组MMSE评分显著提高(均P<0.01),P300潜伏期均有缩短,波幅均有提高(尼莫地平组P<0.01,吡拉西坦组P<0.05);治疗90d时,尼莫地平组MMSE评分显著提高、P300潜伏期显著缩短、波幅显著提高(均P<0.01)。治疗后14d时认知功能改善尼莫地平组明显优于吡拉西坦组(总有效率分别为76.67%,70%)(P<0.05)。两组治疗期间无严重不良反应。结论尼莫地平注射液能够改善AD患者的认知功能,比吡拉西坦更有效;这可能与尼莫地平的脑保护作用有关。

老年期痴呆及Alzheimer病心理社会危险因素初探

目的 对老年期痴呆及Alzheimer病(AD)的心理社会危险因素进行初步探索。方法 在城市社区中分层整群抽样,5年间进行两次二阶段法调查。分析5年前心理社会因素对痴呆及AD发生的影响作用。结果 5年中新发痴呆病人141名,其中AD92名,经相对危险度RR分析,发现与痴呆及AD有关的心理社会危险因素有健康感不良,情绪不良,睡眠过多,不照顾家人,不访亲问友,不工作,不参加闲暇活动和缺乏教育项(RR>1)。MMSE总分亦有良好的预测老年期痴呆和AD的作用。结论 队列研究表明,心理社会危险因素在老年痴呆和AD的发生和发展中起着重要的影响作用。

大豆异黄酮对Alzheimer病大鼠认知功能及海马NR2B表达的影响

目的研究大豆异黄酮对Alzheimer病(AD)大鼠模型认知功能及海马组织N甲基D天(门)冬氨酸2B受体(NR2B)表达的影响。方法60只大鼠随机分为模型组、低剂量大豆异黄酮组、高剂量大豆异黄酮组、雌激素组及对照组。采用β淀粉样蛋白2535(Aβ2535)双侧海马注射制作AD大鼠模型,对照组注射生理盐水。制模后相应地给予不同剂量大豆异黄酮及雌激素治疗18d,通过Morris水迷宫实验观察各组大鼠认知功能的变化,免疫组化法检测各组大鼠海马NR2B表达。结果与对照组相比,模型组大鼠学习、记忆功能明显下降,海马NR2B表达明显降低(均P<0.05);大豆异黄酮及雌激素治疗后大鼠学习及记忆能力较模型组显著升高(均P<0.05),高剂量组疗效优于低剂量组(均P<0.05),且与雌激素组相比差异无显著性。与模型组相比,各治疗组大鼠海马NR2B的表达明显增加(均P<0.05),各治疗组间差异无显著性。结论大豆异黄酮具有雌激素样作用,通过上调海马NR2B的表达,改善大鼠的学习记忆功能,并具有剂量依赖性。

老年期抑郁症和轻度Alzheimer病的认知功能研究

目的了解老年期抑郁症(SD)和轻度A lzheim er病(AD)的认知功能差异。方法使用汉密顿抑郁量表(HAMD)、简易智能状态检查(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)、韦氏成人记忆量表(WAIS-RC)和中国临床记忆量表对60例SD患者、30例轻度AD患者和30例正常老年人进行评定。同时在治疗前对他们进行P300测量。结果SD和轻度AD患者的MMSE、WAIS-RC和记忆量表评分均显著低于正常对照组,而ADL总分均显著高于正常对照组,但轻度AD患者的前3个量表总分又均显著低于SD患者,而ADL总分又均显著高于SD患者(P<0.05或P<0.01)。SD和轻度AD患者的P300的N1、P2、N2、P3潜伏期均显著长于正常对照组,SD患者的P3波幅显著低于轻度AD患者;但轻度AD患者的P300的N1、N2、P3潜伏期均显著长于SD患者;并且轻度AD患者的P300的P2波幅显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),而SD的P2波幅与正常对照组无显著性差异。结论SD和轻度AD患者均存在认知功能障碍,但轻度AD患者较SD患者重。

槲皮素对Alzheimer病大鼠的脑保护作用及其机理研究

目的 :观察槲皮素对Alzheimer病模型大鼠的影响和机理的初步分析。方法 :用立体定位技术对海马CA1 区微量注射喹啉酸造成Alzheimer病模型 ;Y形迷宫检测大鼠学习记忆水平 ;原子吸收分光光度计检测海马组织钙离子浓度 ;分离血清检测SOD、LPO值。结果 :槲皮素可明显提高喹啉酸所致痴呆大鼠学习记忆水平 ;显著降低海马组织钙含量及血清自由基水平 ;结论 :提示槲皮素对AD大鼠的脑保护作用与清除自由基。

肉苁蓉总苷对喹啉酸所致Alzheimer病小鼠学习记忆的影响及其作用机制

目的:探讨肉苁蓉总苷(GCs)对喹啉酸(QA)所致Alzheimer病(AD)模型小鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:采用一次性脑室内注射微量QA造成AD小鼠模型。GCs灌胃给药17 d,一次性训练被动回避跳台实验和Y型电迷宫空间分辨能力测试,测定小鼠学习记忆能力;按试剂盒说明测定脑组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(TChE)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;电子显微镜检测脑组织钙离子含量;TUNEL法检测脑细胞凋亡。结果:GCs可降低QA所致AD小鼠脑组织MDA含量,提高SOD、GSH-Px活性,降低TChE活性,降低脑细胞凋亡率,减少脑组织中钙离子含量。结论:GCs可提高QA所致AD小鼠学习记忆水平,对QA造成的脑损伤有保护作用;其机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,降低脑组织钙含量,抑制QA诱导的脑细胞凋亡有关。

葛根素对Alzheimer病大鼠海马tau蛋白过度磷酸化及胆碱乙酰转移酶活性的影响

目的探讨葛根素(Pue)对Alzheimer病(AD)大鼠海马色氨酸404位点tau蛋白过度磷酸化(Pser404tau)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、AD组和Pue组;右侧杏仁核注射β淀粉样肽(Aβ2535)制备AD大鼠模型,假手术组同样部位注射三氟乙酸;用Y型迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;应用免疫组化方法检测各组大鼠海马Pser404tau阳性细胞及ChAT阳性细胞的表达。结果(1)与假手术组相比,AD组大鼠迷宫试验成绩下降,海马Pser404tau阳性细胞数明显增加,ChAT阳性细胞数明显减少(均P<0.01);(2)与AD组相比,Pue组学习记忆成绩明显提高(P<0.05),Pser404tau阳性细胞数明显降低,ChAT阳性细胞数明显增加(均P<0.01)。结论Pue明显改善AD大鼠学习记忆能力,可能与其抑制tau蛋白过磷酸化反应、减轻胆碱能神经元损伤、增加ChAT活性和功能、催化Ach合成有关。

β-淀粉样肽致大鼠Alzheimer病模型的研究

目的 建立β－淀粉样肽（β－ＡＰ）致大鼠Ａｌｚｈｅｉｍ ｅｒ病（ＡＤ）模型。并对大鼠海马内单胺类神经递质变化进行研究。方法 分别在两组大鼠海马内注射β－ＡＰ和生理盐水，然后用三等分迷宫测定大鼠的学习、记忆功能。迷宫实验结束后迅速处死大鼠，取出海马测定其中单胺类递质代谢产物的含量。结果 海马内注射β－ＡＰ的大鼠的学习、记忆功能出现明显障碍，其海马内的３－甲基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）水平明显下降，高香草酸（ＨＶＡ）水平无显著改变。结论 β－ＡＰ致大鼠ＡＤ模型是一种新的成功的ＡＤ动物模型。