CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响

目的研究CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响。方法选取2022年4月~2023年10月在我院就诊的100例服用氯氮平的患者,采用高效液相色谱法测定氯氮平的血药浓度,扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测CYP2D6、MC4R、DRD2和ANKK1基因的突变及多态性。通过研究药物代谢动力学CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1相关基因的多态性,比较不同基因型患者氯氮平血清药物浓度及泌乳素、总胆固醇的差异。结果CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05)。CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05);DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的泌乳素水平对比具有明显差异(P<0.05),但其他基因型患者的泌乳素水平对比无明显差异(P>0.05)。结论CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1的不同基因型对氯氮平的代谢水平及不良反应存在影响。在采用氯氮平治疗前,应先检测患者的CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因型,并制定个性化的治疗方案,以提高临床疗效。

ANKK1基因多态性与非典型抗精神病药物诱导的代谢综合征的相关性研究

目的探索ANKK1基因rs1800497位点多态性与非典型抗精神病药物诱导的代谢综合征(MS)的相关性。方法纳入94例精神分裂症患者,采用微量荧光免疫法检测其ANKK1基因rs1800497位点分型,收集患者社会人口学信息、临床特征等数据。采用χ^(2)检验比较患者性别与发生MS的相关性,基因多态性与MS发生及其危险因素的相关性。结果94例患者包括GG型24例(25.53%)、GA型51例(54.26%)、AA型19例(20.21%);其中发生MS的有45例(47.87%),且男性患者的发生率显著高于女性(P<0.05)。ANKK1基因rs1800497位点多态性与发生MS无相关性(P=0.452);但A等位基因与高血糖显著相关(χ^(2)=4.379,P=0.036),与腹型肥胖、高血压、高TG、低HDL-C均无相关性(P>0.05),提示A等位基因是诱发精神分裂症患者高血糖的相对危险因素[OR=2.008,95%CI(1.039,3.881)]。结论ANKK1基因rs1800497位点多态性与非典型抗精神病药物诱发MS无相关性,而携带A等位基因的精神分裂症患者发生高血糖的可能性更高,且男性患者MS发生率显著高于女性。

ANKK1基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效、体质量及糖脂代谢的关系

目的探讨ANKKl(rs1800497)基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症疗效、体质量、糖脂代谢之间的联系。方法根据DNA测序法检测ANKK1 rs1800497多态性,将115例患者分为A1+组(TT+TC)56例,A1-组(CC)59例,分别于基线时及治疗后第4、8周末对研究对象行阳性和阴性综合征量表(PANSS)测试,于基线时及治疗后第8周末行体质量指数(BMI)、腹围、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白检查,比较两组间各变量治疗前后的差异。结果治疗8周后,两组PANSS总分、阳性症状分和阴性症状分均呈下降趋势(P<0.05)。治疗后第4周末,A1+组PANSS总分、阳性症状分均分别低于同期A1-组(P<0.05);治疗后第8周末,A1+组阳性症状分低于同期A1-组(P<0.05)。A1+组与A1-组的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分在不同时间点的差异有统计学意义(P<0.01)。对分组主效应的方差分析显示两组在PANSS总分、阳性症状分、一般精神病理分比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第8周末,A1+组BMI、腹围、空腹血糖、糖化血红蛋白较基线时升高(P<0.05)。结论 ANKK1 rs1800497基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症的疗效(尤其是阳性症状)有关联,T等位基因可能增加发生肥胖和高血糖的风险。

创伤后应激障碍与ANKK1基因多态性的相关性研究

目的：探讨创伤后应激障碍（PTSD）遗传易感性与锚蛋白重复和激酶域1（ANKK1）基因多态性的关系。方法选取 DSM-IV 诊断明确的 PTSD 患者148例作为病例组，以经历创伤事件但没有发展为 PTSD 的患者200例作为对照组。应用 SNP-shot 技术，对 ANKK1基因 rsl800497位点（GG、GA、AA 基因型和 G、A 等位基因）多态性进行检测。结果ANKK1基因 rs1800497位点显示出 GG 基因型频率最高，GA 型次之，AA 型最低，病例组与对照组基因型频率差异有统计学意义（P ＝0．031），携带 GA、AA 基因型具有较高的应激障碍发病风险（OR ＝1．766，95％ CI ＝1．523～2．101，OR ＝1．434，95％ CI ＝1．167～3．205）。两组 ANKK1基因相应的 G、A 等位基因频率差异具有统计学意义（P ＝0．022），病例组 A 等位基因频率高于对照组，具有较高的相对风险性（OR ＝1．211，95％ CI＝1．190～1．647）。结论ANKK1基因多态性与 PTSD 相关，A 等位基因的携带者对 PTSD 易感。

多巴胺D2受体基因/ANKK1TaqIA多态性与小婴儿气质

目的探讨多巴胺D2受体基因(DRD2)/含锚蛋白重复和激酶域1TaqIA基因(ANKK1TaqIA)(rs1800497)多态性与小婴儿气质是否存在关联。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)多态性分析技术,检测了长沙市149名汉族婴儿的TaqIA基因多态性;用小婴儿气质问卷(EITQ)在婴儿出生后1～4月(平均年龄2.75月)时测查其气质(母亲填写);根据TaqIA多态性等位基因片段大小分为C/C型、T/T型、C/T型。将气质类型分为含"T"基因型组(T/T+T/C)和不含"T"基因型组(C/C)进行统计分析。结果含"T"基因型组和不含"T"基因型组婴儿其气质类型分布差异无显著性,在气质9个维度上的得分差异均无显著性。结论DRD2/ANKK1TaqIA多态性与小婴儿气质无相关关系。

DRD2、ANKK1与5-HTR2A基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应的影响

目的探讨多巴胺D2受体(dopamine receptor 2,DRD2)、锚蛋白重复序列和激酶结构域包含1(ankyrin repeat and kinase domain containing 1,ANKKl)以及5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine receptor 2A,5-HTR2A)基因多态性是否影响利培酮所致急性锥体外系反应。方法入组单用利培酮4~6 mg的精神分裂症住院患者101例,服药4周,采用不良反应量表评定药物锥体外系反应,肌张力障碍、震颤、静坐不能、扭转性痉挛4个维度中,任1项严重程度评分≥2分,视为发生急性锥体外系反应。使用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)检测DRD2(rs1799978、 rs6275)、ANKK1(rs1800497)以及5-HTR2A(rs6311、rs7997012)基因多态性;分别采用χ^(2)检验和logistic逐步回归分析基因多态性对利培酮所致锥体外系反应发生的影响。结果χ^(2)检验显示,rs7997012(χ^(2)=4.98,P=0.026)对利培酮所致急性锥体外系发生的影响具有统计学意义,logistic回归显示rs1800497(P=0.038,OR=0.327,95%CI:0.144~0.938)与rs7997012(P=0.050,OR=0.410,95%CI:0.168~1.002)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应发生的影响有统计学意义,并且2个基因多态性之间存在相互影响。本研究中未发现rs1799978、rs6275、rs6311与利培酮所致锥体外系反应相关。结论 ANKK1(rs1800497)与5-HTR2A(rs7997012)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应有影响,并且5-HTR2A(rs7997012)与ANKK1(rs1800497)基因多态性的不同组合对利培酮所致急性锥体外系的发生影响不同。