Beta-Catenin,APC蛋白,C-myc及CyclinD_1在卵巢上皮肿瘤中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤的beta-catenin,APC蛋白及c-m yc,cyclin D1的表达及意义。方法:采用ABC免疫组织化学染色方法检测48例卵巢上皮性肿瘤(其中包括18例良性肿瘤,13例交界性肿瘤及17例恶性肿瘤)的beta-catenin,APC蛋白,c-myc及cyclinD1的表达。结果:beta-catenin在卵巢恶性上皮肿瘤及交界性上皮肿瘤中异常表达率均明显高于其在卵巢良性上皮性肿瘤中的表达(P<0.001)。抑癌基因APC蛋白在卵巢恶性上皮性肿瘤及交界性上皮肿瘤的表达明显低于卵巢良性上皮性肿瘤(P<0.05)。癌基因c-myc,cyclinD1在卵巢恶性上皮肿瘤及交界性上皮肿瘤中的表达均强于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.05)。卵巢上皮性肿瘤中beta-catenin与APC蛋白呈负相关(P<0.05);beta-catenin与c-myc,cyclinD呈正相关(P<0.05)。结论:APC-beta-catenin-Tcf-4通路异常对卵巢上皮肿瘤的发生,发展起重要作用,beta-catenin异常表达可能激活原癌基因C-m yc,cyclin D1的表达。

β-catenin和APC蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨β-catenin和APC蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化二步法检测β-catenin和APC蛋白在60例子宫内膜腺癌、20例子宫内膜增生症及30例正常子宫内膜组织中的表达。结果在细胞膜上,子宫内膜腺癌β-catenin阳性表达率(36.67%,22/60)显著低于子宫内膜增生症(70.00%)及正常子宫内膜(63.33%,P<0.05);β-catenin阳性表达率与子宫内膜癌的临床分期、病理分型密切相关;子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症可见核表达,表达率分别为(30.00%、60.00%),而正常子宫内膜核表达率为零(P<0.005)。APC蛋白主要定位于细胞核上,在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症及正常子宫内膜组织阳性表达率分别为(63.33%、45.00%、50.00%,P>0.05)。结论在子宫内膜癌发生、发展过程中,β-catenin的改变起着主导作用。

β-连环蛋白和APC蛋白在胃腺瘤和胃癌中的表达及意义

目的观察β-连环蛋白和家族性腺瘤样息肉病蛋白(adenomatous polyposis coli protein,APC蛋白)在正常胃黏膜、胃腺瘤和胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展中的作用。方法经胃镜活检病理检查证实的126例不同胃组织标本,包括40例正常胃黏膜、38例胃腺瘤性息肉(胃腺瘤)和48例胃腺癌组织,以免疫组化ABC法检测标本中中β-连环蛋白和APC蛋白的表达。结果正常胃黏膜、胃腺瘤、胃癌组织β-连环蛋白和APC蛋白异常表达率呈递增趋势,经两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中β-连环蛋白和APC蛋白具有显著相关性(r=1.0,P<0.05),胃腺瘤中两者无明显相关性(r=0.169,P=0.430)。结论β-连环蛋白和APC蛋白在胃癌的发生、发展中起重要作用,但两者在胃腺瘤中的相互作用及具体机制有待进一步研究。

中药辨证施治对胃癌前病变患者Bcl-2、Ki-67和APC蛋白的影响

目的:探讨中药辨证施治对胃癌前病变组织Bcl-2、Ki-67和APC蛋白表达的影响。方法:选取2015年1月1日—2015年12月31日本院收治的36例胃癌前病变患者作为研究对象,按照1:1的比例随机分为中药实验组和西药常规组,分别予中药辨证施治、叶酸口服治疗6个月,并于治疗前、治疗结束时行免疫组化检查,同时另在本院选10例Hp阴性正常胃病理切片作为正常对照,对比分析Bcl-2、Ki-67和APC蛋白表达的变化情况。结果:癌前病变组患者治疗前Bcl-2(41.67%)、Ki67(44.44%)总的阳性率均高于正常对照组(均为0%),APC蛋白总的阳性率(55.56%)低于正常对照组(90.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);中药实验组和西药常规组患者治疗前后病理组织Bcl-2、Ki67蛋白免疫组化结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。中药实验组治疗前后病理组织APC蛋白免疫组化结果比较,差异有统计学意义(P<0.05),相反,西药常规组治疗治疗前后病理组织APC蛋白免疫组化结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Bcl-2、Ki67蛋白在胃癌前病变组织中表达上调,APC蛋白表达下降。中药辨证施治可能通过抑制Bcl-2蛋白异常表达、降低Ki67细胞增殖活性,从而逆转胃癌前病变患者黏膜异型增生、萎缩、肠化。

APC蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨抑癌基因APC蛋白在非小细胞肺癌发生及发展中的作用和意义。方法应用免疫组织化学方法检测25例肺鳞癌、26例肺腺癌、12例肺其它癌及8例正常或非癌肺组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果正常和非癌肺组织APC蛋白阳性率为100%(8/8),肺鳞癌、腺癌和其它类型的肺癌组织中的APC蛋白阳性率分别为52·0%(13/25),50·0%(13/26)和41·7%(5/12)。APC蛋白在正常或非癌肺组织中表达的阳性率,显著高于肺鳞癌、肺腺癌及其他类型肺癌组织(P<0·05)。非小细胞肺癌组织中APC蛋白表达与组织类型、病理分级、分化程度无关。结论APC蛋白表达缺失可能是非小细胞肺癌发生的重要原因之一。

p53、KRAS、APC蛋白及Ki-67在溃疡性结肠炎2种中医证型患者中的表达特点

目的探讨脾胃气虚证和湿热内蕴证溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜活检组织中p53、KRAS、APC蛋白及增殖指数Ki-67的表达特点和意义。方法根据中医辨证分型及有无异型增生将64例UC患者分为脾胃气虚证组23例,湿热内蕴证组22例,脾胃气虚证伴低级别异型增生组9例,湿热内蕴证伴低级别异型增生组10例。选取同期肠镜活检组织呈轻度慢性炎者10例作为正常组,大肠癌患者11例作为大肠癌组。采用免疫组织化学方法检测各组患者肠黏膜组织内p53、KRAS、APC蛋白及Ki-67表达情况。结果UC各组患者肠黏膜组织内p53蛋白表达阳性和Ki-67位于隐窝上1/2者的比例均明显低于大肠癌组(P均<0.05);脾胃气虚证组和湿热内蕴证组p53蛋白表达阳性和Ki-67位于隐窝上1/2者的比例基本相同;脾胃气虚证伴低级别异型增生组p53蛋白表达阳性和Ki-67位于隐窝上1/2者的比例高于湿热内蕴证伴低级别异型增生组,但差异无统计学意义;UC各组患者肠黏膜组织内均未见KRAS蛋白和APC蛋白表达。结论脾胃气虚证伴低级别异型增生患者存在更高比例的肠黏膜上皮p53蛋白过表达及黏膜上皮增生活跃、缺乏成熟现象等癌变危险因素,对于脾胃气虚证伴低级别异型增生患者应加强随访和肠镜监测。

APC蛋白在大肠粘膜、腺瘤及大肠腺癌中的表达

目的 探讨抑癌基因APC蛋白在大肠癌发生及演进的作用。方法 应用免疫组织化学方法分析了大肠腺癌、大肠腺瘤及腺瘤癌变和正常大肠粘膜中APC蛋白的表达。结果 正常粘膜中APC蛋白阳性率为100％(45/45),大肠腺瘤及腺瘤癌变中阳性率分别为80％(20/25)和55.5％(6/11),大肠腺癌中APC蛋白阳性率为44.4％(40/90),经统计分析发现大肠腺癌及腺瘤癌变APC蛋白阳性率显著低于正常粘膜(P<0.01),大肠腺癌中APC蛋白阳性率也显著低于大肠腺瘤(P<0.01),而大肠腺癌与腺瘤癌变之间以及腺瘤与正常粘膜之间的APC蛋白阳性率无显著差别(P>0.05),APC蛋白表达缺失与腺瘤类型、大小及组织学分级无关,与大肠癌临床病理参数无关。结论 APC蛋白表达缺失可能在大肠癌的早期发生中起重要作用。

Beta-Cetnin和APC蛋白在卵巢上皮肿瘤中的表达及意义

目的:探讨卵巢良性上皮肿瘤,卵巢交界性上皮肿瘤及卵巢恶性上皮肿瘤中beta-Catenin和APC蛋白的表达及意义。方法:采用ABC免疫组织化学染色方法检测18例卵巢良性上皮肿瘤,13例卵巢交界性上皮肿瘤及17例卵巢恶性上皮肿瘤中beta-Catenin和肿瘤APC蛋白的表达。结果:卵巢恶性上皮肿瘤beta-Catenin异常表达率明显高于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.001),卵巢交界性上皮肿瘤beta-Catenin异常表达率亦明显高于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.01);APC蛋白在卵巢良性上皮肿瘤的表达明显强于卵巢恶性上皮肿瘤,两者具有显著性差异(P<0.05);卵巢上皮肿瘤中beta-Catenin和APC蛋白之间存在负相关,且具有统计学意义(r=-0.352,P<0.05)。结论:beta-Catenin,APC蛋白在卵巢上皮肿瘤的发生,发展过程中起重要作用。

苦丁茶熊果酸诱导鼻咽癌细胞凋亡及其对Survivin和APC蛋白表达的影响

目的探讨不同浓度的苦丁茶熊果酸诱导鼻咽癌细胞凋亡情况及其对大肠腺瘤样息肉(adenoma-tous polyosis coli,APC)和生存素(Survivin)蛋白表达的影响,为揭示苦丁茶熊果酸的抗肿瘤机制提供研究依据。方法从苦丁茶老叶中提取熊果酸并纯化与鉴定,以10、20、40、80、100μmol/L的苦丁茶熊果酸浓度持续作用于在培养的鼻咽癌细胞24 h后,流式细胞术分析细胞凋亡率,免疫印迹法(Western blot)检验Survivin和APC蛋白的表达情况。结果经过不同梯度浓度的苦丁茶熊果酸24 h的持续作用,鼻咽癌细胞发生了不同程度的凋亡,凋亡率呈浓度依赖性,浓度达40μmol/L时作用效果逐渐明显;Western blot结果显示,随着苦丁茶熊果酸作用时间的延长,Survivin从有表达向表达消失的趋势转变,而APC蛋白的表达则与Survivin相反。结论苦丁茶熊果酸能诱导鼻咽癌细胞发生凋亡,其机制可能与上调APC蛋白的表达量有关。

宫颈鳞癌组织中APC蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈各级病变组织中APC蛋白的表达及其与宫颈鳞癌临床病例因素的关系。方法:采用免疫组化ABC法检测15例正常宫颈组织、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、60例宫颈鳞癌组织中APC蛋白的表达,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理因素的关系。结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织中APC蛋白阳性表达率分别为93.33%、75.00%、50.00%、11.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。APC蛋白随着宫颈鳞癌组织的临床分期增加,其表达阴性率升高,分别为81.48%、91.67%、100.00%;组织分化G1-G2和G3其表达阴性率分别为89.74%、85.71%;有淋巴结转移组(92.31%)高于无淋巴结转移组(84.21%),以上差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:APC蛋白可能参与了宫颈病变的发生发展及宫颈鳞癌的浸润转移过程。

Wnt信号通路成员APC蛋白在结直肠癌细胞黏附中的作用

APC基因编码的APC蛋白是一个多功能抑制肿瘤的蛋白家族,其主要功能是通过下调胞浆内游离的β-连环蛋白(β-catenin)水平发挥肿瘤抑制功能,是Wnt信号通路关键的效应因子。已有研究证实,APC基因在细胞黏附、细胞迁移和染色体分离等基本细胞功能中发挥作用。近期的研究表明,APC蛋白在肠上皮细胞黏附过程中发挥重要的作用。现综述APC蛋白在结直肠癌细胞黏附过程中的作用机制。

Wnt信号通路成员APC蛋白和β-catenin与肿瘤的关系

APC蛋白和β- catenin是 Wnt信号通路β- catenin降解复合体的重要组分 ,在 Wnt信号通路异常导致甲状腺肿瘤的发生中 。

APC蛋白表达在衰减型家族性腺瘤性息肉病诊断中意义的初步探讨

目的初步探讨APC蛋白表达在衰减型家族性腺瘤性息肉病诊断中的意义。方法疑似衰减型家族性腺瘤性息肉病67例,散发性大肠腺癌30例,正常大肠粘膜30例作为正常对照。采用免疫组化法检测各组中APC蛋白表达水平。结果疑似衰减型家族性腺瘤性息肉病组APC蛋白阴性表达率26.87%(18/67),其中10枚≤结肠腺瘤数目<100枚者11例,2枚≤结肠腺瘤数目<10枚并伴发胃底腺息肉或十二指肠腺瘤者7例;散发性大肠腺癌组中APC蛋白阴性表达率为43.33%(13/30);正常大肠粘膜组未发现一例APC蛋白阴性表达。结论伴发胃底腺息肉或十二指肠腺瘤的2枚≤结肠腺瘤数目<100枚且APC蛋白表达阴性者可以诊断为AFAP。不伴胃底腺息肉或十二指肠腺瘤的10枚≤结肠腺瘤数目<100枚者,APC蛋白表达阴性只能作为AFAP的辅助诊断,应调查其家族史,排除APC基因体细胞突变情况。APC蛋白阳性表达的患者不能除外AFAP的可能。

APC蛋白对结直肠癌前病变的检测意义

目的明确APC蛋白在结直肠息肉-腺瘤伴癌前病变-早期癌变进展序列中的表达率变化,探讨APC蛋白表达率与患者的预后、结直肠肿瘤复发的关系,阐明APC蛋白表达率结合临床病理用于指导下一步的诊疗。方法选取2012年5月至2015年5月在浙大邵逸夫医院德清院区结肠镜下行EMR、ESD摘除的息肉患者13例、腺瘤伴癌前病变患者120例、腺癌患者17例,共150例。采用免疫组化检测并分析APC蛋白的表达率,同时记录该患者的临床、病理学参数。对患者进行随访(结合电话随访和住院门诊资料),统计其5年复发、癌变及后续治疗情况。统计APC蛋白在结直肠腺瘤发生发展阶段中阳性表达率,分析APC蛋白表达与患者临床、病理的关系。结果息肉、腺瘤伴低级别上皮内瘤变、腺瘤伴高级别上皮内瘤变、早期腺癌平均表达率分别为100.0%、92.7%、86.4%、58.8%。息肉、腺瘤伴癌前病变、早期腺癌APC蛋白表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。低级别、高级别上皮内瘤变APC蛋白表达率比较差异无统计学意义。结论在结直肠息肉-腺瘤伴癌前病变-早期癌变的进展序列中,APC蛋白的表达率也逐渐降低,并随着APC蛋白表达率的降低,结直肠息肉、腺瘤、早期癌变的复发率表现为跳跃状增加趋势。

藤黄酸抑制人结肠癌SW480细胞增殖过程中APC蛋白的表达变化

目的观察藤黄酸对人结肠癌SW480细胞增殖和APC蛋白表达的影响,探讨其可能抗肿瘤的作用机制。方法以不同浓度(0、0.5、1、4μg/ml)的藤黄酸干预体外培养的人结肠癌细胞株SW480,分别于24、36、48h后,应用MTT法检测细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期分布和细胞凋亡率,Western-blot分析APC蛋白的变化。结果 1μg/ml以上浓度的藤黄酸可以显著抑制人结肠癌细胞株SW480细胞增殖,且随浓度增加效果增强,随着时间增加抑制率显著增加(P<0.01)。藤黄酸浓度达到4μg/ml时,G2/M期细胞达到54.74%;藤黄酸浓度为0、0.5、1、4μg/ml时SW480细胞的凋亡率分别为(0.17±0.08)%、(0.85±0.19)%、(7.12±1.21)%、(15.87±1.59)%。用不同浓度的藤黄酸处理SW480细胞株24h,APC蛋白的表达随药物浓度的升高而增加(P<0.01)。结论藤黄酸能够抑制人结肠癌细胞株SW480增殖并诱导其凋亡,干扰SW480细胞周期使其阻断于G2/M期,高表达APC蛋白有可能是藤黄酸抗癌作用的重要机制。

β连环蛋白和APC蛋白在卵巢浆液性囊腺癌的表达及意义

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)和APC蛋白在卵巢浆液性囊腺癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测24例正常卵巢组织(A组)、44例卵巢浆液性囊腺瘤(B组)、46例卵巢交界性浆液性囊腺瘤(C组)和50例卵巢浆液性囊腺癌(D组)中β-catenin和APC蛋白的表达,分析其与病理分期、分级的关系。结果 D组β-catenin表达低于A组和B组(34.0%vs.83.3%和68.2%)(P<0.05)。D组G1、G2和G3级患者的β-catenin表达率分别为73.3%、50.0%和7.4%(P<0.05);D组国际妇产科联盟(FIGO)Ⅲ、Ⅳ期患者的β-catenin表达率低于Ⅰ、Ⅱ期(12.5%vs.72.2%)(P<0.01)。D组APC蛋白的表达率低于A组和B组(36.0%vs.83.3%和59.1%)(P<0.05)。D组G1、G2和G3级患者的APC蛋白表达率分别为80.0%、50.0%和7.4%(P<0.05);D组FIGOⅠ、Ⅱ期患者的APC蛋白表达低于Ⅲ、Ⅳ期(15.6%vs.72.2%)(P<0.01)。结论β-catenin及APC蛋白在卵巢组织中的表达对卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展可能起着重要作用,两者联合检测对卵巢浆液性囊腺癌患者预后的预测有一定临床意义。

腺瘤性结肠息肉(APC)蛋白截短突变对MDCK细胞中细胞-基质和细胞-细胞间黏附的影响(英文)

目的探讨腺瘤性结肠息肉(adenomatous polyposis coli,APC)蛋白截短突变对MDCK细胞中细胞-细胞和细胞-基质之间黏附的影响及机制。方法应用细胞黏附测定实验检验MDCK-N2-APC及MDCK-GFP稳定表达株系的黏附率。相对于对照细胞MDCK-GFP,MDCK-N2-APC细胞为稳定突变株,表达APC蛋白N端449-781氨基酸片段。免疫荧光染色、荧光定量PCR及Western blot测定在细胞黏附过程中发挥重要作用的黏附分子(CD29、E-cadherin)的表达情况。结果与对照细胞相比,N2细胞-基质之间黏附率增加,平均升高约180%,而细胞-细胞间黏附率约下降30%。在MDCK-N2-APC细胞中CD29的表达水平增加,E-cadherin的表达水平降低。结论 APC蛋白在细胞-基质及细胞-细胞间黏附中发挥重要作用。其截短突变片段N2可能通过改变CD29和E-cadherin等黏附分子的表达量来影响细胞黏附,进而影响细胞的侵袭和浸润。

肿瘤抑制蛋白APC的结构与功能

肿瘤抑制蛋白APC(adenomatous polyposis coli)是一种多功能蛋白,它不仅参与Wnt信号途径,调节β-链蛋白(β-catenin)的降解,同时也调节细胞骨架运动,影响细胞的迁移、黏合和分裂等。APC和其他相关因子之间的平衡对于肠上皮细胞的正常发育是十分重要的,这种平衡一旦被打破可能导致结肠功能的破坏及癌症的发生。该文着重介绍APC蛋白的结构及对细胞生长的影响。

结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)基因表达与染色体数目异常胚胎关系

目的:探讨结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)对染色体分离的影响。方法:采用荧光定量PCR和免疫组化比较APC基因和蛋白在自然流产绒毛核型分析异常胚胎细胞(实验组)中的表达,并以人工流产绒毛核型分析正常胚胎细胞为对照(对照组)。结果:APCmRNA拷贝数/GAPDHmRNA拷贝数均值研究组为0.098±0.035,对照组为0.009±0.005。免疫组织化学结果表明其在实验组中的表达也高于其在对照组中的表达,P<0.01。结论:APC基因的高表达可能导致染色体分离异常。