(Pyr1)Apelin-13对布比卡因诱导停搏乳鼠心肌细胞PI3K/Akt通路的干预

目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制。方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(Apl组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(BAp组)。记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h。处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动。与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P<0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P<0.05)。与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P<0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关。

心房颤动患者血清脂蛋白a、Apelin-13、转化生长因子β1水平与左心房内径的关系

目的 探讨心房颤动(AF)患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、Apelin-13、转化生长因子β1(TGF-β1)及左心房内径(LAD)间的关系。方法 2022年12月至2024年1月,选择在滁州市第一人民医院心内科住院患者100例,按照是否发生AF分为2组,AF组50例,非AF(NAF)组50例。检测2组患者血清Lp(a)、Apelin-13、TGF-β1水平,采用经胸超声心动图检查左心房内径并进行相关性分析。结果 AF组Lp(a)、TGF-β1水平及LAD升高,Apelin-13水平降低,与NAF组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Lp(a)、TGF-β1、舒张压及LAD为AF的危险因素,Apelin-13为AF的保护因素(P<0.05),且Lp(a)、TGF-β1、LAD及Apelin-13对AF具有预测价值(P<0.05)。线性回归结果显示,Lp(a)、TGF-β1、Apelin-13对LAD的回归系数分别为0.01(P>0.05)、-0.04(P>0.05)、-1.22(P<0.05)。结论 Lp(a)、TGF-β1及LAD为AF的独立危险因素;但Lp(a)、TGF-β1与LAD无明确相关性;Apelin-13作为AF独立保护因素,与LAD呈负相关。

CT肺动脉血管造影联合血清Apelin-13、IL-38在急性肺栓塞诊断中的临床价值

目的探究CT肺动脉血管造影(CTPA)联合血清Apelin-13、白细胞介素-38(IL-38)在急性肺栓塞(APE)诊断中的临床价值。方法选取2021年5月-2023年5月本院收治的116例疑似APE患者,患者均行CTPA,根据其检测结果分为APE组和非APE组;酶联免疫吸附法检测Apelin-13、IL-38水平;APE的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清Apelin-13、IL-38对APE的诊断价值。结果116例患者经过CTPA诊断出APE 49例(42.24%),主要包括23例中心型,82例偏心型,15例附壁血栓型,19例完全堵塞型。APE组血清Apelin-13、IL-38水平显著高于非APE组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析得知Apelin-13、IL-38为影响APE的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,血清Apelin-13诊断APE的AUC为0.859,血清IL-38诊断APE的AUC为0.864,二者联合诊断APE的AUC为0.952,二者联合优于各自单独诊断(Z_(联合vs Apelin-13)=2.681、Z_(联合vs IL-38)=2.739,P均<0.05)。结论Apelin-13、IL-38在APE患者血清中明显升高,CTPA可显示APE的部位和类型,CTPA联合血清Apelin-13、IL-38可提高APE的诊断价值。

血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平与不同骨量绝经后女性代谢参数和骨代谢指标的相关性。方法选取145例绝经后女性作为研究对象,根据骨密度(BMD)检测结果分为骨量正常组49例、骨量减少(ON)组51例和骨质疏松(OP)组45例,测定并比较3组血清Apelin-13、FABP4水平和骨代谢指标、生化指标水平。采用Spearman相关分析法分析Apelin-13、FABP4等指标与BMD的相关性,采用多因素Logistic回归分析法分析OP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13对绝经后骨质疏松症(PMOP)的预测价值。结果OP组血清Apelin-13水平低于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血清FABP4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);OP组血清甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTXⅠ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平高于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。绝经后女性腰椎BMD与血清Apelin-13水平呈正相关(P<0.05),与血清FABP4水平无相关性(P>0.05);腰椎BMD与血清PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP和年龄呈负相关(P<0.05),与体质量、体质量指数、T值、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Apelin-13、PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP水平均为绝经后女性发生OP的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Apelin-13预测PMOP的最佳临界值为18.51 pg/mL,曲线下面积为0.716,敏感度为70.0%,特异度为64.4%。结论Apelin-13在PMOP患者血清中呈低表达,且其表达水平与腰椎BMD密切相关,或可作为PMOP的早期筛查指标和潜在治疗靶点。

Apelin-13在冠心病诊治作用中的研究进展

Apelin-13作为Apelin最主要的亚型之一,广泛存在于心血管系统中,其结构稳定且活性较强,通过改善内皮功能、舒张血管调节血压等来保护心肌。冠心病作为心血管疾病谱系中的高发疾病,严重影响人类健康。相关研究表明,Apelin-13在冠心病的发生发展中起重要作用。现对Apelin-13在冠心病中的作用机制、诊断价值及治疗意义进行综述。

Apelin-13抑制巨噬细胞M1极化缓解全身炎症性骨丢失

背景:Apelin-13因具有抗炎和抗氧化等生物活性,在神经炎症、心血管损伤和肺炎等临床常见疾病中发挥着有效的治疗作用,然而对于Apelin-13在治疗炎症性骨丢失中是否同样具有良好的疗效目前尚无相关基础研究。目的:探究Apelin-13对炎症性骨丢失的治疗作用及其机制,以期探究治疗炎症性骨丢失的潜在药物。方法:①体外实验:将RAW264.7细胞分为3组:对照组,脂多糖组和治疗组。对照组只加入DMEM完全培养基;脂多糖组加入脂多糖(100 ng/mL)诱导炎症DMEM培养基;治疗组加入10 nmol/L Apelin-13+脂多糖诱导炎症DMEM培养基。诱导炎症24 h后,使用Western Blot检测M1型巨噬细胞的标志蛋白诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达,并使用细胞免疫荧光染色检测诱导型一氧化氮合酶的表达。并在对照组、脂多糖组和治疗组中同时加入等量的核因子κB受体活化因子配体(50 ng/mL)诱导破骨细胞,诱导6 d后使用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色评估破骨细胞诱导的结果。②体内实验:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组:假手术组、脂多糖组、治疗组。假手术组连续1周在小鼠腹腔内注射0.1 mL的PBS;脂多糖组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)的PBS稀释液;治疗组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)+Apelin-13(100μg/kg)的PBS稀释液。3组小鼠连续腹腔注射7 d,于第8天处死小鼠,收集每只小鼠的2个股骨,一半进行micro-CT扫描和骨参数分析,另一半进行苏木精-伊红染色。结果与结论:①体外实验:Western Blot结果显示,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达较对照组明显增多,而Apelin-13能够显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,细胞免疫荧光的结果也显示治疗组诱导型一氧化氮合酶的表达较脂多糖组减少,同时抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色结果显示Apelin-13抑制脂多糖诱导的破骨细胞异常活化及骨吸收能力。②体内实验:micro-CT结果显示全身炎性导致股骨远端骨质出现明显丢失,而Apelin-13则能够显著抑制骨质的流失,苏木精-伊红染色结果也表明Apelin-13能够有效缓解炎症诱导的小鼠股骨远端骨质流失。③结果表明:Apelin-13能够通过抑制巨噬细胞M1极化,抑制破骨细胞的异常激活和骨吸收能力,缓解全身炎症诱导的骨丢失。

FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与急性缺血性脑卒中患者病情及溶栓治疗短期预后的相关性

目的 探究成纤维生长因子23(FGF23)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、Apelin-13与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及溶栓治疗短期预后的关系。方法 选取2020年7月到2023年7月首都医科大学附属北京康复医院收治的120例AIS患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者入院时神经功能损伤程度并分为轻度组35例、中度组54例、重度组31例;采用头颅MRI检查评估患者梗死病灶面积并分为腔隙性脑梗死组31例、中等面积梗死组52例,大面积脑梗死组37例;采用改良Rankin量表评估患者溶栓治疗后90 d的预后情况并分为预后良好组82例和预后不良组38例。比较各组患者血清学指标FGF23、ANGPTL4、Apelin-13水平,采用多因素logistic回归分析AIS患者短期预后影响因素。结果 不同神经损伤程度的AIS患者血清FGF23水平为:轻度组<中度组<重度组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义(F=9.685、8.418、13.695,P<0.05);不同梗死面积的AIS患者血清FGF23水平为:腔隙性脑梗死组<中等面积梗死组<大面积脑梗死组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:腔隙性脑梗死组>中等面积梗死组>大面积脑梗死组,差异均有统计学意义(F=8.652、7.579、18.659,P<0.05);预后不良组年龄、病灶最大直径、入院时NIHSS评分、血清FGF23水平均高于预后良好组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平均低于预后良好组,差异均有统计学意义(t=3.147、4.725、7.309、3.364、4.869、5.766,P<0.05);病灶最大直径≥5 cm、入院时NIHSS评分≥20分、高水平FGF23均是AIS患者静脉溶栓治疗短期预后不良的独立危险因素,高水平的ANGPTL4及Apelin-13是其保护因素(P<0.05)。结论 FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与AIS患者病情程度及短期预后密切相关,检测三指标水平有助于AIS病情及预后评估。

原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13 FOXO1表达水平及其临床意义

目的探究原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13、FOXO1表达水平及其临床意义。方法选取2019年1月至2022年12月在本院收治的183例原发性肾病综合征儿童作为研究组。另选取同时期在本院体检的185名体检健康的儿童作为对照组,苏木精-伊红(ELISA)法检测血清Apelin-13、FOX-O1水平;采用Pearson法分析Apelin-13、FOXO1水平与血脂指标的关系;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析Apelin-13、FOXO1对原发性肾病综合征的诊断价值;多因素Logistic回归分析影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结果与对照组比较,研究组患儿血清Apelin-13水平降低,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)B、FOXO1水平升高(P<0.05);与研究组治疗前比较,治疗后血清Apelin-13水平升高,TG、TC、LDL-C、apoB、FOXO1水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析表明,原发性肾病综合征患儿血清Apelin-13与TG、TC、LDL-C、apoB均呈负相关,FOXO1与TG、TC、LDL-C、apoB均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析表明,Apelin-13、FOXO1诊断原发性肾病综合征发生的曲线下面积(AUC)为0.795、0.734,二者联合诊断的AUC为0.920;多因素Logistic回归分析显示,Apelin-13与FOX-O1是影响原发性肾病综合征发生的危险因素。结论原发性肾病综合征儿童血清Apelin-13呈低表达、FOXO1呈高表达,二者与血脂水平有关,并且对原发性肾病综合征具有一定的诊断价值。

Apelin-13通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡

目的:探究Apelin-13调节肽对脑缺血再灌注(I/R)损伤模型小鼠神经细胞焦亡的影响。方法:利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备小鼠I/R损伤模型,氧糖剥夺/复氧(OGD/R)法制备HT22细胞损伤模型,同时给予Apelin-13处理。神经功能缺损评分评估小鼠神经功能;苏木精-伊红染色法(HE)和尼氏染色观察小鼠脑梗死区组织形态变化;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积;Western Blot检测梗死区脑组织或者HT22细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)等分子的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清及培养上清中IL-1β和IL-18的水平;用CCK-8试剂盒和乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒分别检测HT22细胞活性和细胞损伤;caspase-1活性检测试剂盒检测HT22细胞中caspase-1的活性;免疫荧光染色观察HT22细胞中caspase-1和GSDMD表达。结果:Apelin-13可显著改善I/R小鼠神经功能和脑梗死体积,减轻梗死区病理损伤。同时降低血清中IL-1β和IL-18的水平。此外,Apelin-13可降低小鼠脑梗死区NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。体外实验表明Apelin-13可显著增加OGD/R处理的HT22细胞活力,降低caspase-1活性,并减少LDH含量,同时降低OGD/R处理的HT22细胞中NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β、IL-18等分子的表达。结论:Apelin-13可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制脑缺血再灌注损伤小鼠细胞焦亡,进而发挥神经保护作用。

帕金森患者血清apelin-13、CXCL12水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值

目的探究帕金森(PD)患者血清apelin-13、趋化因子12(CXCL12)水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值。方法选取2016年1月至2021年1月郑州中心医院神经内科收治的80例PD患者作为PD组,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为认知障碍组48例(<26分)与非认知障碍组32例(≥26分);根据PD患者的H-Y评级和统一PD评分量表(UDPRSⅢ)评分将其分为H-Y 1~2期35例,H-Y 3期25例,H-Y 4期20例。同期选择于我院体检的80例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测所有受检者的血清apelin-13、CXCL12水平;采用Pearson法分析PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平的相关性;采用Spearman法分析血清中apelin-13、CXCL12表达水平与MoCA评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清apelin-13、CXCL12水平对PD的诊断价值。结果PD组患者的血清apelin-13水平为(12.36±1.54)ng/mL,明显低于对照组的(14.65±1.63)ng/mL,CXCL12水平为(21.52±2.48)ng/mL,明显高于对照组的(17.08±2.45)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);随着H-Y分期的增加,apelin-13水平显著降低,CXCL12水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);认知障碍组患者的血清apelin-13水平为(11.76±1.55)ng/mL,明显低于非认知障碍组的(13.25±1.53)ng/mL,CXCL12水平为(22.46±2.45)ng/mL,明显高于非认知障碍组的(20.10±2.52)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析结果显示,PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.01);经Spearman法分析结果显示,血清中apelin-13表达水平与MoCA评分呈正相关(r=0.660,P<0.01),CXCL12表达水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.482,P<0.01);经ROC分析结果显示,apelin-13、CXCL12两者联合检测诊断PD发生的AUC为0.943,明显高于apelin-13和CXCL12单独诊断的AUC值(分别为0.870、0.888)(Z=22.930、25.121,P<0.01)。结论PD患者血清中apelin-13呈低表达,CXCL12呈高表达,与患者认知功能障碍具有相关性,对PD具有临床诊断价值。

阶段性减压控制辅助大骨瓣手术治疗重型颅脑损伤对患者血清CNP、Apelin-13、GFAP水平的影响

目的:探讨阶段性减压控制辅助大骨瓣手术治疗重型颅脑损伤的效果及对患者血清C型利钠肽(CNP)、Apelin-13、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法:回顾性分析某院2021年1月—2023年6月诊治的106例重型颅脑损伤患者临床资料,按照手术方案不同将接受传统大骨瓣手术治疗的50例患者纳入对照组,接受阶段性减压控制辅助大骨瓣手术治疗的56例患者纳入观察组。比较2组临床疗效、血清CNP、Apelin-13、GFAP水平、并发症发生情况及预后情况[Glasgow昏迷(GCS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]。结果:观察组临床总有效率为96.43%,高于对照组的84.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。术后,观察组血清CNP、Apelin-13水平分别为(16.73±3.99)pg/mL、(29.47±4.39)ng/mL,高于对照组的(12.00±3.28)pg/mL、(24.95±6.72)ng/mL,GFAP水平为(2.00±0.32)pg/mL,低于对照组的(2.47±0.76)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。住院期间,观察组患者并发症总发生率为7.14%,低于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。术后2周,观察组GCS评分为(10.48±2.75)分,高于对照组的(8.42±1.88)分,NIHSS评分为(12.36±3.21)分,低于对照组的(18.36±3.24)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阶段性减压控制辅助大骨瓣手术治疗重型颅脑损伤患者疗效显著,可提高患者血清CNP、Apelin-13水平,降低GFAP水平,减少并发症发生率,改善患者预后。

年龄-肌酐-射血分数评分联合Apelin-13对川崎病患儿冠状动脉病变的预测效果

目的探讨年龄-肌酐-射血分数(ACEF)评分联合Apelin-13对川崎病患儿冠状动脉病变(CAL)的预测效果。方法回顾性分析185例川崎病患儿临床资料,依据是否并发CAL将其分为CAL组(n=35)和非CAL组(n=150)。比较两组患儿的临床资料,应用多因素Logistic回归分析法分析川崎病患儿发生CAL的影响因素,应用受试者操作特征(ROC)曲线分析ACEF评分联合Apelin-13预测川崎病患儿发生CAL的价值。结果CAL组患儿发热持续时间>10 d的占比、ACEF评分,以及C反应蛋白、肌钙蛋白I、D-二聚体、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、氨基末端脑钠肽前体、肿瘤坏死因子-α水平均高于非CAL组,Apelin-13水平、红细胞沉降率、血红蛋白水平均低于非CAL组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,发热持续时间、ACEF评分、Apelin-13水平、IL-10水平均为川崎病患儿发生CAL的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ACEF评分和Apelin-13水平对川崎病患儿发生CAL均有一定预测价值,且二者联合的预测价值优于单项预测。结论ACEF评分和Apelin-13水平均为川崎病患儿发生CAL的影响因素,二者联合对川崎病患儿发生CAL有较佳的预测价值。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

血清sLOX-1、Apelin-13、YKL-40水平对急性脑梗死患者早期神经功能恶化的预测效能

目的探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、孤独G蛋白偶联受体配体-13(Apelin-13)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平对急性脑梗死(ACI)患者早期神经功能恶化(END)的预测效能。方法选取2021年4月至2024年5月安阳市人民医院收治的219例ACI患者进行前瞻性研究,根据住院期间是否发生END分为END组(n=48)、无END组(n=171)。比较两组基线资料及血清s LOX-1、Apelin-13、YKL-40水平,采用Pearson法、偏相关性系数分析END组血清各指标与△美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性、偏相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对END的预测价值,采用K-M生存曲线分析各指标表达水平对ACI预后的影响。结果END组患者入院时的NIHSS评分及血清sLOX-1、YKL-40水平分别为(12.96±4.20)分、(3.07±0.93)ng/mL、(119.38±25.76)μg/L,明显高于无END组的(9.17±3.00)分、(2.44±0.78)ng/mL、(87.52±19.43)μg/L,Apelin-1为(40.94±9.58)ng/mL,明显低于无END组的(48.63±12.31)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清sLOX-1、YKL-40水平与△NIHSS评分呈正相关性(r=0.679、0.730,P<0.001),Apelin-13与之呈负相关性(r=-0.814,P<0.001);偏相关性分析结果显示,血清s LOX-1、YKL-40水平仍与△NIHSS评分呈正相关性,Apelin-13仍与之呈负相关性(P<0.001);ROC分析结果显示,s LOX-1、Apelin-13、YKL-40联合预测END的曲线下面积(AUC)为0.931(95%CI:0.889~0.961),优于单独预测价值;以Cut-off值为界,K-M生存曲线显示,血清sLOX-1、YKL-40高水平亚组不良预后率分别为27.66%、30.77%,明显高于低水平亚组的4.80%、5.67%,Apelin-13高水平亚组不良预后率为8.41%,明显低于低水平亚组的20.54%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论sLOX-1、Apelin-13在急性ACI发生END患者血清中表达上调,YKL-40表达下调,且各指标水平均与预后相关,联合检测对END具有一定预测价值,可作为临床预测END、评估预后的辅助指标,并指导临床防治工作。

Apelin-13对缺血性脑血管病保护作用的研究进展

缺血性脑血管病病死率高、致残率高,严重威胁人群健康。Apelin-13参与脑血管病发病过程,由Apelin-13及Apelin受体APJ组成的Apelin-13/APJ系统对缺血性脑血管病具有保护作用,有望为脑血管病提供潜在的治疗靶点。本文主要针对其在缺血性脑血管病中的保护作用研究进展进行综述。

重症急性胰腺炎患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义

目的 研究重症急性胰腺炎(SAP)患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义。方法 选择2017年8月至2022年8月期间郑州大学第二附属医院收治的168例急性胰腺炎患者,根据病情严重程度分为轻症急性胰腺炎(MAP)(n=92)组和重症SAP组(n=76),以同期体检者115例名作为对照组,检测血清Apelin-13和自噬标志物Beclin-1的含量,采用急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、急性胰腺炎严重程度床边指数评分(BISAP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)评价SAP的病情,根据SAP患者28 d治疗结局分为预后不良和预后良好,采用ROC曲线分析血清Apelin-13、Beclin-1对SAP的诊断价值、对预后的预测价值。结果 三组间血清Apelin-13含量为MAP组SAP组>对照组,差异有统计学意义(F=25.942、34.187,P<0.05);SAP组患者的血清Apelin-13含量与APACHE Ⅱ评分、BISAP评分、SOFA评分呈负相关(P<0.05),Beclin-1含量与APACHE Ⅱ评分、BISAP评分、SOFA评分呈正相关(P<0.05);SAP组中预后不良患者的血清Apelin-13含量低于预后良好患者,血清Beclin-1含量高于预后良好患者,差异有统计学意义(t=7047、4.994,P<0.05);血清Apelin-13、Beclin-1含量对SAP具有诊断价值、对SAP的预后具有预测价值。结论 SAP患者血清Apelin-13含量降低与自噬标志物Beclin-1含量增加相关,两者能诊断SAP、评价SAP预后。

载Apelin-13缓释微囊的新型生物支架促兔输卵管再通的初步研究

目的:输卵管炎性不孕症严重危害女性自然生育功能,临床迫切需求的真正意义上的输卵管再通包括病变输卵管解剖和功能的修复两方面,目前尚无有效的治疗方案。本研究旨在从这两方面探讨促进输卵管修复再通的方法。方法:制备Apelin-13缓释微囊和聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]三维生物支架,检测生物支架的基本特性及体内降解情况(质量损失率),微囊的体外释药(累积释药率)、体内释药(Apelin-13血药浓度)及体外降解(降解率)情况。将Apelin-13微囊(微囊组)/载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架(支架微囊组)注入/置入慢性输卵管炎新西兰兔模型的输卵管,观察和比较对照组、模型组、微囊组和支架微囊组术后输卵管的通畅情况、镜下结构、雌激素受体和孕激素受体的阳性表达情况。结果:术后第4周时PLGA三维生物支架的质量损失率为98.66%,微囊的体外降解率为70.58%,Apelin-13缓释微囊30 d体外累计释药率达98.68%,Apelin-13血药浓度在5 d内达到峰值,并在25 d内保持稳定。与模型组和微囊组相比,支架微囊组术后输卵管管腔内炎症反应轻,输卵管通畅率高,雌激素受体和孕激素受体的表达水平高(均P<0.05),支架微囊组的各项指标接近对照组。结论:载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架可全面修复输卵管的解剖结构和生理功能,有望真正有效实现炎性输卵管再通。

血清Apelin-13和网膜素-1表达与肾移植术后患者肾功能的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、网膜素-1(Omentin-1)在早期预测肾移植术后并发急性肾功能损伤中的价值。方法纳入89例肾移植患者为肾移植组,根据肾移植术后1个月内患者是否发生急性肾功能损伤分为肾功能损伤组21例和非肾功能损伤组68例。同时随机选取健康体检者87例作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清Apelin-13、Omentin-1水平;采用粒子增强透射免疫比浊法测定胱抑素C水平;采用酶法测定血肌酐水平;采用紫外-谷氨酸脱氨酶法测定血尿素氮水平;采用比浊法测定β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平。校正eMDRD方程,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采用Pearson法进行术后肾功能损伤的肾移植患者血清Apelin-13、Omentin-1水平与肾功能指标的相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13、Omentin-1水平对肾移植患者术后肾功能损伤的预测价值;采用Logistic回归分析法分析肾移植患者术后肾功能损伤的影响因素。结果肾移植组的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平高于对照组,Apelin-13、Omentin-1、eGFR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能损伤组的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平高于非肾功能损伤组,Apelin-13、Omentin-1、eGFR水平低于非肾功能损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后肾功能损伤的肾移植患者血清Apelin-13、Omentin-1水平与肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白呈负相关,与eGFR呈正相关(P<0.05)。Apelin-13、Omentin-1单独及联合预测肾移植患者术后肾功能损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.773、0.841。Apelin-13、Omentin-1是肾移植患者术后肾功能损伤的保护因素(P<0.05)。结论肾移植术后发生肾功能损伤患者血清中Apelin-13、Omentin-1均呈低表达,其或可成为早期预测指标。

糖尿病肾病大鼠模型的建立及Apelin-13对糖尿病肾病纤维化的影响

目的 采用单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导构建糖尿病肾病(DKD)大鼠模型,并探讨Apelin-13对DKD纤维化的影响。方法 健康SD雄性大鼠28只,随机分为4组:假手术组、单侧肾切组、DKD组和Apelin-13组。DKD组单侧肾切后,一次性给予腹腔注射STZ,4、6、8周检测各组大鼠体重、随机血糖变化。8周后收集大鼠尿液、血液,检测大鼠尿微量白蛋白/肌酐比值,酶联免疫试剂盒检测大鼠血清中Apelin-13水平的表达变化。Apelin-13组在DKD成模后,给予腹腔注射Apelin-13 20μg/kg,苏木精-伊红(HE)和马松(MASSON)染色检测肾脏组织的病理学变化,并用实时荧光定量PCR和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA和蛋白表达情况。结果 与假手术组和单侧肾切组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或出现负增长趋势,随机血糖明显升高,平均值为26.6mmol/L,尿微量白蛋白/肌酐比值升高。血清Apelin-13水平在单侧肾切组和DKD组均下降,且DKD组下降趋势更明显(P<0.05)。HE染色显示DKD组大鼠肾脏肾小管萎缩、肾小管上皮细胞变性、胶质纤维增生。MASSON染色显示Apelin-13组胶质纤维减少。与假手术组和单侧肾切组相比,α-SMA mRNA和蛋白在DKD组升高(P<0.05),给予Apelin-13注射后,α-SMA mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05)。结论 Apelin-13可能在DKD纤维化发展中起着重要作用。

艾帕素13(apelin-13)通过阻断PINK1/parkin信号通路促进线粒体自噬改善大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的研究脂肪细胞因子艾帕素13(AP13)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中线粒体自噬水平的影响及机制。方法通过结扎大鼠冠状动脉分支建立MIRI模型,大鼠分为假手术组、AP13处理的假手术组、MIRI组、AP13处理的MIRI组。MIRI模型建立24 h后,采用ELISA检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,2,3,4-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测MIRI心肌区的心肌细胞凋亡水平,透射电镜观察受损心肌区心肌细胞线粒体损伤情况及自噬体的形成。取各组大鼠心肌梗死区组织,Western blot法检测细胞中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/LC3Ⅰ比值,泛素结合蛋白P62蛋白及线粒体自噬通路中磷酸酶与张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)、泛素连接酶parkin和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)的蛋白表达。采用携带GFP-LC3的腺病毒感染分离的各组大鼠心梗区心肌细胞,并采用免疫荧光细胞化学染色观察线粒体外膜转位酶20(TOM20)和LC3的共定位。结果与假手术组或AP13处理的假手术组相比,MIRI组或AP13处理的MIRI组大鼠血清CK、LDH、cTnI和心肌梗死面积和细胞凋亡率均显著增加,前两组无明显差异。而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI大鼠的上述变化均明显降低。与假手术组或AP13处理的假手术组相比,MIRI组或AP13处理的MIRI组大鼠心肌细胞中线粒体结构的完整性明显破坏,且包裹线粒体的自噬体大量出现,而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI组大鼠的心肌细胞线粒体损伤明显减轻,自噬体的数量显著增加。MIRI组或AP13处理的MIRI组梗死心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、PINK1、parkin及c-caspase-3蛋白表达均显著增加,P62表达水平明显降低,而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI组中上述蛋白水平的变化趋势明显降低;MIRI造模后LC3与TOM20共定位于心肌细胞线粒体中,且在AP13处理的MIRI组中LC3的表达强度较MIRI组显著增加。结论AP13可能通过阻断PINK1/parkin信号通路,促进线粒体自噬水平减少MIRI造成的心肌梗死面积,降低细胞凋亡率。