PRKN基因合并APOB基因突变的早发型帕金森病1例

帕金森病的发病率位居神经系统退行性疾病的第二,仅次于阿尔茨海默病。早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)指50岁前出现首发症状的帕金森病。EOPD与基因突变有一定的关系,并有独特的临床特征。本文报告1例PRKN基因合并APOB基因突变的EOPD,该患者于28岁时出现行走不稳的首发症状,后续出现动作迟缓、四肢震颤等症状。体格检查示:面具脸,慌张步态,双上肢肌张力齿轮样增高。总胆固醇6.48 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.13 mmol/L。PRKN基因外显子5缺失,外显子7点突变[c.850G>C(p.Gly284Arg)];APOB基因外显子26点突变[c.10579C>T(p.Arg3527Trp)]。根据上述临床表现及检查结果,该患者被诊断为EOPD。PRKN基因的复合杂合突变及PRKN基因合并APOB基因突变均为首次报道,这丰富了EOPD的基因突变类型谱。

颈动脉斑块高分辨MRI、血清ApoB/ApoA1及FT3/FT4与缺血性脑卒中短期预后的关系

目的研究高分辨磁共振成像(MRI)评估颈动脉斑块负荷指标、血清载脂蛋白(Apo)B/Apo A1、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)/游离甲状腺素(FT4)评估缺血性脑卒中患者短期预后的价值。方法回顾性分析2019年12月至2023年1月沧州市人民医院收治的98例缺血性脑卒中患者的临床资料,所有患者均接受阿替普酶静脉溶栓治疗,出院后随访3个月,以改良Rankin量表(mRS)分为预后良好组(n=73)、预后不良组(n=25)。采用MRI测量两组颈动脉斑块负荷指标[血管总面积(TVA)、管壁面积(WA)、管腔面积(LA)、管壁标准化指数(NWI)],检测血清Apo B、Apo A1、FT3、FT4水平,并计算其比值Apo B/Apo A1及FT3/FT4;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析颈动脉管壁参数联合Apo B/Apo A1及FT3/FT4评估缺血性脑卒中短期预后不良的价值。结果预后不良组TVA、WA、NWI均高于预后良好组,LA低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清Apo B水平及Apo B/Apo A1均高于预后良好组,FT3水平及FT3/FT4均低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组Apo A1、FT4水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TVA、WA、LA、NWI、Apo B/Apo A1、FT3/FT4评估缺血性脑卒中短期预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.601~0.849)、0.746(95%CI:0.640~0.852)、0.905(95%CI:0.842~0.968)、0.893(95%CI:0.823~0.963)、0.957(95%CI:0.918~0.996)、0.868(95%CI:0.790~0.946),颈动脉管壁参数联合Apo B/Apo A1及FT3/FT4检测的AUC为0.964(95%CI:0.930~0.998),均高于单独检测。结论TVA、WA、LA、NWI等颈动脉斑块负荷指标及Apo B/Apo A1、FT3/FT4比值在不同预后的缺血性脑卒中患者中均有明显差异,可用于评估其短期预后,且各指标联合检测时可进一步提高预测价值。

动脉粥样硬化患者心肌酶、apoB/apoA-1比值变化及其临床意义

目的:探究动脉粥样硬化患者心肌酶、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,apoB)/载脂蛋白A-1(Apolipoprotein A-1,apoA-1)比值变化及其临床意义。方法:选取2022年1月~2024年3月医院诊治的60例动脉粥样硬化患者作为研究对象,依据患者是否发生心肌梗死分为心肌梗死组和无心肌梗死组,比较两组基础资料、心肌酶和apoB/apoA-1比值,明确心肌酶和apoB/apoA-1比值与心肌梗死发生的关系,受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析两者对心肌梗死发生的预测价值。结果:动脉粥样硬化患者心肌梗死发生率为45.00%(27/60)。心肌梗死组年龄≥60岁占比、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDLC)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和甘油三酯(Triglyceride,TG)、心肌酶水平和apoB/apoA-1比值均较无心肌梗死组明显更高(P<0.05)。校正混杂因素后提示,天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、apoB/apoA-1比值是动脉粥样硬化患者心肌梗死发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析示,心肌酶联合apoB/apoA-1比值对动脉粥样硬化患者心肌梗死发生的预测价值较高,曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.823,敏感性为74.10%,特异性为91.20%。结论:动脉粥样硬化发生心肌梗死患者心肌酶、apoB/apoA-1比值明显增高,两者联合检测对心肌梗死发生的预测价值较高。

红曲制剂对高脂血症患者血清APOB、LDL⁃C及瘦素水平的影响及与动脉粥样硬化的关系

目的分析红曲制剂对高脂血症患者血清载脂蛋白B(APOB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)及瘦素水平的影响及与动脉粥样硬化的关系。方法选取2020年1月至2022年9月郑州大学附属郑州中心医院收治的151例高血脂症伴动脉粥样硬化性心血管疾病风险患者作为研究对象,根据治疗方案不同分为对照组75例(予以阿托伐他汀钙片)与观察组76例(予以脂必泰胶囊)。比较两组APOB、LDL⁃C、瘦素水平、动脉粥样硬化指标、心脑血管事件发生率、并发症发生率,采用Pearson相关性分析APOB、LDL⁃C、瘦素与动脉粥样硬化的相关性。结果经治疗后,两组APOB、LDL⁃C、瘦素水平均下降,且观察组治疗12、18个月后的APOB、LDL⁃C、瘦素水平水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);冠状动脉钙化积分、颈动脉内膜中层厚度:治疗18个月后<治疗12个月后<治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示:APOB、LDL⁃C、瘦素与冠状动脉钙化积分、颈动脉内膜中层厚度呈正相关(P<0.05);观察组在治疗期间出现的心脑血管事件总发生率以及不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论APOB、LDL⁃C、瘦素与动脉粥样硬化发生、发展有一定关联,红曲制剂脂必泰胶囊可有效改善高脂血症伴随颈动脉粥样硬化患者脂肪代谢功能、动脉粥样硬化情况,减少心脑血管事件发生率,安全性尚可。

血清ApoA-1、ApoB和Lp(a)水平对急性心肌梗死患者PCI术后MACE的预测分析

目的探讨血清载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a[Lp(a)]水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要心血管不良事件(MACE)的预测效果。方法回顾性分析2020年1月—2022年4月本医院行PCI手术的120例AMI患者的临床资料,根据患者的预后情况分为MACE组(n=28)和无MACE组(n=92)。两组患者临床资料单因素分析,采用Pearson法分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)与MACE的相关性,采用二元Logistic多因素分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)对MACE的预测价值。结果MACE组患者ApoA-1水平低于无MACE组,ApoB、Lp(a)水平高于无MACE组(P<0.05);血清ApoA-1水平与MACE呈负相关性,Lp(a)、ApoB水平与MACE呈正相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)均是MACE的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.675、0.616、0.659、0.886。结论血清ApoA-1、ApoB、Lp(a)及联合检测对AMI患者PCI术后发生MACE具有较好的预测作用,有助于临床制定防治方案,降低患者死亡风险。

优化ApoB抗原免疫剂量提高抗体产生的效果

以湖羊为研究对象,设计了3种不同的ApoB抗原免疫剂量,从抗体产生规律、抗体效价和ApoB产品性能三个方面进行了统计和分析。结果表明:组2(抗原剂量每次0.4 mg)的抗体效价显著高于组1(抗原剂量每次0.2 mg)和组3(抗原剂量每次1 mg),组2五免后的抗体效价能够达到1:2~9,而且ApoB的产品性能检测各个指标均合格。表明ApoB抗原每次免疫注射剂量为0.4 mg时,所生产的ApoB抗体效果最佳,为ApoB抗体广泛应用于医疗领域奠定基础。

Hcy、ApoB/ApoA1与UACR与糖尿病肾病患者动脉粥样硬化及心血管事件的关系

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)与糖尿病肾病(DKD)患者动脉粥样硬化(AS)及心血管事件(MACE)的关系。方法选取2018年2月至2021年6月收治于阜阳市临泉县人民医院的114例DKD患者作为DKD组,另选取同期60例单纯2型糖尿病作为对照组,分析两组Hcy、ApoB/ApoA1、UACR、AS相关指标[纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、颈动脉内膜中层厚度(IMT)]变化差异;采用Pearson分析DKD患者与疾病相关指标的关系。114例DKD患者随访1年后,按随访期间是否发生MACE分为MACE组和非MACE组;收集所有患者临床资料,分别采用单因素及Logistic回归分析影响DKD患者发生MACE的独立预测因素,并进一步采用ROC曲线分析Hcy、ApoB/ApoA1、UACR单独及联合对DKD患者发生MACE的诊断价值。结果DKD组Hcy、ApoB/ApoA1、UACR、FIB、D-二聚体、IMT水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=5.423、9.375、7.011、10.630、18.363、7.867,P<0.05);Pearson相关性分析显示,DKD患者的FIB、D-二聚体、IMT均与Hcy、ApoB/ApoA1、UACR呈正相关关系(P<0.05)。MACE组与非MACE组病程、HAblc、Hcy、ApoB/ApoA1、UACR水平差异均有统计学意义(t=3.502、12.424、7.165、4.233、5.372,P<0.05);Logistic回归分析结果显示,HAblc、Hcy、ApoB/ApoA1、UACR是影响DKD患者发生MACE的独立预测因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hcy、ApoB/ApoA1、UACR联合检测DKD患者发生MACE的曲线下的面积最大,为0.796(P<0.05)。结论血清Hcy、ApoB/ApoA1、UACR可以反映DKD患者AS情况,并有望成为评估DKD患者发生MACE的预测指标。

内蒙古少数民族地区人群血清apoAI及apoB水平探讨

目的 研究内蒙古少数民族地区正常人群血清载脂蛋白AI(apolipoproteinAI,apoAI)及载脂蛋白B(apolipoproteinB ,apoB)水平 ,探讨适合内蒙古少数民族地区理想的参考值。 方法 收集内蒙古各族健康人群血清 ,按一般生活水平严格筛选 1 0 0 9例 ,其中男 5 4 7例 ,女 4 6 2例 ,年龄1～ 83岁。用免疫透射比浊法 (ITA)测定其apoAI、apoB及AI/B水平并进行统计分析。 结果 将上述正常人群体检结果与国内外某些资料进行对比分析 ,得出内蒙古少数民族地区正常人群血清ApoAI、apoB水平较欧美人偏低 ,与国内宁波地区接近 ,且低于北京地区。 结论 说明血清apoAI、apoB及AI/B受种族、环境。

ApoB/ApoA1与糖尿病视网膜病变继发玻璃体积血的相关性研究

目的探讨ApoB/ApoA1与糖尿病视网膜病变(DR)继发玻璃体积血(VH)的相关性。方法收集2021年8月至2022年12月的187例DR患者,分为VH组(96例)及非VH组(91例),对比两组患者临床基本资料,并采用Logistic回归分析DR继发VH的危险因素。结果两组的年龄、性别、病程、BMI、高血压病史、吸烟、饮酒之间差异无统计学意义(P>0.05)。VH组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB/ApoA1及血清纤维蛋白原(FIB)高于非VH组(P均<0.05),而TG、APTT、PT、TT在两组间差异无统计学意义(P均>0.05)。HbA1c[OR=1.438(1.179~1.864)]、ApoB/ApoA1[OR=25.274(5.699~112.092)]及FIB[OR=1.471(1.022~2.118)]是VH发生的影响因素(P均<0.05)。结论HbA1c、ApoB/ApoA1及FIB与VH密切相关,监测血糖、血脂、凝血功能,及时干预,可以使DR病程进展得到延缓,降低VH的发生率。

ApoB与UCP基因间上位效应对鸡腹脂性状影响的遗传学分析

已有研究表明,上位效应在畜禽重要复杂经济性状的表型形成过程中发挥重要作用。文章选取对肉鸡7周龄腹脂率有显著影响的载脂蛋白B(Apoliprotein B,ApoB)基因T123G位点与解耦连蛋白(Uncoupling protein,UCP)基因C1197A位点,在东北农业大学肉鸡高、低腹脂双向选择品系8、9、10世代内检测这两个SNPs的多态性并利用Natural and Orthogonal InterActions(NOIA)模型分析二者之间的上位效应对7周龄腹脂率的影响。结果表明,在高脂系内这两个位点之间存在着对7周龄腹脂率有显著影响的上位效应组分(P<0.05),并且在连续多世代选育过程中仍能持续稳定存在;同时,在低脂系中二者之间各上位效应组分对腹脂率均无影响(P>0.05)。此结果意味着,至少在高脂系内,腹脂率的遗传受到这两个基因间上位效应的影响;同时提示两系间脂肪性状QTL或重要候选基因功能位点之间不同的遗传互作模式可能是引起这两个品系腹脂性状巨大表型差异的重要影响因素之一。

血清ApoB/ApoA-I比值与冠心病患者冠脉病变严重程度的相关性

目的 研究冠心病患者ApoB/ApoA-Ⅰ比值与冠状动脉病变严重程度的相关性.方法 采用Gensini评分对冠状动脉病变程度进行评估,并按分值设为4组：第1组（0分,n=121）;第2组（1～30分,n=102）;第3组（31 ～ 90分,n=90）;第4组（＞90分,n=31）.采集空腹血标本,检测并分析各血脂指标与Gensini评分的相关性.结果 2、3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于1组（P＜0.05）,3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于2组,且4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于3组（P＜0.05）;ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分呈正相关性（r=0.319,P＜0.01）.结论 ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分成正相关关系,提示其与冠心病患者冠状动脉病变严重程度相关.

ApoB/A1比值与支架内再狭窄相关性研究

目的 研究ApoB/A1比值与冠状动脉支架内再狭窄发生率的相关性.方法 选取182例行冠状动脉支架置入术并于48～52周后复查冠状动脉造影患者,分别于支架置入术前及1年后复查时检测TC、LDL、HDL、TG、LP（a）、LDL/HDL、ApoB、ApoA1、ApoB/A1比值,并进行比较分析,统计介入治疗所在冠脉病变的最小管腔内径、参考血管内径、管腔狭窄率、管腔病变长度和管腔病变内径.结果 ①1年后随访时支架内再狭窄组的ApoB/A1比值和ApoB水平显著高于无狭窄组[（0.87±0.25）比（0.75±0.23）,P〈0.01,（0.85±0.24）g/L比（0.77±0.24）g/L,P〈0.05）].②高水平ApoB/A1组（ApoB/A1＆gt;1）支架内再狭窄的发生率（67.7%）显著高于中等水平（1.0＆gt;ApoB/A1＆gt;0.7）及低水平（ApoB/A1〈0.7）ApoB/A1组支架内再狭窄发生率（P〈0.05）,其中中等水平组支架内再狭窄发生率为32.7%,低水平组的发生率为11.1%.③多因素回归分析显示,冠心病患者支架置入术后1年随访时高水平ApoB/A1是支架内再狭窄发生的独立危险因素（P〈0.01,风险比2.40,95%可信区间2.206～3.078）.结论 高水平ApoB/A1比值是冠状动脉支架内再狭窄发生的独立危险因素.

鸡apoB基因T123G多态位点与生长和体组成性状的相关性研究

载脂蛋白B(apoliprotein B,apoB)在能量的转运和代谢过程中具有重要作用,是研究生长和体组成性状的重要候选基因。以东北农业大学高、低腹脂双向选择品系第8世代仔鸡为试验材料,对鸡apoB基因进行SNP检测,探讨apoB基因与生长和体组成性状(尤其是体脂)的关系。本研究通过测序的方法在apoB基因26外显子上发现SNP(T→G),相关性研究结果表明该突变位点对1周龄体重、3周龄体重、7周龄腹脂重和腹脂率有显著影响(P<0.05)。对于1周龄体重,基因型为GT的个体显著高于GG个体;而3周龄体重,基因型为TT和GT的个体显著高于GG个体;对于腹脂重和腹脂率,TT基因型个体显著高于GT和GG基因型个体(P<0.05)。群体遗传学分析表明该位点的基因型在两系间差异显著(P<0.05)。因此初步推断apoB基因可能是控制生长发育、腹脂沉积的主基因或与主基因紧密连锁。

ApoB/ApoA1比值对肺栓塞患者全因死亡率的影响

目的探讨入院时载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值(ApoB/ApoA1)对肺栓塞患者全因死亡率的影响。方法回顾性收集177例血流动力学稳定的肺栓塞患者资料。以入院时间作为随访起始点,2022年6月30日为截止随访时间,全因死亡为研究的事件结局。根据受试者操作特征(ROC)曲线计算ApoB/ApoA1预测全因死亡的最佳截断值,依据ApoB/ApoA1比值分为ApoB/ApoA1≥0.8组和ApoB/ApoA1<0.8组。采用单因素与多因素Cox回归模型分析ApoB/ApoA1等指标对肺栓塞患者预后的影响,Kaplan-Meier描述、Log-rank检验比较生存曲线。结果随访期间177例肺栓塞患者中,死亡43例,死亡率为24.3%。ROC曲线计算ApoB/ApoA1最佳截断值为0.8,曲线下面积为0.805(95%CI 0.738~0.872)。ApoB/ApoA1≥0.8组与ApoB/ApoA1<0.8组患者分别死亡39例、4例,死亡率为52.0%、3.9%。单因素Cox分析显示,对肺栓塞患者预后有意义的指标包括年龄、危险分层、D-二聚体、血小板平均体积(MPV)/D-二聚体、血尿素氮、ApoB/ApoA1(P均<0.05)。多因素逐步Cox回归模型分析显示年龄(P=0.005)、ApoB/ApoA1比值(P<0.001)、血尿素氮水平(P<0.001)是肺栓塞患者预后的独立危险因素。Log-rank检验显示,ApoB/ApoA1低比值患者生存率高于高比值患者(χ^(2)=58.166,P<0.001)。结论入院时ApoB/ApoA1比值升高与肺栓塞患者死亡风险增加有关,是预测肺栓塞患者全因死亡率的有效因子。

脑梗塞患者血液流变学、ApoAΙ、ApoB及血细胞相关参数测定及分析

目的探讨脑梗塞患者血液流变学、ApoAΙ、ApoB及血细胞相关参数的变化。方法选择经头颅CT和/或MRI证实的80例脑梗塞患者和80例健康者,进行全血高切黏度、全血低切黏度、ApoAΙ、ApoB、ApoAΙ/ApoB及血细胞相关参数测定分析。结果脑梗塞患者的全血黏度(高切、低切)、ApoB、HCT、MPV均高于对照组,ApoAΙ、ApoAΙ/ApoB低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血液流变学、血脂相关指标及血细胞相关指标变化与脑梗塞有着密切的联系。

鸡ApoB基因多态位点与生长和体组成性状的相关性研究

载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)是血浆脂蛋白的主要成分,对脂类代谢具有重要的调控作用。本研究以东北农业大学高、低腹脂双向选择品系第9世代仔鸡为试验材料,对鸡ApoB基因进行SNP检测,分析ApoB基因多态性与生长和体组成性状的关系。根据鸡基因组测序结果提供的SNP,发现鸡ApoB基因5′调控区的-112A>G、3′调控区的9 bp插入缺失以及exon26上T>G的同义突变3个突变位点在研究群体中存在多态性。统计分析结果表明,5′调控区的-112A>G突变位点和3′调控区的插入缺失突变位点对7周龄体重和屠体重有显著影响(P<0.05),exon26上T>G对屠体重有显著影响(P<0.05),对7周龄体重有一定的影响(P<0.01)。本研究首次推测ApoB基因可能是影响鸡体重的主效基因或与影响该性状的主效基因紧密连锁。

apoB/apoA1比值与冠心病患者冠脉病变及预后相关性的研究

目的:探讨载脂蛋白B/载脂蛋白A1(apoB/apoA1)比值与冠心病患者冠脉病变程度及预后的相关性。方法:回顾分析我院2014至2016年间512例疑似冠心病患者,根据冠脉造影结果分为冠心病组(n=381)和对照组(n=131),Gensini积分(Gensini score,GS)评估冠脉病变程度,比较2组间临床特征,分析冠心病组血脂与GS的相关性,并随访1年内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生率。结果:(1)冠心病组apoB/apoA1比值水平0.65(0.53~0.83)较对照组0.53(0.41~0.67)明显升高(P=0.000)。(2)二分类logistic回归结果示apoB/apoA1是冠心病的独立危险因素(OR=46.810,P=0.000)。(3)各血脂指标ROC曲线分析示apoB/apoA1的曲线下面积最大(AUC=0.698,P=0.000)。(4)冠心病组患者apoB/apoA1水平随GS增加而升高(P=0.000),其与GS相关性较余血脂指标强。(5)冠心病组高水平apoB/apoA1(>0.65)患者1年内MACE发生率升高(P=0.008)。结论:apoB/apoA1比值是冠心病的独立危险因素,与冠心病患者冠脉病变程度及预后密切相关。

ApoB/ApoA1比值与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白A1(ApoA1)比值与胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的关系。方法:纳入673例重庆地区成年人,测定体重、身高、血压、腰围、空腹血浆葡萄糖(Fastingplasma glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(Fasting serum insulin,FINS)及血脂等,计算ApoB/ApoA1比值、体重指数(Bodymassindex,BMI)及胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。根据ApoB/ApoA1的四分位值将人群分为4组,用Logistic回归分析ApoB/ApoA1值与IR的关系。结果:与非胰岛素抵抗(Non-insulinresistance)者相比,IR人群的年龄、BMI、收缩压、舒张压、FPG、FINS、TG、LDL-c水平及ApoB/ApoA1比值均显著增高,而HDL-c水平降低(P<0.05);随ApoB/ApoA1值增高,HomaIR值逐渐增高(P<0.001);ApoB/ApoA1值最高组(上四分位组)发生IR的风险是最低组(下四分位组)的2.586倍(P=0.001)。结论:ApoB/ApoA1比值与IR密切相关,ApoB/ApoA1比值增高是IR发生的重要标志。

小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1表达的影响

目的研究小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)、载脂蛋白B48(ApoB48)和尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)表达的影响。方法 50只SD大鼠分成空白对照组和4个造模组,造模组40只大鼠给予高脂、高胆固醇饲料喂养建立高胆固醇血症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机均分为模型对照组、阿托伐他汀组、小檗碱-吴茱萸碱配伍组(89.2、178.4 mg/kg),给予相应药物干预4周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,气相色谱法测定各组动物血清中总胆固醇、β-谷固醇水平,免疫组化法测定各组大鼠小肠组织ACAT2、ApoB48和NPC1L1蛋白表达。结果 89.2、178.4 mg/kg配伍组能显著降低高胆固醇血症大鼠血清TC、TG和肝脏TC水平(P<0.01),89.2 mg/kg配伍组还能显著降低高胆固醇血症大鼠血清LDL-C和肝脏TG水平(P<0.05);气相色谱结果表明,178.4 mg/kg配伍组大鼠血清总胆固醇、β-谷固醇水平较模型对照组显著降低(P<0.05),89.2 mg/kg配伍组极显著降低(P<0.01);免疫组化结果显示,小檗碱与吴茱萸碱配伍2个剂量组ACAT2、ApoB48和NPC1L1平均光密度值较模型对照组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论小檗碱与吴茱萸碱配伍可通过下调高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1的表达调节机体胆固醇代谢。