rTMS对缺血性脑卒中患者血清MMP-9、Ang-Ⅰ与NSE水平变化的影响

目的探讨rTMS对缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、人血管生成素-1(Ang-Ⅰ)与神经元特异性烯醇化(NSE)水平变化的影响。方法选取石家庄市人民医院2021年4月至2022年9月收治的122例缺血性脑卒中患者为研究对象,根据康复治疗方式的不同分为对照组(n=37,常规康复治疗)、高频刺激组(n=45,常规康复治疗+高频rTMS)和低频刺激组(n=40,常规康复治疗+低频rTMS);比较三组运动功能和神经功能恢复情况、血清MMP-9、Ang-Ⅰ与NSE水平变化情况、神经电生理指标[运动诱发电位(MEP)潜伏期和中枢运动传导时间(CMCT)]。结果治疗后,高频刺激组和低频刺激组Fugl-Meyer运动评分均比对照组高,NIHSS评分均比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05),高频刺激组和低频刺激组Fugl-Meyer运动评分、NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);高频刺激组和低频刺激组MEP潜伏期和CMCT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),高频刺激组和低频刺激组MEP潜伏期和CMCT比较差异无统计学意义(P>0.05);高频刺激组和低频刺激组MMP-9、NSE水平均比对照组低,Ang-Ⅰ水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。高频刺激组和低频刺激组MMP-9、NSE、Ang-Ⅰ水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论rTMS可以降低缺血性脑卒中患者体内血清MMP-9、NSE水平,提高Ang-Ⅰ水平,利于患者运动功能和神经功能的恢复。

加味温胆汤治疗自发性高血压大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngⅡ的影响

目的：本课题旨在探讨加味温胆汤与开博通（卡托普利）联用对自发性高血压大鼠（SHR）血压Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngⅡ的影响。方法：将48只10周龄雄性SHR随机分为6组,分别为SHR对照组（SHR-K）、加味温胆汤高剂量和开博通联合用药组（ZX-H）、加味温胆汤中剂量和开博通联合用药组（ZX-M）、加味温胆汤低剂量和开博通联合用药组（ZX-L）、加味温胆汤中剂量组（Z）及开博通组（X）,每组8只,治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压,观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及AngII的改变。结果：加味温胆汤和开博通联用药治疗后,各剂量组大鼠收缩压均有所下降。加味温胆汤和开博通联用药高、中剂量组大鼠下降最明显（P〈0.01）,且降压效果优于加味温胆汤中剂量及开通博;各治疗组均可显著降低SHR大鼠左心室心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ型蛋白的表达,温胆汤和开博通联合用药组作用显著,明显优于纯中药组和西药开博通组;局部心肌AngⅡ与自然病程对照组相比,各药物治疗组均可明显降低局部心肌AngⅡ浓度（P〈0.05）,其中加味温胆汤大剂量与开博通联合用药组效果最佳,与自然病程对照组相比,各药物治疗组均可明显降低血浆AngⅡ浓度（P〈0.01~0.05）。其中加味温胆汤各剂量与开博通联合用药组作用相似,降低血AngⅡ最显著,均优于加味温胆汤与开博通单用组（P〈0.01~0.05）。结论：味温胆汤和开博通联合用药具有降压、降低左心室心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ型蛋白的表达及降低血浆和心肌肉组织中AngⅡ的浓度。

Ang(1-7)和依那普利拉对大鼠严重烧伤早期心脏保护作用的研究

目的:观察Ang(1-7)和依那普利拉对烧伤早期心功能及心肌损伤的保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、烧伤组、Ang(1-7)组和依那普利拉组。于烧伤后6H检测血流动力和心肌力学指标(SBP,DBP,LVSP,LVEDP,+LVdp/dt-_(max),-LVdp/dt_(max)),血清cTnI,及血清和心肌组织中AngⅡ含量变化。结果:ACEi组和Ang(1-7)组SBP,DBP,LVSP,+LVdp/dt-_(max),-LVdp/dt_(max)较烧伤组均明显增高(P<0.01),LVEDP和血清cTnI明显降低(P<0.01),ACEi组血清和心肌中AngⅡ较烧伤组明显降低(P<0.01)。结论:Ang(1-7)和ACEi均能有效的改善大鼠烧伤早期心功能,减轻心肌损伤。

吡格列酮调节AngⅡ诱导的血管外膜成纤维细胞增殖及胶原表达

目的探讨吡格列酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管外膜成纤维细胞(AF)增殖以及Ⅰ型胶原表达的调节作用。方法采用细胞贴壁法培养SD大鼠胸主动脉AF;噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪检测吡格列酮对AF增殖及细胞周期的影响。蛋白免疫印迹检测吡格列酮对Ⅰ型胶原表达的调节作用。结果①吡格列酮可抑制AngⅡ诱导的AF增殖,呈剂量依赖性,浓度为10×10-6mol/L时作用最明显(P<0.01);②与AngⅡ组比较,吡格列酮可增加AFG0/G1期细胞,减少S期细胞,并同时降低细胞增殖指数(P<0.01);③吡格列酮可明显抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原表达(P<0.05)。结论吡格列酮可能通过抑制AF的增殖和Ⅰ型胶原表达发挥其抗血管重构作用。

加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴的影响

目的:通过观察加味柴胡疏肝散及其拆方对高血脂状态心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(Ⅰ-Ⅶ)[Ang(Ⅰ-Ⅶ)]-线粒体组装受体(MasR)轴的影响,探讨其防治心肌缺血合并抑郁症的可能作用机制。方法:108只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,加味柴胡疏肝散组(11.7 g·kg^(-1)),拆方祛瘀化痰组(4.05 g·kg^(-1)),拆方疏肝行气组(3.15 g·kg^(-1)),拆方健脾养血组(4.5 g·kg^(-1)),氟西汀组(0.0018 g·kg^(-1)),曲美他嗪组(0.0054 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(0.0018 g·kg^(-1)),每组12只。除正常组外,模型组及各药物组皆采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素(ISO)及慢性不可预见性温和应激(CUMS)方式建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型,造模共8周。造模的第1天至结束各药物组大鼠予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组灌服等量生理盐水。造模结束后旷场实验、强迫游泳实验观察各组大鼠行为学变化;心脏超声测量左室缩短分数(LVFS),左室射血分数(LVEF)观察大鼠心功能变化;酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马、心脏组织ACE2,MasR mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度显著降低(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著增加(P<0.01),LVFS,LVEF显著降低(P<0.01),心脏组织炎性渗出及纤维排序紊乱,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达降低,心脏MasR mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味柴胡疏肝散组旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度较模型组显著增加(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著降低(P<0.01),LVFS,LVEF显著升高(P<0.01),心脏损伤减少,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达明显升高,心脏MasR基因及蛋白表达显著降低(P<0.01);各拆方组一定程度上改善上述指标(P<0.05,P<0.01),但全方组效果最佳。结论:加味柴胡疏肝散及其拆方具有抗抑郁、改善心肌损伤、降血脂作用,方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用,使全方效果优于各拆方药物,其机制可能与激活ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴有关。

复方中药组分对糖尿病大鼠血浆ET-1、AngⅠ、AngⅡ的影响

目的:观察复方中药组分(黄连生物碱40%、三七总皂苷35%、麦冬多糖25%)对糖尿病模型大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法:用链脲菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为5组(模型对照组、二甲双胍组及高、中、低剂量中药组),每组各10只;另取10只作为空白对照组。其中模型对照组和空白对照组用0.9%Na Cl溶液10 ml·kg-1·d-1,二甲双胍组用二甲双胍0.05 mg·kg-1·d-1,高、中、低剂量中药组分别用中药组分0.45、0.15、0.05 g·kg-1·d-1,连续灌胃干预4周后断头采血;用酶联免疫吸附法检测血浆中ET-1、AngⅠ、AngⅡ的含量。结果:模型对照组ET-1、AngⅠ、AngⅡ含量明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。中、高剂量中药组和二甲双胍组ET-1、AngⅠ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量中药组与二甲双胍组AngⅡ含量低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量中药组AngⅡ含量低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方中药组分可能通过降低ET-1、AngⅠ和AngⅡ的水平减轻血管内皮损伤,起到改善糖尿病血管并发症的作用。

真武汤对扩张型心肌病大鼠心功能及RAAS的干预研究

目的:观察真武汤对扩张型心肌病大鼠的干预作用,并探讨其作用机制。方法:35只SD大鼠腹腔注射阿霉素建立扩张型心肌病模型,另10只正常大鼠为正常组,造模后将存活的扩张型心肌病大鼠随机分为培哚普利组、真武汤组、模型组,连续灌胃给药8周。对上述各组大鼠行心脏超声检查;采血测定大鼠血浆B型尿钠肽,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,取大鼠左心室心肌进行HE染色;测定心肌组织蛋白激酶C(PKC)含量;采用RT-PCR测定心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的mRNA表达水平。结果:真武汤组可以改善扩张型心肌病模型大鼠的心腔大小、心功能、心肌损伤。真武汤组血浆AngⅡ水平、心肌组织的PKC含量、AT1的mRNA水平均低于模型组。结论:真武汤可能是通过调节血浆AngⅡ浓度、心肌组织PKC含量及AT1 mRNA表达水平,抑制RAAS激活,改善心功能。

大鼠严重烧伤早期RAS的变化对心功能及心肌损害的影响

目的研究烧伤早期RAS对心功能及心肌损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠42只,随机数字法分为对照组(正常组,假伤组)和烧伤组,在大鼠30%TBSAⅢ度烧伤后1、3、6、12、24h检测血清AngⅡ,ACE,cTn-I和心肌组织AngⅡ,ACE,ACE2含量变化及血流动力和心肌力学指标(SBP,DBP,LVSP,LVEDP,+LVdp/dtmax,-LVdp/dtmax),Westernblot检测心肌组织中ACE2表达。结果烧伤后1h开始LVSP,+LVdp/dtmax,-LVdp/dtmax较对照组均明显降低(P<0.01),LVEDP明显增高(P<0.01),并于6h达到高峰,血清中cTn-I,AngⅡ,ACE和心肌组织中的AngⅡ,ACE,1h开始较对照组明显增高(P<0.01),6h达到峰值;而心肌组织中的ACE2在烧伤前后无明显变化。结论ACE-AngⅡ轴的变化趋势与血流动力、心肌力学指标及血清cTn-I变化相一致,提示RAS中重要效应轴ACE-AngⅡ轴在烧伤早期心肌损害中起着重要作用。烧伤后ACE2无明显变化,可能是导致ACE-AngⅡ轴过度激活的原因之一。

再生障碍性贫血患者骨髓肾素血管紧张素系统表达的研究

肾素血管紧张素系统(RAS)已被证明参与了骨髓造血细胞的生长增殖和分化,而再生障碍性贫血(AA)被认为是与骨髓造血细胞受损和造血微环境缺陷有关的疾病。为了探讨AA的发病机制,运用放射免疫方法检测22例AA患者骨髓和外周血肾素活性及AngⅠ、AngⅡ浓度,并以16例外周血常规和骨髓检查正常的患者为对照组,比较两组之间的差异。结果发现:AA组骨髓AngⅡ浓度低于对照组(P<0.01),AA组的骨髓AngⅡ浓度与外周血比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组的骨髓AngⅡ浓度较同组的外周血高(P<0.01),两组的肾素活性及AngⅠ浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AA患者骨髓AngⅡ浓度降低,AA发病可能与其有关。

息肿胶囊对心力衰竭大鼠RAS的影响

目的观察息肿胶囊对心力衰竭大鼠心功能的影响。方法80只大鼠随机分为正常对照组10只,余70只随机分为模型组、双氢克尿噻组10 mg/(kg.d)组、息肿胶囊3.75 g/(kg.d)组、息肿胶囊7.5 g/(kg.d)组、息肿胶囊15 g/(kg.d)组。正常对照组和模型组给予生理盐水10 mL/k g,其余各组腹腔注射盐酸阿霉素15 mg/kg,每周一、四和周日各给药1次,2周内注射完毕。各组在造模的同时给予治疗药物,每天给药1次,连续用药14 d。给药结束后次日,用放射免疫法测定血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的含量。结果模型组血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD浓度明显升高,与对照组比较有极显著性差异(P均<0.01)。双氢克尿噻组与息肿胶囊组均能降低由阿霉素所致的血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的浓度,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),特别是息肿胶囊高剂量组血浆AngⅠ、AngⅡ含量与模型组比较有极显著性差异(P均<0.01)。结论息肿胶囊能降低由阿霉素所致心力衰竭大鼠血浆中AngI、AngII和ALD的浓度,为其抗充血性心力衰竭的机制之一。

小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔血管紧张素的影响

目的探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制。方法将32只雄性新西兰大白兔随机分成4组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、生理盐水组(对照组)、小檗碱预防组(小檗碱组);除了正常组给予正常饮食外,其余各组行高脂饲料喂养加颈动脉内膜空气干燥术建立颈动脉粥样硬化模型,在此基础上对照组和小檗碱组分别肌注生理盐水和小檗碱,术后4周麻醉处死;取动脉血及颈动脉组织分别测定循环型和组织型血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,挑选部分颈动脉行HE染色作为模型阳性筛选。结果模型组血管病变以泡沫细胞为主,形成动脉粥样斑块;对照组血管病变是以泡沫细胞为主的动脉粥样硬化灶;小檗碱组血管主要显示内膜明显增厚;模型组组织型ACE活性和AngⅡ含量明显高于小檗碱组和正常组(P<0.05)。结论小檗碱可抑制ACE活性,特别是颈动脉ACE活性,降低组织中AngⅡ含量,预防颈动脉粥样硬化形成。