经静脉移植骨髓基质细胞治疗大鼠局灶性脑梗死Bcl-2蛋白表达的实验研究

目的 观察经静脉移植骨髓基质细胞(MSCs)治疗大鼠局灶性脑梗死时bcl- 2蛋白的表达。方法 体外培养及扩增骨髓基质细胞后,将实验大鼠2 4只分为3组:第1组(n=8)单纯大脑中动脉闭塞(MCAO)组;第2组(n=8) ,MCAO后4 8h经尾静脉注射生理盐水1ml;第3组(n=8) ,MCAO后4 8h经尾静脉注射1×10 7个MSCs。神经功能严重程度评分日一次进行。所有动物均在MCAO后第8天处死。用免疫细胞化学方法体外鉴定骨髓基质细胞;免疫组织化学染色显示鼠脑内bcl- 2蛋白表达情况。结果 原代培养2 0 d后可分离得到骨髓基质细胞,在5代以前生长形态相对稳定。与对照组相比,实验组大鼠的神经功能严重程度评分有明显改善(P<0 .0 0 1) ,且脑内bcl-2表达增加(P<0 .0 0 1)。结论 经静脉移植骨髓基质细胞可明显改善大鼠局灶性脑梗死后神经功能恢复,并可上调脑内bcl- 2蛋白表达水平。

Bcl-2蛋白 血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与预后相关性的研究

目的探讨凋亡抑制基因bcl-2蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)表达在乳腺癌中的意义,及其与影响乳腺癌预后因素的相关性,探讨二者在细胞癌变过程中的作用及意义。方法应用免疫组织化学的方法,对64例随访5年以上的乳腺癌、19例良性乳腺组织、12例乳腺不典型增生的bcl-2蛋白、VEGF、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2进行检测。结果64例乳腺癌组织中,bcl-2蛋白表达的总阳性率为65.6%(42/64),bcl-2高表达的病例,组织学分级高,易出现腋淋巴结转移;VEGF在乳腺癌组织中总的阳性表达率为62.5%(40/64),与肿瘤体积大、TNM分期晚、高组织学分级、腋淋巴结转移、ER阴性、C-erbB-2阳性等预示预后差等因素有显著相关性;乳腺癌中bcl-2与VEGF表达呈正相关(r=0.4172,P=0.0001)。在正常乳腺组织、乳腺不典型增生组织中bcl-2蛋白、VEGF表达的阳性率均低于乳腺癌组织,差异有显著性(P<0.01)。结论Bcl-2表达失调可导致乳腺癌细胞凋亡调控紊乱,bcl-2基因影响肿瘤的生物学行为;VEGF参与了乳腺癌的侵袭与转移调节,VEGF高表达常提示预后差;bcl-2基因可能通过调节细胞的凋亡而参与乳腺癌的发生发展;VEGF与bcl-2的表达呈正相关,VEGF是否能上调bcl-2蛋白有待进一步研究证实。

黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及BCL-2蛋白表达的影响

目的:探讨黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:将46例胃癌癌前病变患者随机分为2组,治疗组28例,口服黄参膏60ml/天,对照组18例,口服维酶素片2.4g/天,疗程2月,治疗前后检测细胞凋亡指数和Bcl-2蛋白的表达。采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,采用免疫组化检测Bcl—2蛋白的表达。结果:黄参膏组服药前后细胞凋亡指数分别为19.8±9.6％和32.8±16.2％,服药后细胞凋亡指数显著高于服药前(P<0.05)。Bcl-2蛋白阳性率治疗前后分别为53.6％和28.6％,治疗前后比较具有显著性差异(P<0.05)。而对照组细胞凋亡指数和Bel-2蛋白阳性率在服药前后比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:黄参膏可诱导胃癌癌前病变细胞凋亡。

低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞P53和Bcl-2蛋白表达的影响

目的 :研究低剂量 X射线对小鼠睾丸生精细胞 P5 3和 Bcl- 2蛋白表达的影响。方法 :采用免疫组织化学方法 (SABC法 )观察不同低剂量 X射线照射后各类生精细胞 P5 3和 Bcl- 2蛋白表达的剂量及时程效应关系。结果 :低剂量照射后各类生精细胞不同程度表达 P5 3和 Bcl- 2。 P5 3蛋白表达主要见于精原细胞和精母细胞 ,前者阳性率高于后者 ,并且随照射剂量增加而逐渐升高 ,而精子细胞和精子阳性率较低 ;Bcl- 2蛋白主要表达于精子细胞和精子 ,并且随照射剂量增加而逐渐降低 ,而精原细胞和精母细胞 Bcl- 2蛋白表达阳性率较低。结论 :低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸各类生精细胞 p5 3和 Bcl- 2蛋白表达具有一定规律性 。

大肠肿瘤中p53和bcl-2蛋白的表达

目的 :研究 p5 3和bcl 2在大肠肿瘤发生中的作用。方法 :应用免疫组化S P法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中p5 3和bcl 2表达。 结果 :大肠腺癌 p5 3表达率高于腺瘤组 (P <0 0 5 ) ,p5 3表达与大肠癌的临床病理因素无关 (P >0 0 5 ) ,bcl 2在正常粘膜基底部上皮细胞表达 ,在腺瘤 (77 5 % )和腺癌中 (5 5 % )bcl 2表达差异显著 (P <0 0 1) ,高分化腺癌bcl 2表达率(73 7% )高于差分化腺癌 (41 2 % ) ,在腺瘤和腺癌中bcl 2和p5 3呈负相关。结论 :p5 3基因改变在大肠腺瘤癌变中起重要作用 ,大肠癌的发生与bcl 2基因在大肠腺瘤和腺癌中细胞凋亡抑制有关。

榄香烯对人肝癌细胞7402、宫颈癌细胞Hela的凋亡诱导作用及下调Bcl-2蛋白表达

目的 研究中药榄香烯对人肝癌细胞 740 2、宫颈癌细胞Hela的体外抑瘤效应及其作用机制。方法 应用MTT比色法观察榄香烯对细胞的生长抑制作用 ;荧光显微镜和透射电镜观察细胞结构的改变 ;DNA凝胶电泳和流式细胞术等分析细胞凋亡、周期变化及Bcl 2蛋白表达情况。结果 榄香烯对 740 2和Hela细胞有较强的体外增殖抑制作用。榄香烯能诱导 740 2和Hela细胞凋亡 ,同时伴随有Bcl 2蛋白表达下调。结论 榄香烯对 740 2、Hela细胞有较强的抗瘤效应 ,其可能与Bcl

全身亚低温对缺血脑BCL-2蛋白表达的影响

目的研究亚低温对易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）复制的大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）模型的梗死灶大小及对ＢＣＬ－２蛋白表达的影响。方法用环型银夹以双肾双夹法复制ＲＨＲＳＰ，改良Ｌｏｎｇａ’ｓ线栓法制成ＭＣＡＯ缺血模型，冰袋法诱导亚低温，ＴＴＣ染色测定梗死灶体积，免疫组化法、图象识别系统计算ＢＣＬ－２蛋白表达强度。结果１亚低温能明显缩小梗死灶体积；２亚低温组ＢＣＬ－２蛋白表达明显强于正常体温组。结论亚低温增强缺血后基因ＢＣＬ－２的表达可能是它具有缺血脑保护作用机制之一。

纳洛酮对急性缺血再灌注心肌细胞Bcl-2蛋白和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的从分子水平探讨纳洛酮对急性心肌缺血再灌注细胞凋亡和凋亡相关基因bcl-2产物Bcl-2蛋白表达的影响,及其对心肌的保护作用。方法SD大鼠30只,随机分成3组,单纯缺血再灌注组,纳洛酮干预组(缺血前10min及再灌注2h后腹腔注射纳洛酮0.517mg/kg)和正常对照组,每组10只。实验动物采用戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉,开胸,打开心包,穿线结扎左冠状动脉前降支再恢复灌注制备大鼠心肌缺血再灌注模型。用免疫组化法检测心肌组织Bcl2蛋白表达;用放射免疫法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果正常对照组无Bcl-2蛋白表达,TNF-α含量为(0.39±0.06)μg/L;单纯缺血再灌注组Bcl2蛋白表达及TNF-α含量均增加。与单纯缺血再灌注组比较,纳洛酮干预组Bcl-2蛋白表达明显增加(+++vs.+);TN-Fα含量明显降低〔(0.55±0.12)μg/L比(0.86±0.11)μg/L,P<0.01)。结论纳洛酮预处理可抑制TNF-α的产生,并通过上调Bcl2蛋白表达,抑制缺血再灌注后心肌细胞的凋亡,从而保护缺血再灌注对心肌细胞的损伤。

IBDV超强毒株感染SPF鸡后法氏囊淋巴细胞凋亡及Bax和Bcl-2蛋白动态表达的研究

为证实传染性法氏囊炎超强毒SNJ93株感染SPF鸡后1～14 d内法氏囊淋巴细胞中Bcl-2、Bax蛋白的动态表达与淋巴细胞凋亡的关系。应用透射电镜观察、TUNEL法标记检测凋亡的淋巴细胞,用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax蛋白。结果表明,感染后1～7 d可见到大量凋亡的淋巴细胞,其中感染后3～5 d最多。感染后1～9d Bcl-2蛋白显著高于同时点的对照组(P<0.01);感染后1～5 d Bax蛋白明显高于同时点的对照组,差异极显著(P<0.01);感染后第7天高于同时点的对照组,差异显著(P<0.05); Bcl-2/Bax比率在感染后第1天低于同时点的对照组(P<0.05);3～5 d明显低于同时点的对照组(P<0.01)。SNJ93感染SPF雏鸡后1～7 d内法氏囊淋巴细胞会发生大量凋亡,Bcl-2/Bax能准确反映淋巴细胞的凋亡程度。

放射复合伤口中Bax和Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡的关系研究

目的 :研究 Bax和 Bcl 2蛋白在放射复合伤口愈合中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 :用原位末端标记 (TU NEL)法检测细胞凋亡 ,用免疫组织化学方法检测 Bax、Bcl 2蛋白表达。结果 :(1)与单伤组比较 ,照射后细胞凋亡的变化具有出现较早、频度较高、消失推迟 3个显著特点 ,可能是导致辐射延迟伤口愈合的重要原因。 (2 )观察伤口愈合过程中 Bax、Bcl 2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系 ,发现随着细胞凋亡的增加 ,Bax蛋白的表达明显增强 ,并且与细胞凋亡发生频度具有良好的相应关系。而 Bcl 2蛋白水平在细胞凋亡达高峰时呈明显下降趋势 ;当凋亡明显下降时 ,Bcl 2蛋白表达增加 ,并逐渐恢复其正常水平。结论 :Bax和 Bcl

乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白的表达

目的 :通过观察乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡和凋亡调控基因 p5 3、bcl- 2的表达 ,探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在乳腺组织恶性转化进程中的作用。方法 :利用DNA缺口末端标记技术和免疫组织化学染色 ,原位观察 31例乳腺癌 ,2 0例乳腺不典型增生和 2 0例乳腺单纯性增生中细胞凋亡和p5 3、bcl- 2蛋白的表达 ,以 8例正常乳腺组织作为对照。结果 :乳腺不典型增生和单纯性增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌及正常乳腺组织 (P <0 0 1) ,乳腺癌中细胞凋亡指数高于正常乳腺组织 (P <0 0 5 )。乳腺癌和乳腺不典型增生中 p5 3蛋白阳性率分别高于正常乳腺组织 (P <0 0 5 )。凋亡细胞多分布在 p5 3、bcl- 2蛋白阴性区 ,阳性区仅有少量分布 ,且 p5 3、bcl- 2蛋白阴性组细胞凋亡指数高于阳性组 (P <0 0 5 )。结论 :细胞凋亡调控失调在乳腺组织恶性转化进程中起重要的作用。突变型p5 3、bcl- 2蛋白可抑制细胞凋亡。

BCL-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后价值

目的:探讨BCL-2蛋白表达在美罗华时代弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。方法:对我院自2008年1月至2010年12月128例初诊为DLBCL的患者临床资料进行回顾性分析,比较不同BCL-2蛋白表达组中DLBCL的预后。结果:83例(64.8%)患者BCL-2蛋白表达阳性,45例(35.2%)患者BCL-2蛋白表达阴性。全部DLBCL病人中,BCL-2蛋白表达不能作为判断DLBCL预后的独立因素(3年OS:76.6%vs 76.8%,P=0.960;3年PFS:57.1%vs 70.5%,P=0.344);在60岁及以上DLBCL患者中,BCL-2蛋白阳性组与BCL-2蛋白阴性组相比3年总生存率无显著差异(66.7%vs 76.4%,P=0.133),但是3年无进展生存率明显低于BCL-2蛋白阴性组(35.8%vs 83.3%,P=0.037)。结论:肿瘤细胞BCL-2蛋白表达阳性是60岁以上DLBCL患者的不良预后因素,在该组患者中具有明确的预后价值。

川芎嗪对家兔软骨细胞Bcl-2蛋白表达及凋亡的影响

目的 :观察川芎嗪对体外培养的家兔关节软骨细胞的Bcl 2蛋白表达及凋亡的影响。方法 :取家兔的关节软骨 ,将软骨细胞分离后进行体外培养。传至第二代后重新制成软骨细胞悬液 ,按 2 .5× 1 0 5浓度接种于载玻片上 ,每片 1 .8ml。分为 2个实验组 ,一组加入川芎嗪注射液 0 .2ml(川芎嗪组 ) ,一组加入等量培养基作为对照组 ,再置入 37℃ ,5 %CO2 培养箱内培养 2 4h后 ,用免疫组化的方法检测各组Bcl 2的表达 ,及用TUNEL法 (脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 )观察各组软骨细胞的凋亡。结果 :①川芎嗪组对体外培养的家兔关节软骨细胞Bcl 2蛋白明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;②川芎嗪组的软骨细胞凋亡率明显低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论

瑞香狼毒诱导HL-60细胞凋亡和调节SGC-7901细胞bcl-2蛋白表达(英文)

目的 探索瑞香狼素 (SC)抗肿瘤机制。方法 以 HL- 6 0和 SGC- 790 1为靶细胞 ,用 MTT比色法测定细胞增殖抑制 ,荧光显微镜观察凋亡细胞的形态学改变 ,DNA电泳和流式细胞仪检测DNA断裂 ,免疫组化检测 bcl- 2蛋白表达。结果 含 SC药物血清处理细胞 48h后 ,HL- 6 0细胞增殖呈剂量依赖性抑制 ,并表现出典型的凋亡细胞形态学改变及 DNA断裂 :即染色体聚集、核固缩、断裂及阶梯状 DNA电泳条带 ,G1 期前细胞从 11.7%增至 5 7.4% ;而 SGC- 790 1细胞 bcl- 2蛋白表达率从 78.3%下降到 32 .9%。结论 SC可诱导肿瘤细胞凋亡 ,降低 bcl- 2蛋白表达。

c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的 探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。 方法 应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。 结果 （１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长，ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联，而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。 结论 多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２）

实验性局灶性脑缺血再灌流后bcl-2蛋白的表达

目的探讨ｂｃｌ－２在大鼠局灶脑缺血再灌流损伤中的表达与缺血所致凋亡的关系。方法采用免疫组化方法观察ｂｃｌ－２蛋白在大鼠局灶性脑缺血再灌流后皮层和基底节区动态变化。结果ｂｃｌ－２蛋白在大脑中动脉阻塞２ｈ后，随再灌流时间延长其解剖分布不同。基底节区持续时间短，而皮层区持续时间较长，其中再灌流６ｈ，ｂｃｌ－２蛋白表达最显著。结论ｂｃｌ－２蛋白表达与神经细胞存活密切相关，可能是神经细胞自我保护机制之一。

p53、bcl-2蛋白和p-gp在鼻咽鳞癌中表达的研究

目的 研究 p5 3、bcl 2蛋白和 p gp在鼻咽鳞癌组织中的表达及其临床病理特征的关系 ,探讨其在预后评估中的意义。方法 采用免疫组化SP法检测 6 4例鼻咽鳞癌组织中p5 3、bcl 2和 p gp的表达。结果 鼻咽鳞癌组织中 p5 3、bcl 2和p gp阳性率分别为76 .5 6 % (4 9/ 6 4 )、89.0 6 % (5 7/ 6 4 )、17.19% (11/6 4 )。p5 3、bcl 2蛋白过表达均与颈部淋巴结转移、组织分化程度有关 (P <0 .0 1)。p gp过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,p5 3蛋白过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 0 1)。结论 p5 3和bcl 2蛋白均参与鼻咽鳞癌的发生与分化 ,其表达水平的不同有助于预后判断 ;

Bcl-2蛋白质家族调控细胞凋亡机制的研究进展

细胞凋亡是一种受基因调控的响应凋亡刺激的细胞程序性死亡方式.通过线粒体途径引发的凋亡主要由Bcl-2(B-cell lymphoma 2)蛋白质家族成员之间复杂的相互作用进行调控,然而科学界对其具体的相互作用模式一直存在争议.首先综述了近年来Bcl-2蛋白质家族成员之间相互作用的生物学机制,然后总结了细胞凋亡具有双稳性和该家族成员相互作用模式的数学模型,最后通过对目前流行的3种作用模式(即直接激活模式、间接激活模式、统一模式)进行数值模拟和分岔分析,认为统一模式是更合理的作用模式.以期能更好地理解病理细胞中可能存在的作用机制,从而为因凋亡异常引起的癌症、阿尔兹海默症等疾病的治疗和控制提供思路.

Bcl-2蛋白及caspase-3基因表达与暴发性肝衰竭肝细胞凋亡关系的研究

目的:研究Bcl-2蛋白与caspase-3基因表达在实验性暴发性肝衰竭(FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法:用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型;免疫组化法检测肝组织内Bcl-2蛋白表达;原位杂交法检测肝组织内caspase-3基因表达;缺口原位末端标记技术检测肝细胞凋亡。结果:模型组用药后2 h Bcl-2有较多表达,4 h表达最多,以后逐渐减少,4 h与2 h比较差别显著(P<0.05),与8 h、12 h比较差别十分显著(P<0.01)。模型组用药后2 h caspase-3开始少量表达,8 h达最高峰,并出现典型的肝细胞凋亡改变,12 h表达下降,且同时存在肝细胞凋亡和坏死。。Bcl-2与caspase-3表达及肝细胞凋亡均呈负相关。结论:在FHF中,肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关;Bcl-2可能通过抑制caspase-3的活性而抑制肝细胞凋亡。

间歇性低压缺氧预处理对大鼠全脑缺血/再灌注海马CA1区Ngb和Bcl-2蛋白表达的影响

目的:探讨间歇性低压缺氧预处理对大鼠全脑缺血/再灌注海马CA1区脑红蛋白(Ngb)和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组、低压缺氧预处理对照组、全脑缺血/再灌注组、低压缺氧预处理+全脑缺血/再灌注组4组,将间歇暴露于低压缺氧环境的大鼠作为低压缺氧预处理对照组。采用Pulsinelli四血管闭塞法复制大鼠全脑缺血/再灌注模型,夹闭颈总动脉造成全脑缺血8 min后再灌注。用硫堇染色法和免疫组织化学方法分别观察大鼠海马组织学改变和海马组织Ngb、Bcl-2蛋白表达变化。结果:低压缺氧预处理+全脑缺血/再灌注组大鼠海马CA1区存活细胞数较全脑缺血/再灌注组明显增加,其海马组织Ngb和Bcl-2蛋白表达量较全脑缺血/再灌注组显著升高。结论:间歇性低压缺氧预处理可能通过上调海马组织Ngb和Bcl-2蛋白的表达,减少全脑缺血再灌注后海马神经元的死亡而发挥神经保护作用。