疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果疫情前随访共计1790例次,疫情期间随访共计2680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3~6个月、7~12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。在肾移植术后1年内,疫情前随访组35例(32%)检出BKV尿症、3例(3%)检出BKV血症、1例(1%)检出BKV相关肾病(BKVAN),疫情期间随访组53例(25%)检出BKV尿症、3例(1%)检出BKV血症、1例(1%)检出BKVAN,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。首次再激活尿BKV载量与尿BKV载量峰值,BKV再激活后第1、3个月血清肌酐与基线血清肌酐差值呈正相关(均为P<0.05)。结论肾移植术后不规律随访可导致BKV再激活时间提前、首次尿BKV载量检出值更高,以及延迟诊断和干预,并造成不良预后。亟待建立远程随访体系以满足发生公共卫生事件时肾移植受者的随访需求。

肾移植术后BK病毒感染对移植肾功能影响的临床研究

目的分析肾移植受体术后BK病毒感染导致移植肾功能受损的情况。方法回顾性分析行同种异体肾移植术并定期规律接受BK病毒监测的210例受体临床资料,总结肾移植术后BK病毒尿症、病毒血症和BK病毒性肾病(BKVN)的发生情况,分析BK病毒感染对移植肾功能的影响及BK病毒清除后移植肾功能转归情况。结果 210例受体中,单纯病毒尿症受体46例,病毒血症合并病毒尿症受体46例,病理学活组织检查证实的BKVN受体7例。移植术后病毒血症受体的血清肌酐(Scr)水平分别与尿液、血液BK病毒载量呈线性相关(r=0.594、0.672,均为P<0.01)。病毒血症受体的血液BK病毒载量初次发现阳性时Scr水平即呈明显升高趋势,持续病毒血症状态时Scr水平会持续升高,经治疗血液病毒载量转阴后Scr水平略下降但仍明显高于病毒感染前水平,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与基础水平比较,单纯病毒尿症受体病毒尿症阳性期间的Scr水平变化差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论肾移植术后发生BK病毒血症时会对移植肾功能造成损伤,定期规律监测病毒感染很有必要,一旦发现血BK病毒阳性时应立即实施以降低免疫抑制强度为首选的临床干预治疗措施。

肾移植术后高水平BK病毒尿症危险因素分析

目的分析肾移植术后高水平BK病毒尿症的危险因素及其对预防BK病毒相关性肾病(BKVAN)的意义。方法回顾性分析262例保留规律随访资料的肾移植受者的临床资料。根据受者BK病毒DNA载量分为高水平BK病毒尿症组(35例)和非高水平BK病毒尿症组(227例)。总结肾移植术后高水平BK病毒尿症的发生情况;采用单因素和多因素分析肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对受者进行生存分析。结果262例肾移植受者中,35例发生高水平BK病毒尿症,发生率为13.4%。发生中位时间181(126,315)d,发生率在移植术后6个月内最高,6个月至2年逐渐降低,2年后有所回升。单因素分析结果提示抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗史、急性排斥反应(AR)、捐献类型及移植物功能延迟恢复(DGF)是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素(均为P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示脑-心双死亡器官捐献(DBCD)、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素。有ATG治疗史、发生AR、发生DGF以及捐献类型为DBCD的受者的1、3、5年生存率分别低于无ATG治疗史、无发生AR、无发生DGF及其他捐献类型[脑死亡器官捐献(DBD)、心脏死亡器官捐献(DCD)和活体器官捐献]的受者(均为P<0.05)。结论DBCD、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素,加强对此类受者的术后监测并给予早期干预可能是预防BKVAN的有效方式。

器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范(2019版)

为了进一步规范中国实体器官移植受者BK病毒(BKV)感染和BKV性肾病(BKVN)的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,在《中国实体器官移植受者BK病毒感染临床诊疗指南(2016版)》的基础上,从概述和流行病学特点、临床表现、诊断、预防、治疗、随访、预后等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化BKV感染及相关疾病的诊断和治疗。

他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。

肾移植术后BK病毒感染的诊疗进展

BK病毒相关性肾病(BK virus-associated nephropathy,BKVAN)是肾移植受者移植物丢失的一个重要原因[1-2]。肾移植受者术后长期服用免疫抑制剂增加了BK病毒(BK virus,BKV)感染风险。自1971年发现BKV以来,尚未设计出一种有效的预防或治疗方法。

有序排布砂轮磨削加工BK7玻璃试验研究

考虑磨削过程中任意相邻磨粒之间的相互作用,针对单颗磨粒进行有序排布研究,提出一种能够控制任意两颗磨粒间距的有序排布策略.经过排布后的每颗磨粒作为单独切削刃,在工件表面先后切除材料后形成沟痕.根据排布策略设计3种排布方式,任意相邻磨粒间距分别为-50µm、0µm、50µm,利用电化学阳极溶解在砂轮基体表面制备排布模板,上砂电镀加厚制备相应的有序排布砂轮.采用磨削运动学方法,分析磨削中的磨削力和磨削温度变化情况,通过磨削试验测量实际磨削中磨削力和磨削温度并进行分析.结果表明,磨削力与进给速度呈正相关,磨削温度与进给速度呈负相关.磨削深度和磨粒排布间距综合影响温度和磨削力的变化,当磨粒间距较小时,随磨削深度的增加,磨削温度和磨削力稳步升高;当磨粒间距较大时,随磨削深度增加,两者先稳步升高,后缓慢升高.

肾移植早期25-羟基维生素D水平对BK病毒感染风险的影响

目的探讨肾移植早期25-羟基维生素D[25(OH)D]水平对BK病毒(BKV)感染风险的影响,为肾移植术后BKV感染风险评估、早期预测及诊断和预防提供参考依据。方法选取2017年1月至2022年3月该院肾移植受者573例,随访移植术后1年内BKV感染情况,按照相关文献获得肾移植早期25(OH)D缺乏或不足的发生率;分析肾移植术后早期25(OH)D缺乏或不足与BKV感染的相关性及对其风险的影响,以及肾移植术后早期25(OH)D水平对BKV感染的早期预测及诊断价值。结果(1)该研究BKV感染发生率为56.9%(326例),其中BKV尿症为56.7%(325例)、BKV血症为7.90%(45例)、BK病毒相关性肾病(BKVAN)为0.35%(2例)。(2)25(OH)D缺乏或不足发生率为71.8%(411例),其中25(OH)D缺乏组占比为37.2%(213例),不足组占比为34.6%(198例)。(3)BKV未感染、BKV尿症、BKV血症中,25(OH)D缺乏和不足发生率依次逐渐增高,25(OH)D正常率逐渐减低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析显示,男性、25(OH)D缺乏或不足是BKV感染的独立危险因素(P<0.05)。(5)受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,肾移植早期25(OH)D水平预测及诊断术后BKV感染的曲线下面积(AUC)为0.781(95%CI:0.742~0.819),截断值为15.45 ng/mL,联合性别后AUC为0.818(95%CI:0.772~0.844)。结论该院肾移植术后1年内BKV感染发生率较高,移植早期25(OH)D缺乏或不足普遍存在,是BKV感染的独立危险因素,且25(OH)D水平对BKV感染有一定早期预测、诊断价值。临床应重视肾移植早期25(OH)D水平的监测与补充,从而有效降低BKV感染风险。

BK21第四阶段首尔大学的发展战略研究

旨在建设世界一流大学的韩国BK21工程已经实施了二十多年,现已进入第四阶段,更加重视对高层次研究型人才的培养。基于此,首尔大学在教育、研究、产学合作等创新领域确定了新的发展战略,并通过一系列的战略举措努力达成战略目标。其在实施过程中所面临的问题和经验值得我们进一步总结和思考,即在大学层面要优化经费支出结构,凸显大学特色;构建多元化评价和管理制度,促进大学教育公平;扩大产学合作范围,加强与区域的合作。

肾移植受者BK病毒感染的单中心回顾性研究

目的通过对肾移植术后受者的血清和尿液中BK病毒（BK virus,BKV）DNA拷贝数量的检测,探讨肾移植受者术后BK病毒的发病规律及其与临床转归的关系。方法对接受同种异体肾移植术的80例患者进行血清和尿液中BK病毒DNA拷贝数量的检测,利用SV40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的80例病理学标本进行回顾研究,对诊断BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy,BKAVN）患者进行随访及病史复习。结果 BK病毒血症发生率为8.75%,BK病毒尿症发生率为37.5%,BKAVN发生率为2.5%,术后尿和血BK病毒DNA拷贝的变化趋势一致,术后6~12个月是BK病毒感染高峰期。结论 BKV感染对肾移植的效果有重要的影响,一旦出现BKVAN极易导致移植肾功能丧失;对肾移植受者应该进行BKV早期监测,减少免疫抑制剂的剂量治疗BKVAN的效果较好。

活体肾移植术后BK病毒感染情况及危险因素分析

目的研究活体肾移植术后BK病毒（BKV）感染情况,分析BKV感染及并发BK病毒性肾病（BKVN）的危险因素。方法选择2012年2月-2013年2月于解放军309医院器官移植研究所行活体肾移植术的43例受者作为研究对象,在术前及术后0.5、1、3、6、9、12、15个月检测尿液与血液标本中BKV DNA载量并记录检测结果,对部分出现不明原因血清肌酐持续升高或体内BKV DNA载量较高的受者行移植肾穿刺活检病理检查。按照检测结果将研究对象分为3组：BK病毒尿症组、BK病毒血症组、病理学确诊BKVN组,分别统计记录各研究对象性别、年龄、术后并发糖尿病、急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复、术后肺部感染等非免疫相关因素资料以及术前免疫诱导方案与术后免疫抑制方案等免疫相关因素资料,分析影响活体肾移植术后BKV感染与发生BKVN的相关危险因素。结果经过15（6～18）个月的随访监测发现,病毒尿症发生率为46.5%（20/43）,病毒血症发生率为14.0%（6/43）,BKVN发生率为2.3%（1/43）。术后第6个月是病毒尿症与病毒血症发生率最高的时间点。术后服用FK506与活体肾移植术后BK病毒血症的发生呈正相关（r=0.319,P=0.037）。结论活体肾移植术后BK病毒血症、BKVN发生率较尸体肾移植术低,病毒尿症的发生率相似。术后应用以FK506为主的免疫抑制剂方案是活体肾移植术后BK病毒血症及进展为BKVN的独立免疫相关危险因素。

肾移植与BK病毒感染

探讨BK病毒感染对肾移植受体预后的影响及目前相关研究进展,以期为临床提供有效的诊断和治疗措施。肾移植术后BK病毒感染率较高,可导致BK病毒相关性肾病(BKVN),甚至移植肾功能丢失。BK病毒感染诊断主要依靠实时荧光定量聚合酶链反应技术检测血液和尿液中BK病毒载量,BKVN诊断则需移植肾穿刺活组织检查。肾移植术后BK病毒感染对受者的影响较大,但目前缺乏有效的治疗手段,所以应在肾移植术后定期、规律检测BK病毒,早期发现、尽早干预,治疗上合理使用免疫抑制剂。

肾移植患者BK病毒感染的诊断和危险因素分析

目的研究肾移植术后BK病毒感染的诊断方法和危险因素。方法对在我院接受同种异体肾移植手术的92例患者进行BK病毒感染的检测,包括:尿沉渣decoy细胞、尿液BKV-DNA、血浆BKV-DNA。对肾移植术后BK病毒感染的流行病学特征和危险因素进行分析。结果92例肾移植患者中,尿沉渣decoy细胞阳性29例(31.5%),出现decoy细胞的中位时间为术后18.3月。decoy细胞对诊断BK病毒感染的敏感性和特异性分别为67.7%和86.9%。病毒尿症22例(23.9%),中位时间为术后16.3月;病毒血症9例(9.8%),中位时间为术后39.5月。decoy细胞阳性组肾功能异常患者的比例明显高于decoy细胞阴性组(58.6%vs28.6%,P<0.01)。血浆BKV-DNA阳性的9例患者中,8例出现了肾功能异常。Logistic回归分析发现术前免疫诱导和未接受血液透析是术后BK病毒感染的高危因素,而免疫抑制方案、肾脏原发疾病、术后感染等因素无显著性差异。结论BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症。BK病毒的感染将可能导致移植肾功能异常。尿沉渣decoy细胞和尿液BKV-DNA检测能早期发现BK病毒感染。

BK病毒相关性肾病的肾移植受者病毒清除对移植肾功能及长期预后的影响

目的探讨影响BK病毒(BKV)相关性肾病(BKVAN)的肾移植受者病毒清除的因素,分析病毒清除过程对移植肾功能及长期预后的影响。方法入选通过移植肾穿刺活检并结合尿沉渣Decoy细胞计数,尿、血标本中BK病毒DNA含量的测定,确诊的BKVAN 49例,进行减少免疫抑制剂强度的治疗,并定期监测BKV的活动及移植肾功能。根据BKV(包括Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症)有无清除,将BKVAN受者分成清除组与未清除组,比较两组间和组内确诊时、调药后6和12个月血清肌酐的差异及两组间各项临床指标的差异。应用Kaplan-Meier方法计算BKV清除所需时间及移植肾1、3、5年存活率,应用Log-Rank检验比较BKV清除组与未清除组移植肾存活率的差异。结果 BKVAN受者在降低免疫抑制强度后Decoy细胞、BKV尿症、BKV血症清除率为63.8%、27.7%和80.5%。Kaplan-Meier方法计算Decoy细胞、BKV尿症和BKV血症清除所需中位时间分别为11、41和5个月。是否术后规律监测BKV影响病毒的清除(P<0.05)。BKV清除组调药后6和12个月的血清肌酐较确诊时有所下降或无明显差异,而未清除组相应的肌酐水平有所上升。两组间比较6和12个月与确诊时血清肌酐差值,BKV清除组低于未清除组(P<0.05)。调药后所有BKVAN受者均无急性排斥反应的发生。BKVAN受者移植肾1、3和5年存活率分别100%、83.4%和66.4%。BKV清除组的移植肾1、3和5年存活率明显高于相应的未清除组(P<0.05)。结论术后规律监测BKV、早期移植肾活检发现BKVAN有利于BKV的清除,而病毒能否被清除影响移植肾功能及长期存活率。

肾移植受者BK病毒感染及其危险因素的单中心研究

目的:探究肾移植受者术后BK病毒感染发生率并分析肾移植术后BKV感染的相关危险因素。方法 :回顾性分析2014年12月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的157例受者资料,根据受者血清和尿液中BKV-DNA拷贝数量的不同将研究对象分为正常组、BK病毒血症组、BK病毒尿症组,统计各组对象的年龄、性别、肾脏原发病、透析类型、免疫抑制方案、移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、HLA错配、群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、急性排斥反应、免疫诱导方案、术后3个月内皮质类固醇用量和术后肺部感染等相关资料,利用Logistic回归模型分析BKV感染的相关危险因素。结果:157例肾移植受者中,BK病毒血症发生率为11.46%(18例),BK病毒尿症发生率为35.03%(55例)。另外,确诊1例BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN),发生率为0.63%。单因素分析结果示免疫抑制方案(P=0.031)和术后3个月内皮质类固醇用量(P=0.037)与BK病毒尿症的发生相关,而多因素分析结果亦显示免疫抑制方案(P=0.041,OR=2.146)及术后皮质类固醇用量总量(P=0.042,OR=1.739)与BK病毒尿症的发生具有相关性。结论:本中心研究结果显示BK病毒尿症较BK病毒血症发生率高,但确诊为BKVAN仅为1例。术后应用以他克莫司为主的免疫抑制剂方案和术后3个月内皮质类固醇用量是肾移植术后受者BK病毒尿症发生的相关危险因素。

肾移植术后BK病毒感染对肾功能影响的研究

目的:通过比较肾移植术后患者的BK病毒(BKV)DNA载量、肾功能指标的变化对患者感染情况进行分析,为临床提供诊疗依据。方法:将2023年1月一2024年3月期间在本院进行肾移植术的232例患者作为研究对象,通过实时荧光定量PCR法分别测定病毒尿症组和病毒血症组的DNA载量,采用全自动生化分析仪检测尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、补体(C1)、四项肾功能指标。使用SPSS25.0软件分析病毒尿症组、病毒血症组BKV-DNA载量与阴性对照组的肾功能指标有无差异;分别分析尿液、血液中BKV-DNA载量与患者肾功能的相关性。结果:232例肾移植者中病毒尿症有93例,发生率为40.09%(93/232);病毒血症有42例,发生率为18.10%(42/232)。尿BKVDNA阳性组与尿BKVDNA阴性组相比,GFR、C1q水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。血BKVDNA阳性组与血BKVDNA阴性组相比,SCr、BUN水平升高,GFR、C1q水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。血BKVDNA载量与Scr、BUN水平呈正相关,与GFR、C1q水平呈负相关(P<0.05),结论:患者肾移植术后感染BK病毒会对其肾功能造成一定影响,临床应对术后患者制定定期复查计划,以便及时知晓患者是否感染BK病毒及肾功能是否异常,是否需要采取干预措施。

基于GONE理论的BK制药财务舞弊案例研究

随着资本市场规模的不断扩张,康美药业、康得新等上市公司被曝出财务舞弊。当前企业的财务舞弊手段越来越隐蔽复杂,严重影响了资本市场的正常运行。因此,研究上市公司财务舞弊问题及财务舞弊防范对策极具现实意义。本文以BK制药为例,重点分析BK制药财务舞弊的手段及动因,为上市公司有效防范财务舞弊行为提出了具体措施,以期推动上市公司平稳健康发展。

肾移植术后BK病毒感染的诊治进展

BK病毒(BKV)感染是肾移植术后常见的并发症,其致移植肾功能衰竭风险高,早期监测病毒载量和减少免疫抑制剂用量对阻断疾病进展起至关重要的作用。定量PCR检测BKV DNA是首选,免疫抑制剂减量是基础,其他辅助治疗药物的远期疗效仍有待探讨。本文主要综述了近年来国内外肾移植术后BKV感染的相关诊治进展。

高阶Broer-Kaup(BK)方程组的新精确解

利用扩展齐次平衡法，我们得到了１＋１维和２＋１维高阶ＢＫ方程组新的孤子解和无穷多有理函数解。

新型抑制剂BK510在某钼矿中的应用

研究采用新型抑制剂BK510浮选某钼矿矿石。试验结果表明,以BK510作为抑制剂、煤油作为捕收剂,采用一次粗选、两次扫选、粗精矿两段再磨、七次精选工艺流程,可获得钼精矿含钼51.07%,钼回收率89.09%的浮选指标。