BLT2拮抗剂的体外抗肿瘤效应

目的:探讨白三烯B4受体BLT2拮抗剂LY255283对培养肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法:RT-PCR法检测9种人源肿瘤细胞(SMMC7721、A549、Bel7402、BGC823、Eca109、HeLa、HL60、MCF7和Pc3细胞)中BLT2的表达情况;MTT法分析LY255283对上述体外培养肿瘤细胞的增殖抑制作用;流式细胞术及荧光显微镜分析LY255283对MCF7细胞凋亡的影响。结果:9种肿瘤细胞均检测到BLT2 mRNA的表达;LY255283明显抑制上述不同肿瘤细胞的增殖,其IC_(50)值分别为0.21、11.17、1.28、5.9、7.9、1.59、0.14、1.25和31.28μmol/L;在1.0和10.0μmol/L两个作用浓度,LY255283诱导MCF7细胞凋亡的发生率分别为20.47%和37.47%,均明显高于空白对照组(8.66%)和DMSO溶剂对照组(11.71%)(P均<0.01)。结论:BLT2在9种人源肿瘤细胞均有表达,其特异拮抗剂LY255283具有抑制肿瘤细胞增殖效应,诱导细胞凋亡可能是其抗肿瘤的机制之一。

LTB_4-BLT2信号通路对小鼠树突状细胞功能的影响

目的研究外源性白三烯B4(LTB4)刺激条件下对小鼠体外诱导培养的树突状细胞(DCs)趋化功能的作用及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)两种细胞因子表达及分泌量的影响,利用其受体BLT2通路探究其作用机制。方法体外原代培养小鼠骨髓来源单个核细胞,添加粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-4(IL-4)诱导为DCs,磷酸脂多糖(LPS)体外刺激其成熟,分析DCs表面因子的表达;利用小干扰RNA(siRNA)阻断LTB4-BLT2通路后RT-PCR分析BLT2基因水平抑制情况;外源性LTB4刺激阻断通路的细胞,Tran-swell趋化小室结合噻唑蓝(MTT)法分析对其趋化功能的影响;ELISA检测不同条件对细胞TNF-α、IL-1β分泌量的影响,RT-PCR分析其基因水平表达的影响。结果体外诱导并刺激成熟的DCs高表达MHC-Ⅱ、CD11c、CD86。利用DNA干扰(RNAi)技术能够成功阻断LTB4-BLT2通路。外源性LTB4分别作用于正常表达和阻断BLT2通路的细胞,可明显促进BLT2正常表达DCs的趋化(P<0.05),且与剂量成正比。阻断通路的细胞趋化作用明显被抑制甚至消失(P<0.05);阻断通路的DCs在外源性LTB4刺激下,细胞TNF-α、IL-1β两种因子分泌量较之对照组明显降低(P<0.05),同时,这两种细胞因子在基因水平上的表达也明显下调。结论 LTB4刺激的DCs,其BLT2通路明显介入其趋化,同时,DCs分泌细胞因子的功能也与LTB4-BLT2通路相关。抑制BLT2基因表达,DCs的趋化移行作用和致炎因子的分泌功能均受到抑制,深入了解其机制可能为研究炎症有关药物提供新靶点。

白三烯B4受体对类风湿关节炎的免疫调节作用

目的:白三烯B4(LTB4)受体包括BLT1和BLT2两个亚型,利用各自的特异性拮抗剂U-75302、LY255283,通过体外实验分析LTB4受体在炎症免疫反应中介导的作用。方法:①以U-75302和LY255283分别阻断BLT1和BLT2,用3H-TdR掺入法检测大鼠滑膜细胞的增殖情况。②流式细胞术检测U-75302或LY255283对大鼠脾CD4+T细胞中IFN-γ和IL-4表达的影响,分析Th1、Th2细胞的百分率。结果:①U-75302仅在浓度为10μmol/L时方可检测到对滑膜细胞增殖的明显抑制作用(P<0.05),而LY255283在10 nmol/L～10μmol/L范围内对滑膜细胞均有明显的抑制作用(p<0.05)。②流式细胞术分析结果表明,当U-75302或LY255283达到10μmol/L时,可明显升高Th2细胞的百分率,而对Th1细胞的百分率影响不明显。结论:BLT1和(或)BLT2介入了大鼠滑膜细胞增殖、Th1/Th2淋巴细胞百分率变化,对于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等炎症疾病的防治而言,BLT1、BLT2可能具有重要的药物靶点意义。

白三烯B_4受体新亚型BLT_2的研究进展

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以及可能的病理生理意义和药理学作用进行了综述。

滚动轴承寿命及可靠性试验监测诊断技术实践

在滚动轴承性能寿命及可靠性的检测试验考核、故障监测诊断、寿命预测评估等相关领域中,轴承性能寿命可靠性及预估问题是最实用,也是最复杂的集科学、技术与工程、管理于一体的综合性课题,而轴承润滑技术与此密切相关,润滑剂(油、脂)被称为"滚动轴承的第五个零件"(其他为内圈、外圈、滚动体、保持架)。进行这一方面的研发攻关,如何使主机的寿命最长,服役可靠,无疑具有现实的经济价值及社会价值。从1980年联合国援助中国(机械工业部)轴承行业项目创建以来,30余年一直进行轴承动态性能和疲劳寿命等高新技术应用以及轴承相关产品研究、开发、检测和试验等研究工作。结合相关的研究、开发、实践以及不断的修正、完善,综述滚动轴承性能寿命及可靠性试验应用技术现状,探讨该领域的工程技术前沿、发展趋势和对轴承性能寿命可靠性及润滑脂工程应用技术与管理工程问题进行研究的工作,A2BLT+F2AST理论基础以及工程应用实践。

ZrO_2添加对BaO-La_2O_3-TiO_2介质陶瓷介电性能的影响

BaO-La2O3-TiO2(BLT)是典型的高介电常数微波介质陶瓷,其作为微波谐振器与滤波器的关键材料,在微波通讯技术上有着重要的应用。选用ZrO2对BLT进行改性研究,当ZrO2的加入量z<0.5mol时,烧结体的主晶相为Ba6-3xLa8+2x(Ti1-zZrz)18O54(x=1/2)钨青铜结构(TB)固溶体,随ZrO2加入量的增多,烧结体中产生第二相,当z=1.0mol时,烧结体的主晶相为La2Zr2O7和BaZrO3,这与结构许容因子的变化密切相关,获得较优介电性能如下:εr=103.71,Q.f=4862.53 GHz,τf=168.97×10-6/℃,优于不添加ZrO2时烧结体介电性能(εr=139.73,Q.f=1238.96 GHz,τf=179.97×10-6/℃),说明少量ZrO2的加入可以改善BLT陶瓷的品质因数和频率温度系数,略降低介电常数。SEM分析表明,少量ZrO2的加入没有改变烧结体的微观形貌,改性前后烧结体内部均为典型的柱状TB固溶体形貌。