白头翁汤通过降低BUB1表达抑制食管癌细胞生长的研究

目的探讨白头翁汤通过降低BUB1表达抑制食管癌细胞增殖的作用机制。方法运用基因芯片技术筛选出食管癌组织和正常组织差异表达基因,并用生物信息学方法分析差异表达基因。将EC9706细胞分为空白对照组、白头翁汤组、si-BUB1组和白头翁汤+si-BUB1组。通过MTT法检测细胞增殖活力;用流式细胞术测定细胞周期和凋亡;通过qRT-PCR测定BUB1 mRNA的表达水平;通过蛋白质印迹测量BUB1、STAT3、p-STAT3、CCNB1、CDK1、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9蛋白水平;用划痕和Transwell小室实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关,BUB1是关键的核心基因,白头翁汤抑制BUB1表达。此外,体外实验表明,白头翁汤显著抑制食管癌细胞的生长、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。进一步分析表明,该方剂可能通过下调BUB1表达水平来抑制食管癌细胞的生长。白头翁汤处理后,食管癌细胞中Caspase-和Caspase-9表达量升高,而BUB1、CCNB1、CDK1、p-STAT3和Bcl-2表达量显着降低。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论白头翁汤可能通过降低BUB1表达抑制食管癌细胞的生长。

miR-495-3p靶向BUB1调控STAT3信号通路对食管癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨miR-495-3p靶向苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)调控信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对食管癌细胞生物学行为的影响。方法 使用cDNA芯片技术筛选出食管癌组织和正常组织差异表达基因,并用生物信息学方法进行分析。运用TargetScan数据库对miRNA的靶基因进行预测,并用双荧光素酶报告基因检测技术进行验证。将KYSE150细胞分为空白对照组、NC mimics组和miR-495-3p mimics组。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定BUB1 mRNA的表达水平。通过蛋白质印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和半胱氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell小室实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果 差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞周期相关,BUB1是关键的核心(Hub)基因,miR-495-3p靶向调控BUB1。体外实验表明,过表达miR-495-3p能显着抑制食管癌细胞的生长、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。过表达miR-495-3p处理后,食管癌细胞中Caspase-3、Caspase-9表达量升高(P<0.01),而Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1、p-STAT3表达量降低(P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论 miR-495-3p可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路影响食管癌细胞的生物学行为。

BUB1B与妇科恶性肿瘤

有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B(BUB1B)能够通过防止细胞在一个或多个动点没有附着到纺锤体的情况下进入有丝分裂后期,维持有丝分裂染色体分离的高保真度,在信号转导和着丝粒稳定附着到微管过程中均发挥着主要作用。BUB1B表达失调可能影响细胞有丝分裂诱导非整倍体发生、染色体不稳定及异常的细胞生物学功能导致细胞恶性转化。本文对BUB1B在子宫内膜癌,卵巢癌及宫颈癌发生与发展中的作用作一简要回顾与分析。

BUB1B与胰腺癌的发生、免疫浸润细胞及预后的相关性分析

目的:利用在线数据库和生物信息学的方法,研究BUB1B在胰腺腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)组织中的表达水平及与预后和免疫细胞浸润的相关性。方法:利用GEPIA数据库分析BUB1B在各种癌症中的表达情况;GEPIA、Kaplan-Meier Plotter数据库检索BUB1B的表达与PAAD患者预后的相关性;随后利用String数据库构建BUB1B共表达基因的蛋白互作网络,并用David数据库分析其GO生物学功能及KEGG信号通路;最后使用TIMER数据库分析BUB1B基因的表达与免疫浸润细胞之间的相关性。结果:在PADD组织中,BUB1B表达水平高于正常组织(P<0.01);BUB1B的高转录水平与性别、年龄、种族、肥胖状况、饮酒习惯、慢性胰腺炎、淋巴转移和癌症阶段密切相关(P<0.05);BUB1B mRNA表达水平与PAAD预后和免疫细胞浸润相关(P<0.05)。结论:BUB1B在PADD中高表达,与PAAD预后、免疫浸润相关,可作为胰腺癌诊断、预后、药物治疗的潜在标志物。

BUB1基因在胃癌组织中高表达:基于Oncomine数据库及生物信息学方法

目的探讨细胞周期有丝分裂纺锤体检测点丝/苏氨酸激酶(BUB1)基因在胃癌(STAD)中的表达及临床价值。方法分别运用Oncomine、GEPIA、BioGPS和Kaplan-Meier Plotter等数据库分析BUB1基因在胃癌组织和正常胃组织的表达差异,并且分析BUB1表达水平与胃癌患者生存预后之间的关系;利用癌症细胞系全科百科全书(CCLE)分析BUB1分别在胃癌组织T细胞和B细胞中的表达,利用String数据库绘制BUB1相关蛋白网络图及基因本体(GO)功能注释,并对京都基因和基因组百科全书(KEGG)相关通路进行分析。采用肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析BUB1在免疫浸润物中的表达及对胃癌患者生存预后的影响。为进一步验证Oncomine数据库基因芯片的结果,我们选择成都医学院第一附属医院2018年3月~2019年7月收治的胃癌患者30例,经外科手术获得胃腺癌组织30份,同时获取的癌旁正常组织30份作为对照组,通过PCR和免疫组化技术对Oncomine数据库中BUB1基因表达的数据进行验证。结果Oncomine、GEPIA、BioGPS分析显示:与正常胃组织相比,BUB1在胃癌组织中呈现高表达(P<0.05)。通过Kaplan-Meier生存分析发现,BUB1基因高表达的胃癌患者无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.41~0.67,P<0.05)、总生存期(HR=0.67,95%CI=0.55~0.82,P<0.05)均有所延长。通过string数据收集到与BUB1相关蛋白主要富集于13类细胞学组分、4类分子功能和12类生物学过程,并参与了4条信号通路。TIMER数据库分析显示在免疫微环境中高表达BUB1 mRNA的CD4+T细胞和巨噬细胞对胃癌患者5年生存预后较好。实时定量PCR结果提示胃癌组织样本BUB1的表达水平(4.345±0.421)明显高于配对的癌旁正常胃粘膜组织(1.583±0.122)(t=34.63,P<0.05);免疫组化结果提示胃癌组织BUB1染色成阳性。结论胃癌组织中BUB1基因呈现高表达,BUB1可能具有减少肿瘤免疫抑制作用可协助评估胃癌患者的预后情况。

BUB1在胶质母细胞瘤中高表达并促进胶质母细胞瘤的增殖

目的研究苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(budding uninhibited by benzimidazoles 1, BUB1)对胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞增殖的促进作用。方法利用TCGA数据库进行生物信息学分析及Real-time PCR和Western blot等分子生物学技术对GBM细胞中BUB1的表达水平进行检测,并利用慢病毒转染siRNA沉默BUB1的表达以探究其对于GBM细胞增殖能力的影响;同时,利用生物信息学手段对Rembrandt数据库的预后资料进行分析,探究BUB1与GBM患者预后生存的相关性。结果 BUB1在GBM中高表达,而特异性沉默BUB1能够显著抑制U87细胞的生长(P=0.007)和克隆形成的能力(P=0.033);BUB1低表达组GBM患者的临床预后显著优于高表达组患者(P=0.040)。结论 BUB1表达上调能够促进GBM细胞的生长和增殖,并和GBM患者的不良预后相关。

Bub1在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜的表达及临床意义

目的:观察Bub1 mRNA及Bub1蛋白在食管鳞状细胞癌和正常食管黏膜组织中的表达差别,探讨Bub1在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:收集40例食管鳞状细胞癌标本及相应的食管切缘正常黏膜组织,利用免疫组化染色及原位杂交技术检测Bub1蛋白和Bub1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织和正常食管黏膜组织中的表达。结果:与正常黏膜组织相比较,Bub1 mRNA及Bub1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达水平明显降低(P<0.005),且Bub1 mRNA及Bub1蛋白的表达水平与食管鳞状细胞癌分化程度及有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:Bub1表达水平高低可能与食管鳞状细胞癌的发生发展及淋巴结转移具有一定关系。

人Bub1基因shRNA真核表达质粒的构建及其对人卵巢癌细胞SKOV3紫杉醇敏感性的影响

目的构建人Bub1 shRNA真核表达质粒,鉴定该质粒对人卵巢癌SKOV3细胞中Bub1基因的抑制作用,并探讨其对SKOV3细胞紫杉醇敏感性的影响。方法构建pEGFP-Bub1-shRNA质粒,将其经脂质体Lipo 2000TM转染SKOV3细胞后,通过RT-PCR及Western blot检测干扰效率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,MTT法比较转染前后SK-OV3细胞的紫杉醇敏感性。结果成功构建了pEGFP-Bub1-shRNA质粒;RT-PCR和Western blot检测结果提示,转染后Bub1的mRNA和蛋白表达均显著降低;MTT和FACS提示,与对照组细胞相比,转染后SKOV3细胞生长抑制率及凋亡率明显降低(P<0.05)。结论pEGFP-Bub1-shRNA质粒能有效抑制Bub1 mRNA及蛋白的表达,并降低SK-OV3细胞紫杉醇敏感性,该质粒的成功构建为进一步研究Bub1基因的生物学功能提供了工具。

Bub1和p53在胃癌中的表达及意义

目的:了解胃癌中Bub1和p53表达情况,在胃癌及正常胃黏膜中的表达差异,初步分析其临床意义。方法:免疫组织化学法检测胃癌及正常胃黏膜中Bub1和p53的表达。结果:胃癌组织中Bub1的阳性表达低于正常黏膜中Bub1的阳性表达(P<0.05)。Bub1的阳性表达与胃癌分化、淋巴结转移和手术后生存时间有关(P<0.05)。正常黏膜中p53表达均为阴性,胃癌中阳性表达率为50%,两者比较差异有显著性(P<0.001)。结论:基因Bub1和p53表达异常是胃癌产生的机制之一,与胃癌的发生及发展有关,是胃癌预后的重要指标。

RNA 干扰抑制 BUB1基因表达对染色体分离的影响

目的：研究 BUB1基因表达调控对染色体分离的影响。方法：用定量 RT-PCR 比较 RNA 干扰前后的胚胎细胞内源性基因 BUB1的 mRNA 水平,同时对染色体数目异常率进行比较分析。结果：干扰后 BUB1基因 mRNA 拷贝数/GAPDH 基因 mRNA 拷贝数的均值为干扰前的21．80%,染色体数目异常率均值由干扰前 5．02%上升到29．61%。经统计分析,RNA 干扰前后 BUB1基因 mRNA 水平和染色体数目异常率有显著差异。结论：BUB1基因表达的降低会导致染色体分离的异常,本研究为染色体分离相关蛋白功能研究建立了新的研究手段和实验评价体系。

微小RNA对胚胎细胞BUB1基因的表达抑制

目的:探讨微小RNA对胚胎细胞BUB1基因表达的调控。方法:用定量real-timePCR比较microRNA转染前后的胚胎细胞内源性基因BUB1mRNA表达水平,同时用westernblot比较转染前后Bub1蛋白的表达水平。结果:对照组的BUB1基因mRNA拷贝数/GAPAHmRNA拷贝数为0.1960±0.0688,而转染microRNA重组质粒后,实验组的mRNA比值分别为0.1968±0.0689和0.1962±0.0670,经统计分析,两实验组细胞的内源性BUB1基因mRNA水平与对照组无显著性差异;而蛋白水平在转染后均有明显降低。结论:microRNA主要在翻译水平调节哺乳动物细胞内基因的表达,为研究基因表达的调控机制奠定了良好的基础。

大肠癌有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1 mRNA的表达分析

目的研究大肠癌组织中有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1 mRNA的表达。方法采用半定量RT-PCR方法检测36例大肠癌和癌旁正常组织中BUB1和BUBR1mRNA表达水平。结果大肠癌和癌旁正常组织中的BUB1 mRNA拷贝数/β-actin mRNA拷贝数比值分别为0.67±0.33和1.24±0.37;大肠癌和癌旁正常组织中的BUBR1 mRNA拷贝数/β-actin mRNA拷贝数比值分别为0.53±0.25和1.03±0.48。BUB1和BUBR1 mRNA的表达水平在大肠癌中显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。结论BUB1和BUBR1基因是大肠癌的肿瘤相关基因,可能在大肠癌发病中具有重要作用。

短发卡状RNA抑制人Bub1基因表达及其对人卵巢癌A2780细胞药物敏感性和周期的影响

背景与目的:既往研究提示,紫杉醇类药物作用的发挥有赖于功能完整的纺锤体检查点,而Bub1是纺锤体检查点的重要组成部分。本研究旨在探讨Bub1短发卡状RNA真核表达载体稳定转染对人卵巢癌A2780细胞紫杉醇敏感性及细胞周期的影响。方法:构建Bub1基因短发卡状RNA真核表达载体pEGFP-Bub1-shRNA,以脂质体LipofectamineTM2000包裹空质粒转染体外培养的人卵巢癌细胞株A2780后进行稳定筛选。应用RT-PCR、Western印迹法分析目的基因mRNA及其蛋白水平的表达情况;MTT法、流式细胞术等方法检测转染前后,A2780细胞对紫杉醇敏感性及其细胞周期的变化;Hoechst33342染色法检测细胞分裂指数。结果:与对照组pEGFP-C1/A2780及A2780组相比,pEGFP-Bub1-ShRNA/A2780组细胞中mRNA和蛋白水平的表达均明显下降,其差异具有统计学意义(P<0.05);MTT检测结果提示,转染pEGFP-Bub1-shRNA质粒后细胞对紫杉醇的敏感性明显降低,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测结果显示,紫杉醇1μmol/L处理细胞24及48h后,与pEGFP-C1/A2780及A2780组相比,该组细胞凋亡率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞比例下降,差异具有统计学意义(P<0.05);Hoechst33342染色提示,与对照组相比,pEGFP-Bub1-shRNA/A2780组的分裂指数(MI)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Bub1基因的下调可导致人卵巢癌A2780细胞对紫杉醇敏感性及G2/M期细胞比例下降。pEGFP-C1-shBub1质粒的成功构建,为研究Bub1基因的功能及定位的研究提供了进一步的实验条件。

肺腺癌患者血清BUB1B表达水平与其临床病理特征和预后的相关性

目的探讨肺腺癌患者血清BUB1B的表达水平与其临床病理特征和预后的相关性。方法选取2012年1月至2015年12月泰州市人民医院内科收治的100例肺腺癌患者作为肺腺癌组,同期选择100例健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附测定法检测两组血清BUB1B水平并进行比较,分析导致BUB1B表达差异的影响因素;评估BUB1B预测肺腺癌患者预后的最佳临界值以及不同BUB1B水平肺腺癌患者的化疗疗效及预后。结果治疗前,肺腺癌组血清BUB1B水平明显高于对照组[(145.8±11.8)μg/L比(21.0±3.3)μg/L](P<0.01)。利用受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效果显示,曲线下面积为0.804(95%CI 0.757~0.851,P<0.001),最佳临界值为148.05μg/L,特异度为91.00%(91/100),灵敏度为81.00%(81/100)。根据ROC曲线将肺腺癌组患者分为高表达组(BUB1B≥148.05μg/L,43例)和低表达组(BUB1B<148.05μg/L,57例),结果显示,低表达组患者治疗总有效率明显高于高表达组[63.16%(36/57)比18.60%(8/43)](P<0.01)。治疗后BUBIB高表达组患者中位生存时间明显低于低表达组(3.475个月比5.904个月)(P<0.01)。Logistic回归分析显示,TNM分期及肿瘤大小是BUB1B高低表达的影响因素(P<0.05)。结论晚期肺腺癌患者血清BUB1B表达水平明显升高,且血清BUB1B水平可用于肺腺癌化疗效果和预后的评估。

BUB1、Jdp2在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理参数、预后的相关性

目的探究苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(BUB1)、Jun二聚化蛋白2(Jdp2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其与临床病理参数、预后的相关性。方法选择72例NSCLC癌组织标本及相匹配的肿瘤边缘>5 cm的癌旁组织标本,采用免疫组化法检测BUB1、Jdp2在标本中的蛋白表达,并收集标本对应患者临床资料,分析BUB1、Jdp2蛋白表达水平间的相关性及二者与NSCLC临床病理参数及预后的相关性。结果癌组织中的BUB1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),癌组织中Jdp2蛋白阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05)。BUB1、Jdp2蛋白的阳性表达与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),Jdp2阳性表达还与患者的肿瘤直径有关(P<0.05)。随访3年,NSCLC生存患者BUB1蛋白阳性表达率低于死亡患者,Jdp2蛋白的阳性表达率高于死亡患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,BUB1蛋白表达上调与NSCLC临床分期等级、分化程度、淋巴结转移正相关(γ=0.286、0.427、0.368,P均<0.05),与预后生存负相关(γ=-0.296,P<0.05);Jdp2蛋白表达上调与NSCLC肿瘤直径、临床分期等级、分化程度、淋巴结转移负相关(γ=-0.725、-0.509、-0.355、-0.317,P均<0.05),与预后生存正相关(γ=0.294,P<0.05)。结论NSCLC癌组织中BUB1蛋白高表达、Jdp2蛋白低表达,且蛋白表达量均与患者临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后有关,检测BUB1、Jdp2蛋白表达量可为NSCLC早期诊断和预后评估提供有效依据。

新辅助化疗对宫颈鳞癌Bub1、p53的影响

目的:探究新辅助化疗对宫颈鳞癌中Bub1、p53的影响及其机理。方法:在我院接受治疗的宫颈鳞癌患者40例均采用新辅助化疗治疗。根据组织摄取部位不同分为癌旁组和癌中组。观察治疗前后癌旁组和癌中组的Bub1、p53的含量。结果:癌中组的Bub1均增高,p53均降低,接近癌旁组。结论:新辅助化疗治疗宫颈鳞癌临床疗效显著,其机理可能是通过升高Bub1、降低p53含量进行调节,对肿瘤细胞的生长起到了抑制的作用。

卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其临床意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达及其临床意义。方法选取我院收治的102例卵巢上皮性肿瘤患者,根据患者肿瘤类别分为良性组、恶性组、交界性组,每组34例,并选取34例健康体检者作为正常组,对各组相关指标进行比较分析。结果恶性组、交界性组Bub1蛋白阳性率均明显高于良性组、正常组(P均<0.05);而良性组与正常组比较、恶性组与交界性组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。恶性组:Ⅲ~Ⅳ期患者、G3级患者、有淋巴结转移患者、腹水患者Bub1蛋白阳性率均高于Ⅰ~Ⅱ期患者、G1和G2级患者、无淋巴结转移患者、无腹水患者,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论卵巢上皮组织中Bub1蛋白出现异常表达可诱发卵巢上皮性肿瘤,并促进肿瘤发展,对其进行检测可作为判定患者病情的依据,有着重大的研究意义。

卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白表达及其临床意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达以及其临床意义。方法对我院2006～2012年病理科保留的117份卵巢组织标本进行免疫组化学方法检测卵巢上皮性肿瘤组织中Bub1蛋白的表达。结果在正常的卵巢组织中,Bub1蛋白的阳性表达率为23.53%;在良性肿瘤组织中的阳性表达率为4.35%;在卵巢癌组织中Bub1蛋白的阳性表达率为90.91%;在卵巢交界性组织肿瘤中的阳性表达率为83.33%。卵巢癌、卵巢交界性肿瘤组织中Bub1蛋白的阳性表达率均明显高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织(P<0.05)。结论 Bub1蛋白的表达异常是卵巢癌发生的机制之一,与卵巢癌的发生、发展以及转移有关系。

MicroRNA-450a-3p通过抑制Bub1基因的表达调控小鼠细胞增殖和胚胎发育

目的:探讨microRNA-450a-3p(miR-450a-3p)对小鼠细胞增殖和胚胎发育的调控是否通过抑制Bub1基因的表达实现。方法:用萤光素酶报告基因实验检测miR-450a-3p能否特异性结合于Bub1基因的3’-非翻译区(untranslated region,UTR);用Western blotting和实时荧光定量RT-PCR检测miR-450a-3p对Bub1蛋白和mRNA表达;分别通过MTT、Hoechst染色、流式细胞术等分析miR-450a-3p对小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)增殖、凋亡和细胞周期等生物学功能的调控;利用染色体核型分析技术检测miR-450a-3p对MEFs染色体数目的影响。结果:miR-450a-3p能与靶基因Bub1的3’-UTR结合,在翻译水平抑制MEFs中Bub1的表达,然而其转录水平的表达却不受影响。miR-450a-3p通过下调靶基因Bub1的表达,抑制MEFs的增殖,促进细胞的凋亡;而且miR-450a-3p还能使大多数细胞停滞在G1/G0期,使细胞分裂受阻,导致细胞染色体数目异常。结论:miR-450a-3p能够调控靶基因Bub1的表达,抑制MEFs增殖,并最终影响小鼠胚胎的发育。

BUB1和p16在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨BUB1和p16在鼻咽癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法应用免疫组化法检测60例鼻咽癌组织、25例慢性鼻咽炎组织标本中BUB1和p16蛋白的表达,并分析两者与鼻咽癌患者临床特征的关系及两者表达的相关性。结果鼻咽癌组织中BUB1和p16的阳性表达率分别为45.0%(27/60)、36.7%(22/60),显著低于慢性鼻咽炎组织的84.0%(21/25)、100.0%(25/25),P均<0.01;BUB1的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移及临床分期相关(P均<0.01);BUB1与p16的表达呈正相关(P<0.01)。结论 BUB1和p16的低表达在鼻咽癌发生、发展中可能发挥重要作用,BUB1可作为鼻咽癌诊断及预后的参考指标之一。