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New aspects of the C5a receptor
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作者 Hiroshi Nishiura Kiyoshi Ohura 《Advances in Bioscience and Biotechnology》 2014年第1期54-63,共10页
The process of apoptotic cell death for maintenance of cell homeostasis is now believed to be flexible. To examine the mechanism for this flexibility, the process of programmed cell death is sometimes divided into thr... The process of apoptotic cell death for maintenance of cell homeostasis is now believed to be flexible. To examine the mechanism for this flexibility, the process of programmed cell death is sometimes divided into three phases: initiation, effector and execution. We have demonstrated that apoptotic cells commonly express a de novo synthesized C5a receptor (C5aR), which belongs to the G protein-coupled receptor (GPCR) family. A natural agnostic ligand of the C5aR, C5a, is produced from plasma C5 by C5 convertase in the early phase of acute inflammation. Although it is not realistic, we found that C5a can adjust apoptotic cell lifespan long. We recently have read interesting reports that apoptotic cells can release natural agnostic ligands at the initiation phase and corresponding GPCRs are already expressed on cell surfaces of apoptotic cells. Conversely, we found that apoptotic cells commonly release an alternative antagonistic/agnostic ligand of the de novo synthesized C5aR, ribosomal protein S19 (RP S19) polymer. The RP S19 polymer can adjust apoptotic cell lifespan short. Importantly, the C5a-dependent regulation is limited by the C5aR sensitization, but the RP S19 polymer-dependent regulation is unlimited by the C5aR desensitization. Therefore, we suggested that apoptotic cells commonly release agnostic ligands in the initiation phase that should lengthen intermittently a period of the initiation phase. Next, apoptotic cells commonly release antagonistic/agnostic ligands in the effector phase that should continue shortening a period of the effector phase. In addition, we know that an inherited erythroblastopenia is associated with mutations in the RP S19 gene. However, the roles of RP S19 in the formation of erythroblast-macrophage islands are not clearly understood. We recently have found that a different arm that the RP S19 polymer has connects the de novo synthesized C5aR on erythroblasts and the generally expressed C5aR on macrophages. Therefore, we suggested that apoptotic cells commonly release antagonistic/agnostic ligands in the execution phase that should continue connecting apoptotic cells and macrophages in the execution phase for shortening a period of the execution phase. In this review, we introduce new aspects of the C5aR in apoptotic cells and discuss the effects of the long lifespan of apoptotic cell-like neutrophils on the development of periodontitis. 展开更多
关键词 Adhesion Apoptosis c5a receptor Differentiation G Protein-Coupled receptor Neutrophils PERIODONTITIS RIBOSOMAL Protein S19
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Stiffness-tuned and ROS-sensitive hydrogel incorporating complement C5a receptor antagonist modulates antibacterial activity of macrophages for periodontitis treatment 被引量:1
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作者 Ziqi Gan Zecong Xiao +8 位作者 Zhen Zhang Yang Li Chao Liu Xin Chen Yuanbo Liu Dongle Wu Chufeng Liu Xintao Shuai Yang Cao 《Bioactive Materials》 SCIE CSCD 2023年第7期347-359,共13页
Periodontitis is admittedly a microbe-driven intractable infectious disease,in which Porphyromonas gingivalis(Pg)plays a keystone role.Pg can selectively impair the antimicrobial responses of periodontal resident macr... Periodontitis is admittedly a microbe-driven intractable infectious disease,in which Porphyromonas gingivalis(Pg)plays a keystone role.Pg can selectively impair the antimicrobial responses of periodontal resident macrophages including their phagocytic and bactericidal activity without interfering their proinflammatory activity,which leads to microflora disturbance,destructive periodontal inflammation and alveolar bone loss eventually.Here,an injectable ROS-sensitive hydrogel is developed for releasing active bone marrow-derived macrophages(named ex-situ macrophages hereafter)and a complement C5a receptor antagonist(C5A)to the gingival crevice.Through appropriately tuning the hydrogel stiffness,the phagocytic activity of these macrophages is greatly enhanced,reaching an optimal performance at the elastic modulus of 106 kPa.Meanwhile,C5A avoids undesired C5a receptor activation by Pg to ensure the bacterial killing activity of both the ex-situ and in-situ macrophages.Besides,the ROS-sensitive hydrogels show another distinct feature of decreasing the ROS level in periodontal niche,which contributes to the alleviated periodontal inflammation and attenuated bone loss as well.This study highlights the potential of utilizing hydrogels with tailored biomechanical properties to remodel the functions of therapeutic cells,which is expected to find wide applications even beyond periodontitis treatment. 展开更多
关键词 Periodontitis treatment Cell therapy ROS-Responsive hydrogels c5a receptor blockade Mechanostimulation
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C5aR在金黄色葡萄球菌LukS-PV诱导非小细胞肺癌细胞凋亡中的作用
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作者 张鹏 王杨燕 李婕 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第1期24-27,32,共5页
目的:探讨金黄色葡萄球菌杀白细胞素S组分(LukS-PV)通过活化补体5受体(C5aR)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549和H460凋亡的影响。方法:将敲低C5aR表达的慢病毒载体转染至A549和H460细胞中,qRT-PCR和Western blot检测C5aR敲低率,Annexin V... 目的:探讨金黄色葡萄球菌杀白细胞素S组分(LukS-PV)通过活化补体5受体(C5aR)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549和H460凋亡的影响。方法:将敲低C5aR表达的慢病毒载体转染至A549和H460细胞中,qRT-PCR和Western blot检测C5aR敲低率,Annexin V/PI染色法检测敲低C5aR对细胞凋亡的影响。对敲低C5aR的细胞再加入LukS-PV,通过Annexin V/PI染色法和凋亡相关蛋白检测细胞凋亡情况。结果:与PBS对照组相比,LukS-PV可促进A549和H460细胞凋亡(P<0.05)。慢病毒载体转染A549和H460细胞敲低C5aR后,细胞C5aR表达水平降低(P<0.05)。在敲低C5aR基础上再加入LukS-PV,细胞凋亡受到抑制(P<0.05)。结论:敲低C5aR可抑制LukS-PV诱导NSCLC细胞的凋亡。 展开更多
关键词 活化补体5受体 金黄色葡萄球菌杀白细胞素S组分 非小细胞肺癌 细胞凋亡
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补体C5a、C5a受体及其拮抗剂的研究进展 被引量:13
4
作者 王会会 陈国江 +1 位作者 黎燕 石艳春 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第3期181-186,共6页
C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a... C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a和C5a受体的拮抗剂主要分为抗C5a抗体、小分子拮抗剂、C5a反义肽、C5a突变体和细菌来源的趋化抑制蛋白等。本文着重介绍C5a和C5a受体的结构与功能,以及相关拮抗剂的研究进展。 展开更多
关键词 补体c5a c5a受体 c5a拮抗剂 c5a受体拮抗剂
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C5a受体拮抗剂对小鼠脊髓损伤后后肢功能的影响及作用机制 被引量:5
5
作者 李兰 赵天智 +6 位作者 夏永智 储卫华 邹明明 朱海涛 薛兴森 冯华 林江凯 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期763-766,共4页
目的观察补体裂解因子C5a受体拮抗剂(C5a receptor antagonist,C5aRA)对小鼠脊髓损伤后炎症反应及功能变化的干预效果,探讨C5a在脊髓损伤后的作用机制。方法利用成年雌性C57BL/6J小鼠建立脊髓夹伤模型,在术前45 min经腹腔注入C5aRA AcF-... 目的观察补体裂解因子C5a受体拮抗剂(C5a receptor antagonist,C5aRA)对小鼠脊髓损伤后炎症反应及功能变化的干预效果,探讨C5a在脊髓损伤后的作用机制。方法利用成年雌性C57BL/6J小鼠建立脊髓夹伤模型,在术前45 min经腹腔注入C5aRA AcF-[OP(D-Cha)WR](PMX53),同时建立甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)注射组、生理盐水注射组和假手术组对照。应用ELISA、RT-PCR观察炎症因子TNF-α及IL-1β表达的变化,通过流式细胞方法检测小胶质细胞百分比的变化,并进行小鼠后肢的行为学评分(mouse scale for locomotion,BMS)。结果生理盐水组小鼠脊髓于伤后1 h即出现炎症因子的明显升高,TNF-α在1 h达峰值,IL-1β在12 h达峰值,后下降,到72 h两者均已接近基线值;小胶质细胞百分比在SCI后1 d即出现升高,3 d较明显,7 d达峰,14 d已下降,但仍高于正常水平。与生理盐水组相较,应用C5aRA特异性抑制C5a后,损伤早期的炎症因子表达水平及炎症细胞增殖均明显被抑制,BMS评分显著优于生理盐水组(P<0.05),但其对炎症反应的抑制作用略弱于MP组(P<0.05)。结论应用C5aRA特异性拮抗C5a可以抑制脊髓损伤后早期炎症因子TNF-α、IL-1β表达及炎症细胞小胶质细胞活化增殖,改善后肢的行为学评分,提示C5a通过增强脊髓损伤后早期炎症反应参与了脊髓损伤后的继发性损伤。 展开更多
关键词 脊髓损伤 c5a c5a受体拮抗剂 肿瘤坏死因子Α 白介素-1Β 小胶质细胞 炎症
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小鼠抗人C5aR短肽(9~30)单克隆抗体制备及鉴定 被引量:6
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作者 吕凤林 郑萍 朱锡华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期294-296,303,共4页
目的获得有生物功能的小鼠抗人 C5 a R短肽单克隆抗体。方法对 C5 a受体 (CD88)二级结构和 B细胞表位进行分析研究 ,采用 Fmoc方案固相合成 C5 a R N-端第 9~ 30位氨基酸残基的 2 2 -肽 ,以此为抗原免疫 Balb/ c小鼠。结果建立了 1株... 目的获得有生物功能的小鼠抗人 C5 a R短肽单克隆抗体。方法对 C5 a受体 (CD88)二级结构和 B细胞表位进行分析研究 ,采用 Fmoc方案固相合成 C5 a R N-端第 9~ 30位氨基酸残基的 2 2 -肽 ,以此为抗原免疫 Balb/ c小鼠。结果建立了 1株小鼠抗人 C5 a R短肽杂交瘤细胞系 E3,其平均染色体数目为 10 2条 ,所分泌抗体为 Ig G1,κ型 ,腹水抗体效价为 1×10 - 4 ~ 1× 10 - 6 ,可识别 U 937、人脐静脉内皮细胞 (VEC)和 PMN等表达 C5 a R细胞。 E3单抗的亲和常数 Ka=2 .5× 10 5 ,其结合表位为 C5 a R第 15~ 2 1位氨基酸基序 D1 5 DKDTL2 0 D。结论 B细胞表位多肽具有免疫原性 ,可制作单克隆抗体 ,为 C5 a-C5 a R相互作用的研究以及 AL I、ARDS等 C5 a相关疾病的研究提供实验材料。 展开更多
关键词 单克隆抗体 c5a受体 表位多肽 制备
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人C5a过敏毒素拮抗剂的分子设计及其活性检测 被引量:3
7
作者 吕凤林 朱锡华 +1 位作者 郑萍 胡承香 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期125-129,共5页
目的 :从蛋白质结构与功能的关系出发 ,探讨C5aR与其配体的C5a的结合位。方法 :按分子设计理论 ,采用亲水性方案寻找C5aR胞外区高亲水性区域 ,Fmoc方案人工合成C5aR第 9~ 30位氨基酸基序 (P2 2肽 ) ,经高效液相色谱纯化 ,毛细管电泳鉴... 目的 :从蛋白质结构与功能的关系出发 ,探讨C5aR与其配体的C5a的结合位。方法 :按分子设计理论 ,采用亲水性方案寻找C5aR胞外区高亲水性区域 ,Fmoc方案人工合成C5aR第 9~ 30位氨基酸基序 (P2 2肽 ) ,经高效液相色谱纯化 ,毛细管电泳鉴定。结果 :合成多肽 (P2 2 )的纯度为 95 19% ,每次缩合的平均效率为 99 78% ;能与anti C5aRMcAb(S5 1,Serotic公司 )有效地结合 ,酶联OD490极显著高于同浓度对照多肽C2 0 ;还可被配体rh C5a( 10ng ml)明显抑制而降低其酶联OD值 (P <0 0 5 ) ,此外 10ng mlP2 2还可抑制rhC5a所致U937细胞胞浆Ca2 + 升高 (P <0 0 1)。结论 :从C5aR分子中寻找C5a结合位基序 ,可拮抗C5a的过敏毒素作用 。 展开更多
关键词 分子设计 c5a c5a受体 CD88 过敏毒素拮抗剂
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shRNA沉默C5aR对LPS诱导的大鼠肾小管上皮细胞损伤的影响 被引量:3
8
作者 张泽英 张辉 +2 位作者 赵昕 黄爱妮 蒋思婧 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期1327-1332,共6页
为观察短发夹状RNA(Short hairpin RNA,shRNA)阻断大鼠C5a受体(C5a receptor,C5aR)基因表达对抑制脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)损伤的影响,将构建好的针对大鼠C5aR基因的shRNA表达质粒转染NRK-... 为观察短发夹状RNA(Short hairpin RNA,shRNA)阻断大鼠C5a受体(C5a receptor,C5aR)基因表达对抑制脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)损伤的影响,将构建好的针对大鼠C5aR基因的shRNA表达质粒转染NRK-52E细胞系,经G418筛选后,形成稳定的表达C5aR shRNA的细胞系。设置空白对照组(NC组)、正常对照组(LPS组)、阴性对照组(LPS+shRNAc组)和处理组(LPS+C5aR-shRNA组)。采用荧光定量反转录PCR(RT-PCR)检测细胞中白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)mRNA的表达,酶联免疫吸附方法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中TNF-α、IL-6和髓过氧化物酶(MPO)活性,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果显示,与正常对照组和阴性对照组相比,试验组中C5aR shRNA能有效抑制炎症因子TNF-α、IL-6的释放,降低细胞凋亡率和细胞中MPO活性(P<0.05)。可见,C5aR shRNA能显著抑制由LPS诱导的TNF-α、IL-6等炎症因子的释放,改善大鼠肾脏功能,对LPS诱导的肾脓毒症损伤有明显保护作用。 展开更多
关键词 c5a受体 脂多糖 基因沉默 脓毒症
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中和C5a过敏毒素的分子设计研究(英文) 被引量:4
9
作者 吕凤林 朱锡华 郑萍 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期401-406,共6页
目的 从蛋白质结构与功能的关系出发,探讨C5aR与其配体C5a的结合位。方法 按分子设计理论,采用亲水性方案寻打C5a胞外区高亲水性区域,Fmoc方案人工合成C5a第9~30位氨基酸基序(P22肽),经高压液相色谱纯... 目的 从蛋白质结构与功能的关系出发,探讨C5aR与其配体C5a的结合位。方法 按分子设计理论,采用亲水性方案寻打C5a胞外区高亲水性区域,Fmoc方案人工合成C5a第9~30位氨基酸基序(P22肽),经高压液相色谱纯化,毛细管电泳鉴定。结果合成多肽(P22)的纯度为95.19%,每次缩合的平均效率为99.78%;能与anti-C5aR McAb(S5/Ⅰ,Serotic公司)有效地结合。 展开更多
关键词 分子设计 c5a 过敏毒素
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补体C5a受体拮抗剂体外筛选平台的建立 被引量:2
10
作者 王会会 陈国江 +7 位作者 杨跃梅 魏化伟 王立燕 彭晖 李新颖 王一 黎燕 石艳春 《国际药学研究杂志》 CAS 2011年第1期62-67,共6页
目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10~30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹... 目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10~30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹明-123检测中性粒细胞呼吸爆发的变化,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-8的表达变化,Western Blotting检测胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKB或AKT)含量及其磷酸化水平的变化,考察补体C5a刺激及使用阳性药物PMX-53后对各生化指标的影响。结果 C5a刺激人外周血可增强中性粒细胞CD11b的表达,促进溶菌酶释放和IL-8的分泌,激发呼吸爆发,上调ERK、AKT的含量和磷酸化水平,阳性药物PMX-53则能显著抑制C5a的上述生物学效应。结论成功建立C5aR拮抗剂人全血体外筛选平台,为C5aR拮抗剂筛选及功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 c5a CD88 c5a受体拮抗剂 筛选平台 PMX-53
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细菌伴侣蛋白Skp对C5a受体的作用位点 被引量:1
11
作者 施磊 徐学庆 +1 位作者 李玉姝 关海霞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1298-1301,1305,共5页
目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方... 目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是C5a受体的两个内源性的化学配体:C5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过C5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方法使用S19核糖体蛋白(RPS19)和C5a的合成模拟肽链,进行的受体拮抗试验。使用Skp的合成模拟肽链进行趋化运动分析试验。结果证明Skp与RPS19和C5a一样,结合于C5a受体的相同结合区域,且也通过两步结合机制使受体活化。并初步推测了Skp分子结构中可能的受体结合位点。结论C5a受体可以通过识别革兰氏阴性细菌蛋白,在先天性免疫方面起到重要的作用。 展开更多
关键词 Skp c5a S19核糖蛋白二聚体 白细胞趋化运动 c5a受体 细菌伴侣蛋白
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C5a对中性粒细胞和肾小球内皮细胞粘附行为的影响 被引量:1
12
作者 齐洁 朱锡华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期10-12,共3页
目的:为揭示C5a和C5aR对肾小球内皮细胞(GVEC)中性粒细胞(PMN)粘附的影响及其影响程度。方法:采用免疫组化胶体金银染色检测C5aR在人GVEC上的表达,并用微管吸吮技术定量测定了经C5a诱导后,GVEC... 目的:为揭示C5a和C5aR对肾小球内皮细胞(GVEC)中性粒细胞(PMN)粘附的影响及其影响程度。方法:采用免疫组化胶体金银染色检测C5aR在人GVEC上的表达,并用微管吸吮技术定量测定了经C5a诱导后,GVEC和PMN细胞对间的粘附力,同时通过测定粘附的PMN中髓过氧化物酶(MPO)含量变化,观察不同剂量C5a对粘附的影响。结果:发现GVEC上分布C5aR,经2000ng/mlC5a刺激,GVECPMN间粘附力(Fa)达0014dyn,相对粘附应力(S1)为17200dyn/cm2,与对照组Fa(0001dyn)和S1(3399dyn/cm2)均有非常显著差异(P<001)。MPO测定结果表明GVECPMN粘附的发生依赖于C5a剂量。结论:从生物力学角度直接定量阐明了C5aC5aR对GVECPMN粘附行为的重要影响。 展开更多
关键词 c5a c5a受体 肾小球 内皮细胞 细胞粘附
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补体C5a受体1拮抗剂对小鼠脑缺血/再灌注的保护作用 被引量:2
13
作者 石艳超 韩晋 +1 位作者 李强 孟虹媛 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第12期1082-1085,共4页
目的探讨补体C5a受体1(C5aR1)拮抗剂对小鼠脑缺血/再灌注(CIR)的保护作用。方法将小鼠随机分为假手术组、CIR组(模型组)和C5aR1拮抗剂(PMX53)组。造模前3 h、再灌注24 h及再灌注48 h,PMX53组给予腹腔注射PMX53,假手术组和模型组给予腹... 目的探讨补体C5a受体1(C5aR1)拮抗剂对小鼠脑缺血/再灌注(CIR)的保护作用。方法将小鼠随机分为假手术组、CIR组(模型组)和C5aR1拮抗剂(PMX53)组。造模前3 h、再灌注24 h及再灌注48 h,PMX53组给予腹腔注射PMX53,假手术组和模型组给予腹腔注射同体积生理盐水。再灌注72 h,使用改良Longa法对小鼠行神经功能缺损评分,TTC染色后计算缺血脑组织体积,干湿重法测缺血侧半球脑组织含水量,RT-PCR法检测缺血侧半球脑组织炎性因子mRNA的表达,Western blot法计算缺血侧半球脑组织ZO-1的相对表达量。结果脑再灌注72 h,与模型组相比,PMX53组小鼠神经功能缺损评分、脑含水量、脑缺血体积及炎性因子(IL-1β和TNF-α)的表达均降低(均P<0.05),ZO-1的表达升高(P<0.05)。结论C5aR1拮抗剂可改善CIR后神经功能,减小脑缺血体积,减轻脑水肿程度以及减轻CIR后炎性反应,对血脑屏障具有保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 炎性反应 c5a受体1拮抗剂 脑保护
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C5a受体与肾脏疾病关系的研究进展 被引量:1
14
作者 张泽英 刘东旭 《动物医学进展》 北大核心 2015年第7期78-81,共4页
补体活化产物C5a是炎症反应趋化因子,具有过敏毒素样作用和强趋化作用,在炎症反应过程中起着重要的作用。C5a的作用主要通过与C5a受体的结合来实现。研究表明在多种肾脏疾病中均可引肾脏细胞中C5a受体的表达增加,从不同层面阻断C5a与C5... 补体活化产物C5a是炎症反应趋化因子,具有过敏毒素样作用和强趋化作用,在炎症反应过程中起着重要的作用。C5a的作用主要通过与C5a受体的结合来实现。研究表明在多种肾脏疾病中均可引肾脏细胞中C5a受体的表达增加,从不同层面阻断C5a与C5a受体的相互作用可降低肾脏损伤。随着C5a受体功能、信号传递途径及与肾脏疾病关系的不断深入研究,C5a受体有望成为一个有效的治疗靶点,在炎症性疾病治疗过程中发挥作用。论文综述了C5a受体的结构、信号传导途径及与肾脏炎症性疾病的关系,有助于为肾脏炎症性疾病的治疗提供参考。 展开更多
关键词 c5a c5a受体 信号传导 肾脏疾病
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血脂代谢紊乱与外周血白细胞C5a受体表达的关系 被引量:1
15
作者 张钦忠 刘永铭 +1 位作者 薛芙珍 张小薇 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2008年第3期5-8,共4页
探讨血脂代谢紊乱与外周血白细胞C5a受体表达的关系。方法高脂血症患者60人,同期正常对照30人,测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)等脂代谢指标... 探讨血脂代谢紊乱与外周血白细胞C5a受体表达的关系。方法高脂血症患者60人,同期正常对照30人,测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)等脂代谢指标以及补体C3、C4,使用流式细胞仪检测外周血白细胞C5a受体,分析脂代谢异常以及补体C3、C4水平与C5a受体表达的关系。结果高脂血症组总胆固醇、甘油三脂、LDL-C、oxLDL、脂蛋白(a)、补体C3、C4等较对照组明显升高;高脂血症组CD88阳性淋巴细胞、单核细胞、粒细胞平均荧光强度有升高趋势(3.05±0.91比2.964±0.76、4.90±1.33比4 58±1.13、13.87±4.77比13.604±3.54).但差异无统计学意义(P>0.05);直线相关分析,CD88阳性单核细胞及粒细胞平均荧光强度与脂蛋白(a)正相关,CD88阳性单核细胞及粒细胞平均荧光强度与oxLDL亦呈正相关,与总胆固醇、甘油三脂、LDL-C、HDL-C、补体C3和C4不相关;偏相关分析及多元回归显示oxLDL是CD88阳性单核细胞及粒细胞平均荧光强度的独立预测因素。结论oxLDL可能影响外周血白细胞C5a受体的表达。 展开更多
关键词 脂代谢异常 白细胞 c5a受体 动脉粥样硬化
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C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展 被引量:1
16
作者 张泽英 刘东旭 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第2期158-163,共6页
C5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与C5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制C5... C5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与C5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制C5a受体的生物活性,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。文章着重介绍了C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 c5a c5a受体 颉颃剂 补体 治疗
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阿尔茨海默病患者血清补体C5a、NLRP3水平变化及其意义 被引量:3
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作者 胡瑛霞 邓长青 孙经超 《山东医药》 CAS 2021年第3期28-31,共4页
目的观察阿尔茨海默病(AD)患者血清补体C5a、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化,并探讨其是否参与炎症反应及认知功能损伤。方法198例AD患者为观察组,82例同期体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清补体C5a、... 目的观察阿尔茨海默病(AD)患者血清补体C5a、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化,并探讨其是否参与炎症反应及认知功能损伤。方法198例AD患者为观察组,82例同期体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清补体C5a、NLRP3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、IL-1β,免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP),简易精神状态量表(MMSE)评价认知功能,对比两组血清各指标水平和MMSE评分。Pearson相关性分析血清补体C5a、NLRP水平与TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平及MMSE评分之间的相关性。结果与对照组比较,观察组血清补体C5a、NLRP3、TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平高,MMSE评分低(P均<0.05)。血清补体C5a、NLRP水平与TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平呈正相关(r分别为0.538、0.640、0.601、0.563,0.512、0.587、0.573、0.452,P均<0.05),血清补体C5a、NLRP3、TNF-α、IL-6、IL-1β、hs-CRP水平与MMSE评分呈负相关(r分别为-0.420、-0.418、-0.506、-0.444、-0.435、-0.524,P均<0.05)。结论AD患者血清补体C5a、NLRP3水平升高,二者可能参与炎症反应及认知功能损伤。 展开更多
关键词 补体c5a 炎症因子 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 阿尔茨海默病 认知功能
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C5aR在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达 被引量:1
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作者 张慧明 于永刚 +3 位作者 罗后宙 万有华 齐旻芳 廖松柏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1229-1231,共3页
目的动态观测单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中补体C5a受体(C5aR)的表达变化,探讨C5aR在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为UUO组及假手术(SOR)组,每组18只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿... 目的动态观测单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中补体C5a受体(C5aR)的表达变化,探讨C5aR在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为UUO组及假手术(SOR)组,每组18只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第5、10、15天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化ELi Vi-sionTM plus法检测肾组织C5aR的表达。结果UUO组第5天肾小管扩张,小管间质细胞部分变性,梗阻后第10天小管间质细胞可见坏死,间质纤维增多,第15天可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显(P<0.05),UUO组间质损伤指数与肾纤维化程度在术后不同时间点显著高于SOR组(P<0.05)。免疫组化结果显示:SOR组大鼠肾组织中仅有少量C5aR表达,UUO组术后第5、10及15天C5aR表达(7.94±2.67,12.39±2.64,13.37±0.98)显著高于SOR组的对应时间点(4.50±2.32,5.69±1.73,4.30±1.45,P<0.05),且术后第10天时明显高于第5天(P<0.05),而从第10天到第15天仅稍有增高(P>0.05)。结论实验大鼠梗阻侧肾组织中C5aR的表达在早期随着梗阻时间延长而上调,晚期则增加缓慢,提示C5aR可能在肾脏局部通过与循环系统中的C5a结合在肾间质纤维化早期起作用。 展开更多
关键词 纤维化 受体 过敏毒素c5a 输尿管梗阻
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C5a受体拮抗剂W-54011的合成
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作者 芮雪 陈志立 +2 位作者 赵帅 刘雪芹 陈新 《合成化学》 CAS 北大核心 2020年第8期713-717,共5页
以7-甲氧基-1-萘满酮为原料,经Wittig反应、去甲基化、烯醇互变和Jones氧化反应等制得关键中间体7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-羧酸(4);4-异丙基苯胺和4-(二甲基胺基)苯甲醛经过还原胺化反应得(E)-4-{[(4-异丙基苯基)亚胺基]甲基}-N,N-... 以7-甲氧基-1-萘满酮为原料,经Wittig反应、去甲基化、烯醇互变和Jones氧化反应等制得关键中间体7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-羧酸(4);4-异丙基苯胺和4-(二甲基胺基)苯甲醛经过还原胺化反应得(E)-4-{[(4-异丙基苯基)亚胺基]甲基}-N,N-二甲基苯胺(6);4转化为相应的酰氯后与6反应合成N-[4-(二甲基氨基)苄基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-甲酰胺(W-54011),总收率24%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。 展开更多
关键词 c5a受体拮抗剂 烯醇互变 WITTIG反应 酰氯 合成
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人C5a受体与麦芽糖结合蛋白融合基因在大肠杆菌中的表达 被引量:1
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作者 齐洁 朱锡华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期8-11,共4页
为获得高质量及充足的C5aR,采用PCR技术调整了C5aR基因的开放阅读框架使之与麦芽糖结合蛋白(MBP)的基因MalE阅读框架一致,缺失了C5aRcDNA基因的起始密码子并增加了一个大肠杆菌偏性的终止密码,构建了C... 为获得高质量及充足的C5aR,采用PCR技术调整了C5aR基因的开放阅读框架使之与麦芽糖结合蛋白(MBP)的基因MalE阅读框架一致,缺失了C5aRcDNA基因的起始密码子并增加了一个大肠杆菌偏性的终止密码,构建了C5aRcDNA和MalE融合的原核表达质粒C5aR-pMAL-p2。将重组质粒转入大肠杆菌DH5α,经0.4mmolIPTG在20°C条件下诱导18h,SDS-PAGE及Western-Blot检测C5aR-MBP融合蛋白在大肠杆菌得以表达,表达量为细菌总蛋白量的3.2%,表达的C5aR具有抗体结合活性。C5aR融合蛋白的表达成功将解决C5aR膜蛋白不易提取的难题。 展开更多
关键词 c5a受体 融合蛋白 大肠杆菌
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