多因子降维法分析MTHFR C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响

目的:基于多因子降维法(GMDR)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响。方法:选取2021年3月至2022年10月我院收治的150例高血压患者作为研究对象,根据冠脉造影结果分为单纯高血压组(n=51)、高血压合并冠心病组(n=99),比较两组一般资料、Hcy水平、MTHFR C677T基因多态性分布,采用Logistic回归方程分析高血压合并冠心病影响因素,采用GMDR分析MTHFR C677T基因多态性与Hcy交互作用。结果:两组MTHFR C677T基因型频率实测值与理论值比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压病程、Hcy、LDL-C、MTHFR C677T基因型-TT及等位基因T是高血压合并冠心病影响因素(P<0.05);GMDR结果显示,MTHFR C677T基因型-TT与Hcy交互模型为高血压合并冠心病风险的最优模型,其交叉检验一致性为10/10,检验准确度为75.00%,符合检验值为0.011。结论:MTHFR C677T基因多态性、Hcy交互作用可能增加冠心病发生风险,临床应动态监测上述指标变化情况,及时采取有效治疗措施,减少冠心病发生。

H型高血压MTHFR C677T基因多态性、Hcy与肾功能的相关性分析

目的:探究H型高血压MTHFR C677T基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)与肾功能的相关性。方法:选取齐齐哈尔医学院附属第一医院2022年6月至2023年6月收治的H型高血压患者120例,根据肾小球滤过率(eGFR)分为两组,eGFR<90 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1为观察组,eGFR≥90 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)为对照组,两组各60例。所有患者均检测舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、Hcy及MTHFR C677T基因,对比分析各项检测结果与H型高血压肾功能损害的相关性。结果:观察组BUN、Cr、UA、CysC、Scr及Hcy浓度均高于对照组(P<0.05)。观察组CC基因型占比低于对照组,CT及TT基因型占比高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,H型高血压肾功能损害与TT及CT基因型、CysC、UA、Hcy浓度相关(P<0.05)。结论:H型高血压患者Hcy浓度的增加可能加重肾功能损害,加强筛查H型高血压患者的MTHFR C677T基因多态性,重视具有TT及CT基因型患者的Hcy检测,对预防早期H型高血压肾功能损害意义重大。

MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系

目的研究MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系。方法收集2018年10月至2021年3月昆明医科大学第二附属医院脑血管病科通过DSA诊断颈动脉中重度狭窄或慢性闭塞的患者65例,无明显颈动脉狭窄的对照组45例。所有患者完成一般情况评估。颈动脉中重度狭窄或慢性闭塞的65例患者DSA ASITN评分评估侧支循环分级。所有患者完成MTHFR C677T基因多态性检测。结果颈动脉中重度狭窄及慢性闭塞的患者既往卒中发生率显著高于对照组。颈动脉中重度狭窄及慢性闭塞组的年龄、吸烟史、高血压、糖尿病史、总胆固醇、低密度胆固醇脂蛋白、同型半胱氨酸及MTHFR C677T基因CT/TT型占比差异有统计学意义(P<0.05)。在中重度颈动脉狭窄或慢性颈动脉闭塞患者中,侧支循环开放良好者(3~4级)CC型所占比例高于TT/CT型,而侧支循环开放不良(1-2级)者TT/TC型较多,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论MTHFR基因CT/TT型是颈动脉狭窄的危险因素。较CC型,CT/TT型颈动脉狭窄患者侧支循环开放更差。

MTHFR C677T基因多态性与老年冠心病心衰的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与老年冠心病心衰的关系。方法选择2014年10月～2015年11月在潍坊市人民医院（以下简称“我院”）保健科、心内科住院诊断为冠心病心衰的患者66例作为心衰组，45例住院诊断为冠心病稳定型心绞痛患者作为冠心病组，同时选择我院同期健康体检者40名作为健康组。所有人选对象利用直接基因测序方法检测MTHFRC677T基因多态性，并采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果心衰组TT基因型频率和T等位基因频率明显高于冠心病组和健康组，冠心病组高于健康组（P〈0．05）；与CC型比较，CT型及TT型者患心衰的风险增加（P〈0．05）。结论MTHFRC677TC→T突变后，TT基因型及T等位基因可能是冠心病心衰发病的危险因素。

MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症关系的研究进展

抑郁症病因复杂,遗传是重要因素之一,其中MTHFR-C677T基因多态性因涉及同型半胱氨酸(Hcy)和叶酸代谢而参与抑郁症等精神类疾病的发生。本文综述了MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症发病、症状和疗效的关系,以及其对抑郁症脑影像的影响等,总结了目前MTHFR-C677T基因多态性与抑郁症关系的研究进展。希望以此为深入理解抑郁症病理机制提供新的视角,也为未来抑郁症研究提供新的思路。

老年女性H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与清晨血压的关系

目的探讨老年女性H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与清晨血压的关系。方法选取2021年2月至2022年2月我院收治的老年H型高血压患者310例,根据有无清晨高血压发生分为清晨高血压组232例和无清晨高血压组78例。清晨高血压组又分为女性清晨高血压组146例,男性清晨高血压组86例;无清晨高血压组又分为女性无清晨高血压组38例,男性无清晨高血压组40例。所有患者进行动态血压监测,记录24 h、昼间、夜间收缩压和舒张压,检测各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、MTHFR C677T基因型分布及等位基因频率,进行多元logistic回归分析。结果清晨高血压组血清Hcy、肌酐、尿酸及尿微量白蛋白水平明显高于无清晨高血压组(P<0.01)。清晨高血压组MTHFR C677T基因TT基因型和T等位基因频率明显高于无清晨高血压组(P<0.05,P<0.01)。女性清晨高血压组和男性清晨高血压组TT基因型和T等位基因频率明显高于女性无清晨高血压组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多元logistic回归分析显示,MTHFR C677T位点TT基因型、T等位基因携带者是老年女性H型高血压患者清晨血压增高的独立危险因素(OR=3.025,95%CI:1.526~5.996,P=0.002;OR=2.305,95%CI:1.363~3.897,P=0.002)。结论老年女性H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性与清晨高血压密切相关,TT基因型和T等位基因携带者可能影响清晨高血压发生。

MTHFR C677T基因多态性与高血压病患者颈动脉斑块及内膜厚度的关联性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与高血压病患者颈动脉硬化的关系。方法:选取2019年12月~2020年2月就诊的高血压病患者86例,进行MTHFR C677T基因多态性检测及颈动脉超声检查,按照颈动脉超声检查结果分为斑块组(56例)及对照组(30例),按照基因型分为基因突变组(CT/TT)及野生纯合子组(CC)。结果:MTHFR C677T CC、CT、TT基因型在对照组的分布频率分别为50.0%、40.0%及10.0%;在斑块组的分布频率为19.6%、64.3%及16.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示突变基因型是发生斑块的独立危险因素(OR:5.171,95%CI:1.717~15.572,P=0.003)。基因突变组比野生纯合子组颈动脉内-中膜厚度(IMT)增厚[(0.84±0.24)mm vs.(0.71±0.16)mm,P<0.05],且IMT与MTHFR C667T的基因型呈正相关(rs=0.266,P=0.013)。结论:高血压病患者的MTHFR C677T基因突变与颈动脉粥样硬化斑块形成及颈动脉IMT增加相关。MTHFR C677T基因突变是颈动脉斑块形成的独立危险因素之一。

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血压变化的相关性研究

高血压和高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病CVD)的独立危险因素。同型半胱氨酸浓度主要受亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的影响,尤其受纯合子(即TT基因型)的影响。本综述旨在研究MTHFR C677T基因多态性与血压变化的关系。

Hcy水平无明显差异的H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性与脑卒中的相关性

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平无明显差异的H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与脑卒中发生的关系。方法:选取500例确诊为H型高血压发生急性脑卒中的患者为病例组(按血Hcy水平进行分层,以性别和年龄为匹配原则),选择500例同期从未发生脑卒中的H型高血压患者作为对照组;比较2组患者一般基线资料(糖尿病、房颤、饮酒及吸烟人数)、体格检查指标[收缩压、舒张压、心率及体质量指数(BMI)]及实验室指标[血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及三酰甘油(TG)],比较2组患者MTHFR C677T基因型及等位基因频率;以有无卒中为因变量,将P<0.1的因素作为自变量,纳入Logistic回归分析,分析H型高血压患者发生脑卒中的独立危险因素。结果:病例组的吸烟人数、血LDL-C浓度及TT基因型明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistics回归分析显示,吸烟(OR=2.342,95%CI为1.156~4.202)、高LDL-C血症(OR=1.050,95%CI为1.026~1.075)及TT基因型(OR=0.431,95%CI为0.234~0.793)是H型高血压患者发生脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。结论:MTHFR C677T基因多态性影响H型高血压的脑卒中发生率,TT基因型是H型高血压患者发生脑卒中的危险因素。

Hcy及其代谢酶MTHFRC677T基因多态性与新疆汉族原发性高血压的相关性研究

目的探讨新疆石河子地区汉族人群原发性高血压(EH)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测了新疆汉族人群无血缘关系的200例EH患者(EH组)和200例对照者(NT组)Hcy代谢酶MTHFR C677T基因位点多态性,并进行基因分型;同时用全自动生化分析仪检测Hcy水平及相关生化指标。结果 Hcy水平在EH组和NT组差异有统计学意义(P<0.05);两组中男性的Hcy水平均高于女性,但差异无统计学意义(P>0.05)。EH组和NT组中CC、CT、TT三种基因型的频率分别为19.5%、49.5%、31.0%和30.5%、44.5%、25.0%,其中以CT基因型突变频率最高;EH组中C和T等位基因为44.25%和55.75%,NT组中为52.75%和47.25%。两组中3种基因型总体频率分布差异有统计学意义(χ2=6.658,P=0.036);两组中等位基因频率比较差异有统计学意义(χ2=5.785,P=0.016)。在EH人群中MTHFR C677T基因型中CT型及TT型的Hcy水平显著高于CC型,差异有统计学意义。结论 Hcy水平升高可能是新疆汉族EH疾病发病的危险因素之一,其对EH的预测、诊断和治疗有一定的临床意义。Hcy代谢酶MTHFR C677T基因多态性可能与EH的发生发展相关,T等位基因可能是新疆汉族人群EH的遗传易感基因。

湖南地区冠心病患者MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸及血脂水平关系的研究

目的分析湖南地区中老年冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)及血脂水平的相关性,为该地区研究冠心病病因、发病机制及诊断提供参考。方法以该院351例初诊为冠心病的患者为研究对象,并设置健康对照组147例,分别检测各组血浆Hcy及血脂水平,并采用PCR-金磁微粒层析法测定MTHFR C677T基因型,统计分析冠心病患者MTHFR C677T基因型及各基因型与血浆Hcy及血脂水平的相关性。结果冠心病组的血浆Hcy水平,MTHFR C677T基因CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与健康对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);冠心病组TT型、CT型血浆Hcy水平高于CC型,健康对照组的TT型血浆Hcy水平明显高于CT、CC型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTHFR C677T基因多态性是冠心病发病的危险因素,与血浆Hcy水平密切相关,TT型纯合突变和T等位基因使Hcy水平显著升高,而血脂水平与MTHFR C677T基因多态性无明显相关性。因此,血浆Hcy水平及MTHFR C677T多态性可以作为该地区研究冠心病病因、发病机制及其遗传机制的重要参考指标。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与糖尿病合并冠心病发病的关系,探讨MTHFR是否为糖尿病合并冠心病的易感基因。方法研究对象包括105名糖尿病合并冠心病的患者(合并组)、88名单纯糖尿病患者(糖尿病组)和91名健康人。应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性方法(PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因多态性,同时检测血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B12、各种血脂。结果合并组与糖尿病组比,等位基因频率差异有统计学意义(χ2=6.8,P<0.05),合并组T等位基因的OR值为1.638(95%CI,1.082～2.479),基因型频率差异亦有统计学意义(χ2=5.481,P<0.05)。Logistic回归分析显示MTHFR677携带T基因(CT+TT)的OR值为2.68(95%CI,1.233-5.824)。结论MTHFR677携带T基因与2型糖尿病合并冠心病发生独立相关。检测MTHFR677位点基因特点可能为糖尿病合并冠心病的预防以及个体化治疗提供新思路、新方法。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与H型高血压及同型半胱氨酸水平升高的相关性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与H型高血压及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高的关系。方法 2013年9月至2014年6月按整群随机抽样方法抽取湖南省6个地区的12个自然村或社区≥30岁长住居民4 012例,采用计算机随机数字表法从中随机抽取571例作为研究对象,根据血压及Hcy水平,将571例人群分为普通高血压组（190例）、H型高血压组（94例）和正常血压组（287例）。对所有研究对象采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应法检测MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型;同时检测Hcy水平。结果 H型高血压组[70.2%（66例）、29.8%（28例）]、普通高血压组[82.1%（156例）、17.9%（34例）]和正常血压组[81.9%（235例）、18.1%（52例）]3组间隐性模型（CC＋CT、TT）基因型频率差异有统计学意义（χ^2=6.797,P=0.033）;而3组间CC、CT、TT基因型频率差异无统计学意义（P〉0.05）。隐性模型中,H型高血压组TT与正常血压组和普通高血压组基因型频率比较,差异有统计学意义（χ^2=5.812,P=0.016;χ^2=5.212,P=0.022）。普通高血压组TT与正常血压组基因型频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。H型高血压组MTHFR C677T隐型模型CC＋CT、TT基因型Hcy水平分别为（17.1±1.6）、（19.0±2.9）μmol/L,两种基因型间比较,差异有统计学意义（t=-3.115,P=0.004）。MTHFR C677T隐性模型基因型与H型高血压Logistic回归分析显示,调整性别和年龄后,隐性模型TT基因型者具有更高的H型高血压的发病风险（OR=1.946,95%CI：1.172～3.232,P=0.010）。结论该研究人群MTHFR C677T基因TT突变可能是Hcy水平升高和H型高血压发病的重要遗传因素。

MTHFRC677T基因多态性与胎儿神经管畸形关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性与胎儿神经管畸形的相关性。方法:分别选择52例既往孕有神经畸形胎儿的女性(观察组)和50例正常孕育史女性(对照组),取肘静脉血采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测MTHFR C677T位点基因多态性,循环酶法检测血清同型半胱氨酸Hcy水平。分析MTHFR C677T位点基因多态性与血清Hcy水平以及胎儿神经管畸形易感的相关性。结果:观察组MTHFR C677T位点TT基因型、等位T基因频率高于对照组(P<0.05)。观察组MTHFR C677T位点TT基因型受试者血清Hcy水平高于CC、CT基因型者(P<0.05);对照组MTHFR C677T位点3种基因型之间差距没有统计学意义(P>0.05)。二元logistic回归分析MTHFR C677T位点TT基因型[OR=2.003(95%CI:1.245~5.235)]携带者是胎儿神经管畸形易感的危险因素(P<0.05)。结论:MTHFR C677T位点携带TT基因型人群血清Hcy水平偏高,是胎儿神经管畸形易感的高危人群。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性及同型半胱氨酸水平与急性淋巴细胞白血病患者血栓发生风险的相关性分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血栓发生风险的相关性。方法选择2019年1月至2020年4月于河北北方学院附属第一医院就诊的ALL患者140例,其中发生静脉血栓者43例,未发生者97例。患者入院时均测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,并分析MTHFR C677T基因多态性。收集患者临床基线资料及实验室检查资料,并进行倾向性评分匹配后采用Logistic回归分析评价MTHFR C677T基因多态性及Hcy与患者血栓发生之间的关系。结果倾向性评分匹配后,发生血栓组患者纤维蛋白原、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物及Hcy水平均显著高于未发生血栓组[(0.94±0.21)g/L比(0.86±0.19)g/L、(0.41±0.09)mg/L比(0.37±0.07)mg/L、(2.1±0.7)mg/L比(1.9±0.5)mg/L、(15±6)μmol/L比(13±4)μmol/L](均P<0.05),2组患者MTHFR C677T基因多态性分布及CT基因型频率差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,Hcy(比值比=1.217,95%置信区间:1.063~1.393,P=0.005)为影响血栓发生的危险因素;MTHFR C677T基因多态性为血栓发生的独立影响因素(比值比=7.857,P=0.022),其中与TT基因型比较,CC基因型为影响血栓发生的保护因素(比值比=0.092,95%置信区间:0.017~0.493,P=0.005)。结论MTHFR C677T基因多态性及Hcy水平均与ALL患者血栓发生显著相关。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的研究进展

近年来,国内外一系列研究证实高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心血管疾病的独立危险因子[1]。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是同型半胱氨酸（Hcy）代谢关键酶之一,其基因突变可引起血浆中Hcy水平轻中度升高[2]。现已发现人类MTHFR有15种点突变类型,其中最常见最重要的是C677T的突变。对于不同民族、不同地域人群来说,其基因型分布存在差异。

赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性分析

目的通过检测赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型,分析该地区该基因多态性构成频率,以此来指导该地区人群叶酸治疗。方法采用荧光定量PCR方法,以2017年5月-2018年3月来我院就诊的1787例患者为研究对象,统计分析该地区MTHFR(C677T)基因型频率。结果该地区该基因CC型占39.79%,CT型占43.65%,TT型占16.68%。该地区不同县比较无统计学差异(P>0.05);与已报道的山东、河南等省份比较有统计学差异(P<0.05)。结论赣南地区MTHFRC677T基因多态性分布无县域差异性,以CT为主;与北方地区比较有地域差异性。

MTHFR C677T基因多态性在佳木斯地区健康人及复发性流产患者中的分布频率

目的:探究MTHFR C677T基因在佳木斯地区健康人和复发性流产患者的基因型及等位基因的分布频率。方法:采用荧光染色原位杂交方法检测健康人与复发性流产患者的MTHFR C677T基因型。结果:健康人CC型、CT型、TT型分别为11.9%、46.6%、41.5%,C等位基因和T等位基因分别为35.2%和64.8%,流产患者CC型、CT型、TT型分别为24.3%、36.8%、38.9%,C等位基因和T等位基因分别为42.7%和57.3%。结论:佳木斯地区健康人和复发性流产患者的MTHFR C677T基因型及等位基因的分布频率有显著性差异。

慢性心力衰竭患者MTHFRC677T基因多态性与血浆N末端B型利钠肽前体、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸及心功能的相关性研究

目的探索MTHFR C677T 基因多态性与慢性心力衰竭患者血浆N末端B 型利钠肽前体、超敏 C反应蛋白、同型半胱氨酸水平及心功能的相关性,从遗传学角度为慢性心力衰竭相关研究提供更多的客观证据.方法连续入选我院197例住院冠心病慢性心力衰竭患者,分别检测NT-proBNP、Hs-CRP、Hcy及MTHFR C677T 基因,依照心功能等级分为心功能2级组、心功能3级组、心功能4级组;比较组间 NT-proBNP、Hs-CRP、Hcy水平及 MTHFR C677T 基因多态性分布规律,分析其相关性.结果MTHFR C677T 基因为TT 型患者占总数的44.67%,CT型患者占总数的21.83%,TT 型 ＋CT型基因共占总数的 66.50%;CC型患者占总数的 33.50%.多元回归分析显示同型半胱氨酸可作为心功能分级的独立预测因素（t=5.962,P〈0.001）.结论慢性心力衰竭患者的MTHFR基因 677位点C（胞嘧啶核苷酸）更容易完全突变为T（胸腺嘧啶核苷酸）;MTHFR C677T 基因多态性与 Hcy、NT-proBNP、Hs-CRP 及心功能分级严重程度具有相关性,MTHFR C677T基因为 TT 型患者的心功能更差,NT-proBNP、Hs-CRP、Hcy水平更高.MTHFR C677T 基因多态性分布与慢性心力衰竭具有相关性,同型半胱氨酸可作为慢性心力衰竭的预测因素.